阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及阿司匹林的新用途。本發(fā)明提供了阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用，還提供了含有阿司匹林的抗艾滋病的藥物組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明適用于各個(gè)階段HIV-1感染。阿司匹林效果明顯，與現(xiàn)已在用的同類(lèi)臨床藥物AZT相當(dāng)。其次，阿司匹林作為NF-kappa?B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑，不易產(chǎn)生耐藥性。再次，阿司匹林在臨床使用多年，安全性高。因而，本發(fā)明將為抗HIV感染提供了一個(gè)新途徑和手段。
【專(zhuān)利說(shuō)明】阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及阿司匹林的新用途。具體而言，涉及阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用，還包括相應(yīng)的艾滋病藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiency syndrome, AIDS,艾滋病)是由人艾滋病病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染引起的一種嚴(yán)重危害人們生命健康的傳染性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)全球艾滋病患者已超過(guò)4000萬(wàn)，每年新增患者500萬(wàn)，而每年死亡約為300萬(wàn)。目前 ,艾滋病臨床治療方法主要是高效抗逆?zhèn)麂洸《警煼?Highlyactive antiretroviral therapy, HAART),由于它能有效減少病毒載量(virus load)和保護(hù)免疫功能，從而相應(yīng)地延長(zhǎng)了 HIV感染者的存活時(shí)間。然而，由于目前以逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑為主的聯(lián)合用藥，普遍存在嚴(yán)重的毒副作用和病毒耐藥性問(wèn)題，往往導(dǎo)致治療失敗。因此尋找新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制以及高效低毒而不易產(chǎn)生耐藥性的藥物是當(dāng)今抗艾滋病藥物研究的熱點(diǎn)。
[0003]HIV-1對(duì)細(xì)胞的感染過(guò)程包括:吸附，融合，前病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄，前病毒DNA復(fù)制和與宿主細(xì)胞DNA整合，HIV-1轉(zhuǎn)錄，RNA轉(zhuǎn)運(yùn)，病毒蛋白的表達(dá)，HIV-1裝配和脫殼過(guò)程.轉(zhuǎn)錄是病毒感染過(guò)程中的關(guān)鍵一步，它決定著病毒粒子數(shù)量可以達(dá)到的水平。HIV前病毒DNA在整合入宿主的基因組后開(kāi)始轉(zhuǎn)錄生成不同長(zhǎng)度的RNA。HIV轉(zhuǎn)錄過(guò)程的第一步是NF-KB介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而使HIV的轉(zhuǎn)錄過(guò)程開(kāi)始啟動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn),NF-kappa B是HIV-1轉(zhuǎn)錄中重要的誘導(dǎo)物。與HIV另外的靶點(diǎn)，尤其是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑相比，NF-kappaB有很大的優(yōu)勢(shì)。因?yàn)樗荰細(xì)胞中的常態(tài)部分，有可能減少突變，作為藥物靶點(diǎn)可減少耐藥性的產(chǎn)生。因此，以高效低毒且不易產(chǎn)生耐藥性的HIV-1轉(zhuǎn)錄輔助因子抑制劑將在艾滋病的治療中發(fā)揮更加廣泛的作用。
[0004]阿司匹林(中文俗名:醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名稱(chēng):Aspirin。英文別名:Acenterine、AcetarcU Acetophen、Acetylsalicylic AcicUAcidumAcetylsal icy I i cum λ Adiro、Albyl Λ Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi—Prin、Codral Junior、Ecotr1、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、RhonalλSalitisonλSalicylic Acid Acetate、2_Acetoxybenzoic acid。中文普通命名法:乙酰水楊酸，鄰乙酰水楊酸。中文系統(tǒng)命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸。英文普通命名法:acetylsalicylic acid ;英文 IUPAC 命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid。分子式:C9H804，相對(duì)分子質(zhì)量:180.16。CAS: 50-78-2，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.阿司匹林在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抗艾滋病藥物應(yīng)用于受到艾滋病病毒感染并且表達(dá)NF- K B的細(xì)胞。
3.一種抗艾滋病的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有阿司匹林。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括抑制艾滋病病毒復(fù)制的藥物或者抗艾滋病病毒潛伏的藥物。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、或者蛋白酶抑制劑。
6.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還包括齊多夫定、地丹諾辛、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、奈韋拉平、地拉韋啶、依非韋倫、沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋、奈非那韋或者安普那韋。
7.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是抑制艾滋病病毒增殖的藥物組合物。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物是清除潛伏的艾滋病病毒的藥物組合物。
9.如權(quán)利要求3所 述的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物組合物應(yīng)用于人單個(gè)核細(xì)胞，人巨噬細(xì)胞，人CD4T淋巴細(xì)胞，人肥大細(xì)胞，人樹(shù)突細(xì)胞，人濾泡樣樹(shù)突細(xì)胞，人造血祖細(xì)胞,人自然殺傷細(xì)胞、人神經(jīng)元或者少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。
10.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物組合物用于抑制NF-kB的表達(dá)，從而抑制艾滋病病毒的增殖或者消除潛伏艾滋病病毒。
【文檔編號(hào)】A61P31/18GK103720699SQ201210391113
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】朱煥章, 王鵬飛 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)