專利名稱：畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
清開靈是在古方“安宮牛黃丸”基礎上改制而成，主要成分為金銀花、桅子、黃芩、水牛角、珍珠母、板藍根等。具有清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神，化痰通絡、醒神開竅之功效；還具有抗細菌、抗真菌、抗病毒等作用。用于外感風熱所致發(fā)熱，煩躁不安，咽喉腫痛；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性咽炎等病癥屬上述證候者。最初該藥主要用于病毒性感冒的治療，后應用于熱病神昏、中風偏癱、感染性發(fā)熱、急慢性肝炎、肺炎、上呼吸道感染及腦血栓、腦出血等疾病，而且療效顯著。目前有針劑、口服液、膠囊劑和沖劑等劑型。柴胡為傘形科柴胡屬植物，具解表、退熱、疏肝解郁功能，主治感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸肋腹痛等癥，柴胡主要有效成分為揮發(fā)油及柴胡皂苷等。柴胡目前有口服液、注射液滴丸等劑型，其功效解表退熱，用于外感發(fā)熱，證見身熱面赤，頭痛身楚、口干而渴?？谇槐澜馄捎绊懰幬锏娜芙馑俾剩焖籴尫挪⒌竭_作用靶點，快速達到CSS，在預防和降低中央痛疼通道的敏感性方面非常重要，從而降低發(fā)熱的急性發(fā)作，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度?？谇槐澜馄槐赜盟头僖杭纯墒蛊浔澜饣蛉芙?，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過效應小，尤其適用于嚴重疾病、吞咽困難及取水不便的畜禽，大大提高服藥依從性，解決服藥困難的問題。但是目前我國的獸藥市場尚未有該清開靈和柴胡的研制和開發(fā)，因此國內(nèi)急需研制開發(fā)一種和一系列的給藥方便、不需給水、吸收快、生物利用度高、服用方法、口感好、腸道殘留少、副作用低、避免肝臟的首過效應或者只需少量用水且無需咀嚼的獸藥產(chǎn)品，以彌補國內(nèi)獸藥市場在劑型上的空白，為治療畜禽專用藥物開辟新途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種吸收快、生物利用度高、腸道殘留少、副作用低的畜禽用對清開靈柴胡口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的
一種畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份數(shù)的組分組成清開靈提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸樹脂10-40份、微晶纖維素20-60份、交聯(lián)聚維酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜O. 5-2. O份、硬脂酸鎂O. 5-2. O份。優(yōu)選的，由以下重量份數(shù)的組分組成清開靈提取物90份、柴胡提取物10份、聚丙烯酸樹脂30份、微晶纖維素40份、交聯(lián)聚維酮40份、乳糖20份、甘露醇50份、安塞蜜I份、硬脂酸鎂I份。所述聚丙烯酸樹脂優(yōu)選為聚丙烯酸樹脂IV ;所述的乳糖為制粒乳糖；所述柴胡提取物為柴胡藥材水提物、醇提物和超臨界萃取提取物的一種或其混合物；所述清開靈提取物由中藥桅子、板藍根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷和金銀花提取物原料藥組成，其原料藥配比重量份為膽酸6-7份，珍珠母粉90-110份，豬去氧膽酸7-8份，桅子40-60份，水牛角粉40-60份，板藍根350-450份，黃芩苷9_11份，金銀花提取物9-11份。所述清開靈提取物的制備工藝為
1)取金銀花加8-10倍水煎煮2次，每次1-2小時，合并濾液濃縮至相對密度為I.15 I. 20的清膏,加入65%乙醇沉淀,靜置24小時,取上清液回收乙醇,濃縮干燥,粉碎,得到金銀花提取物；
2)取桅子、板藍根加4-8倍的水，提取2-3次，每次2-4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50°C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為40%-60%，靜置24小時，過濾，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物；
3)取珍珠母粉、水牛角粉,加入10-20倍的水煎煮2-4次，每次2-4小時，過濾，合并濾液，濾洛用2mol/l的硫酸水解6-10小時,過濾,濾液用氫氧化I丐調(diào)PH值至4-6,過濾,將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；
4)取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片的制備方法，其特征在于包括以下步驟將聚丙烯酸樹脂溶于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將清開靈提取物進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份的交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合齊U，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勾后，壓片。流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65 °C，進風量24-30m3/h，物料溫度30-40°C，出風溫度 35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果為(I)本發(fā)明在口腔內(nèi)溶解，具有崩解快、起效迅速、生物利用度高、生產(chǎn)設備簡單、成本低等優(yōu)點，采用一般粉末制顆粒壓片技術(shù)即可生產(chǎn)口腔崩解片，為國內(nèi)獸藥市場治療急癥開辟了新途徑；(2)本發(fā)明采用流化床粉末包衣技術(shù)以聚丙烯酸樹脂對具有苦味的提取物進行處理，其包衣效果好，能較好的達到掩蓋苦味的目的，并將提取物和輔料采用流化床頂噴制粒，進行粉末直接壓片法制備口腔崩解片，制得的口腔崩解片具有崩解快、起效迅速等優(yōu)點；(3)本發(fā)明由清開靈提取物和柴胡提取物為主藥，清開靈提取物由中藥桅子、板藍根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物組成，清開靈提取物具有清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神，化痰通絡、醒神開竅之功，柴胡和解表里，解肌退熱，用于治療寒熱往來，感冒發(fā)熱，兩者配伍共奏清熱解毒、和解表里之功，用于治療病毒性感冒等效果顯著。
具體實施方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。實施例I :
配料清開靈提取物900g、柴胡提取物100g、聚丙烯酸樹脂IV 300g、微晶纖維素400g、交聯(lián)聚維酮400g、制粒乳糖200g、甘露醇500g、安塞蜜10g、硬脂酸鎂I 0g。制備工藝
I)柴胡提取物的制備將柴胡加8倍量水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濃縮，干燥，粉碎，即得。2)清開靈提取物的制備
處方膽酸130g，珍珠母粉1800g，豬去氧膽酸150g，桅子1200g，水牛角粉1200g，板藍根9000g，黃芩苷180g，金銀花提取物220g。取金銀花加10倍水煎煮2次，每次I小時，合并濾液濃縮至相對密度為I. 15
I.20的清膏,加入65%乙醇沉淀,靜置24小時,取上清液回收乙醇,濃縮干燥,粉碎,得到金銀花提取物；取桅子、板藍根加8倍的水，提取2次，每次2小時，過濾，合并提取液，濃縮至500C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為60%，靜置24小時，過濾，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入20倍的水煎煮2次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/L的硫酸水解6小時， 過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4-6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。3)將聚丙烯酸樹脂溶于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將清開靈提取物進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份的交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合劑，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勻后，壓片。流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65 °C，進風量24_30m3/h，物料溫度30-40°C，出風溫度 35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。實施例2
配料清開靈提取物1000g、柴胡提取物80g、聚丙烯酸樹脂IV 400g、微晶纖維素200g、交聯(lián)聚維酮600g、乳糖100g、甘露醇400g、安塞蜜5g、硬脂酸鎂10g。制備工藝
I)柴胡提取物的制備將柴胡加8倍量80%乙醇加熱回流兩次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，即得。2)清開靈提取物的制備
處方膽酸130g，珍珠母粉2000g，豬去氧膽酸150g，桅子800g，水牛角粉lOOOg，板藍根7000g，黃芩苷200g，金銀花提取物180g。取金銀花加8倍水煎煮2次，每次2小時，合并濾液濃縮至相對密度為I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮干燥，粉碎，得到金銀花提取物；取桅子、板藍根加4倍的水，提取3次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50°C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為40%，靜置24小時，過濾，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4-6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。3)將聚丙烯酸樹脂溶 于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將對乙酰氨基酚進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合劑，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勻后，壓片。流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65 °C，進風量24_30m3/h，物料溫度30-40°C，出風溫度 35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。實施例3
配料清開靈提取物800g、柴胡提取物120g、聚丙烯酸樹脂IV 100g、微晶纖維素600g、交聯(lián)聚維酮300g、制粒乳糖300g、甘露醇600g、安塞蜜20g、硬脂酸鎂10g。制備工藝
I)柴胡提取物的制備將柴胡先超臨界CO2提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成包合物，水液過濾備用；藥渣用70%乙醇回流兩次，每次I小時，合并兩次提取液，回收乙醇，與上述水液合并濃縮，干燥，粉碎，與包合物合并，混勻即得。2)清開靈提取物的制備
處方膽酸140g,珍珠母粉1800g,豬去氧膽酸160g,桅子IOOOg,水牛角粉IOOOg,板藍根800g，黃芩苷200g，金銀花提取物180g。取金銀花加8倍水煎煮2次，每次2小時，合并濾液濃縮至相對密度為I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮干燥，粉碎，得到金銀花提取物；取桅子、板藍根加4倍的水，提取3次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50°C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為50%，靜置24小時，過濾，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4-6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。3)將聚丙烯酸樹脂溶于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將對乙酰氨基酚進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合劑，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勻后，壓片。流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65 °C，進風量24_30m3/h，物料溫度30-40°C，出風溫度 35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。實施例4
配料清開靈提取物950g、柴胡提取物110g、聚丙烯酸樹脂IV 200g、微晶纖維素400g、交聯(lián)聚維酮500g、制粒乳糖300g、甘露醇400g、安塞蜜10g、硬脂酸鎂20g。
制備工藝
I)柴胡提取物的制備將柴胡加10倍量50%乙醇加熱回流兩次，每次I小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，即得。2)清開靈提取物的制備
處方膽酸120g,珍珠母粉1800g,豬去氧膽酸160g,桅子1200g,水牛角粉800g,板藍根9000g，黃芩苷180g，金銀花提取物200g。取金銀花加8倍水煎煮2次，每次2小時，合并濾液濃縮至相對密度為I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮干燥，粉碎，得到金銀花提取物；取桅子、板藍根加4倍的水，提取3次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50°C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為50%，靜置24小時，過濾，取上清 液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾渣用2mol/l的硫酸水解10小時，過濾，濾液用氫氧化鈣調(diào)PH值至4-6，過濾，將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。3)將聚丙烯酸樹脂溶于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將對乙酰氨基酚進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合劑，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勻后，壓片。流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65 °C，進風量24_30m3/h，物料溫度30-40°C，出風溫度 35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。
權(quán)利要求
1.一種畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份數(shù)的組分組成清開靈提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸樹脂10-40份、微晶纖維素20-60份、交聯(lián)聚維酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜O. 5-2. O份、硬脂酸鎂O. 5-2. O份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份數(shù)的組分組成清開靈提取物90份、柴胡提取物10份、聚丙烯酸樹脂30份、微晶纖維素40份、交聯(lián)聚維酮40份、乳糖20份、甘露醇50份、安塞蜜I份、硬脂酸鎂I份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于所述聚丙烯酸樹脂為聚丙烯酸樹脂IV ;所述的乳糖為制粒乳糖；所述柴胡提取物為柴胡藥材水提物、醇提物和超臨界萃取提取物的一種或其混合物；所述清開靈提取物由中藥桅子、板藍根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷和金銀花提取物原料藥組成，其原料藥配比重量份為膽酸6-7份，珍珠母粉90-110份，豬去氧膽酸7-8份，桅子40-60份，水牛角粉40-60份，板藍根350-450份，黃芩苷9_11份，金銀花提取物9_11份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于所述清開靈提取物的制備工藝為 1)取金銀花加8-10倍水煎煮2次，每次1-2小時，合并濾液濃縮至相對密度為I.15 I.20的清膏,加入65%乙醇沉淀,靜置24小時,取上清液回收乙醇,濃縮干燥,粉碎,得到金銀花提取物； 2)取桅子、板藍根加4-8倍的水，提取2-3次，每次2-4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50°C時相對密度為I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量為40%-60%，靜置24小時，過濾，取上清液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥，得到桅子、板藍根提取物； 3)取珍珠母粉、水牛角粉,加入10-20倍的水煎煮2-4次，每次2-4小時，過濾，合并濾液，濾洛用2mol/l的硫酸水解6-10小時,過濾,濾液用氫氧化I丐調(diào)PH值至4-6,過濾,將濾液與上述水煎液合并，濃縮，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物； 4)取桅子、板藍根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷、金銀花提取物進行混合均勻，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片的制備方法，其特征在于包括以下步驟將聚丙烯酸樹脂溶于乙醇中，采用流化床底噴技術(shù)，將清開靈提取物進行包衣，過60目篩，備用；加入柴胡提取物、微晶纖維素、甘露醇、乳糖和1/2份的交聯(lián)聚維酮，以30%乙醇為黏合劑，流化床頂噴制粒，整粒后加入剩余的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入安塞蜜、硬脂酸鎂混勻后，壓片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片的制備方法，其特征在于流化床制粒工藝參數(shù)為進風溫度55-65°C，進風量24-30m3/h，物料溫度30_40°C，出風溫度35-45°C，霧化氣壓 I. 8-2. 2 X IO5Pa,噴液速度 9_13g/min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種畜禽用清開靈柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份數(shù)的組分組成清開靈提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸樹脂10-40份、微晶纖維素20-60份、交聯(lián)聚維酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜0.5-2.0份、硬脂酸鎂0.5-2.0份。本發(fā)明在口腔內(nèi)溶解，具有崩解快、起效迅速、生物利用度高、生產(chǎn)設備簡單、成本低等優(yōu)點；采用流化床粉末包衣技術(shù)以聚丙烯酸樹脂對具有苦味的提取物進行處理，其包衣效果好，能較好的達到掩蓋苦味的目的，并將提取物和輔料采用流化床頂噴制粒，進行粉末直接壓片法制備口腔崩解片。
文檔編號A61K47/32GK102872234SQ20121040235
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者韓克學 申請人:濟南百鳴生物制藥有限公司