專利名稱：一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及漁藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及的是一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑。
背景技術(shù)：
藥物防治是我國(guó)水產(chǎn)動(dòng)物病害防治中最直接、最有效的方式，在我國(guó)病害防治中受到普遍重視。我國(guó)作為水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)，漁藥種類繁多，但養(yǎng)殖上病害頻發(fā)，疑難病、新病、 抗藥性的出現(xiàn)等一系列問(wèn)題，對(duì)漁藥提出了更高的要求。
桉葉油(eucalyptus oil),是指采用水蒸氣蒸懼等提取法從藍(lán)桉、桉葉樹、樟樹等的葉、枝提取的精油，為無(wú)色或黃色、清香辛辣、不溶于水、易溶于有機(jī)溶劑的多組分混合物，主要成分1，8_桉葉素。具有殺菌消炎抗寄生蟲等作用，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的桉葉油能作用于皮膚類脂間質(zhì)，使其結(jié)構(gòu)排列被破壞、通透性增加從而使藥物的透皮吸收增加。采用桉葉油透皮給藥具有給藥濃度恒定、能避免胃腸破壞、無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)和藥物停用方便等特點(diǎn)。
阿維菌素(avermectins),是由鏈霉菌中灰色鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。原粉為白色或淺黃色晶體粉末，微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。是一種水生動(dòng)物寄生蟲殺蟲藥，驅(qū)殺水生動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲尤其是對(duì)于指環(huán)蟲、三代蟲和一些節(jié)肢動(dòng)物有良好的驅(qū)殺效果。
亞微乳劑(submicro-emulsion),是指由液態(tài)藥、表面活性劑、水、穩(wěn)定劑等組成的熱力學(xué)經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的分散體系。液滴粒徑一般為O. Ι-lum，外觀近似于透明或微透明液。其特點(diǎn)是以水為介質(zhì)、不含或少含有機(jī)溶劑、不燃不爆、生產(chǎn)貯運(yùn)安全、環(huán)境污染少、節(jié)省大量有機(jī)溶劑、分散度極高、少有異味、在水中分散性好，對(duì)靶體滲透性強(qiáng)、附著力好。有水包油和油包水兩種類型。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑，以重量百分比計(jì)，桉葉油含量為11. 4%，阿維菌素含量1. 1%，水含量36. 6% ;余量為表面活性劑，表面活性劑采用吐溫-80和甲醇按照3.18:1的比例混合。
通過(guò)常用的比例法配合轉(zhuǎn)相法將桉葉油和阿維菌素制備成一種亞微乳液，利用桉葉油的透皮特性和殺菌特性，聯(lián)合阿維菌素的殺蟲效果，開發(fā)一種高效、安全的水產(chǎn)殺蟲新藥。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1
I試驗(yàn)材料
1.1試驗(yàn)藥品
桉葉油(99+%，香港先進(jìn)技術(shù)工業(yè)有限公司)、阿維菌素(97%，淄博德樽貿(mào)易有限公司提供)、吐溫-20 (CP，成都市科龍化工試劑廠)、吐溫-80 (AR，成都市科龍化工試劑廠)、 乙醇(AR，成都市科龍化工試劑廠)、異丙醇(AR，成都天化科技股份有限公司)、丙三醇(AR， 成都市科龍化工試劑廠)、二甲苯(AR，成都市科龍化工試劑廠)、甲醇(AR，四川西隴化工有限公司)、乙酸乙酯(AR，四川西隴化工有限公司)、十二烷基苯磺酸鈉(AR，成都市科龍化工試劑廠)。
1.2 儀器
電子天平(JA1203型，上海良平儀器儀表有限公司)、自動(dòng)三重純水蒸餾器(SZ-97 型，上海亞榮生化儀器廠)、離心機(jī)(0406-1型，上海手術(shù)器械廠)、數(shù)顯恒溫水浴鍋(HH-8 型，金壇市富華儀器有限公司)、冰箱(B⑶-249H型，青島海爾電冰箱股份有限公司)、透射電子顯微鏡(H-600型,南京江光光電儀器經(jīng)營(yíng)部)。
L 3其它耗材
燒杯、玻璃棒、具塞試管、溫度計(jì)、西林瓶、注射器、滴管等。
2試驗(yàn)方法2.1亞微乳劑的制備
本試驗(yàn)采用比例法和轉(zhuǎn)相法，于室溫下將油溶性的阿維菌素原藥溶于溶劑同桉葉油混合作為油相，表面活性劑和助表面活性劑混合作為乳化劑相，在攪拌下用水相滴至體系成為透明穩(wěn)定的O / W型亞微乳劑。
2.1.1溶劑篩選
依次準(zhǔn)確稱取O. Olg阿維菌素原粉，置于已編號(hào)的西林瓶中，分別逐倍滴加不同種類的溶劑，觀察阿維菌素溶解狀況。以能將阿維菌素全部溶解，且靜置72h后無(wú)析出為合格。
2.1. 2乳化劑篩選
2.1. 2.1單一乳化劑篩選
將油相與不同種類的單一乳化劑混合，觀察不同種類乳化劑對(duì)油相的作用效果， 以不產(chǎn)生沉淀、透明、澄清、流動(dòng)性好、且靜置72h后無(wú)析出為合格。
2. 1.2.2復(fù)配乳化劑選擇
利用上述篩選到的單一優(yōu)質(zhì)乳化劑，將油相與不同種類的復(fù)合乳化劑混合，觀察不同配比乳化劑對(duì)油相的作用效果，以不產(chǎn)生沉淀、透明、澄清、流動(dòng)性好、且靜置72h后無(wú)析出為合格。
2. 2質(zhì)量檢測(cè)
2. 2.1乳劑類型測(cè)試
取一個(gè)干凈的燒杯，盛自來(lái)水至杯口 2/3處，待氣泡消去后，用干燥的潔凈滴管吸取待測(cè)液少許，滴一滴于燒杯水面中央，觀察液滴入水顏色變化以及在水中自然擴(kuò)散的狀況。若液滴入水顏色發(fā)白則為W/0型，反之則不發(fā)白。
表I乳劑類型判斷標(biāo)準(zhǔn)
液滴入水顏色變化及擴(kuò)散情況類型無(wú)顏色變化、迅速擴(kuò)散0/W呈白色云霧狀、擴(kuò)散較慢W/0
2. 2. 2透明溫度區(qū)域
取IOmL樣品于25mL試管中，用攪拌棒上下攪動(dòng)，于冰浴中漸漸降溫，至出現(xiàn)混濁為止，此轉(zhuǎn)折點(diǎn)的溫度為透明溫度下限h，再將試管置于水浴，以2V Mn的速度緩慢加溫，記錄出現(xiàn)混濁時(shí)的溫度，即透明溫度上限t2，則透明溫度范圍為trt2。
2.2.3濁點(diǎn)的測(cè)定
將試樣倒入IOml具塞試管中，塞緊塞子置于水浴鍋內(nèi)緩慢搖動(dòng)加熱，試樣完全混濁的溫度，即為濁點(diǎn)。
2. 2. 4乳液穩(wěn)定性
2. 2. 4.1稀釋穩(wěn)定性測(cè)試
按GB/T 1603進(jìn)行試驗(yàn)。
取供試亞微乳劑樣品，以自來(lái)水和標(biāo)準(zhǔn)硬水分別稀釋20 200倍液于具塞量筒中，靜置于25°C -30°C恒溫中l(wèi)h，上無(wú)浮油，下無(wú)沉淀，澄清透明為合格。
2. 2. 4. 2離心穩(wěn)定性測(cè)試
將亞微乳劑試樣用8000r/min的離心機(jī),離心15min,無(wú)分層和沉淀,如原液般均一透明為合格。
2. 2. 5 pH
按GB/T 1601進(jìn)行試驗(yàn)。
稱取Ig試樣于IOOmL燒杯中，加入100 mL水,劇烈攪拌Imin,靜置Imin測(cè)定。 將沖洗干凈的玻璃電極和飽和甘汞電極插入試樣溶液中，測(cè)其PH值。至少平行測(cè)定三次， 測(cè)定結(jié)絕對(duì)差值應(yīng)小于O.1,取其算術(shù)平均值記為該試樣的pH值。
2. 2. 6粒度分析
用電子顯微鏡進(jìn)行分析。
3試驗(yàn)結(jié)果
3.1溶劑篩選
由表2可以看出，加入6倍質(zhì)量的乙酸乙酯時(shí)，阿維菌素原粉完全溶解，且稀釋及靜置72h后無(wú)析出，但水產(chǎn)藥物是施用于水體之中，出于穩(wěn)定性考慮，選用7倍的乙酸乙酯作為阿維菌素原藥溶劑。
表2溶劑篩選
權(quán)利要求
1. 一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑，其特征在于，以重量百分比計(jì)，桉葉油含量為11.4%，阿維菌素含量1. 1%，水含量36. 6% ;余量為表面活性劑，表面活性劑采用吐溫-80和甲醇按照3. 18:1的比例混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種漁藥桉葉油阿維菌素亞微乳劑，以重量百分比計(jì)，桉葉油含量為11.4%，阿維菌素含量1.1%，水含量36.6%；余量為表面活性劑，表面活性劑采用吐溫-80和甲醇按照3.18:1的比例混合。通過(guò)常用的比例法配合轉(zhuǎn)相法將桉葉油和阿維菌素制備成一種亞微乳液，利用桉葉油的透皮特性和殺菌特性，聯(lián)合阿維菌素的殺蟲效果，開發(fā)一種高效、安全的水產(chǎn)殺蟲新藥。
文檔編號(hào)A61P33/00GK102988376SQ201210407309
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者黃小麗, 劉榮軍, 鄧永強(qiáng), 鄧綠洲, 汪開毓, 杜宗君 申請(qǐng)人:四川農(nóng)業(yè)大學(xué)