專利名稱：Eryngiolide A在抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物經(jīng)藥理試驗(yàn)證明可顯著抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，更具體指化合物Eryngiolide A,它可在制備抗肝纖維化藥物中應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝纖維化是慢性肝損傷向肝硬化發(fā)展的動(dòng)態(tài)過程，表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)大量合成、分泌，而降解絕對(duì)或相對(duì)不足，使ECM在肝臟內(nèi)彌漫沉積。其起始于肝細(xì)胞(HC)壞死，隨之是炎癥反應(yīng)、纖維生成介質(zhì)釋放，肝星狀細(xì)胞(FSC)激活，最終以肝臟結(jié)締組織成分的合成與降解明顯失去平衡。肝纖維化是多種慢性肝病共同的病理過程，是影響預(yù)后的重要因素。過去的20年間，肝纖維化的研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，證實(shí)肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的。近年來陸續(xù)出現(xiàn)了一些抗肝纖維化治療方法，包括化學(xué)藥、生物制劑、中藥與基因療法等，但是理想的臨床治療手段仍然缺乏(劉平.加強(qiáng)抗肝纖維化作用機(jī)制的研究.中華肝病雜志，2005，8 (13):561)。目前防治肝纖維的關(guān)鍵是針對(duì)與肝星狀細(xì)胞激活相關(guān)的環(huán)節(jié)，主要是減輕肝損傷；抑制星狀細(xì)胞激活，減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子紊亂，促進(jìn)活化肝星狀細(xì)胞凋亡。本發(fā)明涉及的化合物Eryngiolide A是一個(gè)2012年發(fā)表(Wang, S. J. etal.， 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an UnusualCyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii.Organic Letters 14 (14)，3672 - 3675.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及癌細(xì)胞的細(xì)胞毒活性(Wang，S. J. et al.，2012. EryngiolideA, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane CoreSkeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14
(14)，3672 - 3675.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Eryngiolide A在制備抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肝臟成纖維細(xì)胞增殖抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟成纖維細(xì)胞增殖顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
化合物EryngiolideA經(jīng)藥理試驗(yàn)證明其能抗肝纖維化。本發(fā)明EryngiolideA的結(jié)構(gòu)式如式(I )所示
權(quán)利要求
1.Eryngiolide A在抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用，所述化合物EryngiolideA結(jié)構(gòu)如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明公開了EryngiolideA在制備治療肝纖維化藥物的用途。藥理試驗(yàn)證明，EryngiolideA可以明顯抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，可用于制備抗肝纖維化、防治肝硬化的藥物。本發(fā)明涉及的EryngiolideA在制備抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肝臟成纖維細(xì)胞增殖抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟成纖維細(xì)胞增殖顯然具有顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61K31/365GK102872009SQ20121041382
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月25日
發(fā)明者黃蓉, 龔霞, 馮怡, 吳俊華 申請(qǐng)人:南京大學(xué)