專利名稱：一種治療抗糖尿病的藥物格列吡嗪緩釋滴丸及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領域，具體涉及一種治療抗糖尿病的藥物格列吡嗪緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列吡嗪為第二代磺酰脲類降血糖藥。既能促進胰島β細胞分泌胰島素，又能增強胰島素對靶組織的作用。對大多數(shù)2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1% 2%。此類藥刺激胰島b細胞分泌胰島素的先決條件是，胰島b細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2 3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島b細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。
該藥現(xiàn)市售的有格列吡嗪片劑和格列吡嗪控釋片劑，眾所周知，片劑的生產(chǎn)工藝繁瑣，成本高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。特別是在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在格列吡嗪控釋片劑的基礎上，對其劑型改革為格列吡嗪緩釋滴丸，其目的是在于補充現(xiàn)有劑型生產(chǎn)之不足，提供一種生物利用度高，快速顯效、長效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物，經(jīng)過對部分工藝進行調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的格列吡嗪緩釋滴丸I.主要成分格列吡嗪其化學名稱為1_環(huán)己基-3-{4-[2-(5_甲基吡嗪_2_酰胺)-乙基]苯磺酰}脲。分子式C21H37N504S分子量445.502.基質(zhì)親水性骨架材料和疏水性骨架材料組成2. I親水性骨架材料聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯
烷酮、上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；2. 2疏水性骨架材料硬脂酸、巴西棕桐酸、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.組分構(gòu)成按照重量百分比計算，本發(fā)明所涉及的格列吡嗪緩釋滴丸由15-40%格列吡嗪和60-85%的基質(zhì)組成，基質(zhì)包括40-75%親水性骨架材料和25-60%疏水性骨架材料。5.制備方法先稱取所述的親水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。上述制備方法中，所述加熱熔融時的溫度為60V 75°C。上述制備方法中，所述冷凝液是大于150號的二甲基硅油。上述制備方法中，所述冷凝液上部的溫度為30°C 40°C，底部的溫度為5°C 10。。。[有益效果]本發(fā)明的格列吡嗪緩釋滴丸與格列吡嗪控釋片劑相比，具有如下有益效果I.利用本發(fā)明所提供的制備方法制備而成的格列吡嗪緩釋滴丸，在質(zhì)量方面，丸重差異小，載藥量大，生產(chǎn)工藝簡單，完全能夠滿足國家藥品標準中規(guī)定的關于滴丸制劑的 質(zhì)量標準，因此使得臨床上用藥量的準確性大為提高，生產(chǎn)成本降低，因此也具備了真正的工業(yè)實用性。2.本發(fā)明所涉及的格列吡嗪緩釋滴丸，利用親水性骨架材料和疏水性骨架材料作為基質(zhì)，與格列吡嗪一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)有親水性骨架材料，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效等作用，另外基質(zhì)中有疏水性骨架材料存在，使藥物具有釋藥時間可控，患者服藥次數(shù)減少，達到長效功能。3.本發(fā)明所涉及的格列吡嗪緩釋滴丸，把含有藥物活性成分與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
具體實施例方式現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述格列吡嗪緩釋滴丸的制備方法作進一步說明第一組以總重量IOOg計，稱取基質(zhì)PEG4000 30%,PEG6000 25%，硬脂酸23%，單硬脂酸甘油酯7%，原料格列吡嗪15% ;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為55°C，冷凝液上部的溫度為35°C，底部的溫度為7V ;成形后取出。所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為35 55%，6小時累積釋放百分率為59 78%,10小時累積釋放百分率為75 95%，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整度較好。第二組以總重量IOOg 計，稱取基質(zhì) PEG4000 25%,PEG6000 15%,PEG1500 10%，硬脂酸20%，巴西棕桐酸7%，原料格列吡嗪23% ;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，力口入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為60°C，冷凝液上部的溫度為35°C，底部的溫度為5V ;成形后取出。
所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為48% 68%，6小時累積釋放百分率為73 86%,10小時累積釋放百分率為88 100%，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整度較好。第三組以總重量IOOg計，稱取基質(zhì)PEG4000 35%,PEG1500 15%，單硬脂酸甘油酯20%，巴西棕桐酸10%，十八烷醇4%，原料葛根素16% ;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為75°C，冷凝液上部的溫度為20°C，底部的溫度為10°C ;成形后取出。所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為35% 55%，6小時累積釋放百分率為60 80%,10小時累積釋放百分率為70 90%，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整
度較好。第四組以總重量IOOg計，稱取基質(zhì)PEG6000 30%, PEG1500 10%，硬脂酸10%，單硬脂
酸甘油酯10 %，十八烷醇8 %，原料葛根素32 % ;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為75°C，冷凝液上部的溫度為40°C，底部的溫度為6V ;成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為41% 60%，6h累積釋放百分率為64 82%，IOh累積釋放百分率為80 95%，，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整度較好。第五組以總重量IOOg計，稱取基質(zhì)PEG4000 40%，聚乙烯吡咯烷酮5%，硬脂酸5%，十八烷醇10%，原料格列吡嗪40%;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為75°C，冷凝液上部的溫度為40°C，底部的溫度為6°C ;成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為42% 68%，6h累積釋放百分率為71 92%，IOh累積釋放百分率為83 100%，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整度較好。第六組以總重量IOOg計，稱取基質(zhì)PEG4000 50%，聚乙烯吡咯烷酮15%，硬脂酸10%，單硬脂酸甘油酯9%，原料葛根素16% ;將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為70°C，冷凝液上部的溫度為30°C，底部的溫度為10°C ；成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為45% 63%，6h累積釋放百分率為70 87%，IOh累積釋放百分率為80 95%，連續(xù)3個月的有關物質(zhì)考核無明顯變化，圓整度較好。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種治療抗糖尿病的藥物格列吡嗪緩釋滴丸及其制備方法，以格列吡嗪為原料，按一定組分與作為基質(zhì)的親水性骨架材料和疏水性骨架材料的可藥用載體一起制備而成，其特征在于 I. I所述親水性骨架材料聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物組成； I. 2所述疏水性骨架材料硬脂酸、巴西棕桐酸、單硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物組成； 1.3所述組分構(gòu)成是按照重量百分比計算，本發(fā)明所涉及的格列吡嗪緩釋滴丸由15-40%格列吡嗪和60-85%的基質(zhì)組成，基質(zhì)包括40-75%親水性骨架材料和25-60%疏水性骨架材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種治療抗糖尿病藥物格列吡嗪緩釋滴丸制備方法其特征在于先稱取所述的親水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的格列吡嗪，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述加熱并使之熔融時的溫度為60。。 75。。。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述冷凝液是大于150號的二甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領域，具體涉及一種治療抗糖尿病的藥物格列吡嗪緩釋滴丸及其制備方法。本發(fā)明以格列吡嗪控釋片劑為基礎，利用現(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)制備而成，該發(fā)明與現(xiàn)有的技術(shù)相比在于補充現(xiàn)有劑型生產(chǎn)之不足，提供一種生物利用度高，快速顯效、長效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物。
文檔編號A61K31/64GK102961353SQ20121042602
公開日2013年3月13日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者曲韻智, 王金, 強振君 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司