專利名稱：用于防止和/或減輕宿醉的包括苦參的提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了苦參(Sophora flavescens)提取物或從該提取物制備的懼分用于激活醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)、去除血液中的酒精和/或防止和/或減輕酒精宿醉的用途。
背景技術(shù)：
在我們國家的飲·酒文化里，由于頻繁和過度的飲酒，許多人對能夠消除宿醉的藥品或飲料非常感興趣。宿醉包括在飲酒后顯示出的諸如頭痛、腹瀉、厭食、惡心、嘔吐、感冒、出冷汗等的癥狀，并且還包括作為客觀癥狀的感知和運動能力變差、血液變化和荷爾蒙變化。已知的是，宿醉是由脫水、酒精中毒和酒精代謝物(乙醛、甲醛、丙酮等)、因消化不良導(dǎo)致的營養(yǎng)缺乏(缺乏血糖、維生素或礦物質(zhì))等引起的。根據(jù)由遺傳和環(huán)境條件(營養(yǎng)狀況、運動狀況、脫水程度、健康狀況)引起的個體差異，宿醉的程度是非常多樣的。在飲酒后，酒精通過三種途徑代謝。當(dāng)乙醇濃度低時，酒精通過存在于胃腸道或肝臟中的醇脫氫酶和乙醛脫氫酶代謝為乙醛和乙酸，或者當(dāng)乙醇濃度高時，酒精通過存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的微粒體乙醇氧化體系(MEOS)代謝為乙醛和乙酸，然后最終通過存在于過氧化物酶體中的過氧化氫酶等的作用分解為二氧化碳(CO2)和水(H2O)。如果飲用了適量的酒精，則上述代謝系統(tǒng)適當(dāng)?shù)剡\作，以防止由酒精引起的各種癥狀。然而，如果飲用了大量的酒精，則代謝系統(tǒng)的平衡會被破壞，從而擾亂體內(nèi)平衡，進而在短期內(nèi)引起頭痛或頭部壓力、注意力下降、胃灼熱、消化不良等，并且在長期內(nèi)引起肝功能障礙。為了減輕宿醉癥狀，目前存在若干種商業(yè)飲品，例如:CJ Corporation的由來自棘梨、巖黃苗、蓮子、米胚芽、積犋等的提取物制成的Condition ；Dong-A PharmaceuticalC0., Ltd.的利用來自發(fā)酵的米胚胎和大豆提取物以及奶薊提取粉的主要成分制成的Morning Care ；Glami C0., Ltd.的利用來自棺木樹、花楸樹的提取物制成的Dawn 808。苦參(SophorafIavescensAiton)(通常稱作 light yellow sophora)是屬于雙子葉植物族豆科的多年生植物?？鄥⑸L在陽光充足的綠野?？鄥⑹蔷G色的，且SO-1OOcm高，并且當(dāng)其處于初期時具有黑色色調(diào)。莖干是直的，并且其奇特的羽狀葉子十字交叉地排列。有15-40個小葉。每個小葉為2-4cm長，7-15mm寬，并且形狀為長橢圓形或長蛋形。葉柄是長的，并且其邊緣是平滑的。在六月和八月之間，花莖從分枝的端部萌芽生長20cm長，并生長出蝴蝶形狀的總狀花序淡黃色花?；ǖ拈L度為15-18_?；ㄝ酁樾⊥靶螤?，并具有多毛外表和五個薄分開的尖部。果實是珠狀的豆莢。其具有短的莖桿，并且7-8cm長，并在九月和十月之間成熟。其干的根部在東方醫(yī)學(xué)中稱作苦參(bitter ginseng)。在韓國藥典中，其被描述為帶有苦味的草藥，出于其人參效應(yīng)，將其開處方用于消化不良、神經(jīng)痛、肝炎、黃疸、痔瘡等。另外，在民間醫(yī)學(xué)中，將莖和葉熬煎，并用作殺蟲劑。Sophora sudprostrataChun et T.Chen是屬于相同屬的植物，并且看起來非常像苦參。其生長在韓國、日本、中國、西伯利亞等?？鄥⒌闹饕煞质穷慄S酮和生物堿。調(diào)查研究已經(jīng)報道了其神經(jīng)保護性行為(Park, S.-J.等人，Phytomedicine (2009), 16 (11), 1042-1051)和葡糖苷酶抑制作用(Kim, J.-H.等人，Biological & Pharmaceutical bulletin(2006),29(2),302-5)。另外，對苦參的類黃酮餾分的研究報道了抗發(fā)炎和關(guān)節(jié)炎的作用(Jin等，Journal ofethnopharmacology, 2010,123, 589)、抗菌作用(鄭等人，武漢大學(xué)學(xué)報，理學(xué)版，2008, 54,439)以及類雌激素和抗癌行為(De Naeyer 等人，Journal of natural products, 2004,67,1829)。通過上述研究，已經(jīng)報道了苦參提取物和從其分離的化合物的各種生理行為。然而，與用于酒精代謝和宿醉減輕的酶有關(guān)的苦參或其提取物的生理行為尚未報道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)苦參提取物降低血液酒精含量，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)從苦參提取物制備的餾分(例如乙酸乙酯餾分和二氯甲烷餾分)還提高了醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，從而有助于酒精代謝并減輕宿醉，由此完成了本發(fā)明。因此，實施例提供了用于防止和/或減輕宿醉的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性成分的從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種活性成分。另一實施例提供了一種防止和/或減輕宿醉的方法，所述方法包括:給需要防止和/或減輕宿醉的受體施用從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種活性成分。另一實施例提供了從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多個活性成分用于防止和/或減輕宿醉或者在制備防止和/或減輕宿醉的組合物中的用途。`


圖1表示示出了對預(yù)先口服了酒精的大鼠施用不同劑量的根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)之后血液酒精濃度的時程變化的曲線圖。圖2表示示出了對預(yù)先口服了酒精的大鼠施用不同劑量的根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)之后血液GOT濃度變化的曲線圖。圖3表示示出了依據(jù)加入的根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)的濃度的醇脫氫酶的活性變化的曲線圖。圖4表示示出了依據(jù)加入的根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)的濃度的乙醛脫氫酶的活性變化的曲線圖。圖5表示示出了在口服粗提取物之后，對于因腹腔給藥的酒精誘發(fā)的運動能力下降根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)的劑量依賴效率的曲線圖。圖6表示示出了在口服粗提取物之后，對于因腹腔給藥的酒精誘發(fā)的睡眠-覺醒根據(jù)一個示例的苦參粗提取物(KNA32)的劑量依賴效率的曲線圖。
具體實施例方式發(fā)明人已經(jīng)確認在韓國藥典中登記的且傳統(tǒng)上作為藥用食品使用的草藥苦參的提取物具有有助于降低注射了酒精的大鼠的血液酒精濃度的作用，并具有降低谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)(其是由于酒精而導(dǎo)致肝臟受損的測量因子)的作用。他們也已經(jīng)證實，源自苦參提取物的乙酸乙酯餾分和二氯甲烷餾分顯示出提高醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)的活性的優(yōu)異效果，醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)兩者對于體內(nèi)的醇代謝起到重要作用，因此有助于體內(nèi)的醇代謝，從而減低通過攝入醇液而提高的血液中的酒精和乙醛濃度。因此，本發(fā)明建議苦參提取物或從該提取物制備的餾分可以有效地用于防止和/或減輕酒精宿醉。本發(fā)明的實施例提供了防止和/或減輕酒精宿醉的藥物組合物，所述藥物組合物包括從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種活性成分。另一實施例提供了一種防止或減輕酒精宿醉的方法，所述方法包括:給需要防止或減輕酒精宿醉的受體施用藥學(xué)上有效量的從由苦參提取物、該提取物的干燥產(chǎn)物和該提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種。所述方法還可以包括下述步驟:在施用步驟之前診斷需要防止或減輕酒精宿醉的受體。受體可以是哺乳動物，例如人。又一實施例提供了從由苦參提取物、該提取物的干燥產(chǎn)物和該提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種在用于制備防止或減輕酒精宿醉的藥物組合物中的用途。如這里使用的，術(shù)語“苦參提取物”包括通過提取物的溶劑分餾獲得的所有粗提取物和餾分?？鄥⒌奶崛〔糠挚梢允钦曛参?、根、葉或莖，優(yōu)選地為根(例如，干根)。如這里使用的，術(shù)語“藥學(xué)上有效量”可以指從由苦參提取物、該提取物的干燥產(chǎn)物和該提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種可以展現(xiàn)出防止或減輕酒精宿醉的活性的量。因此，作為根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物的活性成分的苦參提取物可以是從由下述物質(zhì)組成的組中選擇的一種或多種:
苦參粗提取物，其通過使用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等組成的組中選擇的一種或多種提取溶劑對苦參進行提取而獲得；以及用于實現(xiàn)減輕宿醉的更優(yōu)異效果的苦參餾分，其通過向苦參粗提取物中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇、水等組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑經(jīng)過溶劑分餾而獲得?？鄥⒖梢允且吧蛟耘嗌L的苦參。優(yōu)選地，苦參是指其根。然而，在經(jīng)過干燥或未經(jīng)過干燥的情況下，可以使用包括根的整株植物以及僅使用根來制備苦參提取物。相對于苦參的重量，用于獲取苦參粗提取物的、用于充分地且有效地提取活性成分的提取溶劑的量可以為I倍至30倍體積(例如，ImL至30mL的溶劑用于Ig的苦參)，優(yōu)選地為2倍至10倍體積。為了充分地提取活性成分，提取時間可以為I小時至12h的范圍，優(yōu)選地3小時至6小時的范圍，但不限于此。用于充分地提取活性成分的提取溫度可以為室溫至提取溶劑的沸點的范圍，但不限于此。用于獲得本發(fā)明的提取物的提取可以根據(jù)在本發(fā)明所屬的領(lǐng)域中通常已知的提取方法執(zhí)行。具體地講，可以使用任何典型的提取方法，例如冷吸、熱提取、超聲波提取、過濾、壓力提取、回流提取、超臨界流體提取、電提取等。
苦參餾分是指通過分餾獲得的餾分，其中，分餾溶劑加入到苦參粗提取物中。例如，苦參餾分可以通過這樣的方法獲得，即，使如上獲得的苦參粗提取物懸浮在水中，并通過以與水的體積相同的體積向其中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑使得到的懸浮液進行分餾；和/或通過加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑來分餾如上獲得的苦參粗提取物。更具體地講，可以如下獲得苦參餾分:通過相對于粗提取物的固體含量(干重)在5倍體積至40倍體積、優(yōu)選地10倍體積至30倍體積的水中使如上獲得的苦參粗提取物懸浮，并通過以與水的體積相同的體積向如此獲得的懸浮液中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等組成的組中選擇的一種或多個分餾溶劑，以分餾懸浮液。在另一實施例中，可以通過向如上獲得的苦參粗提取物中加入相對于粗提取物的固體含量(干重)的I倍體積至30倍體積、優(yōu)選地2倍體積至10倍體積的從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇、水等組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑以使其分餾來獲得餾分。當(dāng)使用兩種或更多種溶劑作為分餾溶劑時，苦參餾分可以是通過使用兩種或更多種分餾溶劑根據(jù)上述順序執(zhí)行溶劑分餾所獲得的相應(yīng)的溶劑餾分。另外，如果需要，則在上述提取和/或分餾之后，可以另外地應(yīng)用在本領(lǐng)域中已知的過濾和/或濃縮和/或凍干方法。在本發(fā)明中使用的提取物(粗提取物和/或餾分)的干燥產(chǎn)物或濃縮物是指根據(jù)如上描述的已知方法干燥或濃縮的干燥產(chǎn)物或濃縮物。在具體的示例中，從體積比為8: 2的醇和水的溶劑混合物中提取苦參，將如此制備的提取物口服給大鼠，然后將醇口服給同樣的大鼠。因此，已經(jīng)確認出，降低了血液中的酒精濃度(參見實驗I)和GOT (谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶)值(參見實驗2)。在另一實驗中，評估從苦參提取物制備的二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水餾分對醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的作用。結(jié)果，已經(jīng)確定出，乙酸乙酯餾分在提高醇脫氫酶(參見實驗3)和乙醛脫氫酶(參見實驗4)的活性方面顯示出最優(yōu)異的效果。在另一實驗中，將在實驗I中使用的苦參提取物口服給大鼠，然后將酒精口服給同樣的大鼠。結(jié)果，已經(jīng)確認出，該提取物減輕了由于酒精攝入而導(dǎo)致基于轉(zhuǎn)棒的運動能力的劣化(參見實驗5)，并且已經(jīng)確認出該提取物具有睡眠—覺醒(sleep-wake)的作用(參見實驗6)?？梢韵鄬τ诠腆w含量以根據(jù)使用形式和對象、患者狀況、癥狀的類型和嚴重性等適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)的量包含在根據(jù)本發(fā)明的組合物中作為活性成分的苦參提取物(粗提取物和/或懼分)，即，0.001重量％至99.9重量優(yōu)選地0.1重量％至50重量但不限于此?！肮腆w含量”是指在從粗提取物或餾分中去除溶劑后的成分的重量。本發(fā)明的藥物組合物可以經(jīng)由各種途徑施用給包括人在內(nèi)的哺乳動物。其可以通過在本領(lǐng)域中通常使用的任何方式進行施用，包括口服或直腸給藥、或靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、子宮內(nèi)的硬膜下注射或腦室內(nèi)注射。本發(fā)明的藥物組合物可以通過傳統(tǒng)的方法制成諸如粉末、顆粒、片、膠囊、懸浮液、乳狀液、糖漿、氣霧劑等的口服制劑、采用透皮劑、栓劑、滅菌注射液等形式的腸胃外制劑。除了苦參提取物(粗提 取物和/或餾分)之外，用于減輕酒精宿醉的本組合物還可以包括藥學(xué)上適當(dāng)?shù)那疑砩峡山邮艿妮o助劑，例如載體、賦形劑、稀釋劑等。作為可包含在本發(fā)明的藥物組合物中的載體、賦形劑、稀釋劑等，可以涉及乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。在制劑的情況下，可以使用通常使用的稀釋劑或賦形劑，例如填料、補充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑等。用于口服的固體制劑可以包括片、藥丸、粉末、顆粒、膠囊等，并可以通過將苦參提取物或從其制備的餾分與從淀粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等中選擇的至少一種賦形劑混合來配制這樣的固體制劑。除了簡單的賦形劑之外，還使用諸如硬脂酸鎂、滑石等的滑潤劑。用于口服使用的液體制劑包括懸浮液、用于內(nèi)服的液體、乳狀液、糖漿等，除了作為常用的簡單稀釋劑的水和液體石蠟之外，用于口服使用的液體制劑還可以包括各種賦形劑，例如濕潤劑、增甜齊 、芳香基、防腐劑等。腸胃外制劑包括滅菌水溶液、非水溶液、懸浮液、乳狀液、凍干制劑、栓劑和透皮制劑等。作為非水溶劑或懸浮劑，可以使用丙二醇、聚乙二醇、植物油(例如，橄欖油)、可注射的酯(例如，油酸乙酯)等。作為栓劑的基質(zhì)，可以使用Witepsol、聚乙二醇(macrogol)、吐溫61 (tween 61)、可可脂、月桂精黃油(laurin butter)、甘油膠凍等?？梢詫⒈景l(fā)明的藥物組合物單獨地施用給人。然而，考慮到施用和標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)實踐的傳統(tǒng)方式，可以將其與選擇的藥物載體混合之后進行施用。例如，本發(fā)明的藥物組合物可以以包含淀粉或乳糖的片的形式、以單獨的組合物或包含一些賦形劑的組合物的膠囊形式或者以包含提供味感或顏色的一些化學(xué)品的酏劑或懸浮液的形式口服給藥、口腔給藥或舌下給藥?？梢詫⑦@樣的液體制劑與諸如懸浮劑的藥學(xué)上可接受的添加劑(例如，甘油酯混合物，例如包括甲基纖維素或 Wit印sol的半合成甘油酯、或具有PEG-6酯的杏仁油、或具有辛酸/癸酸甘油酯的PEG-8) —起配制。在另一方面，本發(fā)明提供了用于防止和/或減輕宿醉的食品組合物，所述食品組合物包括從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種。如上所述，苦參提取物是從由苦參粗提取物和從粗提取物通過分餾獲得的餾分組成的組中選擇的一種或多種。苦參粗提取物和源自其的餾分如上所述。如這里使用的食品是指包含一種或多種營養(yǎng)素的天然或加工產(chǎn)品。在傳統(tǒng)的含義下，其包括各種類型的食品、保健品、飲料、食品添加劑和飲料添加劑。并且，食品組合物是指用于制備食品的材料的組合。作為食品的示例，可以提及每種類型的食品、飲料、口香糖、茶、功能食品等。另外，如這里使用的食品包括特種食譜食品(例如，奶配方、嬰兒配方等)、加工肉產(chǎn)品、魚產(chǎn)品、豆腐、果凍、面條(例如，拉面、面等)、保健品、糖食(例如，快餐)、其它加工產(chǎn)品、飲料、健康功能飲料(例如，用于減輕宿醉的飲料等)和其它保健品，但是不限于此。所述保健品、飲料、食品添加劑或飲料添加劑可以根據(jù)傳統(tǒng)的方法來制備?？梢愿鶕?jù)食品使用的形式、對象等適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)苦參提取物或餾分在上述食品組合物中的含量，即，相對于固體含量，為0.00001重量％至99.9重量％，優(yōu)選地為0.001重量％至50重量但不限于此。在另一方面，提供了一種用于制備苦參提取物的工藝，所述苦參提取物在激活酒精代謝和/或減輕宿醉方面是優(yōu)異的。此工藝可以包括下述步驟:(I)利用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等組成的組中選擇的一種或多種溶劑對苦參進行提取，以得到苦參粗提取物；以及(2)通過從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇、水等組成的組中選擇的一種或多種溶劑對如上獲得的苦參粗提取物進行分餾，從而得到苦參餾分?？梢酝ㄟ^將體積混合比為1: 9至5: 5 (例如，大約2: 8)的水和直鏈或支鏈C1-C4醇(例如，乙醇)的溶劑混合物或者直鏈或支鏈C1-C4醇(例如，乙醇)加入到苦參中來執(zhí)行上面的提取步驟(I)。另外，可以執(zhí)行提取步驟一次，或者重復(fù)兩次或更多次，例如兩次或三次，并組合在每個提取步驟中獲得的濾液，從而得到苦參粗提取物。例如，提取步驟(I)可以包括下述步驟:(1-1)利用體積混合比為1: 9至5: 5的水和直鏈或支鏈C1-C4醇(例如，乙醇)的溶劑混合物或利用直鏈或支鏈C1-C4醇(例如，乙醇)對干燥的苦參進行提取，并過濾，從而得到濾液；以及(1-2)對在步驟(1-1)中獲得的濾液進行濃縮，以制備粗提取物的濃縮物或干燥產(chǎn)物?？赏ㄟ^使用在本領(lǐng)域中已知的和常規(guī)使用的任何方法例如冷吸、熱提取、超聲波提取、過濾、壓力提取、回流提取、超臨界流體提取、電提取等來執(zhí)行提取。在另一示例中，分餾步驟(2)可以包括下述步驟:(2-1)使在步驟(I)中獲得的苦參提取物懸浮在相對于提取物的固體含量(干重)的5倍體積至40倍體積、優(yōu)選地10倍體積至30倍體積的水中；(2-2)以與水的體積相同的體積將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等組成的組中選擇的一種或多種溶劑加入到在步驟(2-1)中獲得的苦參提取物的水懸浮液，并將它們混合來分餾懸 浮液；以及(2-3)將在步驟(2-2)中獲得的餾分進行濃縮和/或干燥，以制備餾分的濃縮物或干燥產(chǎn)物。在另一示例中，分餾步驟(2)可以包括下述步驟:(2-1’ )相對于粗提取物的固體含量(干重)以I倍體積至30倍體積、優(yōu)選地5倍體積至10倍體積的量將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇、水等組成的組中選擇的一種或多種溶劑加入到在步驟(I)中獲得的苦參粗提取物；以及(2-2’ )對在步驟(2-1’ )中獲得的餾分進行濃縮和/或干燥，以制備餾分的濃縮物或干燥產(chǎn)物?？梢詫?2-1)或(2-1’ )的分餾步驟執(zhí)行為使用溶劑的單個步驟。還可以將其執(zhí)行為根據(jù)上述次序順序地使用兩種或多種溶劑的多個步驟，其中，第一溶劑用于組成溶解部分，接下來的溶劑加入到剩余部分中。分餾溶劑可以使用一次，或重復(fù)使用兩次或更多次，例如兩次或三次，并可以組合在每個分餾步驟中獲得的餾分。當(dāng)連續(xù)使用兩種或更多種溶劑作為分餾溶劑時，可以對在分餾步驟期間順序取得的濾液進行濃縮和/或干燥步驟(2-2)或(2-2’ )。如上所述，本發(fā)明中的苦參是在韓國藥典中描述的常規(guī)的草藥，并且已經(jīng)被證實是安全的?？鄥⑻崛∥锞哂杏兄诮档褪┯昧司凭拇笫蟮难壕凭珴舛鹊淖饔?，并具有降低GOT值的作用。從苦參提取物制得的餾分提高了醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性。因此，本發(fā)明的包括苦參提取物或從苦參提取物制備的餾分作為活性成分的組合物能夠有效地用于激活體內(nèi)的酒精代謝和/或減輕宿醉。
示例在下文中，將通過示例更詳細地解釋本發(fā)明。然而，下面的示例僅是對本發(fā)明的舉例說明，并不意圖通過這些示例以任何方式來限制本發(fā)明的范圍。<示例1>制備苦參提取物切取0.5kg苦參干根(在GyeongBuk的Yeong-cheon采集)并引入到提取瓶中。將該根浸泡在1.25L (相對于樣品的重量按體積計為2.5倍)80% (v/v)的EtOH水溶液中，其中，以8: 2的體積比混合乙醇和水，并且回流提取3h并通過濾紙進行過濾。利用濃縮器以減壓的方式在30°C下濃縮提取物(濾液)，直到溶劑完全揮發(fā)，得到75g苦參粗提取物(下面稱作“KNA32”)。<示例2>從苦參提取物制備餾分將在〈示例1>中制備的75g苦參粗提取物KNA32懸浮在1.5L的水中。然后，出于溶劑分餾的目的，分別兩次順序地加入均為1.5L的二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇。利用濃縮器以減壓的方式在30°C下使餾分中的溶劑完全蒸發(fā)，從而得到已經(jīng)溶解在二氯甲烷中的
6.4g 二氯甲烷餾分(下面稱作“KNA32MC”)、已經(jīng)溶解在乙酸乙酯中的10.4g乙酸乙酯餾分(下面稱作“KNA32EA”)、已經(jīng)溶解在丁醇中的11.5g 丁醇餾分(下面稱作“KNA32 BuOH”)和剩余的46.3g水餾分(下面稱作“KNA32 Water” )。<實驗1>測量施用了乙醇的大鼠中的血液酒精濃度下降的效力為了測量在〈示例1>中獲得的苦參粗提取物對血液酒精濃度下降的效力，使用五至六周大(重量為140g至160g)的雄性SD(Sprague Dawley)大鼠(Orientbio Inc.，Seongnam,韓國)作為測試動物。用固體飼`料和自來水隨意喂養(yǎng)大鼠I周，在這種預(yù)喂養(yǎng)之后對這些大鼠進行測試。在18小時的斷食之后，使對照組口服生理鹽水，使測試組分別口服濃度為0.5g/kg/5mL、l.0g/kg/5mL和1.5g/kg/5mL的 < 示例1>的苦參粗提取物(KNA32)在生理鹽水中的懸浮液。對于比較組I和比較組2，選擇兩種商業(yè)可得的飲料來減輕宿醉(比較組 I:Heot-gae Condition Power, CJCheiljedang ; I:匕較組 2:Morning Care, Dong-APharmaceutical C0., Ltd)。使比較組的大鼠口服在生理鹽水中稀釋之后的選擇劑量的這些飲料，基于對成人的標(biāo)準(zhǔn)體重(70kg)的推薦劑量來計算選擇的劑量(劑量濃度:對于Heot-gae Condition Power 和 Morning Care 米用 1.5mL/kg)。在30分鐘后，使對照組、測試組(施用T 0.5g/kg/5mL、l.0g/kg/5mL和1.5g/kg/5mL的苦參粗提取物)以及比較組I和比較組2的大鼠口服濃度為3g/kg/10mL的酒精。在口服之后的0.5h、2.5h和4.5h，從眼窩和心臟采集血液。在4°C下以IOOOOrpm對采集的血液離心10分鐘，以分離出血清。使分離出的血清與相同量的高氯酸混合，并在4°C下離心10分鐘，700g。將上清液與按體積為0.5倍的緩沖溶液I (0.4M Κ0Η, 0.13M K2CO3,0.5MTris)混合，然后在4°C下靜置30分鐘。將700g該溶液在4°C下離心10分鐘，以去除蛋白質(zhì)。利用乙醇檢測試劑盒(Roche，USA)測量乙醇的濃度，結(jié)果呈現(xiàn)在圖1和表I中。[表I]
權(quán)利要求
1.由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種在制備用于防止或減輕酒精宿醉的藥物組合物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述苦參提取物是從由下述物質(zhì)組成的組中選擇的一種或多種: 苦參粗提取物，通過使用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮組成的組中選擇的一種或多種提取溶劑對苦參進行提取獲得；以及 苦參餾分，通過向所述苦參粗提取物中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑經(jīng)過溶劑分餾獲得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中，所述苦參餾分是從由下述餾分組成的組中選擇的一種或多種: 通過下述步驟獲得的餾分:使所述苦參粗提取物懸浮在水中，以產(chǎn)生所述苦參粗提取物的懸浮液；以及以與水的體積相同的體積將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述懸浮液中，以將所述懸浮液進行分餾；以及 通過下述步驟獲得的餾分:將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述苦參粗提取物中，以將所述粗提取物進行分懼。
4.由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種在制備用于防止或減輕酒精宿醉的食品組合物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途 ，其中，所述苦參提取物是從由下述物質(zhì)組成的組中選擇的一種或多種: 苦參粗提取物，通過使用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮組成的組中選擇的一種或多種提取溶劑對苦參進行提取獲得；以及 苦參餾分，通過向所述苦參粗提取物中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑經(jīng)過溶劑分餾獲得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中，所述苦參餾分是從由下述餾分組成的組中選擇的一種或多種: 通過下述步驟獲得的餾分:使所述苦參粗提取物懸浮在水中，以產(chǎn)生所述苦參粗提取物的懸浮液；以及以與水的體積相同的體積將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述懸浮液中，以將所述懸浮液進行分餾；以及 通過下述步驟獲得的餾分:將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述苦參粗提取物中，以將所述粗提取物進行分懼。
7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中的任一項權(quán)利要求所述的用途，其中，所述食品組合物是飲料。
8.一種用于防止或減輕酒精宿醉的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性成分的從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中，所述苦參提取物是從由下述物質(zhì)組成的組中選擇的一種或多種: 苦參粗提取物，通過使用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮組成的組中選擇的一種或多種提取溶劑對苦參進行提取獲得；以及 苦參餾分，通過向所述苦參粗提取物中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑經(jīng)過溶劑分餾獲得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中，所述苦參餾分是從由下述餾分組成的組中選擇的一種或多種: 通過下述步驟獲得的餾分:使所述苦參粗提取物懸浮在水中，以產(chǎn)生所述苦參粗提取物的懸浮液；以及以與水的體積相同的體積將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述懸浮液中，以將所述懸浮液進行分餾；以及 通過下述步驟獲得的餾分:將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述苦參粗提取物中，以將所述粗提取物進行分懼。
11.一種用于防止或減輕酒精宿醉的食品組合物，所述食品組合物包括從由苦參提取物、所述提取物的干燥產(chǎn)物和所述提取物的濃縮物組成的組中選擇的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的食品組合物，其中，所述苦參提取物是從由下述物質(zhì)組成的組中選擇的一種或多種: 苦參粗提取物，通過使用從由水、直鏈或支鏈C1-C4醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮組成的組中選擇的一種或多種提取溶劑對苦參進行提取獲得；以及 苦參餾分，通過向所述苦參粗提取物中加入從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑經(jīng)過溶劑分餾獲得。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的食品組合物，其中，所述苦參餾分是從由下述餾分組成的組中選擇的一種或多種: 通過下述步驟獲得的餾分:使所述苦參粗提取物懸浮在水中，以產(chǎn)生所述苦參粗提取物的懸浮液；以及以與水的體積相同的體積將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述懸浮液中，以將所述懸浮液進行分餾；以及 通過下述步驟獲得的餾分:將從由己烷、氯仿、醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇和水組成的組中選擇的一種或多種分餾溶劑加入到所述苦參粗提取物中，以將所述粗提取物進行分懼。
14.根據(jù)權(quán)利要求8至13中的任一項權(quán)利要求所述的食品組合物，其中，所述食品組合物是飲料。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于防止或減輕酒精宿醉的藥物組合物、用于減輕宿醉的食品組合物和用于制備苦參提取物的餾分的工藝，所述藥物組合物包括作為活性成分的苦參提取物，所述食品組合物包括所述苦參提取物，所述苦參提取物在激活酒精代謝方面是優(yōu)異的。
文檔編號A61P39/02GK103083391SQ201210428900
公開日2013年5月8日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者梁賢玉, 權(quán)學(xué)哲, 金駿起, 車珍旭, 金榮周, 咸政燁 申請人:韓國科學(xué)技術(shù)研究院