專利名稱：一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑組合物，特別地涉及一種注射用制劑配方及其制備方法。
背景技術(shù)：
哌拉西林又名氧哌嗪青霉素，其英文名稱為PiPRAcil、PiPRL、Tazocin、Piperacillin。化學(xué)名稱(2S, 5R, 6R) _3· 3-二甲基 _6_[ (4-乙基 _2，3-二氧代-I-哌嗪甲酰胺基)苯乙酰胺基]-7-氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[3. 2.0]庚烷-2-甲酸，分子式C23H27N5O7S ·H2O。哌拉西林是半合成青霉素類抗生素，具廣譜抗菌作用。哌拉西林對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌均具有良好抗菌作用。哌拉西林對腸球菌屬、A組、B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌以及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。包括脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等許多厭氧菌也對哌拉西林敏感。舒巴坦鈉為不可逆性競爭型內(nèi)酰胺酶抑制劑，哌拉西林屬于青霉素類藥品，容易被內(nèi)酰胺酶水解，為了增強哌拉西林的活性，臨床已出現(xiàn)哌拉西林與內(nèi)酰胺酶抑制劑組合運用，達到協(xié)同作用的療效，但是溶解速度難以令人滿意。生產(chǎn)過程中采用哌拉西林和舒巴坦鈉兩種原粉物理混合，使pH值易波動，具有不穩(wěn)定性，同時溶解速度不理想。此外，現(xiàn)有文獻資料中記載了哌拉西林舒巴坦鈉復(fù)方制劑穩(wěn)定性差，不能滿足有效期的質(zhì)量要求；哌拉西林和舒巴坦鈉制劑溶液在室溫下不穩(wěn)定等缺陷。專利文獻CN101632671B在制備過程中采用凍干法進行干燥，這樣導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明經(jīng)過對哌拉西林、舒巴坦鈉與復(fù)合添加劑的不同組合方案進行篩選，提供一種由哌拉西林、舒巴坦鈉、氯化鈉、乳糖和檸檬酸鈉組成的藥物組合物注射劑，該藥物組合物注射劑不僅溶解速度增加，而且避免哌拉西林和舒巴坦鈉在有效期內(nèi)存放產(chǎn)生的穩(wěn)定性問題，同時溶液PH值波動范圍縮小。本發(fā)明還提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法。本發(fā)明涉及的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑及其制備方法，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，以重量份計，該藥物組合物注射劑的配方如下哌拉西林 10-15份；舒巴坦鈉 2. 5份；乳糖2-5 份；氯化鈉 I份；
檸檬酸鈉 O. 1-0. 5份。本發(fā)明所述的哌拉西林舒巴坦鈉的藥物組合物注射劑，以重量份計，該藥物組合物注射劑的配方如下哌拉西林 10份；舒巴坦鈉 2. 5份；乳糖 2份；氯化鈉I份；檸檬酸鈉 O. 1-0. 2份。
本發(fā)明所述的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7. O。本發(fā)明還提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法，包括以下步驟 按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成O. lmol/L的溶液，滴至上述溶液中pH值為6. 8后停止滴加，再用注射用水定容至5000mL，經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。本發(fā)明所述的干燥方法為噴霧干燥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點I、本發(fā)明使用了檸檬酸鈉使哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的pH值保持在
6.3-7. 0，波動范圍較小，保證其穩(wěn)定性；2、采用乳糖使溶解速度加快，使用氯化鈉保證粉碎時減少靜電，粉碎藥物均勻，藥物放置較長時間也不會有變化，保證其穩(wěn)定性；3、本發(fā)明提供的注射用哌拉西林藥物組合物注射劑，具有穩(wěn)定性好、溶解迅速、不變色等優(yōu)點；4、本發(fā)明未采用凍干法進行干燥節(jié)約了動力費用，降低了生產(chǎn)成本，同時克服了現(xiàn)有技術(shù)制劑配方原料較多、操作繁瑣的缺點。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例I哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑配方的篩選本發(fā)明所述的藥物組合物注射劑，包含哌拉西林和舒巴坦鈉，分別加入乳糖、氯化鈉或檸檬酸鈉中的一種或幾種，以溶解時間為指標，進行本發(fā)明藥物組合物注射劑配方的篩選實驗，結(jié)果見表I。表I以溶解時間為指標的配方篩選實驗
權(quán)利要求
1.一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，其特征在于，以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為 哌拉西林 10-15份； 舒巴坦鈉 2. 5份； 乳糖 2-5份； 氯化鈉 I份； 朽1檬酸鈉 O. 1-0. 5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，其特征在于，以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為 哌拉西林 10份； 舒巴坦鈉 2. 5份； 乳糖 2份； 氯化鈉 I份； 檸檬酸鈉 O. 1-0. 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物注射劑，其特征在于，所述藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7.0。
4.一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟 (1)按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成O. lmol/L的溶液，滴至上述溶液中監(jiān)測pH值至6. 8后停止滴加，再用注射用水定容至5000 mL得無色透明藥物水溶液； (2)將上述藥物水溶液經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7. O。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述干燥方法為噴霧干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑及其制備方法。以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為哌拉西林10-15份；舒巴坦鈉2.5份；乳糖2-5份；氯化鈉1份；檸檬酸鈉0.1-0.5份。所述制備方法為按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成0.1mol/L的溶液，滴至上述溶液中監(jiān)測pH值至6.8后停止滴加，再用注射用水定容至5000mL得無色透明藥物水溶液；將上述藥物水溶液經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。本發(fā)明的藥物組合物注射劑具有穩(wěn)定性好、溶解速度快等優(yōu)點；本發(fā)明的制備方法操作簡單、降低了生產(chǎn)成本，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/04GK102940636SQ20121042974
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月1日
發(fā)明者孫志嘉, 楊新春, 陳桂芹 申請人:哈藥集團制藥總廠