一種治療眩暈的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療眩暈藥物復(fù)方韻通及其制備工藝、質(zhì)量控制方法。原料藥包括黃芩、柴胡、法半夏、黨參、甘草、陳皮、澤瀉、白術(shù)、茯苓、天麻、菊花、鉤藤、石菖蒲、三七、水蛭、葛根。制備方法包括：用乙醇回流提取原料藥；將提取液濃縮，干燥，粉碎，過篩，加入可溶性淀粉、微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得復(fù)方韻通膠囊。本發(fā)明涉及標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的建立、供試品指紋圖譜的建立及二者的比對。其指紋圖譜在283nm顯示17個主要色譜峰，并確立了其中一個色譜峰的化學(xué)結(jié)構(gòu)為黃芩苷，可選擇黃芩苷作為指標(biāo)性成分進行含量測定。該方法精密度，穩(wěn)定性，重現(xiàn)性良好，可用于本發(fā)明藥物及制劑的質(zhì)量控制，為臨床應(yīng)用的選擇提供參考。
【專利說明】一種治療眩暈的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及治療眩暈藥物的膠囊劑，尤其涉及一種治療眩暈的藥物及其制備方法、質(zhì)量控制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]眩暈為臨床常見病證，多見于中老年人，亦可發(fā)于青年人。本病可反復(fù)發(fā)作，妨礙正常工作及生活，嚴(yán)重者可發(fā)展為中風(fēng)、厥證或脫證而危及生命。用于治療眩暈的大多是西藥如西比靈，但化學(xué)藥物一般毒副作用大，對身體的其他部位器官刺激較大，且容易反復(fù)發(fā)作，不宜長期使用。臨床上用中醫(yī)中藥防治眩暈，對控制眩暈的發(fā)生、發(fā)展具有較好療效。本發(fā)明從藥物劑型、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對一種治療眩暈藥物復(fù)方韻通膠囊進行研究，選擇劑型為膠囊劑，中藥硬膠囊可掩蓋藥物異味、美觀，易服、崩解快、溶出度高、吸收好、生物利用度高、有利于提高藥物制劑穩(wěn)定性、可定時定位釋放藥物。
[0003]中藥指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒定手段，具有整體性和模糊性的特點，已成為中藥質(zhì)量評價和控制研究的重要手段。但目前中藥指紋圖譜往往僅涉及單味藥材或單味制劑的研究，對多種中藥材配伍組成的中成藥復(fù)方制劑的指紋圖譜研究仍處于起步階段。為此有必要建立一種簡便、穩(wěn)定、精密度高的指紋圖譜，以期從整體上為治療眩暈的藥物復(fù)方韻通膠囊的質(zhì)量控制建立客觀有效的方法，并為臨床應(yīng)用提供參考。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā) 明的目的是對復(fù)方韻通進行劑型及制備工藝、質(zhì)量控制研究，并提供一種簡單易行的治療眩暈的藥物復(fù)方韻通膠囊制備工藝及其質(zhì)量控制方法。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案:
[0006]本發(fā)明提供的治療眩暈的藥物，主要由以下重量份的原料制成:黃芩2-3份，柴胡
1-2份，法半夏1-2份，黨參1-2份，甘草1份，陳皮1-2份，澤瀉1-2份，白術(shù)2-3份，茯苓2_3份，天麻1_2份，菊花1_2份，鉤藤2-3份，石菖蒲2-3份，二七1_2份，水蛭1_2份，葛根
2-4份。
[0007]上述治療眩暈的藥物組成還包括以下重量的輔料，相當(dāng)于藥材總重量克數(shù)6倍-10倍量毫升數(shù)的60-90%乙醇，相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.5-1倍的可溶性淀粉與微晶纖維素。
[0008]本發(fā)明提供的治療眩暈的藥物，還可以由以下重量份的原料制成:黃芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，黨參1-2份，甘草1份，陳皮1-2份，澤瀉1-2份，白術(shù)2-3份，茯茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，鉤藤2-3份，石菖蒲2-3份，二七1_2份，水蛭1_2份，葛根2-4份。相當(dāng)于藥材總重量克數(shù)8倍量毫升數(shù)的75%乙醇，相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.75倍的可溶性淀粉與微晶纖維素。
[0009]本發(fā)明提供的治療眩暈的藥物，其采用包括以下步驟的制備方法:
[0010](I)配料:黃芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，黨參1-2份，甘草1份，陳皮1-2份，澤灣1~2份，白術(shù)2-3份，獲茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，鉤藤2_3份，石菖蒲2_3份，三七1-2份，水蛭1-2份，葛根2-4份。
[0011](2)提取:在所述配料中加入體積濃度為60% -90%、相當(dāng)于其重量克數(shù)6倍-10倍量毫升數(shù)的乙醇，在60-80°C溫度下提取1.5-2.5小時，即得本發(fā)明藥物第一次提取液，濾過；按同樣方法進行第二次提取，濾過，合并提取液。
[0012](3)提取液在50_70°C溫度下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上加熱濃縮至總體積的1/10-1/25，得到濃縮液；所述的濃縮液在90-100°C溫度下進行沸水浴，直至呈黏稠糊狀物，該黏稠糊狀物在50-90°C溫度下恒溫烘干至恒重后粉碎，過60-100目篩，分別加入相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.5-1倍的可溶性淀粉與微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得。 [0013]上述(2)中所述步驟還可以為:在所述配料中加入體積濃度為75%、相當(dāng)于其重量克數(shù)8倍量毫升數(shù)的乙醇，在60°C溫度下提取2.5小時，即得本發(fā)明藥物第一次提取液，濾過；按同樣方法進行第二次提取，濾過，合并提取液。
[0014]上述(3)中所述步驟還可以為:提取液在55°C溫度下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上加熱濃縮至總體積的1/15，得到濃縮液；所述的濃縮液在100°C溫度下進行沸水浴，直至呈黏稠糊狀物，該黏稠糊狀物在60°C溫度下恒溫烘干至恒重后粉碎，過100目篩，分別加入相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.75倍的可溶性淀粉與微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得。
[0015]上述天麻，其作用是息風(fēng)止痙，平抑肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)。用于小兒驚風(fēng)，頭痛眩暈。
[0016]上述澤瀉，其作用是利水滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，痰飲眩暈。上述白術(shù)，其作用是健脾益氣，燥濕利水。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸。
[0017]上述茯苓，其作用是利水滲濕，健脾，寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少。
[0018]上述半夏，其作用是燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于濕痰寒痰，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛。
[0019]上述陳皮，其作用是理氣健脾，燥濕化痰。
[0020]上述鉤藤，其作用是息風(fēng)定驚，清熱平肝。用于肝風(fēng)內(nèi)動，高熱驚厥，頭痛眩暈。
[0021]上述黃芩，其作用是清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，肺熱咳嗽。
[0022]一種治療眩暈藥物復(fù)方韻通膠囊的質(zhì)量控制方法，采用反相高效液相色譜法建立本發(fā)明藥物標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以供試指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似度不少于0.8及黃芩苷含量不少于0.6%為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。所述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜包括17個主要色譜峰，其中一種色譜峰化學(xué)結(jié)構(gòu)己確定為黃芩苷，以黃芩苷色譜峰的保留時間為I計算17個色譜峰的相對保留時間及相對峰面積，分別為:
[0023]
【權(quán)利要求】
1.治療眩暈的藥物，其特征在于主要由以下重量份的原料制成:黃芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，黨參1-2份，甘草1份，陳皮1-2份，澤瀉1-2份，白術(shù)2-3份，茯苓2-3份，天麻1-2份，菊花1-2份，鉤藤2-3份，石菖蒲2-3份，三七1-2份，水蛭1_2份，葛根2_4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療眩暈的藥物，其特征在于該藥物組成還包括以下重量的輔料，相當(dāng)于藥材總重量克數(shù)6倍-10倍量毫升數(shù)的60-90%乙醇，相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.5-1倍的可溶性淀粉與微晶纖維素。
3.本發(fā)明藥物膠囊的制備方法，其特征是采用包括以下步驟的制備方法: (1)配料:黃芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，黨參1-2份，甘草1份，陳皮1-2份，澤灣1~2份，白術(shù)2-3份，獲茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，鉤藤2_3份，石菖蒲2_3份，三七1-2份，水蛭1-2份，葛根2-4份。 (2)提取:在所述配料中加入體積濃度為60%_90%、相當(dāng)于其重量克數(shù)6倍-10倍量毫升數(shù)的乙醇，在60-80°C溫度下提取1.5-2.5小時，即得本發(fā)明藥物第一次提取液，濾過；按同樣方法進行第二次提取，濾過，合并提取液。 (3)提取液在50-70°C溫度下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上加熱濃縮至總體積的1/10-1/25，得到濃縮液；所述的濃縮液在90-10(TC溫度下進行沸水浴，直至呈黏稠糊狀物，該黏稠糊狀物在50-90°C溫度下恒溫烘干至恒重后粉碎，過60-100目篩，分別加入相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.5-1倍的可溶性淀粉與微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述本發(fā)明藥物膠囊的制備方法，其特征是(2)中所述乙醇濃度為75%，乙醇用量是相當(dāng)于原料藥重量克數(shù)的8倍毫升數(shù)，提取時間為2.5小時，提取溫度為60%。`
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述本發(fā)明藥物膠囊的制備方法，其特征是(3)中所述具體步驟為提取液在55°C溫度下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上加熱濃縮至總體積的1/15，得到濃縮液；所述的濃縮液在10(TC溫度下進行沸水浴，直至呈黏稠糊狀物，該黏稠糊狀物在60°C溫度下恒溫烘干至恒重后粉碎，過100目篩，分別加入相當(dāng)于浸膏粉重量克數(shù)0.75倍的可溶性淀粉與微晶纖維素，混勻，制粒，裝膠囊，即得。
6.一種治療眩暈藥物復(fù)方韻通膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用反相高效液相色譜法建立本發(fā)明藥物標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，以供試指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似度不少于0.8及黃芩苷含量不少于0.6%為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。所述標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜包括17個主要色譜峰，其中一種色譜峰化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定為黃芩苷，以黃芩苷色譜峰的保留時間為I計算17個色譜峰的相對保留時間及相對峰面積，分別為:
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療眩暈藥物復(fù)方韻通膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于包括以下步驟: (1)對照品溶液的制備:取在60°C減壓干燥4小時的黃芩苷對照品60mg，精密稱量黃芩苷對照品約6mg，置IOOmL容量瓶中，加入少量甲醇溶解后，再加甲醇至刻度，搖勻，超聲20mino (2)本發(fā)明藥物樣品溶液的制備:精密稱量本發(fā)明藥物膠囊內(nèi)容物0.4g，置IOOmL容量瓶中，加入少量甲醇溶解后，再加甲醇至刻度，搖勻，超聲45min，靜置3min，取上層清液，用微孔濾膜(0.45um),濾過置離心管中，即得樣品溶液1，同樣方法制備6批本發(fā)明藥物樣品溶液，用于標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜測定。 (3)黃芩苷含量測定:色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長:283nm，柱溫:25°C，流動相:甲醇:0.2%磷酸溶液:48: 52，洗脫70min，進樣量10 y L。按照上述色譜條件進樣分析6批本發(fā)明藥物樣品溶液，并計算其黃芩苷含量。 (4)線性范圍:精密吸取對照品儲備液1.0,3.0,5.0,7.0,9.0mL，置50mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，進樣20U L測定，以黃芩苷的進樣量(yg)為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，回歸處理得直線方程，驗證其線性關(guān)系。 (5)標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜測定:色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長:283nm，柱溫:25°C，流動相:乙腈:0.2%磷酸溶液(10: 90~100: 0)梯度洗脫70min，流速:0.7~1.0mL/min，進樣量10 u L。按照上述色譜條件進樣分析9批本發(fā)明藥物樣品溶液，以黃芩苷色譜峰為參考峰計算其共有峰的相對保留時間及相對峰面積。 (6)供試品黃芩苷含量測定:色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長:283nm，柱溫:25°C，流動相:甲醇:0.2%磷酸溶液:48: 52，洗脫70min，進樣量.10 u L。按照上述色譜條件進樣分析供試溶液，并計算其黃芩苷含量。 (7)供試指紋圖譜測定:色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長:283nm，柱溫:25°C，流動相:乙腈:0.2%磷酸溶液(10: 90~100: 0)梯度洗脫70min，流速:0.7~1.0mL/min，進樣量10 u L。按照上述色譜條件進樣分析供試品溶液，以黃芩苷色譜峰為參考峰計算供試溶液共有峰的相對保留時間及相對峰面積，并比較其與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度。 (8)方法學(xué)考察:①精密度試驗:取第一批供試品溶液連續(xù)進樣5次，記錄指紋圖譜，記錄共有峰的保留時間，峰面積及相對峰面積。②重現(xiàn)性試驗:取對照品溶液連續(xù)進樣5次，記錄指紋圖譜，記錄共有峰的保留時間，峰面積及相對峰面積。③穩(wěn)定性試驗:取第一批供試品溶液分別于制備后0、2、4、8、12h進樣分析，記錄指紋圖譜，記錄共有峰的保留時間，峰面積及相對峰面積。 本發(fā)明藥物及制劑中黃芩苷含量應(yīng)不少于0.6%，其指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似度應(yīng)不小于0 .8。
【文檔編號】A61P1/08GK103784761SQ201210433081
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月2日
【發(fā)明者】周嬋, 樓一層, 葛小路, 王舒群, 郭慶麗, 張越鵬 申請人:武漢理工大學(xué)