鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法。鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，以從海洋生物中提取的氨基葡萄糖作為活性成分，包括氨基葡萄糖素丸和包衣層組成，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料：70~90%的鹽酸氨基葡萄糖，粒徑為30~100μm，10~20%的空白藥物丸芯，粒徑為0.2~1mm，2~10%的粘合劑，0.1~1%的助流劑。本發(fā)明鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑由于釋藥整體是由多個釋藥單元構(gòu)成，個別單元的異常釋藥行為不影響全局，可以得到理想的整體釋藥速率，達(dá)到預(yù)期的血藥濃度，從而取得理想的療效，并且能夠減少對胃腸道的刺激作用。
【專利說明】鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑，尤其涉及一種利用從海洋中蝦蟹殼中萃取得到的氨基葡萄糖制備的用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸氨基葡萄糖是一種海洋生物制劑，白色晶體，略帶甜味，易溶于水，是硫酸軟骨素的主要成份。能促進(jìn)人體粘多糖的合成，提高關(guān)節(jié)滑液的粘性，能改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。具有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用。本品通過刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼鈣質(zhì)的攝取，提高骨與軟骨組織的代謝功能與營養(yǎng)，亦能改善及增強滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供關(guān)節(jié)潤滑功能，本品可阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過程，防治疾病進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動功能，緩解關(guān)節(jié)疼痛，抑制及消退關(guān)節(jié)變性形成。本品主要用于治療和預(yù)防全身各種關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎，包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等，可緩解和消除骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀，改善關(guān)節(jié)活動功能。
[0003]早在30多年前，西方研究人員就已發(fā)現(xiàn):中老年骨關(guān)節(jié)炎患者補充外源性氨基葡萄糖可很快減輕關(guān)節(jié)疼痛和改善行動能力。這一新發(fā)現(xiàn)最終導(dǎo)致一類新型骨關(guān)節(jié)保健產(chǎn)品的誕生，它就是來自海洋甲殼動物提取物“甲殼素”的水解產(chǎn)品一氨基葡萄糖。
[0004]國際市場上，氨基葡萄糖產(chǎn)品有200余種，北美是全球增長速度最快的氨基葡萄糖市場，2000~2013年的年復(fù)合增長率為17.8%，到了 2013年，它占全球氨基葡萄糖市場的份額將達(dá)到33%，緊隨其后的是歐洲市場，年復(fù)合增長率為16.1%，亞洲和南美洲地區(qū)的中國，印度，印尼 ，巴西等新興國家將成為未來消費市場的新增長點。市場調(diào)研機構(gòu)Mintel公司指出:由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖(glucosamine)原料的產(chǎn)品數(shù)量呈穩(wěn)定增長的態(tài)勢。目前氨基葡萄糖最大消費國為美國，其市場上氨基葡萄糖類產(chǎn)品年增長率高達(dá)36%。但隨著中國收入水平的提聞及保健意識的提聞，氣基匍萄糖在中國的消費逐年快速增長。目前我國60歲以上老人有1.3億，其中至少40%患有不同程度的骨病，氨基葡萄糖作為一種在發(fā)達(dá)國家上市多年的骨保健產(chǎn)品，在國內(nèi)無疑會有良好的發(fā)展前景，預(yù)期年銷售峰值可達(dá)50億飛O億元人民幣。因此大力發(fā)展氨基葡萄糖產(chǎn)業(yè)具有非常廣闊的市場前景。
[0005]但是在我國上市的氨基葡萄糖相關(guān)制劑卻很少，主要集中于粉末填充型膠囊和片劑；市場份額也大部分被國外產(chǎn)品占據(jù)。此外本品的應(yīng)用存在2個問題:
(I)本品本身屬于BSC分類I類藥物(高溶解度、高滲透性)。但是由于首過效應(yīng)，本品口服后的生物利用度不足30%。本品的主要適應(yīng)癥是各種關(guān)節(jié)炎、軟骨癥等疾病，其主要針對人群為中老年人。這類人由于身體機能的衰退，胃腸道吸收功能減弱，因此口服后的生物利用度更低，甚至服用后無法達(dá)到應(yīng)有的治療效果。
[0006](2)本品易引發(fā)胃腸道不適，宜在飯時或飯后服用(特別是有胃潰瘍的患者)。這在一定程度上限制了它的應(yīng)用。特別是本品屬緩慢起效的藥物成分，需長期服用(根據(jù)適應(yīng)癥的不同，時間從2至6個月不等；若作為預(yù)防用藥，更需要長期服用)，這就使得氨基葡萄糖易引發(fā)胃腸道不適的副作用更顯嚴(yán)重。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于解決【背景技術(shù)】中存在的問題，提供一種吸收好、生物利用高、胃腸道不適的副作用小的氨基葡萄糖微丸制劑。
[0008]本發(fā)明的另一目的在于提供一種氨基葡萄糖微丸制劑的制備方法。
[0009]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，解決【背景技術(shù)】中存在的問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案: 鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，以從海洋生物中提取的氨基葡萄糖作為活性成分，包括氨
基葡萄糖素丸和包衣層組成，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料:70-90%的鹽酸氨基葡萄糖，粒徑為30~100 μ m，10~20%的空白藥物丸芯，粒徑為0.2~1mm，2~10%的粘合劑，0.廣1%的助流劑。
[0010]所述空白藥物丸芯為淀粉丸芯、微晶纖維素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一種或多種。
[0011]所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉、聚維酮、羧甲基淀粉鈉、水、95%乙醇中的一種或多種。
[0012]所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉、二甲硅油中的一種或多種。
[0013]所述的包衣層的包衣材料為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂中的一種或多種。
[0014]本發(fā)明還公開了鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑的制備方法，包括如下步驟:
(1)預(yù)處理:將鹽酸氨基葡萄糖粉碎、過篩，再和助流劑混合均勻；
(2)配置粘合劑；
(3)將空白藥物丸芯置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述粘合劑上藥，具體參數(shù)如下:主機:180-250rpm ;噴漿:5-25rpm ;供粉:5-25rpm ;風(fēng)量:小到大；熱風(fēng)溫度:35-45°C ；素丸溫度:25-300C ;霧化壓力:0.04-0.1OmPa ；
(4)上藥完成后，取出烘干得素丸；
(5)配置包衣液和粘合劑；
(6)將鹽酸氨基葡萄糖素丸置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述包衣液包衣，具體參數(shù)如下:主機:180-250rpm ;噴漿:4-10rpm ;風(fēng)量:小到大；熱風(fēng)溫度:35-45°C ;素丸溫度:25-350C ;霧化壓力:0.04-0.1OmPa ；
(7)包衣完成后，取出烘干即得鹽酸氨基葡萄糖微丸。
[0015]本發(fā)明得到的鹽酸氨基葡萄糖微丸，與其他劑型相比較具有如下優(yōu)點:
(1)微丸能迅速分布于整個胃腸道，不會局部聚積，因而胃腸道的刺激性小，吸收平穩(wěn)、生物利用度高；
(2)由于釋藥整體是由多個釋藥單元構(gòu)成，個別單元的異常釋藥行為不影響全局，可以得到理想的整體釋藥速率，達(dá)到預(yù)期的血藥濃度，從而取得理想的療效；
(3)多單元釋藥的微丸體內(nèi)吸收的個體間差異性小，藥物釋放動力學(xué)可預(yù)測，吸收動力學(xué)重現(xiàn)性好；
(4)由于比表面積遠(yuǎn)小于粉末，防潮等性能更加優(yōu)異；同時采用薄膜包衣時，消耗物料更少?！揪唧w實施方式】
[0016]下面通過具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明 實施例1:制備鹽酸氨基葡萄糖微丸具體如下。
[0017]鹽酸氨基葡萄糖素丸制備:
鹽酸氨基葡萄糖(粒徑50 μ m) 240g 微粉硅膠2.4g
微晶纖維素丸芯(0.45~0.6mm) 60g 聚維酮 K30 (PVP K30)12g
95% 乙醇252.3g
純化水135.8g
制成314.4g
制備過程
1、預(yù)處理:將鹽酸氨基葡萄糖粉碎至合適粒徑，然后與微粉硅膠混合；
2、配制粘合劑:稱取PVPK30，溶于純化水，加入95%乙醇，攪拌均勻；
3、將微晶纖維素丸芯置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述粘合劑上藥。具體參數(shù)如
下:
主機:180_250rpm;
噴衆(zhòng):5-25rpm ；
供粉:5-25rpm ；
風(fēng)量:小到大；
熱風(fēng)溫度:35-45 °C ；
素丸溫度:25-30°C ；
霧化壓力:0.04-0.1OmPaa ；
4、上藥完成后，將素丸取出，烘至水分低于3%，即得鹽酸氨基葡萄糖素丸。
[0018]素丸包衣:
鹽酸氨基葡萄糖素丸314.4gg
氧化鐵(黃)0.3144g
滑石粉2.1g
羥丙甲纖維素(HPMC 5CP) 6.288g 95% 乙醇152.5g
純化水50.8g
制成1000粒
制備過程
1.配制包衣液:稱??；
2.配制粘合劑:稱取HPMC5CP，溶于純化水，加入95%乙醇，攪拌均勻，加入滑石粉和氧化鐵(黃)，攪拌至分散均勻；
3.將鹽酸氨基葡萄糖素丸置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述包衣液包衣。具體參數(shù)如下:主機:180_250rpm;
噴衆(zhòng):4-1 Orpm ；
風(fēng)量:小到大；
熱風(fēng)溫度:35-45 °C ；
素丸溫度:25-35 °C ；
霧化壓力:0.04-0.1OmPa ；
4.包衣完成后，取出，烘至水分低于3%，取出即得；
5.將得到的鹽酸氨基葡萄糖微丸填充膠囊即得鹽酸氨基葡萄糖微丸膠囊。
[0019]實施例2:制備鹽酸氨基葡萄糖微丸具體如下。
[0020]鹽酸氨基葡萄糖素丸制備:
鹽酸氨基葡萄糖240g
滑石粉1.2g
二甲硅油1.2g
淀粉丸芯(0.45~0.6mm)60g
HPMC (3CP)12g
95% 乙醇204g
純化水109.6g
制成314.4g
制備過程
1.配制上藥溶液:稱取HPMCX3CP)，溶于純化水，加入鹽酸氨基葡萄糖，攪拌溶解；加入95%乙醇，攪拌；加入滑石粉和二甲硅油，攪拌均勻；
2.將淀粉丸芯置于流化床中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述粘合劑上藥，具體參數(shù)如下:
風(fēng)機:10_25rpm;
供液:3-12rpm ；
進(jìn)風(fēng)溫度:35-45 °C ；
物料溫度:25-35 °C ；
出風(fēng)溫度:33_37 ；
霧化壓力:0.05-0.15mPa ；
3.上藥完成后，將素丸取出，烘至水分低于3%，即得。
[0021]素丸包衣:
鹽酸氨基葡萄糖素丸314.4gg
鈦白粉0.3144g
單硬脂酸甘油酯3.144g
山崳酸甘油酯3.144g
丙烯酸樹脂(S100)6.288g
95% 乙醇231.1g
純化水77.9g
制成1000 粒
制備過程1.配制包衣液:稱取單硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、丙烯酸樹脂(S100)，溶于95%乙醇；加入水和鈦白粉，攪拌至均勻；
2.將鹽酸氨基葡萄糖素丸置于流化床中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述包衣液包衣。具體參數(shù)如
下:
風(fēng)機:10-25rpm;
供液:3-12rpm ；
進(jìn)風(fēng)溫度:35-45 °C ；
物料溫度:25-35 °C ；
出風(fēng)溫度:33_37 ；
霧化壓力:0.05-0.15mPa ；
3.包衣完成后， 取出，烘至水分低于3%，取出鹽酸氨基葡萄糖微丸；
4.根據(jù)包衣丸含量進(jìn)行膠囊填充。
【權(quán)利要求】
1.鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，以從海洋生物中提取的氨基葡萄糖作為活性成分，包括氨基葡萄糖素丸和包衣層組成，其特征在于所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料:70~90%的鹽酸氨基葡萄糖，粒徑為30-100 μ m, 10^20%的空白藥物丸芯，粒徑為0.2^1mm, 2^10%的粘合劑，0.?%的助流劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，其特征在于所述空白藥物丸芯為淀粉丸芯、微晶纖維素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，其特征在于所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉、聚維酮、羧甲基淀粉鈉、水、95%乙醇中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，其特征在于所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉、二甲硅油中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，其特征在于所述的包衣層的包衣材料為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求f5任何一項所述的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)預(yù)處理:將鹽酸氨基葡萄糖粉碎、過篩，再和助流劑混合均勻； (2)配置粘合劑； (3)將空白藥物丸芯置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述粘合劑上藥，具體參數(shù)如下:主機:180-250rpm ;噴漿:5-25rpm ;供粉:5-25rpm ;風(fēng)量:小到大；熱風(fēng)溫度:35-45°C ；素丸溫度:25-300C ;霧化壓力 :0.04-0.1OmPa ； (4)上藥完成后，取出烘干得素丸； (5)配置包衣液和粘合劑； (6)將鹽酸氨基葡萄糖素丸置于離心造粒機中，調(diào)節(jié)參數(shù)，采用上述包衣液包衣，具體參數(shù)如下:主機:180-250rpm ;噴漿:4-1Orpm ;風(fēng)量:小到大；熱風(fēng)溫度:35-45°C ;素丸溫度:25-350C ;霧化壓力:0.04-0.1OmPa ； (7)包衣完成后，取出烘干即得鹽酸氨基葡萄糖微丸。
【文檔編號】A61K47/36GK103800290SQ201210439664
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月7日
【發(fā)明者】范敏華, 孫軍, 朱旭雷 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥有限公司, 浙江普利藥業(yè)有限公司