專利名稱：一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法
一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雞球蟲病是由艾美耳球蟲引起的雞寄生蟲病，大多爆發(fā)于幼年動(dòng)物中，死亡率高達(dá)30%，是目前對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害最大的一種寄生蟲病。艾美耳球蟲各個(gè)蟲種之間沒有交叉免疫，很容易爆發(fā)由不同蟲種弓I起的球蟲病?，F(xiàn)代規(guī)模化和封閉式的養(yǎng)殖模式更使這種疾病難以控制，常規(guī)的藥物預(yù)防、消毒和疫苗防疫效果很弱。妥曲珠利(英文名Toltrazuril)，又名百球清、托三嗪、甲基三嗪酮或托曲珠利等，是德國(guó)拜耳公司于20世紀(jì)80年代開發(fā)的三嗪酮類抗球蟲藥物。妥曲珠利抗球蟲譜廣，抗球蟲作用強(qiáng)，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)各種艾美耳球蟲具有高效。妥曲珠利可以殺滅包括球蟲在內(nèi)的多種原蟲，其中對(duì)柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型和和緩等6種最主要的艾美耳球蟲都有高效，抗球蟲指數(shù)均超過(guò)180，屬高效抗球蟲藥物，主藥用于雞、兔、鴿、仔豬等畜禽的球蟲感染。但由于妥曲珠利難溶于水，如作為預(yù)混劑拌料給藥，由于雞采食習(xí)慣的特殊性，拌料給藥方式不僅不方便，而且較難與飼料混勻，造成給藥劑量不準(zhǔn)確，還有藥物浪費(fèi)嚴(yán)重等缺點(diǎn)，使其運(yùn)用受限。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法，以解決其他劑型實(shí)際應(yīng)用中存在的問(wèn)題。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種妥曲珠利納米混懸劑，其由主藥妥曲珠利以及輔料經(jīng)微粉化制成，納米混懸劑中妥曲珠利的質(zhì)量體積百分含量為O. 01-5. 00%,各輔料的體積百分含量為有機(jī)溶劑 10-70%、表面活性劑O. 01-20. 0%、助懸劑O. 1-5. 0%和抗氧化劑O. 1-2. 5%，余量為水。
納米混懸劑中妥曲珠利的質(zhì)量體積百分含量?jī)?yōu)選為2. 5%。
所述有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醇、三乙醇胺中的一種或一種以上的組合，其中又優(yōu)選N，N- 二甲基甲酰胺，納米混懸劑中有機(jī)溶劑的體積百分含量?jī)?yōu)選 60%。
所述表面活性劑為聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸鈉中的一種或一種以上的組合，優(yōu)選聚山梨酯80與聚乙二醇400的組合，兩者比例為1:1-10:1。納米混懸劑中表面活性劑的體積百分含量?jī)?yōu)選為I. 5%ο
所述助懸劑為甘油、山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的組合，優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉。納米混懸劑中助懸劑的體積百分含量?jī)?yōu)選為O. 5%。
所述抗氧化劑為無(wú)水亞硫酸鈉、無(wú)水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種或一種以上的組合，優(yōu)選為無(wú)水亞硫酸鈉，納米混懸劑中抗氧化劑的體積百分含量?jī)?yōu)選為O. 1%。3
所述的妥曲珠利納米混懸劑的制備方法可如下進(jìn)行1)先將抗氧化劑溶于純化水中，攪拌溶解得溶液A；2)取有機(jī)溶劑適量，加入妥曲珠利攪拌使其充分溶解，得溶液B；3)取純化水適量，加入助懸劑，加熱溶解，放冷后得到溶液C；4)將表面活性劑緩緩加入溶液B中混合均勻，加入有機(jī)溶劑適量混勻后加入溶液C，混勻后得到D液；5)將A液加入D液中混合后，以有機(jī)溶劑定容；6)將溶液通過(guò)高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行分散和微粉化得到納米級(jí)妥曲珠利混懸液。
較好的，進(jìn)行兩次循環(huán)勻質(zhì)。
本發(fā)明把妥曲珠利制成納米混懸劑飲水給藥，由于藥物顆粒達(dá)到納米級(jí)，且混懸體系穩(wěn)定，使用時(shí)將藥物原液用水稀釋后可形成穩(wěn)定、均一的澄清溶液，不會(huì)堵塞飲水器， 且從根本上解決了給藥不方便、藥物浪費(fèi)和給藥劑量不準(zhǔn)確等問(wèn)題。
本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明妥曲珠利納米混懸劑增加了難溶性藥物的溶解度，相比預(yù)混劑，本劑型給藥方便，藥物利用率高，給藥劑量準(zhǔn)確；納米級(jí)的藥物粒子對(duì)體內(nèi)的黏膜組織具有粘附性，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，提高了藥物的生物利用度；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)大生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此 實(shí)施例I妥曲珠利納米混懸劑的組方
權(quán)利要求
1.一種妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，其由主藥妥曲珠利以及輔料經(jīng)微粉化制成,納米混懸劑中妥曲珠利的質(zhì)量體積百分含量為0. 01-5. 00%，各輔料的體積百分含量為有機(jī)溶劑10-70%、表面活性劑0. 01-20. 0%、助懸劑0. 1-5. 0%和抗氧化劑0. 1-2. 5%，余量為水。
2.如權(quán)利要求I所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中妥曲珠利的質(zhì)量體積百分含量為2. 5%。
3.如權(quán)利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醇、三乙醇胺中的一種或一種以上的組合。
4.如權(quán)利要求3所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中有機(jī)溶劑的體積百分含量為60%。
5.如權(quán)利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述表面活性劑為聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸鈉中的一種或一種以上的組合。
6.如權(quán)利要求5所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述表面活性劑為聚山梨酯80與聚乙二醇400的組合，兩者比例為1:1-10:1。
7.如權(quán)利要求5所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，納米混懸劑中表面活性劑的體積百分含量為I. 5%。
8.如權(quán)利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述助懸劑為甘油、山梨醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的組合，納米混懸劑中助懸劑的體積百分含量為0. 5%。
9.如權(quán)利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑，其特征在于，所述抗氧化劑為無(wú)水亞硫酸鈉、無(wú)水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉中的一種或一種以上的組合,納米混懸劑中抗氧化劑的體積百分含量為0. 1%。
10.權(quán)利要求I或2所述的妥曲珠利納米混懸劑的制備方法，其特征在于，步驟如下 1)先將抗氧化劑溶于純化水中，攪拌溶解得溶液A； 2)取有機(jī)溶劑適量，加入妥曲珠利攪拌使其充分溶解，得溶液B； 3)取純化水適量，加入助懸劑，加熱溶解，放冷后得到溶液C； 4)將表面活性劑加入溶液B中混合均勻，加入有機(jī)溶劑適量混勻后加入C液，混勻后得到D液； 5)將A液加入D液中混合后，以有機(jī)溶劑定容； 6)將溶液通過(guò)高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行分散和微粉化得到納米級(jí)妥曲珠利混懸液。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種妥曲珠利納米混懸劑及其制備方法。所述納米混懸劑，其由主藥妥曲珠利以及輔料經(jīng)微粉化制成，納米混懸劑中妥曲珠利的質(zhì)量體積百分含量為0.01-5.00%，各輔料的體積百分含量為有機(jī)溶劑10-70%、表面活性劑0.01-20.0%、助懸劑0.1-5.0%和抗氧化劑0.1-2.5%，余量為水。本發(fā)明妥曲珠利納米混懸劑給藥方便，藥物利用率高，給藥劑量準(zhǔn)確，提高了藥物的生物利用度；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/10GK102973502SQ20121044265
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月8日
發(fā)明者李瑋君, 李坤鵬 申請(qǐng)人:河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司