專利名稱：防粘連可吸收疝氣補片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可降解高分子材料及復(fù)合材料領(lǐng)域，具體涉及一種可以完全降解的防粘連可吸收疝氣補片。
背景技術(shù)：
疝氣補片已經(jīng)成為疝氣修補術(shù)中的常規(guī)植入材料。目前市面上的疝氣補片大都以不降解的疝氣補片為主。盡管不降解疝氣補片材料在長期的使用過程中具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，然而植入前期引起的排異反應(yīng)往往造成疤痕組織的形成，從而降低了材料使用過程中的安全性和有效性。部分降解的疝氣補片材料已經(jīng)顯示出比非降解疝氣補片材料優(yōu)異的組織相容性。在實際應(yīng)用中，某些特定的部位需要完全可降解的疝氣補片，例如腦疝氣修補術(shù)中和其他一些軟組織自身具有修補能力的部位。這些特殊部位的應(yīng)用需要材料植入前期能夠誘導(dǎo)細胞生成，并起到支撐層的作用并重塑新生成的生物膜形狀。PCL是一種生物可降解和生物相容的材料，從1970年開始就成為了傷口敷料材料。大量從體外到體內(nèi)的研究已經(jīng)證實PCL優(yōu)異的生物相容性和有效性，目前很多含有PCL的醫(yī)用材料已經(jīng)被FDA所批準(zhǔn)。更為優(yōu)越的是，PCL被認為是一種軟組織和硬組織均有良好相容性的生物可吸收醫(yī)用材料。PLGA作為生物醫(yī)用材料已經(jīng)擁有了廣闊的市場,所應(yīng)用的領(lǐng)域包括皮膚敷料、藥物載體、體內(nèi)防粘連、骨頭支架等等，將這兩種材料結(jié)合成為人們急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可以完全降解的防粘連可吸收疝氣補片。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案實現(xiàn)防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于疝氣補片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以第一組可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以第二組可降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。所述防粘連可吸收疝氣補片厚度60 μ m 500 μ m。所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。所述的功能層中，第二組可降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的1% 20%。所述的功能層中還包括小分子藥物。所述的小分子藥物占第二組可降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比 L : G = 90 : 10 30 : 70。所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、
3替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。防粘連可吸收疝氣補片的制備方法，包括如下步驟(I)配制高分子溶液將第一組可降解高分子材料溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度為10 60wt%的溶液；將第二組可降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度5 50wt%的溶液，其中第二組可降解高分子材料占總質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10% ；(2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，將(I)得到的第一組可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，然后將(I)得到的第二組可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在
(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機。本發(fā)明的有益效果功能層為PLGA的電紡纖維層，在植入體內(nèi)后可防止手術(shù)造成的粘連，同時可以促進細胞再生，減少疤痕組織的生成；以PCL為主要成分的支撐基層，在使用過程中，主要起到力學(xué)支撐和組織重塑的作用；PLGA在短期內(nèi)降解，其降解行為不會對PCL層的性能造成影響，PCL將在比較長的時間內(nèi)發(fā)揮疝氣補片的功能，一般超過兩年，并最終在保證生物膜完全生成發(fā)揮作用后慢慢降解，有效防止粘連的發(fā)生。
具體實施例方式以下描述本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但并非用以限定本發(fā)明。實施例I :按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補片(I)溶液的配制將PCL(分子量80000)溶于三氟乙醇中，配制成PCL濃度為IOwt %的電紡溶液；將PLGA (分子量60000)、PCL (分子量60000)及甲硝唑溶于DMF中，配制成濃度為40wt%的電紡溶液，其中PLGA PCL = 85 15，PLGA 甲硝唑=100 5 ；(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PCL、甲硝唑混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。實施例2 按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補片 (I)溶液的配制將PCL (分子量150000)溶于DMF與丙酮(體積比為8 2)的混合溶劑中，配制成PCL濃度為15wt %的電紡溶液；將PLGA (分子量80000)、PLA-b-PEG (分子量80000)、甲硝唑、6-氨基己酸溶于DMF中，配制成濃度為35wt %的電紡溶液，其中PLGA PLA-b-PEG = 90 10，PLGA 甲硝唑6-氨基己酸=100 :2:2;(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PLA-b_PEG、甲硝唑、6_氨基己酸混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。
權(quán)利要求
1.防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于疝氣補片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以第一組可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以第二組可降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述防粘連可吸收疝氣補片厚度60 μ m 500 μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的功能層中，第二組可降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的I % 20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比L G = 90 10 30 70。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的功能層中還包括小分子藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的小分子藥物占第二組可降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防粘連可吸收疝氣補片，選用PCL為主體材料，選用PLGA為功能層材料，功能層材料添加少量柔順劑聚碳酸酯或PLA-b-PEG及止血劑抗菌劑等小分子藥物；該發(fā)明功能層為PLGA的電紡纖維層，在植入體內(nèi)后可防止手術(shù)造成的粘連，同時可以促進細胞再生，減少疤痕組織的生成；以PCL為主要成分的支撐基層，在使用過程中，主要起到力學(xué)支撐和組織重塑的作用；PLGA在短期內(nèi)降解，其降解行為不會對PCL層的性能造成影響，PCL將在比較長的時間內(nèi)發(fā)揮疝氣補片的功能，一般超過兩年，并最終在保證生物膜完全生成發(fā)揮作用后慢慢降解，有效防止粘連的發(fā)生。
文檔編號A61F2/02GK102920530SQ20121044493
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司