專利名稱：防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可降解高分子材料及復(fù)合材料領(lǐng)域，具體涉及一種防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，基本所有的疝修補(bǔ)術(shù)中都會植入疝氣補(bǔ)片材料進(jìn)行治療。隨著材料的進(jìn)步和發(fā)展，越來越多的材料被設(shè)計(jì)開發(fā)出來應(yīng)用于疝修補(bǔ)術(shù)中。從不可降解的e-PTFE和聚丙烯，到部分可降解的聚丙烯-聚酯復(fù)合材料，以及完全可降解的聚酯，還有從動物體內(nèi)提取出來的基本無免疫排斥反應(yīng)的生物膜等等。盡管疝氣補(bǔ)片的種類已經(jīng)如此之多，但臨床研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前的疝氣補(bǔ)片性能依然存在著很多問題，例如術(shù)后感染與二次感染的發(fā)生、術(shù)后粘連、異物感等造成的疼痛。因此，選擇合適的材料和技術(shù)制備出性能更完善的疝氣補(bǔ)片依然是目前亟待解決的一個(gè)問題。靜電紡絲技術(shù)是一種可從納米到微米甚至在更大尺度上對材料結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)控的技術(shù)。該技術(shù)可應(yīng)用于制備滿足各種應(yīng)用需求的功能材料。例如可制備出具有各向異性的纖維結(jié)構(gòu)，應(yīng)用于肌肉部位起到誘導(dǎo)細(xì)胞單一取向的作用；可調(diào)控纖維孔徑和分布，可獲得具有尺度選擇透過性的過濾膜材料；制備出三維支架機(jī)構(gòu)，用于誘導(dǎo)組織再生和排列生成新的組織和結(jié)構(gòu)。關(guān)于靜電紡絲技術(shù)的突破性進(jìn)展在最近幾十年來已經(jīng)有很多報(bào)道，然而，采用該技術(shù)應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)的例子還不多見。

發(fā)明內(nèi)容
·本發(fā)明的目的在于提供一種防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片，其特征在于疝氣補(bǔ)片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以第一組可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以第二組可降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。所述防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片厚度60 μ m 500 μ m。所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。所述的功能層中，第二組可降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的1% 20%。所述的功能層中還包括小分子藥物。所述的小分子藥物占第二組可降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比 L : G = 90 : 10 30 : 70。所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，包括如下步驟(I)配制高分子溶液將第 一組可降解高分子材料溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度為10 60wt%的溶液；將第二組可降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度5 50wt%的溶液，其中第二組可降解高分子材料占總質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10% ；(2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，將(I)得到的第一組可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，然后將(I)得到的第二組可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在
(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。本發(fā)明的有益效果采用兩步紡絲法，首先電紡降解周期較長的PCL纖維層作為支撐基層，接著紡降解周期較短的PLGA纖維膜作為功能層，通過PLGA電紡過程中溶劑的合理選擇，獲得雙層纖維膜結(jié)合牢固的雙層纖維膜材料；采用該發(fā)明制備出來的纖維膜材料結(jié)合了 PCL優(yōu)異的力學(xué)性能和PLGA的組織相容性，廣泛用于疝氣修補(bǔ)術(shù)中。
具體實(shí)施例方式以下描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但并非用以限定本發(fā)明。實(shí)施例I :按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片(I)溶液的配制將PCL(分子量80000)溶于三氟乙醇中，配制成PCL濃度為IOwt %的電紡溶液；將PLGA (分子量60000)、PCL (分子量60000)及甲硝唑溶于DMF中，配制成濃度為40wt%的電紡溶液，其中PLGA PCL = 85 15，PLGA 甲硝唑=100 5 ；(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PCL、甲硝唑混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。實(shí)施例2
按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片(I)溶液的配制將PCL (分子量150000)溶于DMF與丙酮(體積比為8 2)的混合溶劑中，配制成PCL濃度為15wt %的電紡溶液；將PLGA (分子量80000)、PLA-b-PEG (分子量80000)、甲硝唑、6-氨基己酸溶于DMF中，配制成濃度為35wt %的電紡溶液，其中PLGA PLA-b-PEG = 90 10，PLGA 甲硝唑6-氨基己酸=100 :2:2;(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PLA-b_PEG、甲硝唑、6_氨基己酸混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5
O.8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。制備出來的雙層疝氣補(bǔ)片纖維材料中PCL的纖維直徑300nm I. 5 μ m，PLGA層纖維直徑I 3 μ m ；PLGA層在體內(nèi)6個(gè)月可完全降解；PLGA的降解行為不會影響PCL層的力學(xué)性能；PCL的力學(xué)性能可在體內(nèi)維持18個(gè)月，之后逐漸降解，其降解周期3 5年。
權(quán)利要求
1.防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法的制備方法，其特征在于 (1)配制高分子溶液將第一組可降解高分子材料溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度為10 60wt%的溶液；將第二組可降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應(yīng)共溶劑中，配制成濃度5 50wt%的溶液，其中第二組可降解高分子材料占總質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10% ； (2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為20-30°C，將(I)得到的第一組可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層； (3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為20-30°C，然后將(I)得到的第二組可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在(2)得到的支撐基層上進(jìn)行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復(fù)合膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比L G =90 : 10 30 : 70。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，其特征在于所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防粘連可吸收疝氣補(bǔ)片的制備方法，采用兩步紡絲法，首先電紡降解周期較長的PCL纖維層作為支撐基層，接著紡降解周期較短的PLGA纖維膜作為功能層，通過PLGA電紡過程中溶劑的合理選擇，獲得雙層纖維膜結(jié)合牢固的雙層纖維膜材料；采用該發(fā)明制備出來的纖維膜材料結(jié)合了PCL優(yōu)異的力學(xué)性能和PLGA的組織相容性，廣泛用于疝氣修補(bǔ)術(shù)中。
文檔編號A61L27/44GK102908677SQ20121044493
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司