專利名稱：一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多功能支架覆膜的制備方法，具體涉及一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法。
背景技術(shù)：
覆膜支架指在支架上涂覆特殊膜性材料(聚四氟乙烯、滌綸、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等)的支架。既保留支架的功能，又具有膜性材料的特性。隨著支架覆膜的深入開發(fā)，支架的載體功能得到了明顯增強(qiáng)，相信通過接枝相關(guān)化療藥物或放射性物質(zhì)，可以實(shí)現(xiàn)局部緩釋化療的作用。有研究者將不同濃度的紫杉醇覆膜涂層膽道支架作用于豬膽管，觀察了局部組織變化和覆膜藥物的緩釋情況，觀察到豬膽道黏膜上皮出現(xiàn)脫落、分泌增加及上皮化生，未出現(xiàn)透壁性壞死及穿孔，藥物緩釋良好，認(rèn)為可以作為一種新的、安全的支架發(fā)展模式。
因此在術(shù)后病灶區(qū)域植入攜帶止血、抗菌藥物的覆膜支架，既可以起到支架的作用，同時(shí)可以局部定點(diǎn)緩釋藥物，防止病人術(shù)后組織的出血，提高抗感染的效果，降低了材料本身帶入細(xì)菌的幾率，并且對于滅殺傷口部位的細(xì)菌更加快速有效，遠(yuǎn)比一般的靜脈注射抗生素更有針對性，利用率更高。此外，對于已經(jīng)縫合的傷口，帶有抗生素的防粘連材料還能有效的抑制細(xì)菌再生，而且能大大降低抗生素對病人身體的損害，提高手術(shù)的效果，力口快傷口處的愈合速度，利于病人的術(shù)后恢復(fù)。所以結(jié)合我國的醫(yī)療現(xiàn)狀，急需一種可以植入病灶區(qū)具有止血、抗菌功能的支架覆膜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于支架覆膜由復(fù)合纖維材料組成；復(fù)合纖維材料由有機(jī)高分子、藥物分子及含有抗菌藥物的微球組成混合溶液，采用靜電紡絲技術(shù)制成。所述有機(jī)高分子溶液選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚環(huán)氧乙烷(PEO)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)、聚己內(nèi)酯(PCL)中的一種。所述的藥物分子為止血?jiǎng)┧幬锓肿?，止血?jiǎng)┻x自卡絡(luò)磺鈉、氨甲環(huán)酸、去氨加壓素、維生素Kl中的一種。所述的抗菌藥物為抗菌劑，抗菌劑選自甲硝唑、替硝唑、頭孢氨芐、左氧氟沙星中的一種。所述的微球選自聚異丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)、海藻酸鈣微球(SA)以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球(PBCA)中的一種。所述的有機(jī)高分子重均分子量為5-50萬。一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，包括如下步驟
(I)配制藥物分子溶液將藥物分子溶于共溶劑，配制成濃度為5-20% W/V的藥物溶液，超聲10-20分鐘，室溫?cái)嚢?-5小時(shí)；(2)制備包含抗菌藥物的微球?qū)⒖咕幬锓肿尤苡诠踩軇⒓尤胭|(zhì)量分?jǐn)?shù)1% -5%的微球，通過滲透平衡，制備包含抗菌藥物的微球；(3)配制有機(jī)高分子溶液將不同的有機(jī)高分子分別溶于(I) (2)含藥物分子溶液與包含抗菌藥物的微球溶液中，配制成有機(jī)高分子與藥物分子、有機(jī)高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液，其中有機(jī)高分子的質(zhì)量百分濃度為20-60% ；(4)制備復(fù)合纖維材料將(3)中配制的有機(jī)高分子與藥物分子混合溶液、有機(jī)高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液分別注入5ml注射器中，加上直徑 為1-5_不銹鋼枕頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5ml/h，接收距離為5-25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，制備復(fù)合纖維材料；復(fù)合纖維材料在室溫真空干燥24-48小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°干燥箱中保存。所述的共溶劑為DMF、丙酮、磷酸鹽緩沖液、二甲基亞砜、氯仿、四氫呋喃、三氟乙醇、六氟異丙醇中的一種或兩種。所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。本發(fā)明的有益效果本專利制備的支架覆膜，同時(shí)包含止血?jiǎng)┖涂咕鷦?，通過調(diào)控高分子材料，提高了藥物的包埋量和包埋率，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)止血?jiǎng)┖涂咕鷦┑姆制诳刂漆尫牛に嚭唵?、易于操作且成本低，在外科手術(shù)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式以下描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但并非用以限定本發(fā)明。實(shí)施例I :按照如下方法制備具有止血抗菌功能的支架覆膜(I)配制止血藥物分子溶液將止血?jiǎng)┛ńj(luò)磺鈉溶于丙酮和二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶液中(體積別I : I)，配制成濃度為5% (W/V)的藥物溶液。超聲10分鐘后，室溫?cái)嚢?小時(shí)。(2)制備包含抗菌藥物的微球?qū)⑻嫦踹蛉苡诙谆柞０?DMF)，并加入1%的聚異丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)，通過滲透平衡，制備包含抗菌藥物的微球。(3)配制高分子溶液將聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)與聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)(質(zhì)量比85 15)溶于上述止血?jiǎng)┤芤?，將聚乳?羥基乙酸共聚物(PLGA)溶于上述包含抗菌藥物的微球溶液，配制成質(zhì)量百分濃度為50%的高分子與藥物混合溶液。(4)制備復(fù)合纖維材料將所述有機(jī)高分子與止血?jiǎng)?，及高分子與包含抗菌劑的微球溶液的混合溶液，分別注入5ml注射器中，加上5號不銹鋼枕頭(直徑3_)，在電壓為20KV，溶液流速為5ml/h，接收距離為20cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥24小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°干燥箱中保存。
權(quán)利要求
1.一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)配制藥物分子溶液將藥物分子溶于共溶劑，配制成濃度為5-20%W/V的藥物溶液，超聲10-20分鐘，室溫?cái)嚢?-5小時(shí)； (2)制備包含抗菌藥物的微球?qū)⒖咕幬锓肿尤苡诠踩軇?，并加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%-5%的微球，通過滲透平衡，制備包含抗菌藥物的微球； (3)配制有機(jī)高分子溶液將不同的有機(jī)高分子分別溶于(I)(2)含藥物分子溶液與包含抗菌藥物的微球溶液中，配制成有機(jī)高分子與藥物分子、有機(jī)高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液，其中有機(jī)高分子的質(zhì)量百分濃度為20-60% ； (4)制備復(fù)合纖維材料將(3)中配制的有機(jī)高分子與藥物分子混合溶液、有機(jī)高分子與含有抗菌藥物微球的混合溶液分別注入5ml注射器中，加上直徑為1-5_不銹鋼枕頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5ml/h，接收距離為5-25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，制備復(fù)合纖維材料；復(fù)合纖維材料在室溫真空干燥24-48小時(shí)，除去殘留溶劑，并在4°干燥箱中保存。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于所述的藥物分子為止血?jiǎng)┧幬锓肿樱寡獎(jiǎng)┻x自卡絡(luò)磺鈉、氨甲環(huán)酸、去氨加壓素、維生素Kl中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于所述的抗菌藥物為抗菌劑，抗菌劑選自甲硝唑、替硝唑、頭孢氨芐、左氧氟沙星中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于所述的微球選自聚異丙基丙烯酰胺微球、海藻酸鈣微球以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于所述有機(jī)高分子溶液選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，其特征在于所述的共溶劑為DMF、丙酮、磷酸鹽緩沖液、二甲基亞砜、氯仿、四氫呋喃、三氟乙醇、六氟異丙醇中的一種或兩種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有止血抗菌功能的支架覆膜制備方法，先配制藥物分子溶液，其次制備包含抗菌藥物的微球，然后將不同的有機(jī)高分子分別溶于含藥物分子溶液與包含抗菌藥物的微球溶液中，最后利用靜電紡絲制備復(fù)合纖維材料支架覆膜；本發(fā)明制備的支架覆膜，同時(shí)包含止血?jiǎng)┖涂咕鷦?，通過調(diào)控高分子材料，提高了藥物的包埋量和包埋率，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)止血?jiǎng)┖涂咕鷦┑姆制诳刂漆尫牛に嚭唵?、易于操作且成本低，在外科手術(shù)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號A61L31/16GK102908674SQ20121044495
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司