專利名稱：清熱解毒藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療重癥感冒高熱的藥物組合物及其制備方法，具體為解表透邪、辛涼解表、清熱解毒、治療重癥感冒高熱藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，感冒均由病毒引起，當(dāng)前治療感冒的藥物種類繁多，如常用的復(fù)方感冒片、感冒清等都是中藥加西藥(如阿斯匹林、撲熱息痛、撲爾敏等)，常有嗜睡等副作用。而純中藥制劑如小柴胡顆粒、板蘭根沖劑、抗病毒沖劑等對(duì)重癥感冒高熱的退熱效果不夠理想?！ぷ赃x方藥治療感冒、流感的臨床研究報(bào)道很多。如王清懷等[1]以辛涼解表法，自擬解熱回春飲(生石膏、金銀花、連翹、荊芥、防風(fēng)、柴胡、川芎、獨(dú)活、菊花、薄荷、甘草);胡桂英等[2]以透清解毒法，用加減銀翹白虎湯(連翹、銀花、生石膏、杏仁、粳米、知母、淡豆豉、薄荷、生甘草);王子良等[3]以清熱解毒法，用溫?zé)崆鍥_劑(生石膏、柴胡、黃芩、厚樸、重樓、公英、連翹、甘草)劉征利等[4]以清暑化濕法，用“香石清解”袋泡劑(香薷、金銀花、連翹、薄荷、荊芥、生石膏、甘草);張穎等M用通腑瀉熱法，以二花、連翹、桅子、黃芩、牛蒡子、厚樸、生大黃、甘草組方。以上報(bào)道，均取得一定的臨床療效，但由于治法比較單一，難以適應(yīng)病毒性感冒證候表現(xiàn)復(fù)雜多變、易于兼夾為病的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種清熱解毒藥物組合物及其制備方法，根據(jù)中醫(yī)藥理論，以辛涼清解治法為依據(jù)，工業(yè)化方法制備藥物組合物，既能保持治療感冒、流行性感冒的風(fēng)熱證(熱毒偏盛)或兼夾暑濕證候者療效，又方便患者攜帶、服用，具有解表透邪，清熱解毒，祛暑化濕之功。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該清熱解毒的藥物組合物由下述原料藥制成大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香；原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉20-100份、金銀花20-100份、熟大黃40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、廣藿香40-80份。其中，所述清熱解毒的藥物組合物，其優(yōu)選的原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉30-90份、金銀花30-90份、熟大黃50-70份、石膏15-25份、知母50-70份、香薷50-70份、野菊花30-90份、青蒿50-70份、廣藿香50-70份。其中，所述清熱解毒的藥物組合物，其更為優(yōu)選的原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉60份、金銀花60份、熟大黃60份、石骨20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、廣藿香60份。其中，清熱解毒的藥物組合物的制備方法之一包括如下步驟
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
C)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮I. 5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，濾過；濾液減壓薄膜O. 08MPa、60-70°C濃縮至清膏；
e)步驟d)的清膏中加入步驟c)的揮發(fā)油和步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、檸檬酸混勻，制粒，烘干，包裝；其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的 0.8%、8%、0· 5% ;其中，烘干時(shí)壓力O. 09MPa、溫度60°C ±5°C ;其中，按5g/袋分裝。其中，清熱解毒的藥物組合物的制備方法之二包括如下步驟
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)稱取6倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成80°C的飽和水溶液，邊攪拌邊加揮發(fā)油，并在80°C保溫條件下連續(xù)攪拌3小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min，得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物；
e)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮
1.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，10000r/min高速離心濾過；
f)將步驟e)的濾液打入貯液罐，啟動(dòng)水泵調(diào)節(jié)適宜流速，調(diào)節(jié)相應(yīng)閥門使膜組件進(jìn)口壓力為O. 18MPa、出口壓力為O. 08MPa，打開滲透閥門，待平穩(wěn)后進(jìn)入正常有機(jī)膜超濾操，維持膜通量在18 30L/hr m2 Bar，60-70°C減壓薄膜濃縮至清膏；
g)步驟f)的清膏與步驟d)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，噴霧干燥；其過程為開啟進(jìn)料閥，先噴入蒸餾水，調(diào)節(jié)噴入量，出風(fēng)溫度調(diào)節(jié)在80±5°C后切換進(jìn)料閥，選擇合適的進(jìn)料量，使出風(fēng)溫度穩(wěn)定，每隔I 2小時(shí)取出收粉桶中干膏粉一次，用快速水分測(cè)定儀測(cè)定水分，控制含水量< 5. 0% ;觀察粉的性狀，若顏色深或帶有焦味，則取粉時(shí)間可短些(I I. 5小時(shí))；若顏色、氣味好,取粉時(shí)間也可長(zhǎng)些(I. 5 2小時(shí))；控制噴霧干燥的干膏收率> 96%，干燥完收粉后，立即清洗、清場(chǎng)；
h)步驟g)的噴霧干燥的顆粒中加入步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻，用干式顆粒機(jī)制粒；其中，干式制粒工藝參數(shù)為壓片厚度2mm,壓力60kg/cm2,內(nèi)部通水冷卻，將粉壓制成條形薄片搖擺式破碎，過16目一40目分級(jí)篩得顆粒；篩得細(xì)粉，再重復(fù)壓片制粒，直至全部制成顆粒為止；其中，其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的0. 8%、8%、0· 5%。本發(fā)明的藥物組合物辛涼解表、清熱解毒、祛暑化濕，各原料藥的功效是
金銀花“清絡(luò)中風(fēng)火濕熱，解瘟疫穢惡濁邪，自肝膽浮越風(fēng)陽，治痙厥癲癇諸癥”(《重慶堂隨筆》)，為《溫病條辨》銀翹散中之主藥，該藥不僅能清在衛(wèi)之熱邪，即使邪入氣營、營分，亦能用之。大青葉“降火解毒，能使敗血分歸經(jīng)絡(luò)，愈疔腫金瘡，追鱉瘕脹痛，解百藥諸毒，止瘟疫熱狂，消赤眼暴發(fā)，退小兒壯熱”(《得配本草》)。張山雷在《本草正義》中說“藍(lán)草，味
苦性寒，為清熱解毒之上品，專主溫邪熱痛，實(shí)熱蘊(yùn)結(jié)，及癰瘍腫毒等癥......又凡苦寒之物，
其性多燥，尚有熱盛津枯之痛，苦寒在所顧忌，而藍(lán)之鮮者，大寒勝熱而為燥，成為清火隊(duì)中馴良品也?！?br> 石膏《別錄》云“除時(shí)氣，頭痛身熱，三焦火熱，皮膚熱，腸胃中膈氣，解肌發(fā)汗，止消渴煩逆，腹脹暴氣喘息，咽熱?！睆堝a純謂“其性涼而能散，有通表解肌之力，為清陽明胃腑實(shí)熱之圣藥，無論內(nèi)傷、外感用之皆效，即他臟腑有實(shí)熱者，用之亦效。”《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“微寒，其寒涼之力遠(yuǎn)遜于黃連、龍膽草、知母、黃柏等藥，其退熱之功效則遠(yuǎn)過于諸藥。蓋石膏生用以治外感實(shí)熱，斷無傷人之理，且放膽用之，亦斷無不退熱之理。”
知母，張?jiān)刂^之“涼心去熱，治陽明火熱，瀉陽明腎經(jīng)火，熱厥頭痛，下痢腹痛，喉中腥臭?！?引自《綱目》)?！?br> 香薷，繆希雍在《本草經(jīng)疏》中說“香薷，辛散溫通，故能解寒郁之暑氣?；魜y腹痛，吐下轉(zhuǎn)筋，多由夏月過食生冷，外邪與內(nèi)傷相并而作。辛溫通氣，則能和中解表，故主之也?！薄侗静菡x》亦云“昔人每謂此物為治暑要藥者，亦指暑月受涼，外寒閉其內(nèi)熱，有發(fā)熱惡寒頭痛等證，則香薷通陽解表，是其專職，而又能導(dǎo)水利濕，更與暑月濕熱郁蒸，膀胱不利者相合，非謂暑天百物，香薷一物能通治也。”野菊花《綱目》云“治癰腫、疔毒、瘰瘍、目艮癔”《山西中藥志》“疏風(fēng)熱，清頭目，降火解毒，治諸風(fēng)眩暈，頭痛目赤，腫毒。”
青蒿，陳士鐸謂“青蒿，專解骨蒸勞熱，尤能泄暑熱之火，泄火熱而不耗氣血”(《本草新編》)徐大椿“青蒿葉，除煩清暑，退熱除蒸，為勞熱、暑熱專藥?！?《藥性切用》)。廣藿香，《本草述》說“散寒濕、暑濕、郁熱、濕熱。治外感寒邪，內(nèi)傷飲食，或飲食傷冷濕滯，山嵐瘴氣，不伏水土，寒熱作瘧等病?！?br> 野菊花，《本草拾遺》曰“主寒熱瘴瘧，痰飲，疔腫，內(nèi)癥濕滯，小兒丹毒，發(fā)熱狂痛，大腹痞滿，身面氣腫，熱痢，蛇犬咬，癰疽等毒。”
大黃，《醫(yī)學(xué)發(fā)明》說“大黃之苦寒，能走而不守，泄血閉也。血閉者，謂胃中粗穢有形之物，閉塞者也。陽明病，胃家實(shí)是也。日晡潮熱，大渴躁作。有形之物，故泄其大便，使通和汗出而愈矣?！?br> 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1、具有抗菌和抗病毒作用體外實(shí)驗(yàn)表明，金銀花煎劑及醇浸泡對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌，溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌等多種革蘭氏陽性和陰性菌均有一定的抑制作用；金銀花水煎劑(I :20)在有胚腎原代單層上皮細(xì)胞組織培養(yǎng)上，對(duì)流感病毒、孤兒病毒、瘡疹病毒均有抑制作用；金銀花在細(xì)胞外有明顯抑制柯薩奇及孤兒病毒的作用；2.具有抗毒作用腹腔注射金銀花注射液7. 5g/Kg能使接受LD50的綠膿桿菌內(nèi)毒素中毒的家兔有治療作用；3.具有抗炎、解熱作用腹腔注射金銀花提取液O. 25g/Kg，能抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹；大鼠腹腔注射金銀花提取液8g/Kg，每日2次，連續(xù)6日，對(duì)巴豆油肉芽腫的炎性滲出和肉芽組織形成有明顯的抑制作用，并有明顯解熱作用；大青葉對(duì)流感病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒有抑制作用；大青葉煎劑體外試驗(yàn)對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌以及痢疾桿菌均有一定的抑制作用；經(jīng)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大青葉有抗大腸桿菌0111B4內(nèi)毒素作用；野菊花有抗病毒、抗菌作用，體外試驗(yàn)野菊花I :80能延緩孤兒病毒(ECHOll)感染后的細(xì)胞病變；煎劑I :320對(duì)金黃色葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌等有抑制作用；青蒿有抗病毒抗菌作用，青蒿中的谷留醇和豆留醇具有抗病毒作用，青蒿素有抗流感病毒A3型79-2株的作用；青蒿水煎液對(duì)表皮葡萄球菌、卡他球菌、白喉?xiàng)U菌有有較強(qiáng)的抑制作用；野菊花《全國中草藥匯編》報(bào)道能治療流行性感冒，《中華本草精華本》現(xiàn)代臨床研究表明，能防治感冒、流行性感冒。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，這些實(shí)施例不能理解為是對(duì)技術(shù)方案的限制。實(shí)施例I :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉20份、金銀花20份、熟大黃40份、石膏10份、知母40份、香薷40份、野菊花20份、青蒿40份、廣藿香40份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮I. 5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，濾過；濾液減壓薄膜O. 08MPa、60°C濃縮至清膏；
e)步驟d)的清膏中加入步驟c)的揮發(fā)油和步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、檸檬酸混勻，制粒，烘干，包裝；其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的
0.8%、8%、0· 5% ;其中，烘干時(shí)壓力O. 09MPa、溫度55°C ;其中，按5g/袋分裝。實(shí)施例2 :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉60份、金銀花60份、熟大黃60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、廣藿香60份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮
1.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，濾過；濾液減壓薄膜O. 08MPa、65°C濃縮至清膏；
e)步驟d)的清膏中加入步驟c)的揮發(fā)油和步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、檸檬酸混勻，制粒，烘干，包裝；其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的
O.8%、8%、0· 5% ;其中，烘干時(shí)壓力O. 09MPa、溫度60°C ;其中，按5g/袋分裝。實(shí)施例3 :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉100份、金銀花100份、熟大黃80份、石膏30份、知母80份、香薷80份、野菊花100份、青蒿80份、廣藿香80份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；C)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮I. 5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，濾過；濾液減壓薄膜O. 08MPa、70°C濃縮至清膏；
e)步驟d)的清膏中加入步驟c)的揮發(fā)油和步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、檸檬酸混勻，制粒，烘干，包裝；其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的
0.8%、8%、0· 5% ;其中，烘干時(shí)壓力O. 09MPa、溫度65V ;其中，按5g/袋分裝。實(shí)施例4 :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉30份、金銀花30份、熟大黃50份、石膏15份、知母50份、香薷50份、野菊花30份、青蒿50份、廣藿香50份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)稱取6倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成80°C的飽和水溶液，邊攪拌邊加揮發(fā)油，并在80°C保溫條件下連續(xù)攪拌3小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min，得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物；
e)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮
1.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，10000r/min高速離心濾過；
f)將步驟e)的濾液打入貯液罐，啟動(dòng)水泵調(diào)節(jié)適宜流速，調(diào)節(jié)相應(yīng)閥門使膜組件進(jìn)口壓力為O. 18MPa、出口壓力為O. 08MPa，打開滲透閥門，待平穩(wěn)后進(jìn)入正常有機(jī)膜超濾操，維持膜通量在18L/hr m2 Bar,60°C減壓薄膜濃縮至清膏；
g)步驟f)的清膏與步驟d)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，噴霧干燥；其過程為開啟進(jìn)料閥，先噴入蒸餾水，調(diào)節(jié)噴入量，出風(fēng)溫度調(diào)節(jié)在75°C后切換進(jìn)料閥，選擇合適的進(jìn)料量，使出風(fēng)溫度穩(wěn)定，每隔I 2小時(shí)取出收粉桶中干膏粉一次，用快速水分測(cè)定儀測(cè)定水分，控制含水量< 5. 0% ;觀察粉的性狀，若顏色深或帶有焦味，則取粉時(shí)間可短些(I
I.5小時(shí))；若顏色、氣味好，取粉時(shí)間也可長(zhǎng)些(I. 5 2小時(shí))；控制噴霧干燥的干膏收率^ 96%，干燥完收粉后，立即清洗、清場(chǎng)；
h)步驟g)的噴霧干燥的顆粒中加入步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻，用干式顆粒機(jī)制粒；其中，干式制粒工藝參數(shù)為壓片厚度2mm,壓力60kg/cm2,內(nèi)部通水冷卻，將粉壓制成條形薄片搖擺式破碎，過16目分級(jí)篩得顆粒；篩得細(xì)粉，再重復(fù)壓片制粒，直至全部制成顆粒為止；其中，其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的 O. 8%、8%、0· 5%ο實(shí)施例5 :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉60份、金銀花60份、熟大黃60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、廣藿香60份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)稱取6倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成80°C的飽和水溶液，邊攪拌邊加揮發(fā)油，并在80°C保溫條件下連續(xù)攪拌3小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min，得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物；
e)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮
I.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，10000r/min高速離心濾過；
f)將步驟e)的濾液打入貯液罐，啟動(dòng)水泵調(diào)節(jié)適宜流速，調(diào)節(jié)相應(yīng)閥門使膜組件進(jìn)口壓力為O. 18MPa、出口壓力為O. 08MPa，打開滲透閥門，待平穩(wěn)后進(jìn)入正常有機(jī)膜超濾操，維持膜通量在24L/hr m2 Bar, 65°C減壓薄膜濃縮至清膏；
g)步驟f)的清膏與步驟d)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，噴霧干燥；其過程為開啟進(jìn)料閥，先噴入蒸餾水，調(diào)節(jié)噴入量，出風(fēng)溫度調(diào)節(jié)在80°C后切換進(jìn)料閥，選擇合適的進(jìn)料量，使出風(fēng)溫度穩(wěn)定，每隔I 2小時(shí)取出收粉桶中干膏粉一次，用快速水分測(cè)定儀測(cè) 定水分，控制含水量< 5. 0% ;觀察粉的性狀，若顏色深或帶有焦味，則取粉時(shí)間可短些(I
I.5小時(shí))；若顏色、氣味好，取粉時(shí)間也可長(zhǎng)些(I. 5 2小時(shí))；控制噴霧干燥的干膏收率^ 96%，干燥完收粉后，立即清洗、清場(chǎng)；
h)步驟g)的噴霧干燥的顆粒中加入步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻，用干式顆粒機(jī)制粒；其中，干式制粒工藝參數(shù)為壓片厚度2mm,壓力60kg/cm2,內(nèi)部通水冷卻，將粉壓制成條形薄片搖擺式破碎，28目分級(jí)篩得顆粒；篩得細(xì)粉，再重復(fù)壓片制粒，直至全部制成顆粒為止；其中，其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的 O. 8%、8%、0· 5%ο實(shí)施例6 :依以下步驟制備藥物組合物
a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉90份、金銀花90份、熟大黃70份、石膏25份、知母70份、香薷70份、野菊花90份、青蒿70份、廣藿香70份，備用；
b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉；
c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用；
d)稱取6倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成80°C的飽和水溶液，邊攪拌邊加揮發(fā)油，并在80°C保溫條件下連續(xù)攪拌3小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min，得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物；
e)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮
I.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，10000r/min高速離心濾過；
f)將步驟e)的濾液打入貯液罐，啟動(dòng)水泵調(diào)節(jié)適宜流速，調(diào)節(jié)相應(yīng)閥門使膜組件進(jìn)口壓力為O. 18MPa、出口壓力為O. 08MPa，打開滲透閥門，待平穩(wěn)后進(jìn)入正常有機(jī)膜超濾操，維持膜通量在30L/hr m2 Bar, 70°C減壓薄膜濃縮至清膏；
g)步驟f)的清膏與步驟d)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，噴霧干燥；其過程為開啟進(jìn)料閥，先噴入蒸餾水，調(diào)節(jié)噴入量，出風(fēng)溫度調(diào)節(jié)在85°C后切換進(jìn)料閥，選擇合適的進(jìn)料量，使出風(fēng)溫度穩(wěn)定，每隔I 2小時(shí)取出收粉桶中干膏粉一次，用快速水分測(cè)定儀測(cè)定水分，控制含水量< 5. 0% ;觀察粉的性狀，若顏色深或帶有焦味，則取粉時(shí)間可短些(I
I.5小時(shí))；若顏色、氣味好，取粉時(shí)間也可長(zhǎng)些(I. 5 2小時(shí))；控制噴霧干燥的干膏收率^ 96%，干燥完收粉后，立即清洗、清場(chǎng)；h)步驟g)的噴霧干燥的顆粒中加入步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻，用干式顆粒機(jī)制粒；其中，干式制粒工藝參數(shù)為壓片厚度2mm,壓力60kg/cm2,內(nèi)部通水冷卻，將粉壓制成條形薄片搖擺式破碎，過40目分級(jí)篩得顆粒；篩得細(xì)粉，再重復(fù)壓片制粒，直至全部制成顆粒為止；其中，其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的 O. 8%、8%、0· 5%ο本發(fā)明的清熱解毒藥物組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)
清熱解毒藥物組合物由江蘇正大清江制藥有限公司江蘇省企業(yè)技術(shù)中心研制提供。每袋(5g)所含生藥量為40. 3g。實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物所使用的藥物劑量，是根據(jù)在臨床上使用劑量換算而成，在臨床上用量是成人每日服用3次，每次5g，每日服用15g，相當(dāng)于生藥量120. 9g。按成人體重60kg計(jì)，臨床每日服用相當(dāng)于生藥量2.01g / kg。以下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所用藥物劑量均參照此劑量，且均為生藥量。試驗(yàn)I :對(duì)感染甲型流感病毒小鼠肺指數(shù)的影響[1]
試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)感染甲型流感病毒小鼠肺指數(shù)的影響，確定藥物是否有抗病毒作用。試驗(yàn)對(duì)照(1)模型組選用蒸餾水；⑵陽性藥物組選用病毒唑，因其為目前常用而有效的藥物。試驗(yàn)分組與劑量
⑴空白對(duì)照組蒸餾水。(2)模型組蒸餾水。(3)陽性藥物組0.35%病毒唑溶液(O. 07g / kg)。(4)低劑量組112. 5%熱毒凈顆?；鞈乙?45. Og / kg)。(5)高劑量組225.0%熱毒凈顆?；鞈乙?22. 5g / kg)。給藥容積20ml / kg ο給藥途徑口服灌胃給藥(i g )。在劑量為22. 5g / kg、45g / kg時(shí)，明顯降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，與模型組相比，有顯著性意義(P < 0.01)。見表I。取健康KM小鼠，早 各半，體重17 20g。隨機(jī)分為4組，即模型組、病毒唑陽性藥物組、熱毒凈顆粒高、低2個(gè)劑量組。每天灌胃給藥I次。各組動(dòng)物給藥2天后，在乙醚淺麻醉后，以3 LD5tl流感病毒(FM1)液滴鼻感染。待其自然蘇醒后，繼續(xù)給藥，連續(xù)4天(共給藥6天)。另設(shè)I空白對(duì)照組。第5天稱量體重后，解剖取鼠肺稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)，并求出肺指數(shù)抑制率，采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。肺指數(shù)=肺重(g)/體重(g) X 10
模型組平均肺指數(shù)-給藥組平均肺指數(shù)
肺指數(shù)抑制率(％)= - X 100 %
模型組平均肺指數(shù) 表I對(duì)感染流感病毒小鼠肺指數(shù)的影響(X 土 S )
權(quán)利要求
1.清熱解毒藥物組合物，其特征在于該清熱解毒的藥物組合物由下述原料藥制成:大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香；原料藥按重量份數(shù)計(jì)為:大青葉20-100份、金銀花20-100份、熟大黃40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、廣藿香40-80份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的清熱解毒藥物組合物，其特征在于其中，原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉30-90份、金銀花30-90份、熟大黃50-70份、石膏15-25份、知母50-70份、香薷50-70份、野菊花30-90份、青蒿50-70份、廣藿香50-70份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的清熱解毒藥物組合物，其特征在于其中，原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉60份、金銀花60份、熟大黃60份、石膏20份、知母60份、香薷60份、野菊花60份、青蒿60份、廣藿香60份。
4.制備權(quán)利要求I所述的清熱解毒藥物組合物的方法，其特征是該制備方法之一包括如下步驟 a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香備用； b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉； c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用； d)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮I. 5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，濾過；濾液減壓薄膜O. 08MPa、60-70°C濃縮至清膏； e)步驟d)的清膏中加入步驟c)的揮發(fā)油和步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、檸檬酸混勻，制粒，烘干，包裝；其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的0.8%,8%,O. 5%;其中，烘干時(shí)壓力O. 09MPa、溫度60°C ±5°C ;其中，按5g/袋分裝。
5.制備權(quán)利要求I所述的清熱解毒藥物組合物的方法，其特征是該制備方法之二包括如下步驟 a)按重量份數(shù)稱取各原料藥大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香備用； b)取步驟a)的石膏粉碎成粗粉，過2號(hào)篩，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，雙層布袋濾過，濾液濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉； c)取步驟a)的香薷、野菊花、廣藿香、青蒿，加水浸潤(rùn)30分鐘，水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油4h，藥渣和揮發(fā)油備用； d)稱取6倍揮發(fā)油量的β-環(huán)糊精制成80°C的飽和水溶液，邊攪拌邊加揮發(fā)油，并在80°C保溫條件下連續(xù)攪拌3小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min，得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物； e)步驟c)的藥渣與步驟a)的大青葉、金銀花、熟大黃、知母混合，加10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，雙層布袋濾過；藥渣再加5倍量水，煎煮I. O小時(shí)，10000r/min高速離心濾過； f)將步驟e)的濾液打入貯液罐，啟動(dòng)水泵調(diào)節(jié)適宜流速，調(diào)節(jié)相應(yīng)閥門使膜組件進(jìn)口壓力為0. 18MPa、出口壓力為0. 08MPa，打開滲透閥門，待平穩(wěn)后進(jìn)入正常有機(jī)膜超濾操，維持膜通量在18 30L/hr m2 Bar，60-70°C減壓薄膜濃縮至清膏；g)步驟f)的清膏與步驟d)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，噴霧干燥；其過程為開啟進(jìn)料閥，先噴入蒸餾水，調(diào)節(jié)噴入量，出風(fēng)溫度調(diào)節(jié)在80±5°C后切換進(jìn)料閥，選擇合適的進(jìn)料量，使出風(fēng)溫度穩(wěn)定，每隔I 2小時(shí)取出收粉桶中干膏粉一次，用快速水分測(cè)定儀測(cè)定水分，控制含水量< 5. 0% ;觀察粉的性狀，若顏色深或帶有焦味，則取粉時(shí)間可短些，I I. 5小時(shí)；若顏色、氣味好,取粉時(shí)間也可長(zhǎng)些,I. 5 2小時(shí)；控制噴霧干燥的干膏收率^ 96%，干燥完收粉后，立即清洗、清場(chǎng)； h)步驟g)的噴霧干燥的顆粒中加入步驟b)的石膏細(xì)粉得混合物，再加入甜蜜素、糊精、朽1檬酸混勻，用干式顆粒機(jī)制粒；其中，干式制粒工藝參數(shù)為壓片厚度2mm,壓力60kg/cm2,內(nèi)部通水冷卻，將粉壓制成條形薄片搖擺式破碎，過16目一4 0目分級(jí)篩得顆粒；篩得細(xì)粉，再重復(fù)壓片制粒，直至全部制成顆粒為止；其中，其中，甜蜜素、糊精、檸檬酸分別為混合物總量的O. 8%、8%、0· 5%。
全文摘要
本發(fā)明公開了清熱解毒藥物組合物及其制備方法，該清熱解毒的藥物組合物由下述原料藥制成大青葉、金銀花、熟大黃、石膏、知母、香薷、野菊花、青蒿、廣藿香；原料藥按重量份數(shù)計(jì)為大青葉20-100份、金銀花20-100份、熟大黃40-80份、石膏10-30份、知母40-80份、香薷40-80份、野菊花20-100份、青蒿40-80份、廣藿香40-80份。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，以辛涼清解治法為依據(jù)，工業(yè)化方法制備藥物組合物，既能保持治療感冒、流行性感冒的風(fēng)熱證(熱毒偏盛)或兼夾暑濕證候者療效，又方便患者攜帶、服用，具有解表透邪，清熱解毒，祛暑化濕之功。
文檔編號(hào)A61K36/8964GK102908498SQ20121044962
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月12日
發(fā)明者顧海成, 滕奇 申請(qǐng)人:江蘇正大清江制藥有限公司