一種治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物及其制備方法。該藥物用于治療高血壓引起的頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾等癥以及冠心病。該藥物是由葛根單味原料藥制成，其制備方法是，稱(chēng)取處方量原料藥，經(jīng)過(guò)微粉碎、乙醇回流提取、水煎煮、濾過(guò)，合并藥液、濃縮、混勻，干燥，得主藥提取物，與輔料混勻，制成微丸或濃縮丸。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥及其制備方法，具體的說(shuō)是一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭暈和頭痛是高血壓最多見(jiàn)的腦部癥狀，大部分患者表現(xiàn)為持續(xù)性沉悶不適感，經(jīng)常頭暈可妨礙思考，降低工作效率，注意力不集中，記憶力下降，尤以近期記憶力減退為甚。長(zhǎng)期的高血壓導(dǎo)致腦供血不足，也是引起頭暈的原因之一。有些長(zhǎng)期血壓增高的患者對(duì)較高血壓已適應(yīng)，當(dāng)服降壓藥將血壓降至正常時(shí)，也會(huì)因腦血管調(diào)節(jié)的不適應(yīng)產(chǎn)生頭暈。當(dāng)血壓降得太低，有時(shí)也會(huì)感到頭暈，這與腦供血不足有關(guān)。
[0003]神經(jīng)性頭痛的強(qiáng)度為輕度至中度，很少因頭痛而臥床不起或影響日常生活。有的病人可有長(zhǎng)年累月的持續(xù)性頭痛，有些病人的癥狀甚至可回溯10-20年。病人整天頭痛，頭痛的時(shí)間要多于不痛的時(shí)間。因?yàn)榧?dòng)、生氣、失眠、焦慮或憂(yōu)郁等因素常導(dǎo)致頭痛加劇。還有一部分病人，不僅具有肌緊張性頭痛的特點(diǎn)，而且還有血管性頭痛的臨床表現(xiàn)，主訴雙顳側(cè)搏動(dòng)性頭痛。這種既有緊張性頭痛，又有血管性頭痛的臨床表現(xiàn)，稱(chēng)為混合型頭痛。病人多伴有頭暈、煩躁易怒、焦慮不安、心慌、氣短、恐懼、耳鳴、失眠多夢(mèng)、腰酸背痛、頸部僵硬等癥狀，部分病人在頸枕兩側(cè)或兩顳側(cè)有明顯的壓痛點(diǎn)。源于頭部肌肉緊張收縮，頭部呈緊束或壓迫樣，有沉重感，常為跳扯痛，吸煙飲酒過(guò)度時(shí)會(huì)加劇。這多是因生活不規(guī)律、煙酒無(wú)度、睡眠不足引起。神經(jīng)衰弱性頭痛多見(jiàn)于腦力勞動(dòng)者，他們往往廢寢忘食、夜以繼日地工作，缺乏鍛煉、營(yíng)養(yǎng)不足、過(guò)度疲勞而致大腦不支?；颊叱Ｓ蓄^漲、失眠、記憶力下降表現(xiàn)，并且有未老先衰之感。顱內(nèi)占位性病變頭痛腦瘤或顱內(nèi)其他病變引起的頭痛通常是近期才發(fā)生，呈間歇性頭痛，每日持續(xù)數(shù)小時(shí)。
[0004]早期突發(fā)性耳聾也是高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥的主要癥狀之一。此病來(lái)勢(shì)兇猛，聽(tīng)力損失可在瞬間、幾小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生，也有晨起時(shí)突感耳聾?；颊叨@可逐漸加重，數(shù)日后才有所減緩。其程度自輕度到全聾。可為暫時(shí)性，也可為永久性。多為單側(cè)，偶有雙側(cè)同時(shí)或先后發(fā)生。可為耳蝸聾，也可為蝸后聾。約占70%的人耳聾前后伴有耳鳴發(fā)生，一般于耳聾前數(shù)小時(shí)出現(xiàn)，多為嗡嗡聲，可持續(xù)I個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。
[0005]“冠心病”是冠狀動(dòng)脈性心臟病的簡(jiǎn)稱(chēng)。心臟是人體的重要器官，它的作用就好比是一個(gè)永不停止工作的泵，隨著心臟每次收縮將攜帶氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的血流經(jīng)主動(dòng)脈輸送到全身，以供給各組織細(xì)胞代謝需要。 心臟自身的氧氣和營(yíng)養(yǎng)主要由在主動(dòng)脈的根部分出兩條動(dòng)脈，負(fù)責(zé)心臟本身的血液循環(huán)，稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈所提供。冠心病主要分為以下幾種類(lèi)型 1、隱匿型:患者有冠狀動(dòng)脈硬化，但病變較輕或有較好的側(cè)支循環(huán)，或患者痛閾較高因而無(wú)疼痛癥狀。2、心絞痛型:在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷的增加引起心肌急劇的、短暫的缺血與缺氧的臨床綜合征。3、心肌梗死型:在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。4、心力衰竭型(缺血性心肌病):心肌纖維化，心肌的血供長(zhǎng)期不足，心肌組織發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙和萎縮，或大面積心肌梗死后，以致纖維組織增生所致。 5、猝死型:患者心臟驟停的發(fā)生是由于在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣或栓塞，導(dǎo)致心肌急性缺血，造成局部電生理紊亂，引起暫時(shí)的嚴(yán)重心律失常所致。冠心病的主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，但動(dòng)脈粥樣硬化的原因尚不完全清楚，可能是多種因素綜合作用的結(jié)果。
因此，研制一種毒副作用小，口服方便，生物利用度高的中藥新劑型用于治療高血壓引起的頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾等癥以及冠心病的藥物刻不容緩、十分重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的是提供一種能夠顯著、平穩(wěn)的治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物及其制備方法。該藥物具有解痙止痛，增強(qiáng)腦及冠脈血流量的作用，能夠顯著的治療高血壓引起的頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾等癥以及冠心病。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，該藥物單位配方是由葛根單味原料藥添加適量輔料制成的微丸或濃縮丸劑；其主藥葛根單位配方的重量為:3100~3700g。
[0008]葛根優(yōu)選的重量是:3300~3500g。
[0009]葛根最優(yōu)選的重量是3400g。
[0010]制備本發(fā)明藥物組合物的原料是按照重量份數(shù)作為配比加工生產(chǎn)的，如果大規(guī)模的加工生產(chǎn)可以以公斤或以噸位單位。
[0011]本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
①、制備微丸的方法如下:
a、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)。濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~ 1.38(50°C)的稠膏。取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素80-120g，混勻，制成微丸，包薄膜衣，即得；
b、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)。濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~ 1.38(50°C)的稠膏。取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素80-120g，混勻，加潤(rùn)濕粘合劑不斷捏合，制成軟材后制成微丸，包薄膜衣，即得；
②、制備濃縮丸劑的方法如下:
a、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)。濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.38 (50°C)的稠膏。取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，加入淀粉100-150g，混勻，制濃縮丸，即得；
b、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)。濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~ 1.38(50°C)的稠膏。取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，混勻，超微粉碎得干膏粉，加入淀粉100-150g，混勻，加潤(rùn)濕粘合劑不斷捏合制成軟材后制成濃縮丸，即得；
所述的上述藥物中可以加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體及潤(rùn)滑劑等。
[0012]利用本發(fā)明的藥物組合物還可以制成片劑、膠囊劑、散劑、口服液體制劑等，上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
[0013]本發(fā)明藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果:
1、本發(fā)明中主藥葛根具有解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽(yáng)止瀉，通筋活絡(luò)，解酒毒等作用。經(jīng)常用于外感發(fā)熱頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉，眩暈頭痛，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛，酒毒傷中等。
[0014]2、本發(fā)明中微丸制劑，服用方便，不受胃排空的影響，藥物在體內(nèi)吸收均勻，個(gè)體差異小，藥物在胃腸道表面分布面積增大，減少刺激性的同時(shí)，可提高生物利用度。
[0015]3、本發(fā)明中濃縮丸劑，方便各類(lèi)人群使用。可明顯的增強(qiáng)其釋放速度，達(dá)到快速起效的同時(shí)減少胃腸刺激，用于治療高血壓頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，冠心病，心絞痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾以及冠心病。
[0016]4、本發(fā)明用于治療高血壓頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，心絞痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾以及冠心病等癥的藥物微 丸有效針對(duì)其病癥進(jìn)行持續(xù)、穩(wěn)定的治療，其制備工藝簡(jiǎn)單，對(duì)于提高中藥療效、提高生物利用度、釋藥穩(wěn)定、促進(jìn)新藥開(kāi)發(fā)和推動(dòng)中藥現(xiàn)代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和應(yīng)用前景，這將對(duì)我國(guó)的中藥研究和開(kāi)發(fā)產(chǎn)生重大影響。
[0017]5、本發(fā)明一種治療高血壓頭暈，頭痛，頸項(xiàng)疼痛，絞痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾以及冠心病的藥物的常規(guī)制劑——丸劑，針對(duì)以上病癥不易制成釋放速度快、胃腸刺激性較大的速釋制劑，故本發(fā)明將其制為常用劑型丸劑，能達(dá)到起效快，胃腸道刺激小的目的。
[0018]臨床資料
1、用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥的臨床資料
①、病例選擇:將收治68例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組34例中，男16例，女18例；年齡最大63歲，最小18歲，平均40.1歲。對(duì)照組34例中，男17例，女17例；年齡最大61歲，最小18歲，平均39.3歲。兩組病人在年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P>0.05，無(wú)顯著差異，具有可比性。
[0019]②、臨床病例:
病例I患者李玟心，女性，35歲。有高血壓家族史，2年前首次發(fā)生高血壓。未曾做過(guò)檢查，曾口服維拉帕米80 mg、每日3次進(jìn)行降壓治療。由于服用維拉帕米后出現(xiàn)便秘故于數(shù)月前停藥。一周前因全頭痛和惡心進(jìn)行性加重5天而來(lái)急診室就診。血壓250/140 mmHgo服用本藥物一周后，頭痛和惡心癥狀均消失，血壓恢復(fù)正常。
[0020]病例2患者唐繼偉，男性，54歲。近6年來(lái)反復(fù)出現(xiàn)前胸部劇烈疼痛，伴胸部緊迫感，發(fā)作時(shí)伴出汗、心跳，同時(shí)出現(xiàn)左肩及左上肢疼痛，每次發(fā)作持續(xù)2~3分鐘，舌下含服酸甘油后緩解，在工作緊張或疲勞時(shí)發(fā)作頻繁。一個(gè)月前下午患者下班回家后，略感頭暈不適，2小時(shí)后突然出現(xiàn)心前區(qū)劇烈悶痛，繼之出現(xiàn)神志不清，急診入院?？诜舅幬镆粋€(gè)月，以上癥狀基本消失。
[0021]病例3患者李楠，女性，25歲。因?yàn)槌踔袑W(xué)習(xí)很緊張，每天睡3~5個(gè)小時(shí)都是常事。自此開(kāi)始頭疼，未及時(shí)治療。直至高中頭疼頻率越來(lái)越高，即使吃藥藥效也保持不了太久(芬必得)，后來(lái)?yè)Q成服用散利痛，每疼必吃。期間也去醫(yī)院做了腦電圖、CT等，未見(jiàn)異?！，F(xiàn)在吹冷風(fēng)，上火，感冒，脖子疼，睡眠不好，緊張，均會(huì)引起頭疼。服用本藥物三個(gè)月，頭痛有所減緩，且發(fā)作頻率大大減小。
[0022]病例4患者張磊男性，49歲。自幼患耳鳴，40歲始聽(tīng)力逐漸下降，前I個(gè)月突然頭痛，行走不穩(wěn)，還患面神經(jīng)炎。之后神經(jīng)炎治好，但出現(xiàn)眩暈四次，聽(tīng)力明顯下降，仍有行走不穩(wěn)現(xiàn)象。服用本藥物一個(gè)月，頭痛癥狀消失，走路基本恢復(fù)正常，偶爾有頭暈現(xiàn)象。
[0023]病例5患者張嵐，女性，61歲?；加卸Q已經(jīng)有I年多，據(jù)自述左耳里面總有被堵住的感覺(jué)，病情時(shí)好時(shí)壞，如果晚上睡得好，第二天癥狀就會(huì)稍微好一些。但是自從耳鳴癥狀出現(xiàn)后，脾氣也跟著暴躁了很多，時(shí)間長(zhǎng)了，聽(tīng)力也開(kāi)始變差。服用本藥物半個(gè)月，耳鳴癥狀有所減輕，聽(tīng)力基本恢復(fù)正常。
[0024]③、治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn):
顯效判定:舒張壓下降1.3 kPa (1OmmHg)以上，并達(dá)到正常范圍或舒張壓雖未降至正常但已下降2.7 kPa (20mmHg)或以上；頭暈、頭痛、耳鳴等癥狀消失。
[0025]良效判定:舒張壓下降不及1.3 kPa(10 mmHg)，但已達(dá)到正常范圍或舒張壓較治療前下降1.3~2.5 kPa (10~19 mmHg)，但未達(dá)到正常范圍或收縮壓較治療前下降4kPa (30mmHg)以上；頭暈、頭痛、耳鳴等癥狀有所緩解。
[0026]無(wú)效判定:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者或以上癥狀均無(wú)緩解者。
[0027]④、治療效果的統(tǒng)計(jì)
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物，其特征在于:該藥物是由葛根單味原料藥添加適量輔料制成的，其主藥葛根單位配方的重量為:3100~3700g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物，其特征在于:葛根優(yōu)選的重量是:3300~3500g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物，其特征在于:葛根最優(yōu)選的重量是3400g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物，其特征在于:高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥的臨床表現(xiàn)為下述至少一種:頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛、神經(jīng)性頭痛、早期突發(fā)性耳聾。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢癥以及冠心病的藥物，其特征在于:所述藥物的劑型是口服丸劑，所述口服丸劑是微丸和濃縮丸。
6.一種如權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:微丸的制備包括以下步驟: a、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在50°C下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.38的稠膏；取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素80-120g，混勻，制成微丸，包薄膜衣，即得； b、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量 80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在50°C下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.38的稠膏；取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素80-120g，混勻，加潤(rùn)濕粘合劑不斷捏合，制成軟材后制成微丸，包薄膜衣，即得。
7.—種如權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于:濃縮丸的制備包括以下步驟: a、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在50°C下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.38的稠膏；取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，加入淀粉100-150g，混勻，制成濃縮丸，即得； b、取單位配方量葛根510g，粉碎成細(xì)粉，備用；另取葛根2890g，用80%乙醇加熱回流提取三次，第一次加10倍量80%乙醇提取4小時(shí)，第二、三次各加8倍量80%乙醇提取3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在50°C下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.38的稠膏；取稠膏，與葛根細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料適量，混勻，超微粉碎得干膏粉，加入淀粉100-150g，混勻，加潤(rùn)濕粘合劑不斷捏合制成軟材后制成濃縮丸，即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103800428SQ201210458895
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月15日
【發(fā)明者】曲風(fēng)采 申請(qǐng)人:吉林吉春制藥股份有限公司