專利名稱：加替沙星分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明 屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及加替沙星分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
加替沙星，英文名稱為Gatifloxacin，化學(xué)名稱1_環(huán)丙基_6_氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7- (3-甲基-I-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應(yīng)譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對(duì)映體抗菌活性相同。主要用于由敏感病原體所致的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發(fā)作，急性鼻竇炎，社區(qū)獲得性肺炎，單純性尿路感染(膀胱炎)和復(fù)雜性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。目前，為加速片劑崩解，提高其溶出度以達(dá)到提高產(chǎn)品生物利用度目的，加替沙星分散片常見的制備方法為以羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，采用普通濕法制粒工藝制備顆粒，再外加潤(rùn)滑劑總混，壓片。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有加替沙星制劑只有片劑、膠囊、注射液，國(guó)外有口服液制劑，及靜脈注射齊U。為了方便服用及攜帶我們開發(fā)了加替沙星分散片。由于加替沙星微溶于水、醇，在酸中溶解。如何提高片子的崩解速度，解決藥物的體外溶出度，提高體內(nèi)的吸收是處方篩選的目的。本發(fā)明采用固體分散技術(shù)，以PEG6000作為載體，改善原料藥的親水性，從而提高本發(fā)明分散片的體外溶出度和生物利用度。本發(fā)明欲提供一種全新組方的加替沙星分散片，及其制備方法，以達(dá)到提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和生物利用度的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種加替沙星分散片，使藥物高度分散，加速藥片的崩解和有效成分的溶出，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和生物利用度。本發(fā)明加替沙星分散片是由下述重量配比的組分制成
加 ff 沙 W200g
PEG600030g 40g
微品纖維索OOg
交聯(lián)聚維ftl30g
硬脂酸鎂2g<>優(yōu)選地本發(fā)明加替沙星分散片是由下述重量配比的組分制成加替沙顯200g
PEG600040g
微ΛΛ纖維翁130g
交聯(lián)聚嫌W30g
硬11_$_2g ,本發(fā)明分散片是以采用固體分散技術(shù)，將加替沙星與固體分散體的載體制成固體分散體后，再與其余輔料混合，壓片。所述固體分散體的載體即為PEG6000，可采用熔融法或溶劑法制備。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)PEG分子量大小會(huì)影響固體分散體的釋藥速度，故發(fā)明人以PEG4000、PEG6000和PEG4000 — PEG6000混合物(1:1)為載體制備加替沙星固體分散體，試驗(yàn)結(jié)果表明PEG6000作載體藥物溶出效果好。PEG的用量影響固體分散體的釋藥速度，經(jīng)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)PEG6000與加替沙星按1:5比例制備固體分散體時(shí)，溶出度和分散性均很好。
本發(fā)明加替沙星分散片的制備方法步驟如下A、配料按處方稱取原輔料；B、粉碎分別過80 120目篩；C、制粒干燥將PEG6000加適量純化水溶解，再加入加替沙星攪拌均勻，再加入微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮攪拌混合均勻，制粒，45°C 50°C干燥4 5h ；D、整?？偦煺＿^篩，加入硬脂酸鎂混勻；E、壓片。本發(fā)明制備方法的關(guān)鍵參數(shù)為制粒后的干燥溫度范圍為45°C 50°C，如果低于45°C會(huì)使干燥時(shí)間延長(zhǎng)，能耗增加；PEG6000熔點(diǎn)低(53°C 58°C )，如果高于53°C PEG6000就會(huì)開始熔化，使顆粒結(jié)塊且造成顆粒內(nèi)部成分不均勻。綜上，采用上述處方、步驟及參數(shù)控制可得到藥物高度分散的加替沙星分散片，可加速藥片的崩解和有效成分的溶出，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和生物利用度。同時(shí)，該制備方法簡(jiǎn)單易行，技術(shù)對(duì)設(shè)備無特殊要求，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過對(duì)本發(fā)明具體實(shí)施方式
的描述說明但不限制本發(fā)明。加替沙星微溶于水、醇，在酸中溶解。如何提高片劑的崩解速度，解決藥物的體外溶出度，提高體內(nèi)的吸收是處方篩選的目的。常用的填充劑有乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉等。常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等。常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮等。采用濕法制粒，發(fā)明人選擇了以下方法進(jìn)行試驗(yàn)。表I常規(guī)分散片處方及溶出性能
權(quán)利要求
1.加替沙星分散片，其特征在于是由下述重量配比的組分制成 加替沙M200gPEG600030g~40g微晶纖維桌’OOg 交聯(lián)聚維_30g 硬脂酸霸2g； 其中，PEG6000作為固體分散體載體與加替沙星制成固體分散體后，再與其余輔料混合制粒，壓片。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的加替沙星分散片，其特征在于是由下述重量配比的組分制成加替沙M200gPEG600040g微品纖維素BOg交聯(lián)聚維W30g硬脂f 錢2g
3.權(quán)利要求I所述的加替沙星分散片的制備方法，其特征在于 A、配料按組分用量方稱取原輔料； B、粉碎，過篩； C、制粒干燥將PEG6000加適量純化水溶解，再加入加替沙星攪拌均勻，再加入微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮攪拌混合均勻，制粒，45°C 50°C干燥； D、整?？偦煺＿^篩，加入硬脂酸鎂混勻； E、壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的加替沙星分散片的制備方法，其特征在于步驟B所述粉碎、過篩為各組分分別粉碎，過篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的加替沙星分散片的制備方法，其特征在于步驟B所述過篩為過80 120目篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的加替沙星分散片的制備方法，其特征在于步驟C所述干燥時(shí)間為4 5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及加替沙星分散片及其制備方法。本發(fā)明目的是提供一種加替沙星分散片，使藥物高度分散，加速藥片的崩解和有效成分的溶出，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和生物利用度。該分散片是由下述重量配比的組分制成。該分散片是以采用固體分散技術(shù)，將加替沙星與固體分散體的載體制成固體分散體后，再與其余輔料混合，壓片。本發(fā)明采用上述處方、步驟及參數(shù)控制可得到藥物高度分散的加替沙星分散片，可加速藥片的崩解和有效成分的溶出，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和生物利用度。該制備方法簡(jiǎn)單易行，技術(shù)對(duì)設(shè)備無特殊要求，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102920672SQ20121046418
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月16日
發(fā)明者楊成甫, 梁良 申請(qǐng)人:成都倍特藥業(yè)有限公司