一種以延胡索甲素為有效成分的戒毒藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種以延胡索甲素為有效成分的戒毒藥物，及其用途。本發(fā)明提供的藥物，可以以片劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、軟膠囊、膠囊、糖漿、注射劑、口嚼劑、貼劑、凍干粉針或注射用乳劑形式存在。均可以采用藥學(xué)上常規(guī)方法制備而成。
【專利說明】—種以延胡索甲素為有效成分的戒毒藥物
[0001]摘要
本發(fā)明提供了一種以延胡索甲素為有效成分的戒毒藥物，及其用途。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種用于有效戒斷嗎啡樣作用的藥物，及有效戒斷嗎啡樣作用的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0003]阿片類藥物的依耐性和耐受性極易造成吸毒者不斷復(fù)吸，從而惡性循環(huán)，給當(dāng)今社會帶來巨大危害，然而目前對阿片類藥物的依耐性和耐受性還沒有非常理想的預(yù)防和治療方法。研究能夠有效戒斷阿片類依耐性和耐受性的藥物也成為當(dāng)前新藥開發(fā)熱點(diǎn)之一。目前，臨床應(yīng)用替代療法或綜合療法的戒毒藥物，雖能部分解除對阿片類藥物的依耐性，但多數(shù)藥物仍不能解除心理依耐性問題。
[0004]罌粟科紫堇屬多年生草本。別名:延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中國傳統(tǒng)藥材。主要產(chǎn)于浙江和江蘇。其塊莖含紫堇堿、原阿片堿等多種生物堿，經(jīng)制成粉劑或醋制流浸膏等，主治心腹腰膝諸痛；月經(jīng)不調(diào)；癥瘕；崩中；產(chǎn)后血暈；惡露不盡；跌打損傷。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用。本發(fā)明人經(jīng)過深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，延胡索甲素具有抗嗎啡樣作用，從而完成本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種以延胡索甲素為有效成分的能夠有效戒斷嗎啡樣作用的藥物。
[0006]本發(fā)明提供了延胡索甲素在制備有效戒斷嗎啡樣作用的藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明提供的藥物，可以以片劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、軟膠囊、膠囊、糖漿、注射劑、口嚼劑、貼劑、凍干粉針或注射用乳劑形式存在。均可以采用藥學(xué)上常規(guī)方法制備而成。
【具體實施方式】
[0008]制備例1:注射用延胡索甲素凍干粉針的制備
稱取延胡索甲素1.00g，加入20ml乙醇使苷元完全融解，再加入40ml甘油混合均勻。將0.20g鹽酸丁卡因、0.02g的EDTA-2Na加入到40ml注射用水中，使輔料完全溶解。并將上述水溶液加入到藥物溶液中，混合均勻。以0.01mol/L的氫氧化鈉和稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值為5.5±1.0。加入0.1%的針用活性炭85度保溫15分鐘，G3垂熔玻璃漏斗過濾，0.22μπι的微孔濾膜過濾。濾液分裝于7ml西林瓶中，每支裝量2ml。分裝好的注射劑半壓塞，于凍干機(jī)凍干。凍干后壓塞，壓鋁蓋制成凍干粉針劑，20mg/支。
[0009]制備例2:延胡索甲素片劑的制備
稱取延胡索甲素10.00g，將其與60g淀粉混勻，加入15%淀粉漿適量，混合制成軟材，14目篩制粒，70°C干燥,14目篩整粒后,加入0.5g硬脂酸鎂和Ig羧甲基淀粉鈉,混勻，壓制200片，IOOmg/片。
[0010]制備例3:延胡索甲素軟膠囊劑的制備
稱取明膠100g，甘油30g和水130g。取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至7(T80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，熔融。保溫廣2小時，靜置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洗凈白布過濾，加入0.0075mgr Fe2O3粉末，混勻，保溫待用。配成的膠液粘度一般為2.8~3.2度。
[0011]稱取延胡索甲素5g溶于90g聚乙二醇中，加熱使其充分溶解，放至室溫。
[0012]壓制軟膠囊:將已制好的明膠甘油和延胡索甲素聚乙二醇藥液裝入自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)中，溫度控制在4(T50°C，壓制出每囊含50mg延胡索甲素的軟膠囊。
[0013]
試驗例
實驗例1:對納洛酮催促所引起的嗎啡依賴大鼠戒斷反應(yīng)的影響用嗎啡對大鼠進(jìn)行預(yù)處理(dl = 10、d2 = 20、d3 = 30、d4 = 40、d5 = 50 mg/kg,每日2次，sc)能誘發(fā)大鼠發(fā)生身體依賴。于每次給嗎啡前30 min ig延胡索甲素，完成末次給嗎啡6h, ip納洛酮5 mg/kg,觀察給納洛酮后15 min內(nèi)戒斷綜合征發(fā)生情況。在納洛酮催促下出現(xiàn)典型的戒斷綜合征，表現(xiàn)為跳躍、濕狗樣搖體、扭體、搖頭、打哈欠、齒顫、咀嚼、流涎、流淚、毛發(fā)直立、眼下垂和腹瀉等一系列戒斷癥狀。稱量用納洛酮后Ih后體重的改變。根據(jù)Rasmussen K.(J Neurosci, 1990, 10: 2308-2317)的評分標(biāo)準(zhǔn)判定戒斷癥狀的輕重。(實驗結(jié)果見表1)
表1 延胡索甲素對用納洛酮后15 min內(nèi)嗎啡依賴大鼠戒斷綜合征分?jǐn)?shù)的抑制作用(η = 10)
【權(quán)利要求】
1.一種以延胡索甲素為有效成分，用于有效戒斷嗎啡樣作用的藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征為以片劑、滴丸、丸劑、顆粒劑、軟膠囊、膠囊、糖漿、注射劑、口嚼劑、貼劑、凍干粉針或注射用乳劑形式存在。
3.延胡索甲素在制備有效戒斷嗎啡樣作用的戒毒藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P25/30GK103830235SQ201210481654
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請人:青島百草匯中草藥研究所