專利名稱：一種治療結(jié)核病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，具體涉及一種用于治療結(jié)核病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌復合群(Mycobacterium tuberculosis complex，簡稱結(jié)核分枝桿菌或結(jié)核菌)引起的慢性感染性疾病，可累及全身多器官系統(tǒng)，最常見的患病部位是肺臟，占各器官結(jié)核病總數(shù)的80-90%。也可以累及肝、腎、腦、淋巴結(jié)等器官。主要的傳播途徑有呼吸道、消化道、皮膚和子宮，但主要是通過呼吸道。排菌的肺結(jié)核病人痰液干燥后，細菌隨塵土飛揚，被他人吸入而引起感染，人體吸入含有結(jié)核分枝桿菌的飛沫是否患病主要由吸入結(jié)核菌的數(shù)量、毒力、人體的抵抗力等多種因素有關。結(jié)核病作為一種嚴重危害人民健康的慢性傳染病，目前全球有約20億人被感染，每年新出現(xiàn)結(jié)核病患者約800-1000萬，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約為200-300萬。目前我國結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)約為130萬，因此結(jié)核病死亡人數(shù)每年達13萬，超過其它傳染病死亡人數(shù)的總和。我國是全球22個結(jié)核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結(jié)核病流行嚴重的國家之一。我國結(jié)核病患病人數(shù)居世界第二位，僅次于印度。結(jié)核病是我國重點控制的重大疾病之一?，F(xiàn)代醫(yī)學主要應用化學藥物進行結(jié)核病的治療，主要包括抗生素類和合成藥物兩類。抗生素包括鏈霉素、利福平、卡那霉素等，合成藥物包括異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氧氟沙星等。雖然憑借這些化學藥物的問世，曾一度有效控制結(jié)核病的發(fā)展，但是由于結(jié)核病患者不斷重復的進行化療，臨床上出現(xiàn)了嚴重的毒副作用，這些常用的抗結(jié)核化學藥物不良反應較多，重復的化療使許多患者感染的結(jié)核桿菌出現(xiàn)了多重耐藥性，進而導致死亡率增高。中醫(yī)藥在結(jié)核病治療中的作用得到較為廣泛的認同，目前研究單味中藥或從單味中藥中提取出來的化合物抗結(jié)核分枝桿菌作用的報道較多，有貓爪草(小毛莨內(nèi)酯)、水車前、苦參(苦參堿)、大薊、黃連素、大蒜素，但這些研究多還停留在體外抗結(jié)核分枝桿菌階段，開發(fā)周期長。現(xiàn)行市場上治療結(jié)核病主要中藥制劑針對性不強，或注重補虛、或注重殺蟲，多是輔助性用藥，而且品種很少，多數(shù)成藥配方藥味多，服用劑量大，制劑質(zhì)量標準控制不嚴，使之至今仍然缺少理想的治療結(jié)核病的中成藥，難以體現(xiàn)中醫(yī)藥治療結(jié)核病這種難治性疾病的特色。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有溫肺化飲，瀉肺逐水功效，用于治療結(jié)核病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的前一技術方案是這樣的一種治療結(jié)核病的中藥組合物，是由下述重量百分比的中藥原料制成的藥劑葶藶子18 42%，大黃9 20%，干姜10 20%，白及22 32%，大棗12 38%，巴豆O. 03 O. 08%，各組分之和為100%。進一步的，上述的一種治療結(jié)核病的中藥組合物中，所述中藥原料的重量百分比以下述比例為佳葶藶子28 38%，大黃9 15%，干姜14 18%，白及23 28%，大棗14 20%，巴豆
0.04 O. 06%，各組分之和為100%。上述的一種治療結(jié)核病的中藥組合物中，所述的藥劑可以是重要制劑中的常用口服劑型，如片劑、顆粒劑、微丸劑或膠囊劑等的任意一種；但以微丸劑或者顆粒劑為佳，特別是微丸劑更佳。本發(fā)明處方中，葶藶子苦、辛、寒，歸肺、膀胱經(jīng)，能開泄肺氣，具有瀉肺平喘、利水消腫之功，直接針對結(jié)核性胸腔積液之痰飲內(nèi)停證，故為君藥。肺與大腸相表里，大黃苦、寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)，能蕩滌腸胃，推陳致新，具有較強烈的瀉下攻積作用，大黃之瀉下作用在本病的治療中可達肺病治腸、釜底抽薪之效；巴豆辛、熱，歸肺、胃、大腸經(jīng)，性猛力專，能瀉下冷積、逐水退腫、溫通閉塞，具有強烈的瀉下逐水消腫作用，故前人喻其具有“斬關奪門之功”，治療實證有捷效，同時其性辛熱，一方面取“痰飲當以溫藥和之”之意，另一方面又能監(jiān)制葶藶子、大黃之性寒，以防苦寒敗陽，多項研究表明，巴豆中主要含巴豆油(約占53% 57%)對結(jié)核分枝桿菌與多重耐藥結(jié)核分枝桿菌具有較強的抑制作用，可直接針對本病的病原菌；大黃、巴豆能加強君藥的瀉肺逐水之功，故為臣藥。干姜辛、熱，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有溫中散寒、溫化水飲之功，可協(xié)助加強溫肺化飲之功；白及苦、甘、澀、微寒，歸肺、胃經(jīng)，多個中醫(yī)古代醫(yī)籍記載其“入肺理傷”之功，具有收斂止血作用，對結(jié)核所致的咯血、吐血等具有較良好的效果，多個研究資料顯示白及對結(jié)核桿菌具有較強的抑制和殺滅作用，直接針對本病的病原菌；故干姜、白及作為佐藥。大棗甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，具有補中益氣、緩和藥性的作用，佐制君藥、臣藥之性情猛烈而瀉傷正氣，使瀉不傷正，故用為使藥。全方既能峻藥猛烈直接針對結(jié)核性胸腔積液瀉下以治標，又針對了本病的致病菌結(jié)核桿菌以治本，配伍精當、寒熱并用、瀉下而不傷正，溫肺化飲，瀉肺逐水，恰中結(jié)核病之病機，故可獲良效。本發(fā)明的后一技術方案是這樣的該治療結(jié)核病的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(I)上述六味藥材，按質(zhì)量百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加5-7倍質(zhì)量水蒸餾提取揮發(fā)油5-7小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾后的藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加7-9倍質(zhì)量水煎煮O. 5-1. 5小時，第二、三次分別加5-8倍質(zhì)量水煎煮20_40min，濾過，合并得濾液II，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成在60°C時相對密度為I. 10 I. 12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至在60°C時相對密度為
1.30 I. 40的清膏B，干燥得到干膏粉B ；(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、巴豆、輔料分別粉碎成細粉后，混合均勻，按中成藥常規(guī)制法制成微丸劑或顆粒劑或膠囊劑或片劑。本發(fā)明的上述中藥組合物為臨床驗方，用于治療結(jié)核病，癥見胸脅脹滿、咳嗽胸痛、呼吸氣促等癥，其療效確切，同時制備工藝易于穩(wěn)定均一，質(zhì)量可控，符合中藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展方向。本發(fā)明在保證處方的安全性和有效性前提下，采用中藥現(xiàn)代化工藝，將其制成微丸，其具有流動性好，大小均勻，易于分裝；受濕、熱、空氣的影響??；貯存方便，且生產(chǎn)工藝簡單，便于機械化操作等優(yōu)點，還可以增加藥物的穩(wěn)定性，吸收好，提高了該中藥的生物利用度，適用人群廣泛，患者服用方便，還可掩蓋藥物的不良氣味，使其更能符合現(xiàn)代人的用藥需求和習慣。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制，任何人在本發(fā)明的權利要求范圍內(nèi)所做的有限次的修改仍在本發(fā)明的權利要求范圍內(nèi)。本發(fā)明的一種治療結(jié)核病的中藥組合物，采用下述重量百分比的中藥原料制成的藥劑，都具有較好的療效葶藶子18 42%，大黃9 20%，干姜10 20%，白及22 32%，大棗12 38%，巴豆 O. 03 O. 08%ο制備的方法包括下述步驟(I)上述六味藥材，按原料百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子(包煎)、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮I小時,第二、三次分別加6倍量水煎煮O. 5小時，濾過，合并得濾液II，備用;(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成在60°C時相對密度為I. 10 I. 12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至在60°C時相對密度為
I.30 I. 40的清膏B，干燥得到干膏粉B ；(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、巴豆、輔料分別粉碎成細粉后，混合均勻，按中成藥常規(guī)制法制成微丸劑或顆粒劑或膠囊劑或片劑。其中A.微丸劑的制備將干膏粉B、揮包合物、重量比的巴豆、合適輔料分別粉碎成細粉后，按比例混合均勻，置于微丸機中，啟動設備，加入適量乙醇和水，擠出適宜的濕顆粒，滾圓，干燥，篩分，即得微丸，包薄膜衣，用復合鋁袋分裝，即得。B.顆粒劑的制備將膏粉B、揮油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加入輔料，制成顆粒，干燥，用復合鋁袋分裝，即得。C.膠囊劑的制備將干膏粉B、油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加入輔料，制成顆粒，裝入膠囊后再分裝，即得。D.片劑的制備將干膏粉B將干膏粉、揮發(fā)油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加適量輔料，制成顆粒，干燥，壓片，片子分裝或包薄膜衣后再分裝，即得。其中，上述微丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑的加入輔料可為微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙甲纖維素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂等的其中之一或它們的組合；制備中成藥的常規(guī)輔料均可以用于本發(fā)明。實施例I 微丸的制備之一 原料藥材處方葶藶子 800g 大黃 240g 干姜 400g白及 640g 大棗 400g巴豆 I. 6g制備方法(I)上述六味藥材，按原料百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子(包煎)、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮I小時,第二、三次分別加6倍量水煎煮O. 5小時，濾過，合并得濾液II，備用;(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成相對密度為I. 10 I. 12 (60°C )的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至相對密度為I. 30 I. 40(60°C)的清膏B，清膏B干燥得到干膏粉B。(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、重量比的巴豆、合適輔料分別粉碎成細粉后，按比例混合均勻，置于微丸機中，啟動設備，加入適量乙醇和水，擠出適宜的濕顆粒，滾圓，干燥，篩分，即得微丸，包薄膜衣，用復合鋁袋分裝，即得。制得的微丸劑的規(guī)格為8g/袋。用法用量為:口服，一次I袋，—-日2 3次。
實施例2 微丸劑的制備之二
原料藥材處方葶藶子 960g大黃480g干姜640g
白及 800g 大率 400g巴豆 2.4g
制備方法同實施例I。
實施例3 微丸劑的制備之三
原料藥材處方葶藶子 400g大黃240g干姜240g
白及 480g 大率 800g巴豆 0.8g
制備方法同實施例I。
實施例4 微丸劑的制備之四
原料藥材處方葶藶子 800g大黃400g干姜240g
白及 640g 大率 480g巴豆 I. 2g
制備方法同實施例I。
實施例5 微丸劑的制備之五
原料藥材處方葶藶子 960g大黃240g干姜240g
白及 480g大棗400g巴豆0. 8g
制備方法同實施例I。
實施例6 顆粒劑的制備
(I)上述六味藥材，按原料百分比稱重，備用；
(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子(包煎)、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮I小時,第二、三次分別加6倍量水煎煮O. 5小時，濾過，合并得濾液II，備用;(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成相對密度為I. 10 I. 12 (60°C )的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至相對密度為I. 30 I. 40(60°C)的清膏B，將清膏B干燥得到干膏粉B。(5)將干膏粉B、發(fā)油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加入輔料，制成顆粒，干燥，用復合鋁袋分裝，即得。制得的顆粒劑的規(guī)格為8g/袋。用法用量為口服，一次I袋，一日2 3次。實施例7 膠囊劑的制備(I)上述六味藥材，按原料百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子(包煎)、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮I小時,第二、三次分別加6倍量水煎煮O. 5小時，濾過，合并得濾液II，備用;(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成相對密度為I. 10 I. 12 (60°C )的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至相對密度為I. 30 I. 40(60°C)的清膏B，將清膏B干燥得到干膏粉B ；(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加入輔料，制成顆粒，裝入膠囊后再分裝，即得。制得的膠囊劑的規(guī)格為0.3g/粒。用法用量為口服，一次3粒，一日2 3次。實施例8 片劑的制備(I)上述六味藥材，按原料百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子(包煎)、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮I小時,第二、三次分別加6倍量水煎煮O. 5小時，濾過，合并得濾液II，備用;(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成相對密度為I. 10 I. 12 (60°C )的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至相對密度為I. 30 I. 40(60°C)的清膏B，將清膏B干燥得到干膏粉B ；(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、重量比的巴豆按比例混合均勻粉碎成細粉，加適量輔料，制成顆粒，干燥，壓片，片子分裝或包薄膜衣后再分裝，即得。制得的片劑的規(guī)格為0.3g/片。用法用量為口服，一次3片，一日2 3次。實驗例I體外抗結(jié)核桿菌作用本發(fā)明中藥組合物與7H10瓊脂，制成不同稀釋度的含藥培養(yǎng)基，制備結(jié)核桿菌H37RV標準株和異煙肼耐藥株菌懸液,分別接種于不同含藥培養(yǎng)基和空白對照培養(yǎng)基表面，37°C培養(yǎng)，觀察6周，結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物對結(jié)核桿菌H37RV標準株及異煙肼耐藥株都具有較明顯的抗菌作用，MIC均為3. Umg.mr1，高濃度時為12. 5mg · πιΓ1，第6周也未發(fā)現(xiàn)菌落，對結(jié)核分枝桿菌有較強的抑制或殺滅作用。實驗例2體內(nèi)抗結(jié)核桿菌試驗結(jié)核桿菌H37RV標準株分6組分為空白組，模型組，陽性組(異煙肼)，本發(fā)明中藥組合物設高、中、低三個劑量組；結(jié)核桿菌異煙肼耐藥株分6組分為空白組，模型組，陽性組(氧氟沙星)，本發(fā)明中藥組合物設高、中、低三個劑量組。每組24只(其中12只觀察生存率，另外12只用作肺組織菌載量檢查及肝肺脾病理觀察)，于感染的第二天開始給藥，每天I次，連續(xù)給藥到模型組半數(shù)存活時間為止，從每組中解剖6只；停藥后繼續(xù)觀察各組動物至10天左右。造模尾靜脈注射法攻擊小鼠，每只小鼠攻擊菌量為I X 106CFU。①對感染結(jié)核桿菌小鼠生存時間的影響本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組均可延長小鼠生存時間，而且呈一定的量效關系；提示本發(fā)明中藥組合物具有延長感染結(jié)核H37RV桿菌標準株小鼠的生存時間的作用和異煙肼耐藥株小鼠的生存時間的作用。②對感染結(jié)核桿菌小鼠肺組織菌載量的影響本發(fā)明中藥組合物對感染結(jié)核桿菌H37RV標準株小鼠的肺組織菌載量的影響本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組均可減少感染結(jié)核桿菌H37RV標準株小鼠肺組織菌載量，且呈量效關系，與模型組比較均具有統(tǒng)計學意義；提示本發(fā)明中藥組合物具有減少感染結(jié)核桿菌H37RV標準株小鼠肺組織菌載量的作用。本發(fā)明中藥組合物對感染結(jié)核桿菌異煙肼耐藥株小鼠的肺組織菌載量的影響本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組均可減少感染結(jié)核桿菌異煙肼耐藥株小鼠肺組織菌載量，且呈量效關系，與模型組比較均具有統(tǒng)計學意義；提示本發(fā)明中藥組合物具有減少感染結(jié)核桿菌異煙肼耐藥株小鼠肺組織菌載量的作用。③對感染結(jié)核桿菌小鼠組織病理的影響與模型組比較，本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組都可不同程度減輕感染結(jié)核桿菌H37RV標準株和結(jié)核桿菌異煙肼耐藥株小鼠肺、肝和脾臟組織的病變。實驗例3鎮(zhèn)咳作用①對小鼠濃氨水所致咳嗽的鎮(zhèn)咳作用小鼠，隨機分為5組空白對照組，克咳片組，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組，每組10只。灌胃給藥，連續(xù)5d。末次給藥40min后，將小鼠逐只放人4L的玻璃鐘罩內(nèi)，通過超聲霧化器恒速將濃氨水霧化噴入鐘罩內(nèi)，噴霧15s后立即取出小鼠,記錄5min內(nèi)小鼠咳嗽的潛伏期和咳嗽次數(shù)。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組及克咳片組均可減少5min內(nèi)小鼠的咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較均具有統(tǒng)計學意義；提示本發(fā)明中藥組合物對濃氨水所引起小鼠咳嗽具有抑制作用。②對小鼠二氧化硫所致咳嗽的鎮(zhèn)咳作用小鼠，隨機分為5組空白對照組，克咳片組，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組，每組10只。灌胃給藥，連續(xù)5d。末次給藥40min后，將5只小鼠同時放入30cm玻璃干燥器中，內(nèi)放二氧化硫產(chǎn)生裝置(I. 5g亞硫酸氫鈉與4mL濃硫酸反應，反應開始20s后再放入小鼠)，20s后立即取出小鼠，記錄5min內(nèi)小鼠咳嗽的潛伏期和咳嗽次數(shù)。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組均可顯著延長小鼠咳嗽的潛伏時間；并可顯著減少5min內(nèi)小鼠的咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較均具有統(tǒng)計學意義；提示本發(fā)明中藥組合物對二氧化硫所引起小鼠咳嗽具有抑制作用。③對豚鼠枸櫞酸所致咳嗽的鎮(zhèn)咳作用豚鼠，隨機分為5組空白對照組，克咳片組，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組，每組10只。灌胃給藥，連續(xù)5d。末次給藥40min后，將豚鼠放人4L的玻璃鐘罩內(nèi)，通過超聲霧化器恒速將17. 5%枸櫞酸霧化噴入鐘罩內(nèi)，噴霧I. 5min，觀察豚鼠噴霧后開始至出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，以聽到響亮的咳嗽聲咳嗽指標。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組及克咳片組均可延長豚鼠咳嗽的潛伏時間，并可減少5min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較均具有統(tǒng)計學意義；提示本發(fā)明中藥組合物對枸櫞酸所引起豚鼠咳嗽具有抑制作用。實驗例4急性毒性試驗資料小鼠按O. lg/ml,40ml/kg劑量灌胃給予本發(fā)明中藥組合物，一天2次,藥后連續(xù)觀察14d，所有受試小鼠皮膚、毛色正常，鼻、眼、口腔正常且無異常分泌物，無嘔吐現(xiàn)象，體重增長、活動、飲食飲水及二便正常，動物未出現(xiàn)不良情況和死亡。第15天處死及解剖動物，肉眼觀察主要臟器未發(fā)現(xiàn)異常。大鼠按O. lg/ml，40ml/kg劑量灌胃給予本發(fā)明中藥組合物，一天2次，藥后連續(xù)觀察14d，所有受試大鼠皮膚、毛色正常，鼻、眼、口腔正常且無異常分泌物，無嘔吐現(xiàn)象，體重增長、活動、飲食飲水及二便正常，動物未出現(xiàn)不良情況和死亡。第15天處死及解剖動物，肉眼觀察主要臟器未發(fā)現(xiàn)異常。本品小鼠、大鼠的一天給藥總量是成人的685倍，提示本發(fā)明中藥組合物用藥安全性較高。實驗例5長期毒性試驗資料選用SD大鼠120只，雌雄各半，隨機分為4組空白對照組及本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組。設本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量分別為成人日臨床擬用量的90、45、10倍，采用灌胃給藥，每日一次，連續(xù)給藥6個月，并停藥I個月作恢復性觀察。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、體重、飲食飲水量變化，對各組進行血液分析、血液生化分析及臟器系數(shù)，空白對照組及高劑量組進行病理組織學指標檢查。試驗結(jié)果表明空白對照組及本發(fā)明中藥組合物中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、二便、體重增長、給藥反應及飲水飲食量均無異常變化。高劑量組動物體重出現(xiàn)降低，偶見軟便，但停藥后恢復。在血液分析方面，有個別指標與對照組比較有差異，血液生化分析指標未見異常改變。給藥3個月、停藥I個月后各給藥組臟器系數(shù)與空白對照組比較無明顯差。給藥3個月、給藥6個月、停藥I個月后各組動物主要臟器的色澤、質(zhì)地正常，肉眼未見有明顯的變化。病理學檢查，空白對照組與高劑量組主要臟器組織未見與藥物相關的病理學變化。結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物連續(xù)6個月給藥對大鼠灌胃給藥無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本品臨床應用的劑量安全性較聞。實驗例6臨床試驗小結(jié)I.診斷標準研究對象為2012年I月一 2012年6月醫(yī)院肺結(jié)核門診病人，符合西醫(yī)肺結(jié)核診斷標準(附件I)、符合中醫(yī)陰虛火旺證候診斷標準(附件2 )。2.分組和治療方案選擇符合診斷標準的患者60例，對照組與治療組皆為30例，男女分別15例。年齡為18 65歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面均無明顯差異，具有可比性。采用隨機對照研究方案，服藥方法如下實驗組服用本發(fā)明微丸，對照組服用模擬劑Sg/袋，一天2次。療程為12周。3.療效評定局部體征評分、中醫(yī)證候評分、痰菌試驗、胸片病灶、血沉檢查等。臨床痊愈癥狀消除，痰菌連續(xù)半年以上陰性，X線胸片上病灶全吸收，血沉正常。顯效癥狀基本消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，X線胸片上病灶吸收1/3以上，空洞關閉，血沉正常。有效癥狀改善，痰菌轉(zhuǎn)陰或減少，X線胸片病灶稍見吸收或較以前穩(wěn)定，血沉減慢。無效胸片病灶、痰菌、血沉、癥狀均無改善，或僅某些癥狀稍有改善者。結(jié)果見表I。表I臨床療效
權利要求
1.一種治療結(jié)核病的中藥組合物，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成葶藶子18 42%，大黃9 20%，干姜10 20%，白及22 32%，大棗12 38%，巴豆O. 03 O. 08%,各組分之和為100%ο
2.根據(jù)權利要求I所述的治療結(jié) 核病的中藥組合物，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成葶藶子28 38%，大黃9 15%，干姜14 18%，白及23 28%，大棗14 20%，巴豆0.04 O. 06%，各組分之和為100%。
3.根據(jù)權利要求I或2所述的治療結(jié)核病的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物是微丸劑或顆粒劑或膠囊劑或片劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的治療結(jié)核病的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物是微丸劑。
5.權利要求3所述的治療結(jié)核病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，依次包括下述步驟(1)上述六味藥材，按質(zhì)量百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加5-7倍質(zhì)量水蒸餾提取揮發(fā)油5-7小時，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾后的藥液濾過，得濾液I，備用；(3)將干姜藥渣加入葶藶子、大黃、白及和大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加7-9倍質(zhì)量水煎煮O. 5-1. 5小時，第二、三次分別加5-8倍質(zhì)量水煎煮20-40min，濾過，合并得濾液II，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成在60°C時相對密度為I.10 I. 12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量為65%，靜置過夜，取上清液，減壓濃縮至在60°C時相對密度為I. 30 ·1.40的清膏B，干燥得到干膏粉B ；(5)將干膏粉B、揮發(fā)油包合物、巴豆、輔料分別粉碎成細粉后，混合均勻，按中成藥常規(guī)制法制成微丸劑或顆粒劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療結(jié)核病的中藥組合物，本發(fā)明還公開該中藥組合物的制備方法；旨在提供一種生物利用度高，適用人群廣泛，患者服用方便的治療結(jié)核病的中藥組合物；其技術要點是該中藥組合物由下述質(zhì)量百分比的組分構(gòu)成葶藶子18~42%，大黃9~20%，干姜10~20%，白及22~32%，大棗12~38%，巴豆0.03~0.08%，各組分之和為100%；屬于中藥制劑技術領域。
文檔編號A61P11/00GK102920988SQ201210484200
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月23日 優(yōu)先權日2012年11月23日
發(fā)明者李梅華 申請人:李梅華