20(R)-人參皂苷Rg3在制備白癜風(fēng)藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種20(R)-人參皂苷Rg3在制備緩解或/和治療白癜風(fēng)藥物中的新應(yīng)用。試驗證明，20(R)-人參皂苷Rg3治療白癜風(fēng)的療效顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩(wěn)定、制備工藝簡單的治療白癜風(fēng)藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。本發(fā)明為預(yù)防和治療白癜風(fēng)及其并發(fā)癥提供了一種新的藥物來源。
【專利說明】20 (R)-人參皂苷Rg3在制備白癜風(fēng)藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療白癜風(fēng)的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥人參提取成分在緩解和/或治療白癜風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]白癜風(fēng)是一種常見多發(fā)的色素性皮膚病，該病以局部或泛發(fā)性色素脫失形成白斑為特征，是一種獲得性的，皮膚色素脫失形成的白色斑片。白癜風(fēng)發(fā)病時白斑多為指甲至錢幣大小，近圓形或類圓形，也有起病時為點狀減色斑，境界多明顯，有的邊緣繞以色素帶。早期白斑數(shù)目不定，可局限于身體某部位或分布在某一神經(jīng)階段。據(jù)統(tǒng)計，我國總患病率
0.72%。，男性多于女性，北方多于南方，城市高于農(nóng)村。初發(fā)年齡男性大多為20-39歲，女性大多為15-39歲，近十年來發(fā)病率有上升和提前的趨勢。
[0003]有關(guān)白癜風(fēng)的發(fā)病機制至今尚不十分清楚，但研究證明與遺傳因素、自身免疫、精神創(chuàng)傷、神經(jīng)化學(xué)因子、黑素細胞自身破壞等有關(guān)，目前主要有以下幾個方面的假說:遺傳學(xué)說、自身免疫學(xué)說、精神-神經(jīng)化學(xué)學(xué)說和黑色素自身破壞學(xué)說。
[0004]對白癜風(fēng)的發(fā)病原因有很多種推測，如遺傳學(xué)說、自身免疫學(xué)說、精神學(xué)說和黑色素自身破壞學(xué)說。遺傳學(xué)說認為白癜風(fēng)可能是一種常染色體顯性遺傳的皮膚病，研究發(fā)現(xiàn)在國外30%患者有陽性家族史，還發(fā)現(xiàn)患者中單卵雙生子兩個均會發(fā)病，這一定程度上說明了遺傳因素與白癜風(fēng)是有關(guān)聯(lián)的。自身免疫學(xué)說認為白癜風(fēng)可能與自身免疫性疾病有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，患者及其家族成員中合并自身免疫性疾病比率較高，常見的有甲狀腺炎、糖尿病、慢性腎上腺機能減退、惡性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性黑色素瘤等。精神學(xué)說認為由于過度緊張、情緒低落或沮喪導(dǎo)致兒茶酚胺類增高，進而使褪黑素分泌增加，抑制黑素生化，導(dǎo)致黑素代謝的毒性中間產(chǎn)物·在黑素細胞內(nèi)蓄積，使黑素細胞死亡最終引發(fā)白癜風(fēng)。黑素細胞自身破壞學(xué)說認為白癜風(fēng)的基本病變是表皮黑素細胞部分或完全喪失功能，表皮黑素細胞自身破壞可能的原因是表皮黑素細胞機能亢進，促之耗損而早期衰退，并可能是由于細胞本身合成的毒性黑素的積聚所致，或者是由某些化學(xué)物質(zhì)對黑素細胞的選擇性破壞，使皮膚脫色。除了這幾種推測外，其他因素也可能導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)生:如外傷包括創(chuàng)傷、手術(shù)、搔抓等可誘發(fā)白癜風(fēng)，某些內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺機能亢進、糖尿病等，可伴發(fā)白癜風(fēng)，日光曝曬，也容易發(fā)生白癜風(fēng)。每一種推測都有一定的根據(jù)，但是又有各自的局限性，目前主要認為白癜風(fēng)是受遺傳因素影響較大。
[0005]白癜風(fēng)治療方法有:藥物治療、光療、自體表皮移植或黑素細胞移植治療等方法。由于白癜風(fēng)其發(fā)病機制較為復(fù)雜，各種誘發(fā)因素又互相聯(lián)系、互為影響，治療是相當(dāng)困難的，加之個人的年齡、發(fā)病部位、健康狀況的差異，以及接受治療的耐心程度不同，療效存在明顯的差異。
[0006]目前，白癜風(fēng)的治療主要是以藥物治療為主，在臨床上白癜風(fēng)的藥物治療方法包括皮質(zhì)類固醇激素療法、免疫調(diào)節(jié)劑治療、中藥治療等。
[0007]皮質(zhì)類固醇激素、免疫調(diào)節(jié)劑對白癜風(fēng)治療雖然具有一定效果，但是通常都有一定副作用。如皮質(zhì)類固醇激素對機體腎上腺皮質(zhì)功能會產(chǎn)生抑制作用，久而久之使機體產(chǎn)生依賴性。輕者使機體產(chǎn)生如痤瘡、酒糟鼻、青光眼、皮膚出現(xiàn)條紋及萎縮、紫癜、細菌及霉菌感染等副作用，重者導(dǎo)致原有的腎腺分泌功能受到抑制而萎縮，喪失了正常分泌腎上腺激素的功能，患者一旦停藥會出現(xiàn)嚴重性反跳作用，導(dǎo)致病情更加難以治療。免疫調(diào)節(jié)劑治療容易引發(fā)惡心，腹部疼痛，味覺減退，而且停藥后容易反彈。而中藥對白癜風(fēng)尤其是進展期的白癜風(fēng)的療效肯定，副作用少。近年來越來越多的人利用傳統(tǒng)中藥開發(fā)治療白癜風(fēng)的藥物，由于其療效顯著，而且副作用小，日益受到廣大患者的青睞。例如:
[0008]申請?zhí)枮?00810049306.0的發(fā)明專利申請公開了一種治療白癜風(fēng)的藥物，選用人參、當(dāng)歸、白蒺藜、防風(fēng)、田七參、丹參、黃芪、補骨脂、白芷、茯苓、何首烏鹿茸、麝香為原料，按一定工藝制備而成的藥物組合物，藥物所用原料來源廣泛，成本低廉，藥物組合物的制備方法簡單，臨床表明對白癜風(fēng)治療有顯著療效。[0009]申請?zhí)枮?00910067121.7的發(fā)明專利申請公開了一種治療白癜風(fēng)的藥物，其特征在于是由羌活、獨活、防風(fēng)、白芷、當(dāng)歸、川芎、補骨脂、骨碎補、何首烏、雞血藤、黃芪、旱蓮草、女貞子、丹參、黨參、桃仁、紅花、甘草、黑芝麻、熟地混合制成，活血解毒，祛風(fēng)除濕，舒肝潤肺，健脾胃，驅(qū)風(fēng)止癢，補氣祛斑，使皮膚受損黑色素生長，白斑消退，恢復(fù)正常皮膚色，療程短，見效快，成本低廉，祖?zhèn)髦两褚褮v200多年之久，治愈患者數(shù)以萬計，有效率達100%。
[0010]人參中醫(yī)藥中常用藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有:對于神經(jīng)中樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強肝功能作用，心腦血管障礙改善，抗動脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏松作用，抗疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經(jīng)被制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床，作為注射劑被深入研究。
[0011]本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學(xué)研究，采用先進的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取其治療白癜風(fēng)的有效成分20 (R)-人參皂苷Rg3，并對20 (R)-人參皂苷Rg3及其相應(yīng)的藥物制劑進行了治療白癜風(fēng)的藥效學(xué)、藥理學(xué)研究，結(jié)果表明20 (R)-人參皂苷Rg3單體藥理作用清楚，治療白癜風(fēng)功效強，毒副作用低，安全性高，可以為白癜風(fēng)患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的首要目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療白癒風(fēng)疾病的性能和功效，并針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供20 (R)-人參皂苷Rg3新的藥用用途，即在治療、調(diào)理和緩解白癜風(fēng)的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0013]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備緩解和/或治療白癜風(fēng)藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0014]在篩選具有治療白癜風(fēng)作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學(xué)成分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有強烈的抑制白癜風(fēng)色斑的作用。
[0015]其中，所述藥物由20 (R)-人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0016]其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為I %~98 % ;優(yōu)選為30~80 %，進一步優(yōu)選為60%。[0017]特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量≥ 1%，優(yōu)選為≥30 %，進一步優(yōu)選為≥60%,更進一步優(yōu)選為≥ 80%，再更進一步優(yōu)選為≥98%。
[0018]特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》(Handbookof Pharmaceutical excipients,第 2 版，由 A.Wade 和 P.J.Weller 編輯；AmericanPharmaceutical Association 出版,Washington and The PharmaceuticalPress,London,1994)等工具書中找到。
[0019]尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑，如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防腐劑、矯味劑、香料等；
[0020]其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠型、霜劑、酊劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0021]特別是，所述藥物以凝膠型、霜劑、酊劑或巴布劑形式存在。
[0022]尤其是，所述凝膠型、霜劑、酊劑或巴布劑制劑中的輔料為水、甘油、丙二醇、乙醇、卡波姆、阿拉伯膠、透明質(zhì)酸、西黃蓍膠、聚乙二醇系列、薄荷醇、甲基纖維素、淀粉、十六烷基聚氧乙烯(20)醚、硬酯酸甘油酯、十六醇、角鯊?fù)?、十八醇禍聚二甲硅氧烷甲氧基肉桂酸乙基己酯中的一種或多種；優(yōu)選的是卡波姆水凝膠基質(zhì)。
[0023]特別是，所述藥物以橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0024]尤其是，所述橡膠貼膏劑包括20 (R)-人參皂苷Rg3、基質(zhì)材料、增黏劑、軟化劑和填充劑，其中所述基質(zhì)材料為橡膠；所述增黏劑選擇松香、甘油松香酯、氫化松香或β_菔烯；所述軟化劑為凡士林、羊毛脂、液狀石蠟或植物油；所述填充劑氧化鋅或鋅鋇白；所述貼膏劑包括20 (R)-人參皂苷Rg3、基質(zhì)材料，其中所述基質(zhì)材料為丙烯酸樹脂、桐油、亞麻油、芝麻油、蓖麻油、松香、食用明膠、蜂蠟、甘油、飴糖或氧化鋅。
[0025]其中，所述凝膠劑按照每100mL凝膠劑由如下配比原料組成:
[0026]
人參皂苷Rg35~10g
卡泊姆0.5~2g
EDTA- Na20.05~0.5g
香精Q.001-0.05g
尼泊金丙酯0.01-0.1g
尼泊金甲酯0.01~0.1g
去離子水余量
氧氧化鈉適量，調(diào)pH=5~7
[0027]
[0028]其中，所述貼膏劑按照每100mL貼膏劑由如下配比原料組成:
[0029]
【權(quán)利要求】
1.20 (R)-人參皂苷Rg3在制備用于緩解和/或治療白癜風(fēng)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物由20(R)-人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠型、霜劑、酊劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述的20(R)-人參皂苷Rg3的純度> 1%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是所述所述的20(R)-人參皂苷Rg3的純度為1%~98%。
6.一種緩解和/或治療白癜風(fēng)疾病的藥物或保健品，其特征是含有20 (R)-人參皂苷Rg3。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征是所述20(R)-人參皂苷Rg3的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為0.01-10: 100。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征是所述的20(R)-人參皂苷Rg3的純度為> I %。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征是所述的20(R)-人參皂苷Rg3的純度為1%~98%。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征是還包括三七、蘆薈、甘草、首烏、銀杏、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄·子提取物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、維生素C及其衍生物或維生素E及其衍生物。
【文檔編號】A61K31/704GK103845349SQ201210501651
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月30日
【發(fā)明者】富力, 魯明明, 王典仁, 王凱乾, 柳楊, 劉正賢, 魯岐, 樊宏宇, 王碩 申請人:富力