鹽酸奈必洛爾的口服固體藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸奈比洛爾口服固體藥物組合物，由如下重量百分比的組分制備而成：1-15重量%的鹽酸奈比洛爾、60-90重量%的親水性輔料、0-5重量%的粘合劑、1-20重量%的崩解劑、0.3-5重量%的助流劑、0.1-3重量%的潤(rùn)滑劑、0-2重量%的著色劑。此外，本發(fā)明還公開了鹽酸奈比洛爾口服固體藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的鹽酸奈比洛爾口服固體藥物組合物及其制備方法，具有優(yōu)良的崩解性能和溶出性能，且該組合物質(zhì)量穩(wěn)定、制備工藝簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】鹽酸奈必洛爾的口服固體藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及新的包含奈必洛爾的口服固體藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奈必洛爾(Nebivolol)是美國(guó)強(qiáng)生(Johnson&Johnson)公司開發(fā)的一種口服選擇性β I受體阻滯劑。1997年5月首次在德國(guó)和荷蘭上市，后又陸續(xù)在意大利、英國(guó)、保加利亞、俄羅斯、日本、阿根廷、比利時(shí)、盧森堡、泰國(guó)等國(guó)上市。2007年經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為'WYSiOLlC:'用于輕至中度高血壓病人的治療，亦可用于心絞痛和充血性心力裳竭的治療。其化學(xué)名為2，2’ -[亞氨基二(亞甲基)]雙[6 —氟一 3，4 一二氫一 2H —I —苯并吡喃一2 —甲醇]，或二 [2 —羥基一2 — (6氟一3，4 — 二氫一2H — I —苯并吡
喃一 2 —)]乙基胺，藥用形式為奈必洛爾的鹽酸鹽，即鹽酸奈必洛爾，結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸奈必洛爾的口服固體藥物組合物，由下列重量百分比的組分制備而成: 1-15重量％的鹽酸奈必洛爾； 60-90重量％的親水性輔料； 0-5重量％的粘合劑； 1-20重量％的崩解劑； 0.3-5重量％的助流劑； 0.1-3重量％的潤(rùn)滑劑； 0-2重量％的著色劑； 這里，上述各組分的含量為相對(duì)于藥物組合物總重量的百分比。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服固體藥物組合物，是由下列相對(duì)于藥物組合物重量百分比的組分制備而成: 2-12重量％的鹽酸奈比洛爾； 70-90重量％的親水性輔料； 0-2重量％的粘合劑； 1-15重量％的崩解劑；` 0.5-3重量％的助流劑； 0.3-2重量％的潤(rùn)滑劑； 0-1重量％的著色劑； 這里，上述各組分的含量為相對(duì)于藥物組合物總重量的百分比。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服固體藥物組合物，由下列相對(duì)于藥物組合物重量百分比的組分制備而成: 2.5-6.5重量％的鹽酸奈比洛爾 75-90重量％的親水性輔料； 0-1重量％的粘合劑； 1-15重量％的崩解劑； 1-3重量％的助流劑； 0.5-1.5重量％的潤(rùn)滑劑； 這里，上述各組分的含量為相對(duì)于藥物組合物總重量的百分比。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其中，所述的親水性輔料包括制備固體分散體的親水性載體和親水性填充劑；所述的親水性載體選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素、聚乙二醇(例如，聚乙二醇2000、4000或6000)、枸櫞酸、右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、泊洛沙姆、尿素、聚乙烯醇，優(yōu)選地，為聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素； 所述的親水性填充劑選自乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、山梨醇、可壓性蔗糖中的一種或多種，優(yōu)選地，為乳糖、可溶性淀粉和甘露醇中的一種或多種，更加優(yōu)選地為乳糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其中，所述的粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、聚乙烯醇中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其中，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代-羥丙纖維素、波拉克林鉀和淀粉中的一種或多種，優(yōu)選地，為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、波拉克林鉀中的一種或多種，最優(yōu)選地，為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其中，所述的助流劑選自二氧化硅。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其中，所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的口服固體藥物組合物，其為片劑或膠囊劑，優(yōu)選地為片劑。
10.權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求所述口服固體藥物組合物的制備方法，包括如下步驟: (1)固體分散體的制備； (2)采用直壓型的親水性填充劑作為空白顆粒，或水性填充劑制備空白顆粒； (3)將空白顆粒、固體分散體、崩解劑、助流劑和潤(rùn)滑劑均勻混合； (4)加工成目標(biāo)制劑。`
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103860492SQ201210551656
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月18日
【發(fā)明者】張先華, 徐霞, 馮秀梅, 張穩(wěn)穩(wěn), 陳小勇 申請(qǐng)人:重慶福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司