專利名稱：(2′s)-南五味子木質(zhì)素j及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(2' S)-南五味子木質(zhì)素J及其制備方法。
背景技術(shù)：
黑老虎為五味子科南五味子屬植物冷飯團(tuán)Kadsura coccinea(Lem. )A. C. Smith的干燥根，別名過山龍、大鉆、臭飯團(tuán)、鉆地風(fēng)等，主要分布于我國(guó)江西、湖南、福建、廣西、四川、云南等地。味辛、微苦、性溫。具有行氣活血，祛風(fēng)止痛的功效，主要用于治療風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、痛經(jīng)、脘腹疼痛等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明黑老虎具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗肝纖維化等作用。黑老虎的主要生理活性成分為木脂素和三萜酸。其中木脂素結(jié)構(gòu)類型較多，立體化學(xué)復(fù)雜，而且具有抗肝炎、抗艾滋病毒和抗腫瘤等活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素化合物及其制備方法。本發(fā)明所提供的化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.式I所示化合物
2.制備式I所示化合物的方法，包括下述步驟 1)將粉碎的黑老虎根木部用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液進(jìn)行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏，記為浸膏I; 或?qū)⒎鬯榈暮诶匣⒏げ考铀麴s，棄去揮發(fā)油，水提液過濾，分別收集濾液和濾渣；將所述濾液濃縮得到浸膏；將所述濾渣用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液進(jìn)行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏I ; 或?qū)⒎鬯榈暮诶匣⒏げ考铀麴s，棄去揮發(fā)油，水提液過濾，分別收集濾液和濾渣；將所述濾液濃縮得到浸膏；將所述濾渣和粉碎的黑老虎根木部混合用有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液進(jìn)行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏I ; 2)向所述浸膏I中加入90°C以上的熱水并超聲分散，過濾，收集濾渣；將濾渣用三氯甲烷溶解，過濾，收集三氯甲烷液并濃縮，得到浸膏2 ； 3)將浸膏2用石油醚進(jìn)行洗滌至石油醚洗滌液接近無色，并揮干浸膏2中的石油醚； 4)將步驟3)處理后的浸膏2進(jìn)行硅膠柱層析，收集含式I所示化合物的洗脫液，揮干溶劑，得到式I所示化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟I)中所述有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮或甲醇，所述有機(jī)溶劑的水溶液中有機(jī)溶劑的體積含量為50-95% ； 所述黑老虎根木部與有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液的配比為Ig (4-20)ml ;所述濾渣與有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液的配比為Ig (4-20)ml ;所述濾渣和粉碎的黑老虎根木部的混合物與有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的水溶液的配比為Ig (4-20)ml ;所述提取為回流提取，所述回流提取至少進(jìn)行2次，每次提取的時(shí)間為1-5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于步驟I)所述蒸餾中，粉碎的黑老虎根皮部與水的配比為Ikg (3000-20000)ml ； 步驟2)中所述濾渣與三氯甲烷的配比為Ig (l-10)ml ;步驟2)中所述浸膏I與熱水的配比為Ig (1-4)ml ； 步驟4)中所述硅膠柱層析的洗脫條件為以石油醚和乙醚體積比為(2 : 1)(4 :1)的混合溶劑為洗脫劑進(jìn)行等度洗脫。
5.根據(jù)權(quán)利要求24中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述方法還包括對(duì)步驟4)得到的式I所示化合物進(jìn)行純化的步驟，具體方法如下將式I所示化合物進(jìn)行硅膠柱層析，分段收集洗脫液，將洗脫液用高效液相色譜法檢測(cè)，合并式I所示化合物的純度大于90%的洗脫液，揮干溶劑，得到純化后的式I所示化合物； 所述硅膠柱層析的洗脫條件分為以石油醚和乙醚體積比為(5 1)-(20 I)的混合溶劑為洗脫劑進(jìn)行等度洗脫。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述方法還包括將所述純化后的式I所示化合物進(jìn)行重結(jié)晶的步驟；所述重結(jié)晶使用的溶劑為乙醚或石油醚和乙醚體積比為(50 50)-(0 100)的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于步驟4)中進(jìn)行硅膠柱層析時(shí)，分段收集洗脫液，將洗脫液用薄層色譜法或高效液相色譜法檢測(cè)，合并含式I所示化合物的洗脫液； 所述薄層色譜法檢測(cè)的條件如下用收集的洗脫液點(diǎn)樣，采用硅膠GF254薄層板，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸體積比為15 5 I的混合液的上層溶液為展開劑，合并Rf值0.60 0. 70的洗脫液； 所述高效液相色譜法檢測(cè)的色譜條件如下色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；流動(dòng)相為甲醇-水體積比為80 20的混合溶劑或乙腈-水體積比為70 30的混合溶劑；檢測(cè)波長(zhǎng)為214nm。
8.式I所示的化合物在下述I)或2)中的應(yīng)用1)在制備真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑中的應(yīng)用；2)制備預(yù)防和/或治療腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品為藥品和/或保健品。
9.一種預(yù)防和/或治療腫瘤的產(chǎn)品，其有效成分為式I所示的化合物；所述產(chǎn)品為藥品和/或保健品。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用或根據(jù)權(quán)利要求9所述的產(chǎn)品，其特征在于所述真核生物為哺乳動(dòng)物；所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞，所述癌細(xì)胞為肝癌細(xì)胞； 所述腫瘤為癌；所述癌為肝癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種(2′S)-南五味子木質(zhì)素J及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示，其制備方法包括下述步驟1)將粉碎后的藥材黑老虎Kadsura Coccinea用有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，收集提取液并濃縮，得到浸膏1；2)向浸膏1中加入熱水并超聲，過濾，收集濾渣；將濾渣用三氯甲烷溶解，過濾，收集三氯甲烷液并濃縮，得到浸膏2；3)將浸膏2用石油醚進(jìn)行洗滌至石油醚洗滌液接近無色，并揮干浸膏2中的石油醚；4)將步驟3)處理后的浸膏2進(jìn)行硅膠柱層析，分段收集洗脫液，合并含式I所示化合物的洗脫液，揮干溶劑，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。體外藥效實(shí)驗(yàn)證明，(2′S)-南五味子木質(zhì)素J對(duì)肝癌細(xì)胞具有較好的抑制作用。(式I)
文檔編號(hào)A61K31/36GK103012359SQ201210560010
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者何風(fēng)雷, 楊能英, 郭鐘慧, 鐘連瑜, 王冰, 蘇赟 申請(qǐng)人:廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司