專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種對(duì)晚期大腸癌治療有解毒增效的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
大腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年新發(fā)病例102. 3萬(wàn)人，占所有惡性腫瘤的9. 4%，居第3位；每年死亡52. 9萬(wàn)人，居第4位；在歐美國(guó)家其發(fā)病率高居消化道惡性腫瘤之首，在我國(guó)大腸癌發(fā)病率每年約以4. 2%的速度遞增，已成為嚴(yán)重危害國(guó)人身體健康的疾病之一 [I]。大腸癌發(fā)病較隱匿，就診時(shí)約25%患者已屬晚期,對(duì)于晚期大腸癌目前治療仍以化療為主。而第三代鉬類(lèi)和伊立替康相繼獲準(zhǔn)治療大腸癌，尤其后者已成為治療晚期大腸癌的首選藥物之一。隨著有效藥物的不斷涌現(xiàn)，晚期大腸癌的中位生存期可達(dá)兩年以上，但在長(zhǎng)期化療延長(zhǎng)生存期的同時(shí)，如何減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者化療 耐受性，保證其生活質(zhì)量，是臨床腫瘤醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。中醫(yī)藥以其獨(dú)特的整體思維、治療理念和有效方藥在晚期大腸癌的綜合治療中占有重要地位，尤其在減輕化療毒副反應(yīng)及提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮重要作用。大量研究表明，中藥在大腸癌患者綜合治療中既可協(xié)同化療殺滅腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)化療的敏感性，又可減輕其毒副作用，提高治療效果，降低大腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，同時(shí)改善患者的生活質(zhì)量?？梢?jiàn)，中醫(yī)藥治療已經(jīng)成為大腸癌綜合治療不可缺少的一部分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效顯著、安全、價(jià)廉、益氣健脾、祛濕化濁、消積散結(jié)的治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是
一種治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑，其特征在于本發(fā)明原料藥按重量配比是由下列組分構(gòu)成黃芪30g、白術(shù)15g、紅藤30g、黨參21g、茯苓30g、薏苡仁30g、厚樸12g、白芍18g、椿根皮18g、肉豆蘧12g、劉寄奴18g、半枝蓮21g、蛇舌草30g、黃精30g和甘草6g，其制作方法步驟為將黃芪、白術(shù)、紅藤、黨參、茯苓、薏苡仁、厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧、劉寄奴、半枝蓮、蛇舌草、黃精、甘草按配比混合均勻，裝入提取機(jī)內(nèi)，加水沒(méi)過(guò)原料藥浸泡半小時(shí)，煎煮I. 5小時(shí)后濃縮成比重為I. 3的膏體，提取膏體，將膏體、糊精、糖粉按I :1 :3的比例倒入攪拌機(jī)中攪拌均勻后,再在擠粒機(jī)中制成10-14目均勻的顆粒，在60° C-80° C環(huán)境中干燥，最后分裝，每袋10g，一日三次。服用方法IOg/袋，每日分早、中、晚三次口服。本發(fā)明禁忌孕婦、有出血傾向者禁用。肝腎功嚴(yán)重異常者慎用。本發(fā)明中的中藥方解為
配伍君黃芪；臣白術(shù)、紅藤；佐黨參、茯苓、薏苡仁、厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧、劉寄奴、半枝蓮、蛇舌草、黃精；使甘草。
組方分析
黃芪甘，微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌之效，可用于治療脾胃氣虛，中氣下陷，表虛自汗，肺氣虛外感，氣虛水濕浮腫，癰疽難潰，久潰不斂，氣虛血虧等。張仲景《金匱要略》中選用黃芪治“虛勞里急，諸不足”?！稖罕静荨吩啤把a(bǔ)五臟諸虛不足”?！墩渲槟摇伏S芪甘溫純正，其用有五補(bǔ)諸虛不足，一也；益元?dú)?，二也；壯脾胃，三也；祛肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也”。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪多糖為黃芪中抗腫瘤的主要有效成分，一方面可提高機(jī)體免疫功能與刺激骨髓造血，另一方面可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；
白術(shù)味苦、甘，性溫；主入脾經(jīng)，為治療脾虛證的要藥，具有和中益氣，健運(yùn)脾胃之效。李中梓“白術(shù)，補(bǔ)脾胃之要藥，土旺則能健運(yùn)，故有痞積者，不能食者，食停滯者，皆用之也”。白術(shù)揮發(fā)油和多糖是其主要化學(xué)成分，研究發(fā)現(xiàn)100%白術(shù)注射液在抑制S180實(shí)體瘤中，不但能降低腫瘤細(xì)胞的增殖率及瘤組織的侵襲性，還能提高機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)能力；紅藤苦，平，歸大腸經(jīng)；功效清熱解毒、活血止痛，善散腸中瘀滯，為治腸癰之要藥；且 《景岳全書(shū)》早就提出治腸癰之專(zhuān)方一紅藤煎。本品提取液有防止損傷性腸粘連作用，能顯著抑制腸蠕動(dòng)速度，明顯抑制血小板聚集和促進(jìn)其解聚，且現(xiàn)代藥理研究表明其有較好的抑菌作用及確切的抗腫瘤作用；
黨參味甘，性平，歸肺、脾經(jīng)；具有健脾補(bǔ)肺，益氣生津之功效；《現(xiàn)代藥理研究表明黨參的有效成分具有明顯的抑制腫瘤作用，而有文獻(xiàn)報(bào)道采用不同濃度的黨參多糖在S180腫瘤抑制實(shí)驗(yàn)中均有作用，結(jié)果表明黨參中、高濃度劑量組對(duì)S180腫瘤有抑制作用均超過(guò)30%，探討分析黨參的抗腫瘤機(jī)制可能是通過(guò)清除體內(nèi)的自由基及提高機(jī)體的免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的；
茯苓味甘、淡，性平。歸心、脾、肺、腎經(jīng)，具有利水滲濕，健脾和胃，寧心安神之功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)茯苓抗腫瘤作用主要是其主要成分茯苓多糖發(fā)揮作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和殺傷腫瘤細(xì)胞；也可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的合成而實(shí)現(xiàn)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用；
薏苡仁甘、淡、微寒，歸脾胃、肺經(jīng)；功效利水滲濕、健脾除痹、清熱排膿，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁湯劑對(duì)抑制癌細(xì)胞有一定作用；
厚樸苦、辛、溫，歸脾胃、大腸、肺經(jīng)；具有行氣、燥濕、消積、平喘之效，為消除脹滿(mǎn)之要藥。其有效成份厚樸木蘭醇有明顯的抗癌活性；
白芍苦、酸，微寒，歸肝、脾經(jīng)；具有養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)的功效。藥理研究表明芍藥苷具有較好的解痙作用及一定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，而白芍總甙對(duì)小鼠具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答作用；
椿根皮味苦、性寒，功效清熱燥濕、收斂止瀉、止血。其有效成份苦楝素能促進(jìn)腸蠕動(dòng)加快和分泌液增多，而苦木素及臭椿酮具有抗癌作用，對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞白血病P388有抑制作用；
肉豆蘧辛、溫，歸脾、胃、大腸經(jīng)；功效澀腸止瀉、溫中行氣。而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其所含的揮發(fā)油不僅具有芳香健胃及驅(qū)風(fēng)作用，還有一定的抗菌作用；
劉寄奴苦、溫，具有活血止痛、化積止瀉、止血、斂瘡消腫之效；
半枝蓮味辛、苦，性寒，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒，清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛之效。在臨床觀察中半枝蓮的抗腫瘤療效肯定，即使是治療乏術(shù)的晚期腫瘤患者，亦有改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期的作用；
蛇舌草全名白花蛇舌草，功效清熱解毒、散結(jié)消癥、利水通淋。現(xiàn)代藥理研究表明白花蛇舌草是近年來(lái)公認(rèn)的具有明顯抗腫瘤作用的中藥之一，它能激活T淋巴細(xì)胞，殺死腫瘤細(xì)胞；刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)達(dá)到提高白細(xì)胞的吞噬能力及增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御功能目的；黃精甘、平，歸肺、脾、腎經(jīng)，具有滋腎潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣之效，因三臟同補(bǔ)備受臨床青睞，現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)其在增強(qiáng)免疫功能、抗疲勞、耐缺氧及抑菌等方面作用顯著；
甘草甘、平，功效補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥，現(xiàn)代藥理研究顯示其具有明顯的抗炎作用，且在方藥組合、配方、免疫中均具有雙向調(diào)節(jié)作用；
本發(fā)明主治脾氣虧虛、濕瘀互結(jié)型腸積，方以黃芪為君藥，因脾胃為后天之本，氣血生化之源，以黃芪為君可補(bǔ)中益氣，營(yíng)運(yùn)中州，諸臟得利；臣藥白術(shù)具有益氣健脾、燥濕利水之效，被譽(yù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”;紅藤為治療腸癰之要藥，以此為臣藥，不僅能清熱解毒，又 能活血通絡(luò)、消積散結(jié)；二者與君藥配伍既能扶助正氣又能祛濕散結(jié)，起到了標(biāo)本兼治的功效。佐以黨參、茯苓、薏苡仁補(bǔ)氣健脾；厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧化濕祛濁、收斂止瀉，蛇舌草、半枝蓮、劉寄奴解毒祛瘀、消積散結(jié)；黃精補(bǔ)益肺脾腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰，反佐諸藥耗傷氣陰之弊，起佐使之效。甘草為使藥以調(diào)和諸藥。綜觀全方，組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍合理，藥精力專(zhuān)，共奏益氣健脾、祛濕化濁、消積散結(jié)之效。并且大量的現(xiàn)代藥理研究證實(shí)本方所含藥物可通過(guò)不同機(jī)制、不同程度的發(fā)揮抗癌抑癌作用。
具體實(shí)施例方式 一種治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑，其特征在于本發(fā)明原料藥按重量配比是由下列組分構(gòu)成黃苗30g、白術(shù)15g、紅藤30g、黨參21g、獲考:30g、薏該仁30g、厚樸12g、白芍18g、椿根皮18g、肉豆蘧12g、劉寄奴18g、半枝蓮21g、蛇舌草30g、黃精30g和甘草6g，具體制作方法將黃芪、白術(shù)、紅藤、黨參、茯苓、薏苡仁、厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧、劉寄奴、半枝蓮、蛇舌草、黃精、甘草按配比混合均勻，裝入提取機(jī)內(nèi)，加水沒(méi)過(guò)原料藥浸泡半小時(shí)，煎煮I. 5小時(shí)后濃縮成比重為I. 3的膏體，取出膏體，將膏體、糊精、糖粉按I :1 3的比例倒入攪拌機(jī)中攪拌均勻后，再在擠粒機(jī)中制成10-14目均勻的顆粒，在60° C-80° C環(huán)境中干燥，最后分裝，每袋10g，一日三次。服用方法IOg/袋，每日分早、中、晚三次口服。本發(fā)明禁忌孕婦、有出血傾向者禁用。肝腎功嚴(yán)重異常者慎用。治療晚期大腸癌的臨床療效總結(jié)
一、一般資料
經(jīng)300例臨床治療，其中單純中成藥治療180例，聯(lián)合化療120例。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
經(jīng)臨床、組織或細(xì)胞病理學(xué)確診的大腸癌患者，并為無(wú)法手術(shù)切除、或僅行姑息手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的IV期患者；具有“脾氣虧虛、濕瘀互結(jié)”中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)主癥食少納呆，體倦乏力，腹痛腹脹，大便溏滯不爽或頻數(shù)。(2)次癥面色萎黃，神疲懶言，口淡不渴，脘悶，舌淡胖或紫暗有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白膩、脈細(xì)無(wú)力。診斷者應(yīng)具備主癥2項(xiàng)或主癥I項(xiàng)加次癥2項(xiàng)。三、服用方法服用本發(fā)明的復(fù)方制劑，每日分早、中、晚三次，每次I包，一個(gè)月為一療程。四、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
I、中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)附錄2)，評(píng)價(jià)療效應(yīng)用積分法，癥狀的有無(wú)及程度的輕重為評(píng)分依據(jù)，并比較治療前后的變化。(I)顯效臨床中醫(yī)癥候積分下降> 70% ；(2)有效臨床中醫(yī)癥候積分下降>30%; (3)無(wú)效臨床中醫(yī)癥候積分下降<30%或上升。有效率=[顯效(η) + 有效(η) / 總數(shù)(η) ] X 100%。2、生活質(zhì)量(I)體重變化①增加較治療前治療后體重增加彡Ikg ;②穩(wěn)定治療后增加或減少不足Ikg ;③下降較治療前治療后體重減少> Ikg0 (2) KPS評(píng)分參照Karnofsky評(píng)分法(見(jiàn)附錄3)①升高較治療前治療后KPS評(píng)分增高> 10分；②穩(wěn)定治療后KPS評(píng)分增高或減少不足10分；③下降較治療前治療后KPS評(píng)分減少> 10分。
五、治療效果
一個(gè)月一個(gè)療程，輕者一個(gè)療程，重者兩到三個(gè)療程即可好轉(zhuǎn)或治愈。300例患者中，好轉(zhuǎn)240例，無(wú)效60例，有效率80%。本發(fā)明禁忌孕婦、有出血傾向者禁用。肝腎功嚴(yán)重異常者慎用。六、典型病例
I、患者韓松，女，58歲，煙臺(tái)福山區(qū)人，主訴結(jié)腸癌術(shù)后半年，多周期化療后，腹脹、便溏I月余來(lái)診，服用本發(fā)明一個(gè)療程，癥狀完全消失，隨訪一年未復(fù)發(fā)。2、患者劉明，男，72歲，煙臺(tái)芝罘區(qū)人，主訴直腸癌晚期肝轉(zhuǎn)移來(lái)診，多次住院化療，治療方案服用本品并行F0RFIRI方案化療，4周期化療后，化療期間患者無(wú)明顯化療毒副反應(yīng)我，無(wú)特異毒副反應(yīng)一遲發(fā)性腹瀉，患者生活質(zhì)量明顯改善，卡氏評(píng)分由70分升至90分，腫瘤標(biāo)志物明顯下降?；熃Y(jié)束繼續(xù)服用本發(fā)明兩個(gè)療程，定期復(fù)查，至今一年病情穩(wěn)定，無(wú)進(jìn)展。3、患者李剛，男，56歲，威海市區(qū)人，主訴結(jié)腸癌術(shù)后(IIa期)，未行放化療，因腹脹、納差、消瘦來(lái)診，服用本發(fā)明3個(gè)療程，癥狀完全消失后又自服了 2個(gè)療程，定期查體，至今病情穩(wěn)定。本發(fā)明中的中藥方解為
黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌之效；白術(shù)為治療脾虛證的要藥，具有和中益氣，健運(yùn)脾胃之效；紅藤功效清熱解毒、活血止痛，善散腸中瘀滯，為治腸癰之要藥；黨參具有健脾補(bǔ)肺，益氣生津之功效；主治脾胃虛弱，食少便溏，四肢乏力，肺虛咳喘，氣短自汗，氣血兩虧諸癥；茯苓具有利水滲濕，健脾和胃，寧心安神之功效；薏苡仁功效利水滲濕、健脾除痹、清熱排膿，厚樸具有行氣、燥濕、消積、平喘之效，為消除脹滿(mǎn)之要藥。白芍具有養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)的功效。椿根皮清熱燥濕、收斂止瀉、止血；肉豆蘧澀腸止瀉、溫中行氣；劉寄奴具有活血止痛、化積止瀉、止血、斂瘡消腫之效；半枝蓮具有清熱解毒，清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛之效。蛇舌草功效清熱解毒、散結(jié)消癥、利水通淋；黃精滋腎潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣之效，甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥。本發(fā)明主治脾氣虧虛、濕瘀互結(jié)型腸積，方以黃芪為君藥，因脾胃為后天之本，氣血生化之源，以黃芪為君可補(bǔ)中益氣，營(yíng)運(yùn)中州，諸臟得利；臣藥白術(shù)具有益氣健脾、燥濕利水之效，被譽(yù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”；紅藤為治療腸癰之要藥，以此為臣藥，不僅能清熱解毒，又能活血通絡(luò)、消積散結(jié)；二者與君藥配伍既能扶助正氣又能祛濕散結(jié)，起到了標(biāo)本兼治的功效。佐以黨參、茯苓、薏苡仁補(bǔ)氣健脾；厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧化濕祛濁、收斂止瀉，蛇舌草、半枝蓮、劉寄奴解毒祛瘀、消積散結(jié)；黃精補(bǔ)益肺脾腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰，反佐諸藥耗傷氣陰之弊，起佐使之效。甘草為 使藥以調(diào)和諸藥。綜觀全方，組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍合理，藥精力專(zhuān)，共奏益氣健脾、祛濕化濁、消積散結(jié)之效。并且大量的現(xiàn)代藥理研究證實(shí)本方所含藥物可通過(guò)不同機(jī)制、不同程度的發(fā)揮抗癌抑癌作用。治療脾氣虧虛、濕瘀互結(jié)”型晚期大腸癌，可以減輕癥狀，改善生活治療，提高機(jī)體免疫力，延長(zhǎng)生存期。聯(lián)合化療可以減毒增效，提高化療療效。且具有療效顯著、安全、價(jià)廉、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1. 一種治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑，其特征在于本發(fā)明原料藥按重量配比是由下列組分構(gòu)成黃芪30g、白術(shù)15g、紅藤30g、黨參21g、茯苓30g、薏苡仁30g、厚樸12g、白芍18g、椿根皮18g、肉豆蘧12g、劉寄奴18g、半枝蓮21g、蛇舌草30g、黃精30g和甘草6g，其制作方法步驟為將黃芪、白術(shù)、紅藤、黨參、茯苓、薏苡仁、厚樸、白芍、椿根皮、肉豆蘧、劉寄奴、半枝蓮、蛇舌草、黃精、甘草按配比混合均勻，裝入提取機(jī)內(nèi)，加水沒(méi)過(guò)原料藥浸泡半小時(shí)，煎煮I. 5小時(shí)后濃縮成比重為I. 3的膏體，取出膏體，將膏體、糊精、糖粉按I :1 3的比例倒入攪拌機(jī)中攪拌均勻后，再在擠粒機(jī)中制成10-14目均勻的顆粒，在60° C-80° C環(huán)境中干燥，最后分裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種治療晚期大腸癌的中藥復(fù)方制劑，其特征在于本發(fā)明原料藥按重量配比是由下列組分構(gòu)成黃芪30g、白術(shù)15g、紅藤30g、黨參21g、茯苓30g、薏苡仁30g、厚樸12g、白芍18g、椿根皮18g、肉豆蔻12g、劉寄奴18g、半枝蓮21g、蛇舌草30g、黃精30g和甘草6g，將上述原料藥制成顆粒，具有療效顯著、安全、價(jià)廉、益氣健脾、祛濕化濁、消積散結(jié)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102961648SQ20121056147
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者戴玲玲, 戴梓寧 申請(qǐng)人:戴玲玲