異虎耳草素作為制備抗腫瘤藥物以及抗癌逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及異虎耳草素在作為制備抗腫瘤藥物以及抗癌逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用。本發(fā)明針對(duì)腫瘤的病理生理特點(diǎn)，既可以改變腫瘤的病理變化，又可以增強(qiáng)其他化療藥物在腫瘤組織和細(xì)胞的藥物濃度，以達(dá)到化療藥物的增效減毒作用。本發(fā)明公開了高純度的異虎耳草素光譜分析結(jié)構(gòu)確證、制備工藝方法、穩(wěn)定性研究、急性毒性研究、含異虎耳草素的藥物組合物，以及該天然產(chǎn)物新的藥物用途。將中藥蛇床子經(jīng)過乙醇提取，大孔吸附樹脂脫色富集，以及樹脂分離純化等工藝步驟處理，得到純度在98％以上的異虎耳草素。本發(fā)明異虎耳草素藥理活性的研究表明，其具有明顯的抗肺癌、抗肝癌、抗宮頸癌腫以及對(duì)白細(xì)胞減少癥有升白作用等藥理活性。異虎耳草素有望研制成為低毒高效且具有多種藥理功效的天然中藥成分的腫瘤防治新藥及抗癌逆轉(zhuǎn)劑，即腫瘤輔助治療用藥。
【專利說明】異虎耳草素作為制備抗腫瘤藥物以及抗癌逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明涉及從蛇床子中分離得到的高純度天然化合物異虎耳草素及其用于腫瘤防治和腫瘤輔助治療用藥方面的應(yīng)用。
[0002]【背景技術(shù)】:惡性腫瘤是目前危害人類健康導(dǎo)致死亡最為嚴(yán)重的疾病之一。流行病學(xué)調(diào)查表明我國(guó)不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢(shì)，而且兼有發(fā)展中國(guó)家和發(fā)達(dá)國(guó)家高發(fā)譜并存的特點(diǎn)。20世紀(jì)90年代我國(guó)腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬人。近年來我國(guó)每年新增腫瘤患者160萬~170萬人，總數(shù)估計(jì)在450萬人左右。為此，世界各國(guó)都投入大量的人力和財(cái)力對(duì)腫瘤的防治進(jìn)行研究。目前，腫瘤的治療一般采用手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)藥物治療以及上述方法結(jié)合應(yīng)用等治療方法。放化療在臨床使用上由于其較大的副作用而收效甚微，而手術(shù)切除又難以防止其復(fù)發(fā)，為了防止其復(fù)發(fā)，手術(shù)后仍然要使用化療藥物進(jìn)一步治療。最近，研究發(fā)現(xiàn)很大程度上化療藥物在治療腫瘤方面療效發(fā)揮不佳的主要原因，與腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性基因編碼的存在于細(xì)胞膜上的一種固有蛋白——P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)有關(guān)。單克隆抗體免疫定位研究表明，P_gp分布于多數(shù)腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞中，特別是胃、腸道下段的柱狀上皮細(xì)胞、腦與睪丸毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞的膽管側(cè)膜與腎近曲小管刷狀緣，其在不同個(gè)體之間的表達(dá)差異由MDR/mdr基因型決定。這些細(xì)胞大多位于藥物吸收、分布、代謝與排泄的關(guān)鍵部位，對(duì)藥物的體內(nèi)過程起重要作用。P-gp選擇性分布于體內(nèi)藥物的“入口 ”與“出口”等關(guān)鍵部位，對(duì)藥物吸收、分布、代謝與排泄等體內(nèi)過程具有重要意義。在腫瘤細(xì)胞和組成血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(braincapillary endothelial cells, BCEC)上均有高度表達(dá)。它以一種ATP依賴性的方式將多種化療藥物以及其它疏水性化合物經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)排出細(xì)胞外，阻止許多治療藥進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和腦內(nèi)，是腫瘤產(chǎn)生MDR以及許多藥物難以透過BBB的主要原因之一。如果能夠?qū)ふ液烷_發(fā)抑制P-gp功能的P-gp逆轉(zhuǎn)劑，將治療藥物與P-gp逆轉(zhuǎn)劑合用能增加治療藥在靶組織的藥物濃度，這將有助于更好地治療惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病。
[0003]從中藥蛇床子中分離得到的天然化合物異虎耳草素，一方面具有抗腫瘤作用，另一方面又具有抑制P-糖蛋白(P-gp)的作用，從而可以作為抗癌逆轉(zhuǎn)劑開發(fā)應(yīng)用，即和化療藥物聯(lián)合使用既能夠增強(qiáng)抗腫瘤的作用，又能夠減少化療藥物的毒副作用，這一發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用尚未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于公開了從中藥蛇床子中分離得到的高純度天然化合物異虎耳草素作為制備腫瘤治療藥物和腫瘤輔助治療藥物中的應(yīng)用，它一方面具有抗腫瘤作用，一方面又具有抑制P-糖蛋白(P-gp)的作用，可以作為P-gp逆轉(zhuǎn)劑和化療藥物聯(lián)合用藥，既能夠增強(qiáng)抗腫瘤的作用，又能夠 減少化療藥物的毒副作用的特點(diǎn)。
[0005]本發(fā)明涉及的高純度天然化合物異虎耳草素是從傘形科蛇床屬植物蛇床(Cnidiummonnieri (L.) cusson)的果實(shí)中分離得到的單體化合物,其結(jié)構(gòu)為:
【權(quán)利要求】
1.異虎耳草素在制備腫瘤防治新藥及腫瘤輔助治療用藥中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于其中所述的異虎耳草素為高純度的天然化合物，其純度大于98%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1制備以異虎耳草素為活性成分的藥物組合物，該組合物含有治療有效劑量的異虎耳草素及一種或一種以上的藥學(xué)上可接受的載體。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中該組合物可以是口服制劑、注射劑或外用制劑的形式。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中，口服制劑為片劑、各種膠囊劑、緩釋片劑或滴丸劑；注射劑為液體油制劑；外用制劑為霜?jiǎng)?、膏劑、油劑?br> 6.權(quán)利要求1、2所述的高純度異虎耳草素在用于制備防治腫瘤、抗癌逆轉(zhuǎn)劑，即腫瘤化療藥物增效減毒、腫瘤放療增敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等藥物方面的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的 高純度異虎耳草素在制備防治肺癌、肝癌、宮頸癌、前列腺癌等藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103893168SQ201210575834
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月27日
【發(fā)明者】張新勇 申請(qǐng)人:張新勇