專(zhuān)利名稱(chēng)：一種明膠微球栓塞劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及栓塞劑領(lǐng)域，具體涉及一種明膠微球栓塞劑的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著介入治療法的日趨成熟，其在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。介療法的原理是借助高清晰度的醫(yī)學(xué)影相儀引導(dǎo)，經(jīng)小切口將導(dǎo)管置入人體內(nèi)的腫瘤部位，再通過(guò)供血?jiǎng)用}灌注抗腫瘤藥物或阻斷腫瘤組織的供血，使腫瘤在短時(shí)間內(nèi)壞死、萎縮，達(dá)到治療的日的。介入療法的關(guān)鍵技術(shù)在于選擇合適的用于阻斷腫瘤組織供血的栓塞劑。目前臨床多用的是顆粒栓塞劑和液體栓塞劑，這些栓塞劑往往難以操控，且會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。微球栓塞劑作為一種新型栓塞劑型受到了廣大介入科醫(yī)生的好評(píng)。
經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)‘為CN101161298
公開(kāi)日為2008. 4. 16的發(fā)明專(zhuān)利，提出一種以明膠為原料制備明膠海綿顆粒栓塞劑的工藝，該工藝通過(guò)將明膠溶于水中，在水浴條件下加入甲醛溶液后攪拌均勻，冷凍后制得白色多孔海綿狀產(chǎn)品；將白色多孔海綿狀產(chǎn)品解凍，洗滌后脫除水和甲醛，制得明膠海綿；將明膠海綿冷凍后粉碎，制得明膠海綿顆粒；將明膠海綿顆粒解凍，脫水后置入水中進(jìn)行篩分，篩分后干燥；將干燥的明膠海綿顆粒篩分后滅菌，制得明膠海綿顆粒栓塞劑。本發(fā)明方法成本低廉，制備工藝較為簡(jiǎn)單，但制備的栓塞劑顆粒難以分離，形狀不統(tǒng)一、表面大小不均一，通過(guò)篩分進(jìn)行顆粒大小分級(jí)可控性差，產(chǎn)品質(zhì)量難以控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，而提供一種用于介入治療腫瘤疾病的明膠微球栓塞劑的制備方法，制備工藝簡(jiǎn)單，可控，且可以通過(guò)相關(guān)參數(shù)控制，可直接得到各種粒徑的微球，微球具有一定的彈性和膨脹性。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)完成的。這種明膠微球栓塞劑的制備方法，該方法的步驟如下明膠或明膠與藥物的混合物在30 70°C溶解于水，過(guò)濾，得固含量為15%-60%的明膠溶液，將明膠溶液加入到含有質(zhì)量比為1%_2%穩(wěn)定劑斯盤(pán)Span80的油相液體石蠟中，其中水/油體積比1/1 l/10，200-800r/min攪拌15min，在溫度為(TC 10°C的低溫下加入質(zhì)量百分比為2% 50%的交聯(lián)劑醛類(lèi)化合物固化l_2h，洗去或揮干交聯(lián)劑，凍干或脫水后得到微球栓塞劑，將經(jīng)處理過(guò)的明膠制成微球，具有較強(qiáng)的吸水力，微球具有一定的彈性和膨脹性。為使明膠微球栓塞劑形狀統(tǒng)一、大小均一，表面光滑，對(duì)在明膠溶液中加了醛類(lèi)化合物，明膠溶液的濃度和與醛類(lèi)化合物的比例奠定了微球的粒徑大小，采用反相懸浮法制備微球，使微球大小均一，球形良好。更進(jìn)一步的，為使明膠微球栓塞劑在介入栓塞治療中，在動(dòng)脈栓塞粒徑一定時(shí)間內(nèi)保持不變，必須對(duì)微球進(jìn)行交聯(lián)固化處理。其原理是對(duì)微球栓塞劑進(jìn)行交聯(lián)固化處理取噴霧干燥所得的微球栓塞劑100g，分散在醋酸乙酯-水溶液IOOml中，醋酸乙酯和水的體積比為100 :1，加入質(zhì)量比為1%的甲醛溶液10ml，攪拌10分鐘，用40V熱水洗f條10次。
更進(jìn)一步的，所述的明膠微球栓塞劑是一種由明膠經(jīng)加工處理后制成的微球，該微球用于血管栓塞，故稱(chēng)栓塞劑，本發(fā)明通過(guò)調(diào)節(jié)明膠溶液濃度、明膠與醛類(lèi)化合物的比例、攪拌速度、水相和油相的比例來(lái)制備不同粒徑的微球。微球的形狀較統(tǒng)一，粒徑大小均一，其粒徑分布在 50-150 μ m、150-350 μ m、350_560 μ m、560_710 μ m、710_1000 μ m、1000-1500 μ m六個(gè)范圍。更進(jìn)一步的，明膠微球的栓塞方式分為直·接用于栓塞和載藥后用于栓塞兩種，所述的藥物為抗腫瘤藥物絲裂霉素或5-FU。更進(jìn)一步的，所述的醛類(lèi)化合物采用甲醛或戊二醛。更進(jìn)一步的，所述的明膠與藥物的混合物的質(zhì)量比為1:0.1 1:1。本發(fā)明的有益效果為明膠微球栓塞劑具有一定的彈性、膨脹性，表面光滑，球形明顯，且大小、形狀均一，粒徑可控，能提高臨床栓塞效果和降低副作用的發(fā)生，臨床可控性強(qiáng)，而且還可以在微球制作過(guò)程中加入抗腫瘤藥物，達(dá)到藥物治療和栓塞的雙重治療作用。且明膠有良好的生物相容性和可降解性，臨床安全性也得到了保證。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，實(shí)施例將幫助更好地理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限于下述實(shí)施例。實(shí)施實(shí)例I明膠在55 65°C溶解于水，過(guò)濾，得明膠溶液(其固含量25%)，以液體石蠟為油相，Span80為穩(wěn)定劑,將明膠溶液加入到含2%span80的油相中，500r/min攪拌15min,將體系溫度降到10°C以下，加入30%的甲醛溶液固化lh，倒去油相，用吐溫80沖洗，再用純化水洗凈，凍干后即得微球。所得微球粒徑為150-350 μ m，表面光滑、球形良好，顆粒大小均一。調(diào)節(jié)明膠溶液濃度、加入醛類(lèi)化合物比例及攪拌速度和水油比，可以得到不同粒徑不同膨脹強(qiáng)度的微球。明膠微球的固化為使明膠微球栓塞劑在介入栓塞治療中，在動(dòng)脈栓塞粒徑一定時(shí)間內(nèi)保持不變，必須對(duì)微球進(jìn)行交聯(lián)固化處理。取噴霧干燥所得的微球100g，分散在醋酸乙酯-水溶液(100 =DlOOml中，加入1%的甲醛溶液10ml，攪拌10分鐘，用40°C熱水洗滌10次，即得。所得微球具有一定彈性和膨脹性，且內(nèi)部為海綿狀，具有較強(qiáng)的吸水力。實(shí)施實(shí)例2明膠與絲裂霉素(I 0. 5)在35 42°C溶解于水，過(guò)濾，得明膠溶液(其固含量25%)，以液體石蠟為油相，Span80為穩(wěn)定劑，將明膠溶液加入到含l%span80的油相中，攪拌15min,將體系溫度降到10°C以下,加入30%的甲醒溶液固化Ih,加入無(wú)水乙醇脫水2h,然后用石油醚(醚類(lèi))和無(wú)水乙醇交替清洗，即得微球。所得微球粒徑為50-150μπι，藥物包封性好，微球表面光滑、球形良好，顆粒大小均一。除上述實(shí)施例外，本發(fā)明還可以有其他實(shí)施方式。凡采用等同替換或等效變換形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下明膠或明膠與藥物的混合物在30 70°C溶解于水，過(guò)濾，得固含量為15%-60%的明膠溶液，將明膠溶液加入到含有質(zhì)量比為1%_2%穩(wěn)定劑斯盤(pán)Span80的油相液體石蠟中，其中水/油體積比1/1 l/10，200-800r/min攪拌15min，在溫度為(TC 10°C的低溫下加入質(zhì)量百分比為2% 50%的交聯(lián)劑醛類(lèi)化合物固化l_2h，洗去或揮干交聯(lián)劑，凍干或脫水后得到微球栓塞劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于對(duì)微球栓塞劑進(jìn)行交聯(lián)固化處理取噴霧干燥所得的微球栓塞劑100g，分散在醋酸乙酯-水溶液IOOml中，醋酸乙酯和水的體積比為100 :1，加入質(zhì)量比為1%的甲醛溶液10ml，攪拌10分鐘，用40°C熱水洗漆10次。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于所述的明膠微球栓塞劑的粒徑分布在 50-150 u m、150-350 u m、350_560 u m、560_710 u m、710_1000 u m、1000-1500 iim 六個(gè)范圍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于所述的藥物為抗腫瘤藥物絲裂霉素或5-FU。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于所述的醛類(lèi)化合物采用甲醛或戊二醛。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的明膠微球栓塞劑的制備方法，其特征在于所述的明膠與藥物的混合物的質(zhì)量比為1:0.1 1:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種明膠微球栓塞劑的制備方法，該方法的步驟如下明膠或明膠與藥物的混合物在30～70℃溶解于水，過(guò)濾，得固含量為15%-60%的明膠溶液，將明膠溶液加入到含有質(zhì)量比為1%-2%穩(wěn)定劑斯盤(pán)Span80的油相液體石蠟中，其中水/油體積比1/1～1/10，200-800r/min攪拌15min，在溫度為0℃～10℃的低溫下加入質(zhì)量百分比為2%～50%的交聯(lián)劑醛類(lèi)化合物固化1-2h，洗去或揮干交聯(lián)劑，凍干或脫水后得到微球栓塞劑。本發(fā)明的有益效果為明膠微球栓塞劑具有一定的彈性、膨脹性，表面光滑，球形明顯，且大小、形狀均一，粒徑可控，能提高臨床栓塞效果和降低副作用的發(fā)生，臨床可控性強(qiáng)，而且還可以在微球制作過(guò)程中加入抗腫瘤藥物，達(dá)到藥物治療和栓塞的雙重治療作用。且明膠有良好的生物相容性和可降解性，臨床安全性也得到了保證。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103006573SQ20121058574
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者鄭隆泗, 張斌 申請(qǐng)人:杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司