專利名稱：地黃潤通口服液的制作方法
地黃潤通口服液技術領域
本發(fā)明屬于中藥技術領域，涉及一種地黃潤通口服液。
背景技術：
便秘是指糞便在腸內停留過久，秘結不通，排便周期延長，或周期不長，但糞質干結，排出艱難，或糞質不硬，雖有便意但便而不下的病癥。便秘為常見、多發(fā)病，隨著現(xiàn)代文明進步，人們飲食結構的改變，生活節(jié)奏加快，以及人口老化等原因，便秘的人群正在增加。
中醫(yī)認為，便秘的辯證應分虛實，實者包括熱秘、氣秘和冷秘，虛者當辨氣虛、血虛、陰虛和陽虛的不同。實秘祛邪(泄熱，溫散，通導);虛秘扶正(益氣溫陽，滋陰養(yǎng)血)，氣虛則大腸傳送無力，血虛則津枯腸道失潤；陰虧則腸道失榮，大便干結，便下困難； 陽虛則腸道失于溫煦，陰寒內結，便下無力。熱秘證的臨床表現(xiàn)為大便干結，排便困難，時間間隔延長，甚至肛裂便血，口苦口干，小便短赤，舌苔紅，苔黃干，脈滑數(shù)；陰虛秘證的臨床表現(xiàn)大便干結，如羊屎狀，形體消瘦，潮熱盜汗，頭暈目鳴，兩顴紅赤，心煩少眠，腰膝酸軟， 舌紅少苔，脈細數(shù)。當熱結與陰虛虛實夾雜時，則應補益與蕩滌結熱同時并舉，通下為要，寓瀉于補，下而不傷正氣。
對于便秘的治療，目前臨床上治療藥物很多，但是這些通便藥物長期使用均具有不良反應，例如蓖麻、巴豆等小腸刺激性瀉藥，會阻礙營養(yǎng)物的吸收，瀉后會有短期便秘， 并伴有惡心、嘔吐，腹痛等副作用；大黃、番瀉葉、決明子等蒽醌類瀉藥和酚酞類、酚汀類瀉藥長期服用后會引起消化道一系列毒性反應，嚴重時會引起腎炎；玻珀辛酯鈉、鋅丁酯磺酸鈉等濕潤性瀉藥會損害腸粘膜細胞；鹽類瀉藥對腎臟損害較大；苦杏仁、郁李仁等潤滑性瀉藥會干擾事物正常消化吸收，同時容易引起中毒；甘油、甘露醇等滲透性瀉藥，雖然副作用較輕，但長期服用亦可引起頭痛、口渴、惡心嘔吐，并會影響人體的脂類代謝。以上藥物容易形成一般的瀉后傷陰——加重便秘癥狀——加大用藥劑量一一更加重傷陰的惡性循環(huán)。
目前地黃潤通口服液提取工藝多采用傳統(tǒng)的煎煮法或者水提醇沉法，煎煮法雜質較多，直接影響口服液的澄明度；水提醇沉法在除雜的同時亦伴隨著大量有效成分的損失， 特別是糖類成分損失嚴重，而地黃中的有效成分主要以環(huán)烯醚萜苷及糖類為主，另外水提醇沉法還存在生產周期長，醇耗量大，成本高等缺點。目前急需對其制備工藝進行改進。發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于對其制備工藝進行改進，通過改進其制備工藝提高地黃潤通口服液質量，用于血熱陰虛所致的腸燥便秘輔助治療。
為達上述目的，本發(fā)明采用了如下技術方案該地黃潤通口服液由以下重量份數(shù)的藥材制備而成生地黃500-1500份，蜂蜜300-1000份。優(yōu)選如下重量份組成生地黃 1000份，蜂蜜400份。
本發(fā)明所述的地黃潤通口服液中，每ml含梓醇不少于O. ISmg ;每!111含毛蕊花糖苷不少于O. 02mg。
其制備方法為
按上述配方量,取生地黃,挑去雜質,加水浸潤2-3小時，潤透至無干心后，切成2-4_的厚片60-75°C干燥，水分不超過15%。將生地黃加水煎煮三次，第一次加水4-10倍量；第二次加水4-10倍量，第三次加水4-10倍量，每次煎煮l_2h，過濾，合并濾液并弄縮至60°C相對密度為I. 05-1. 35的清膏，得地黃潤通提取液。將地黃潤通提取液、苯甲酸鈉加入到蜂蜜漿中，補加純化水至全量的95%，攪勻；加入澄清劑，使澄清劑加入量占藥液總重量的
O.01%-0. 1%，補加純化水至全量，放置6-12小時；高速離心，灌封，滅菌即得；并采用高效液相法測定梓醇、毛蕊花糖苷的含量。地黃潤通口服液的規(guī)格為5 ml/支、IOml/支、20ml/支。選用的澄清劑為殼聚糖、101澄清劑、ZTC1+1型澄清劑、ZTC1+1- II型澄清劑中的 一種。均為市售品。本發(fā)明所述的地黃潤通口服液專為熱結與陰虛虛實夾雜引起的便秘所設。本方由地黃、蜂蜜組成，具有養(yǎng)血生津，潤腸通便的功效，主要用于血熱陰虛所致的腸燥便秘的治療。地黃為常用中藥，始載于神農本草經，位列上品。用于熱入營血，口干舌絳，入營分、血分，為清熱涼血養(yǎng)陰生津之要藥。本品甘寒，清熱瀉火，涼血止血，用于血熱妄行，斑疹吐衄。還可清熱養(yǎng)陰，生津止渴，用于溫病傷陰，腸燥便秘等。地黃在方中為君藥。藥理試驗表明，地黃的化學成分以苷類為主，其中梓醇苷具有遲效性緩和瀉下作用。蜂蜜具有調補脾胃、潤腸通便、解毒的作用，主治腸燥便秘。《本草綱目》蜂蜜入藥之功有五清熱也；補中也；解毒也；潤燥也；止痛也。生則性涼，故能清熱；熟則性溫，故能補中；甘而和平，故能解毒；柔而濡澤，故能潤燥；緩可去急，故能止心腹、肌肉、瘡瘍之痛；和可以致中，故能調和白藥而與甘草同功?！边x用地黃與蜂蜜配伍，能補、能潤、能通，以補藥之體，做瀉藥之用。即可通便結，又可治陰虛，寓瀉于補，下而不傷正氣，掌握了補益通下之妙。本方重在調整，攻補兼施，標本兼治，具有遠期療效。地黃潤通口服液的服用方法口服，一次20ml，一日2次，早晚服用。本發(fā)明采用吸附澄清劑與高速離心聯(lián)合除雜的方法，不僅能有效地防止藥液中有效成分的損失，顯著提高梓醇及毛蕊花糖苷的含量，還能最大限度保存藥物活性成分，縮短生產周期，降低成本、簡單易操作，適于工業(yè)化生產的需要，且療效顯著，能補，能潤，能通，無副作用。通過對地黃中梓醇和毛蕊花糖苷含量的雙重控制，在保證藥效的同時又提高了產品質量。
具體實施例方式為對本發(fā)明進行更好地說明，舉實施例如下
實施例I
一種地黃潤通口服液，其重量份組成為生地黃500份，蜂蜜300份；
通過如下制備方法制備而成取生地黃，挑去雜質，加水浸潤2-3小時，潤透至無干心后，切成2-4mm的厚片60_75°C干燥，水分不超過15%。將切片后生地黃加水煎煮二次，第一次加水10倍量；第二次加水8倍量，每次煎煮2h，過濾，合并濾液并弄縮至相對密度為I. 10(60°C)的清膏，得地黃潤通提取液。將地黃潤通提取液、苯甲酸鈉加入到蜂蜜漿中，補加純化水至475ml攪勻，加入ZTC1+1天然澄清劑，使澄清劑量為藥液總重量的O. 01%,補加純化水至全量。放置6小時，5000 r / min高速離心后，灌封，滅菌即得。制成規(guī)格為5 ml/支的地黃潤通口服液。采用高效液相法測定梓醇、毛蕊花糖苷的含量，測得每ml含梓醇0.35 mg ;每ml含毛蕊花糖苷O. 06mg。
梓醇的測定方法采用高效液相法，具體方法如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；水-乙腈 (99.6:0. 4)為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按梓醇峰計算應不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取梓醇對照品適量，加甲醇制成每Iml中含梓醇O. 4mg 的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取裝量本品100ml，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次，每次IOOml，合并正丁醇液，減壓濃縮至干，殘渣用甲醇溶解，定溶于50ml量瓶中， 搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，濃縮至近干，殘渣用流動相溶液，轉移至IOml量瓶中，并用流動相稀釋至刻度，搖勻。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 ，注入液相色譜儀，測定。
毛蕊花糖苷的測定方法采用高效液相法，具體方法如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%醋酸溶液(16:84)為流動相；檢測波長為334nm。理論板數(shù)按毛蕊花糖苷峰計算應不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取毛蕊花糖苷對照品適量，精密稱定，加流動相制成每 Iml中含毛蕊花糖苷O. 4mg的溶液。
供試品溶液的制備精密量取上述本品的續(xù)濾液20ml,減壓回收溶劑濃縮至近干，殘渣用流動相溶液，轉移至5ml量瓶中，并用流動相稀釋至刻度，搖勻。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ ，注入液相色譜儀，測定， 即可。
實施例2一種地黃潤通口服液，其重量份組成為生地黃1500份，蜂蜜1000份；通過如下方法制備而成取生地黃，挑去雜質，加水浸潤2-3小時，潤透至無干心后，切成2-4mm的厚片60_75°C干燥，水分不超過15%。將切片后生地黃加水煎煮二次，第一次加水 10倍量；第二次加水8倍量，每次煎煮2h，過濾，合并濾液并弄縮至相對密度為I. 15(60°C) 的清膏，得地黃潤通提取液。將地黃潤通提取液、苯甲酸鈉加入到蜂蜜漿中，補加純化水至 1430ml攪勻，加入ZTC1+1天然澄清劑，使澄清劑量為藥液總重量的O. 03%,補加純化水至全量，放置10小時。5000 r / min高速離心后，灌封，滅菌即得。制成規(guī)格為10 ml/支的地黃潤通口服液。采用高效液相法測定梓醇、毛蕊花糖苷的含量，測得每ml含梓醇0.40 mg； 每ml含毛蕊花糖苷O. 07mg。
梓醇、毛蕊花糖苷的測定方法同實施例I。
實施例3一種地黃潤通口服液，其重量份組成為生地黃1000份，蜂蜜400份；通過如下方法制備而成取生地黃，挑去雜質，加水浸潤2-3小時，潤透至無干心后，切成2-4_的厚片60-75°C干燥，水分不超過15%。將切片后生地黃加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2h ;第二次加水8倍量，煎煮Ih ;第三次加6倍量水，煎煮lh，過濾，合并濾液并弄縮至相對密度為1.20 (60°C)的清膏，得地黃潤通提取液。將地黃潤通提取液、苯甲酸鈉加入到蜂蜜漿中，補加純化水至900ml攪勻，加入ZTC1+1天然澄清劑，使澄清劑量為藥液總重量的O. 05%，補加純化水至全量，放置12小時。IOOOOr / min高速離心后，，灌封，滅菌即得。制成規(guī)格為10 ml/支的地黃潤通口服液。采用高效液相法測定梓醇、毛蕊花糖苷的含量，測得每ml含梓醇O. 6mg ;每ml含毛蕊花糖苷O. 08 mg。
梓醇、毛蕊花糖苷的測定方法同實施例I。
以下通過具體的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗來進一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。
一、藥理學研究——地黃潤通口服液對小鼠大腸推進炭末推進的作用 I材料及方法1.1實驗藥物(1)本發(fā)明地黃潤通口服液(Ig(生藥)/ml)；(2)市售地黃潤通口服液(Ig(生藥)/ml)；(2)便秘通口服液(市售(O. 38g生藥/ml))。
I. 2實驗動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g，共50只由河南省實驗動物中心提供。
1.3給藥劑量的換算按正常成人與小鼠給藥劑量系數(shù)折算，根據(jù)公式小鼠劑量=WX人劑量(W為小鼠與人的折算系數(shù))，計算出小鼠每日給藥劑量，按高(2倍于臨床等效量)、低(O. 5倍于臨床等效量)二個劑量給藥，相當于含生藥量分別為10.4 g/kg、2.6g/kg，折算后相當于O. 104ml/10g、0.026ml/10g原液。市售樣品按照高劑量給藥，相當于生藥量為10. 4g/ kg (O. 104ml/10g),便秘通口服液按照高劑量給藥，O. 104ml/10g原液?？瞻捉M對照組蒸餾水按高劑量給藥，給水量為O. 104mL/10g。
2實驗方法2. I對小鼠大腸的炭末推進作用取禁食24小時(不禁水)健康小鼠50只，隨機分成5組，每組10只。分組及給藥見表1，每只動物按照體重進行給藥。連續(xù)給藥3d,第3天給藥前禁食IOh,當次給藥后Ih后，用乙醚麻醉小鼠，腹部消毒后打開腹腔，在回盲部注入含有5%炭末的10%阿拉伯膠混懸液O. 2ml/只，注入后Ih和2h各處死動物一半，準確量取小鼠大腸內炭末的推進長度，計算炭末推進百分率，結果見表I.炭末推進率』主罕·.....g群..鮮，.).χ οο%小腸總長度(.Cm)2.2數(shù)據(jù)及統(tǒng)計處理所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13. O統(tǒng)計軟件分析處理。各組數(shù)據(jù)以 ；±s表示，各組平均數(shù)間的差異采用t檢驗，以P < O. 05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.3實驗結果表I地黃潤通口服液與便秘通口服液對小腸胃腸推進運動的作用G 土s)
權利要求
1.一種地黃潤通口服液，其特征在于，其由以下重量份數(shù)的原料制備而成生地黃500-1500份,蜂蜜300-1000份；每1111本品中含梓醇不少于O. 18mg ;每1111本品中含毛蕊花糖苷不少于O. 02mg ； 其制備方法為按上述配方量，取生地黃，挑去雜質，加水浸潤2-3小時，潤透至無干心后，切成2-4_的厚片60-75°C干燥，水分不超過15% ;取切片后地黃，加水煎煮三次，第一次加水4-10倍量；第二次加水4-10倍量，第三次加水4-10倍量，每次煎煮l_2h，過濾，合并濾液并弄縮至60°C相對密度為I. 05-1. 35的清膏，得地黃潤通提取液；將地黃潤通提取液、苯甲酸鈉加入到蜂蜜漿中，補加純化水至全量的90%-95%，攪勻，加入澄清劑，使澄清劑加入量占藥液總重量的O. 01%-0. 1%，補加純化水至全量，放置6-12小時；高速離心，灌封，滅菌即得；并采用高效液相法測定梓醇、毛蕊花糖苷的含量。
2.如權利要求I所述的地黃潤通口服液，其特征在于，優(yōu)選如下份數(shù)生地黃1000份，蜂蜜400份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種地黃潤通口服液，屬于中藥技術領域。其由以下重量份數(shù)的藥材制備而成生地黃500-1500份，蜂蜜300-1000份。優(yōu)選如下重量份組成生地黃1000份，蜂蜜400份。制備方法為取生地黃切片，加水煎煮，濾過，濃縮，加入蜂蜜后，過濾，灌裝，滅菌即得。本發(fā)明所述的地黃潤通口服液中，每ml含梓醇不少于0.18mg；每ml含毛蕊花糖苷不少于0.02mg。本發(fā)明成本低、簡單易操作，適于工業(yè)化生產的需要且療效顯著，無毒副作用，主要用于血熱陰虛所致的腸燥便秘的輔助治療。
文檔編號A61K9/08GK102973716SQ20121058603
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月31日 優(yōu)先權日2012年12月31日
發(fā)明者陳水庫, 劉博 , 時光, 朱松林, 朱成功, 崔浩, 朱慧峰, 時永琦, 張方杰, 任立志, 朱艷潔, 王瑞蓮, 楊敬偉 申請人:輔仁藥業(yè)集團有限公司, 河南輔仁堂制藥有限公司, 河南輔仁醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司