一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物及其制備方法。該復(fù)方組合物是以新型抗抑郁藥鹽酸維拉唑酮和維生素K為活性成分，維生素K參與鹽酸維拉唑酮治療重度抑郁癥一方面可以降低鹽酸維拉唑酮的臨床使用劑量，保持在低劑量時持續(xù)的產(chǎn)生很好的抗抑郁效果，避免逐漸增加劑量及停藥時逐漸降低劑量類似的劑量波動帶來的更嚴重副作用，另一方面可以減少鹽酸維拉唑酮用藥后產(chǎn)生的異常出血不良反應(yīng)，兩者合用顯示出更強的抗抑郁活性，該復(fù)方復(fù)合物具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物，更具體的涉及鹽酸維拉唑酮和維生素K組成的復(fù)方片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥(expression)是一種常見的精神疾病，臨床主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減退但未喪失，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責自罪，飲食睡眠差，擔心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球抑郁癥發(fā)生率約為3.1%，而在發(fā)達國家接近6%左右，全球抑郁癥患者達1.2億，已成為威脅人類健康的第四大疾病。隨著生活節(jié)奏的日益加快、競爭的日益加劇，抑郁癥的發(fā)病率整逐年提高。在年滿20歲的成年人口中，抑郁癥患者以每年11.3%的速率增加，世界衛(wèi)生組織預(yù)計到2020年，抑郁癥將躍至全球第二大疾病，僅次于缺血性心臟病。幾乎7個成年人中就有I個抑郁癥患者，因此它被稱為精神病學中的感冒。目前我國抑郁癥的發(fā)病率達3%-5%，患者約達3600萬人。
[0003]目前治療抑郁的化學藥物主要有如下幾種:
[0004]1、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)
[0005]1957年，Kline用MAOI治療抑郁癥取得明顯療效。其臨床用藥有環(huán)苯丙胺、苯乙肼和異卡波肼等少數(shù) 幾種。但不良反應(yīng)較多，如中毒性肝損傷、高血壓危象等，且療效遠不如后來出現(xiàn)的三環(huán)類藥物，故現(xiàn)已成為治療抑郁癥的次選藥物。
[0006]2、三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)
[0007]TCA屬于第一代單胺再攝取抑制劑，不僅可抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)突觸前膜再攝取，而且具有抗膽堿作用。適用于各類型抑郁癥，且療效明顯優(yōu)于ΜΑ0Ι。此類藥品的不良反應(yīng)主要來自抗膽堿作用，如口干、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等，最嚴重的是心臟毒性，尤其是老年患者更易發(fā)生，如體位性低血壓、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。臨床用藥有氯米帕明(氯丙米嗪，安拿芬尼)、阿米替林(阿密替林，依拉維)、丙米嗪(米帕明)、多慮平(多塞平)等。
[0008]3、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)
[0009]SSRI是目前新藥開發(fā)中最多的一類。具有對5-HT高度的選擇性，對NA、多巴胺(DA)、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小，口服吸收良好，生物利用度較高等特點，其不良反應(yīng)較少，耐受性好，故患者的依從性較前幾類藥物更佳。該藥適用于各種類型抑郁癥，是臨床主要應(yīng)用的抗抑郁藥。有研究顯示，SSRI與新型抗精神病藥物聯(lián)用治療伴妄想的抑郁癥有較好療效。該類藥物主要包括:氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普
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[0010]4、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NARI)
[0011 ] NARI能阻斷中樞神經(jīng)突觸前膜對NA的再攝取，使NA系統(tǒng)功能得以平衡，但不影響5-HT的再攝取。適用于內(nèi)源性抑郁癥、心因性抑郁癥及更年期抑郁癥等。該類藥物主要包括:馬普替林、瑞波西汀、米安舍林等。
[0012]5、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)
[0013]SNRI能同時阻滯5-HT和NA的再攝取，并輕度抑制DA的攝取，可與TCA交替治療抑郁癥。該類藥物主要包括:文拉法辛、曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、度洛西汀等。
[0014]鹽酸維拉唑酮(Vilazodone HCl)是一種雙重作用強效和選擇性5輕色胺再攝取抑制劑和5-HT1A受體部分激動劑，也是第一個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥。在重抑郁癥MDD符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊[Diagnostic和Statistical Manual of MentalDisorders, DSM-1V-TR]標準患者的兩項8周，多中心，隨機，雙盲，安慰劑-對照研究在成年中(18-70歲)確定VIIBRYD作為對重度抑郁癥的療效，在這些研究中，在2周期間調(diào)整劑量至隨食物劑量40 mg VIIBRYD (n=436)或安慰劑(η = 433)每天I次。當用Montgomery-Asberg抑郁定量計分(MADRS)總評分從基線至第8周從基線的平均變化測量VIIBRYD在改善抑郁癥狀中優(yōu)于安慰劑。基于年齡(有少數(shù)患者超過65歲)，性別，和種族各子組人群檢查未揭示任何明確反應(yīng)性差別的證據(jù)。
[0015]鹽酸維拉唑酮在使用時需要逐漸增加劑量，開始用初始劑量IOmg使用7天，接著增加至20mg再使用7天，然后增加劑量至40mg維持治療；并且終止鹽酸維拉唑酮的治療時，也要逐漸減低劑量。這樣的用藥方式一是患者使用方案比較繁瑣，二是在臨床上也發(fā)現(xiàn)在鹽酸維拉唑酮劑量改變的時候更容易產(chǎn)生各種副作用及不良反應(yīng)，并且一旦抑郁癥患者忘記增加劑量或者突然終止用藥，則會出現(xiàn)達不到預(yù)期的治療效果或者出現(xiàn)比較危險的終止癥狀。因此尋求一種安全有效方便患者用藥方案的抗抑郁癥組合物顯得尤為必要。
[0016]維生素K是維生素的一種，是維生素1、K2, K3> K4的總稱，不溶于水，能溶于醚等有機溶劑，丹麥胡學家達姆于1929年從動物肝臟和麻子油中發(fā)現(xiàn)并提取。具有防止新生嬰兒出血疾病、預(yù)防內(nèi)出血及痔瘡、減少生理期大量出血、促進血液正常凝固的作用。在專利200880006785中公開了維生素K作為鎮(zhèn)靜劑在功能性食品中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]本發(fā)明的目的是提供用于治療抑郁癥的復(fù)方組合物，以鹽酸維拉唑酮和維生素K為活性成分，維生素K聯(lián)合鹽酸維拉唑酮一起使用的效益在于，可以降低鹽酸維拉唑酮的使用劑量，在較低的劑量維持治療產(chǎn)生療效，避免了逐漸增加劑量和逐漸降低劑量帶來的用藥方案繁瑣，在低劑量時，鹽酸維拉唑酮相應(yīng)的副作用不良反應(yīng)發(fā)生率和程度也有所降低；維生素K在一定劑量使用時也可以降低單用鹽酸維拉唑酮發(fā)生的異常出血的傾向。通過以下的技術(shù)方案可以完整的事項本發(fā)明:
[0018]本發(fā)明中治療抑郁癥的復(fù)方組合物由鹽酸維拉唑酮和維生素K為活性成分，其中鹽酸維拉唑酮的劑量為IOmg ;鹽酸維拉唑酮與維生素K的質(zhì)量比為I~10:1。
[0019]維生素K包括K1-K4，綠色蔬菜和黃色蔬菜、豆類、植物油、海藻類、水產(chǎn)品中都含有大量的維生素K1 ;維生素K2在發(fā)酵大豆和奶酪等乳制品中大量存在，也可以通過細菌在腸道內(nèi)制得。相對于人工合成的維生素K3和維生素K4，維生素Kl和K2是來自于食品和人體自身合成所以維生素K1和K2是最安全的。本發(fā)明中的維生素K就是指維生素K1和維生素K2。
[0020]本發(fā)明中治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其具體劑型為口服片劑。這種劑型服用方便、成本也較低，安全性高。
[0021]為了保證片劑的制備過程順利，保證制得片劑合格、片劑中活性成分有效的溶出，還要在處方中加入填充劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑和助流劑成分。
[0022]填充劑可選自以下物質(zhì)中的一種或幾種的組合:糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素等藥學上可以接受的物質(zhì)。
[0023]崩解劑選自淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙甲基纖維素。
[0024]表面活性劑選自聚山梨酯80、泊洛沙姆。
[0025]潤滑劑和助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、膠態(tài)
二氧化硅。
[0026]助流劑為膠態(tài)二氧化硅。
[0027]以上賦形劑的用量可以為普通制劑的常規(guī)用量。
[0028]制備治療抑郁癥的鹽酸維拉唑酮和維生素K復(fù)方片劑的步驟如下:
[0029]將維生素K與助流劑和表面活性劑混合均勻；加入填充劑、崩解劑、鹽酸維拉唑酮混合均勻，過80目篩網(wǎng)；加入潤滑劑混合2分鐘，檢測兩種活性成分含量合格后直接壓片。
【具體實施方式】
[0030]以下通過具體的實施方式來對本發(fā)明做更詳細的說明，但并不會對本發(fā)明構(gòu)成任何的限制，每個實施例的制備批量為1000個制劑單位。
[0031]實施例1
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其特征在于包含活性成分為鹽酸維拉唑酮和維生素K0
2.如權(quán)利要求1所述的治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其特征在于鹽酸維拉唑酮的單位劑量為10mg，鹽酸維拉唑酮與維生素K的質(zhì)量比為I~10:1。
3.如權(quán)利要求1所述的治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其特征在于所述的維生素K是指維生素K1和維生素K2。
4.如權(quán)利要求1所述的治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其特征在于組合物的制劑形式為片劑。
5.如權(quán)利要求1所述的治療抑郁癥的復(fù)方組合物，其特征在于還包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑和助流劑。
6.一種治療抑郁癥的復(fù)方組合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟:將維生素K與助流劑和表面活性劑混合均勻；加入填充劑、崩解劑、鹽酸維拉唑酮混合均勻，過80目篩網(wǎng)；加入潤滑劑混合2 分鐘，檢測兩種活性成分含量合格后直接壓片。
【文檔編號】A61P25/24GK103908450SQ201210592822
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月31日
【發(fā)明者】李曉紅 申請人:北京科源創(chuàng)欣科技有限公司