一種具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸及其制備方法。所述胃腸分溶型濃縮丸由胃溶部分與腸溶部分組成，其中：制成所述胃溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料：黃芪4-12份，黨參4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，當(dāng)歸1-14份，白術(shù)5-12份，肉桂1-7份組成；制成所述腸溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料：延胡索5-13份，荔枝核5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防風(fēng)2-7份，木香2-6份，補(bǔ)骨脂1-6份，赤石脂7-17份組成，本發(fā)明采用了微囊化技術(shù)，大孔樹脂分離純化技術(shù)、膜分離技術(shù)、超微粉碎技術(shù)，使其在丸劑中所包含的生藥量提高到原來的4-8倍。
【專利說明】一種具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上較為常見的，易反復(fù)發(fā)作的結(jié)腸黏膜及黏膜下層的慢性炎癥性腸病，以下腹痛、腹瀉或大便稀薄，有黏液或便血為臨床特點(diǎn)；由于病程長，反復(fù)發(fā)作，難于治愈，且有潛在惡性病變可能，因此，患者十分痛苦；由于是一種原因不明的自身免疫性疾病，因此國內(nèi)外很少有很好的治療方法和藥物。
[0003] 申請人:于1987年9月5日申請了 “一種補(bǔ)脾益腸丸的制備工藝”專利并于1989年4月26日審定公告，專利號為87106202。 申請人:根據(jù)該專利方法所公開的處方和制備方法制得的補(bǔ)脾益腸丸胃腸分溶型中成藥雙層丸，具有補(bǔ)中益氣，健脾溫陽，補(bǔ)血生血的作用，對慢性結(jié)腸炎等具有確切的療效，深受患者喜愛。
[0004]原劑型采用中藥材直接磨粉泛丸，服用量大(一次6g，一日三次)。因此，針對該劑型的缺陷，在原處方的基礎(chǔ)上開發(fā)一種服用劑量小、口感好且療效提高的補(bǔ)脾益腸濃縮丸具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸及其制備方法。
[0006]本發(fā)明所提供的具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸，由胃溶部分和腸溶部分組成，
[0007]其中，制成所述胃溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料:黃芪4-12份，黨參
4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，當(dāng)歸1-14份，白術(shù)5_12份和肉桂1_7份；
[0008]制成所述腸溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料:延胡索5-13份，荔枝核
5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防風(fēng)2-7份，木香2_6份，補(bǔ)骨脂1_6份和赤石脂7_17份。
[0009]作為一種優(yōu)選方案，制成所述胃溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的藥材:黃芪10份、黨參7.5份，砂仁3份，白芍15份，當(dāng)歸2.5份，白術(shù)5份和肉桂1.5份；
[0010]制成所述腸溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的藥材:延胡索5份，荔枝核5份，干姜3份，甘草5份，防風(fēng)6份，木香5份，補(bǔ)骨脂5份和赤石脂15份。
[0011]所述具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸是按照包括下述步驟的方法制備得到的:a)將所述砂仁、當(dāng)歸、白術(shù)和肉桂提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和剩余的藥渣，將所述藥渣記為藥渣A ;
[0012]b)將所述黃芪、黨參、白芍和藥渣A混合后用水進(jìn)行提取，收集提取液，記為提取液A ；[0013]將 所述提取液A過濾后上大孔樹脂柱，先用水洗去雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)為30-70%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮，將濃縮液經(jīng)噴霧干燥得干粉；或?qū)⑺鎏崛∫篈采用超濾膜過濾，收集透析液并濃縮、噴霧干燥，得干粉；
[0014]c)將步驟a中提取的揮發(fā)油直接噴入步驟b所得的干粉中，密閉吸收后混合均勻，加輔料或不加輔料混勻，得混合粉，將混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶濃縮丸；
[0015]或以高分子材料為囊材，將步驟a中提取的揮發(fā)油經(jīng)微囊化制備成揮發(fā)油微囊粉；將步驟b的干粉、所述揮發(fā)油微囊粉，加輔料或不加輔料混勻，得混合粉，將混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶濃縮丸；
[0016]d)將所述延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香和補(bǔ)骨脂用水進(jìn)行提取，收集提取液，記為提取液B ;
[0017]將所述提取液B過濾后上大孔樹脂柱，先用水洗去雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)為30-70%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮，將濃縮液經(jīng)噴霧干燥得干粉；或?qū)⑺鎏崛∫築采用超濾膜過濾，收集透析液并濃縮、噴霧干燥，得干粉；
[0018]e)將所述赤石脂進(jìn)行超微粉碎，得赤石脂微粉；
[0019]f)將步驟d所述干粉、步驟e所述赤石脂微粉，加輔料或不加輔料混合均勻，得混合粉，將混合粉制成丸，包腸溶衣，得腸溶濃縮丸；
[0020]g)將步驟c的胃溶濃縮丸與步驟f的腸溶濃縮丸混勻，分裝，即得胃腸分溶型濃縮丸；或?qū)⒉襟Ef的腸溶濃縮丸與步驟c中所述混合粉泛丸，制成胃腸分溶型雙層濃縮丸。
[0021]上述步驟a)_c)與步驟d)_f)之間不分先后順序，即也可為先步驟d)_f)再a)c)。所述中藥原料可為中藥材，也可為中藥飲片。
[0022]其中，步驟b中所述提取為煎煮法提取，所述水的加入量為黃芪、黨參、白芍和砂仁、當(dāng)歸、白術(shù)、肉桂質(zhì)量之和的8-12倍(優(yōu)選10倍)；提取的時(shí)間為1-2小時(shí)(優(yōu)選I小時(shí))。
[0023]步驟d中所述提取為煎煮法提取，所述水的加入量為延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香和補(bǔ)骨脂質(zhì)量之和的6-10倍(優(yōu)選8倍)；提取的時(shí)間為1-2小時(shí)(優(yōu)選I小時(shí))。
[0024]步驟b和步驟d中所述超濾膜的孔徑可為0.1~0.01 μ m。
[0025]步驟c所用的高分子材料具體可為明膠、阿拉伯膠等。
[0026]步驟c、f所用的輔料為微晶纖維素或預(yù)膠化淀粉。
[0027]步驟b、d所用的大孔樹脂是非極性大孔樹脂，優(yōu)選的是JD-1 (WLD)復(fù)合型大孔樹脂或HPD-100大孔吸附樹脂柱。
[0028]步驟c中所述微囊化的方法具體如下:將揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5~5% (優(yōu)選5% )的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌30~90秒(優(yōu)選:60秒)制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5~5% (優(yōu)選5%)明膠溶液與揮發(fā)油乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的醋酸溶液適量，調(diào)節(jié)pH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為89，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。所述超微粉碎可采用流能磨超微粉碎，所得微粉的粒度為 1025 μ m。
[0029]所述胃腸分溶型濃縮丸及胃腸分溶型雙層丸均為直徑小于2.5mm的微丸。
[0030]本發(fā)明具有如下有益效果:
[0031]本發(fā)明的制劑服用量為原制劑服用劑量的1/4~1/8，極大的減少服用量，方便服用。本發(fā)明收集原料藥材的揮發(fā)油成分，更好的利用了原料藥材的有效成分，保證藥物療效。本發(fā)明采用大孔樹脂技術(shù)、膜分離技術(shù)，可富集有效成分，除去水溶性雜質(zhì)或大分子有機(jī)雜質(zhì)，減少補(bǔ)脾益腸丸的服用劑量，改善口感；通過運(yùn)用超微粉碎技術(shù)，揮發(fā)油微囊化技術(shù)，提高補(bǔ)脾益腸丸藥理作用指標(biāo)。應(yīng)用新技術(shù)、新方法符合現(xiàn)代制劑的要求，并解決了傳統(tǒng)劑型“粗、大、黑”的問題。
【具體實(shí)施方式】
[0032]下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不局限于此。
[0033]下述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
[0034]實(shí)施例1
[0035]處方:
[0036]胃溶部分:
[0037]黃苗4kg黨參4kg砂仁Ikg茍7kg
[0038]當(dāng)歸Ikg術(shù)5kg肉桂Ikg
[0039]腸溶部分
[0040]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜Ikg 甘草5kg
[0041]防風(fēng)2kg木香2kg補(bǔ)骨脂Ikg 赤石脂7kg
[0042]制備:
[0043]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)30%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得干粉。將揮發(fā)油噴入干粉中，密閉4小時(shí)，得混合粉，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0044]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加6倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)的30%乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10~25μπι)，將以上微粉、干粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮微丸與腸溶濃縮微丸 混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0045]實(shí)施例2
[0046]處方:
[0047]胃溶部分:[0048]黃芪8kg 黨參9.5kg 砂仁4kg 芍12kg
[0049]當(dāng)歸1.5kg 白術(shù) 8.5kg 肉桂 4kg
[0050]腸溶部分
[0051]延胡索9kg 蒸枝核7.5kg干姜2.5kg 甘草8.5kg
[0052]防風(fēng)4.5kg 木香4kg 補(bǔ)骨脂3.5kg赤石脂12kg
[0053]制備:
[0054]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加12倍量水，提取時(shí)間為2小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)50%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干膏，得干粉。揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌I分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)PH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為8-9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將干粉、微囊粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0055]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為2小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)50%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成細(xì)粉(粒度10~25 μ m)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于
2.5mm的微丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮微丸與腸溶濃縮微丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0056]實(shí)施例3
[0057]處方:
[0058]胃溶部分:
[0059]黃芪12kg 黨參15kg 砂仁7kg白芍17kg
[0060]當(dāng)歸14kg 白術(shù)12kg 肉桂7kg
[0061]腸溶部分
[0062]延胡索13kg 蒸枝核IOkg 干姜4kg 甘草12kg
[0063]防風(fēng)7kg木香6kg補(bǔ)骨脂6kg 赤石脂17kg
[0064]制備:
[0065]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)60%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干膏，得干粉。揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌I分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)PH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加37%甲醛溶液，再用20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為8-9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將干粉、微囊粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0066]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)60%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成細(xì)粉(粒度10~25 μ m)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮微丸與腸溶濃縮微丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0067]實(shí)施例4
[0068]處方: [0069]胃溶部分:
[0070]黃芪IOkg 黨參 7.5kg 砂仁 3kg 芍 15kg
[0071]當(dāng)歸2.5kg 術(shù) 5kg肉桂 1.5kg
[0072]結(jié)腸溶部分
[0073]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0074]防風(fēng)6kg 木香5kg補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0075]制備:
[0076]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得干粉。揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌I分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)PH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加37%甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為8~9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將干粉、微囊粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0077]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗膠液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎 成細(xì)粉(粒度10~25 μ m)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮微丸與腸溶濃縮微丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0078]實(shí)施例5
[0079]處方:
[0080]胃溶部分:
[0081]黃芪IOkg 黨參7.5kg 砂仁3kg 白芍15kg
[0082]當(dāng)歸2.5kg 白術(shù) 5kg 肉桂 I.5kg
[0083]結(jié)腸溶部分
[0084]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0085]防風(fēng)6kg 木香5kg 補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0086]制備:
[0087]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，備用，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得干粉，將揮發(fā)油噴入其中，密閉4小時(shí)，得混合粉，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0088]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗膠液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成細(xì)粉(粒度10~25μπι)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮微丸與腸溶濃縮微丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0089]實(shí)施例6
[0090]處方:
[0091]胃溶部分:
[0092]黃芪IOkg 黨參7.5kg 砂仁3kg 白芍15kg
[0093]當(dāng)歸2.5kg 白術(shù) 5kg肉桂 1.5kg
[0094]結(jié)腸溶部分
[0095]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0096]防風(fēng)6kg 木香5kg 補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0097]制備:
[0098]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得干粉。揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌I分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)pH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8~9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將干粉、微囊粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，制丸，干燥、打光，得胃溶濃縮丸。
[0099]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過HPD-100大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗膠液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10~25 μ m)，將以上微粉、干粉混合均勻，制丸，干燥，打光，包腸溶衣，得腸溶濃縮丸。將胃溶濃縮丸與腸溶濃縮丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮丸。
[0100]實(shí)施例7
[0101]處方:
[0102]胃溶部分:
[0103]黃芪IOkg 黨參7.5kg 砂仁3kg白芍15kg
[0104]當(dāng)歸2.5kg 白術(shù) 5kg 肉桂 1.5kg
[0105]結(jié)腸溶部分
[0106]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0107]防風(fēng)6kg 木香5kg 補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0108]制法:
[0109]胃溶部分:含揮發(fā)油的植物藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁、肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其他藥材(黃芪、黨參、白芍)一起加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液經(jīng)超濾膜(孔徑0.1~0.01 μ m)分離，透析液經(jīng)濃縮后得濃縮液(相對密度1.05~1.15)，再經(jīng)噴霧干燥得干粉。將揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌1分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)PH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為8~9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將干粉、微囊粉與適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶濃縮微丸。
[0110]腸溶部分:延胡索、干姜、甘草、防風(fēng)、木香、補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液經(jīng)超濾膜(孔徑0.1~0.01 μ m)分離，透析液濃縮后得濃縮液，再經(jīng)噴霧干燥得干粉；赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10~25 μ m)，將上述干粉、微粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，包腸溶衣，即得腸溶濃縮微丸。將胃溶濃縮丸與腸溶濃縮微丸混勻，分裝，得胃腸分溶型濃縮微丸。
[0111]實(shí)施例8[0112]處方:
[0113]胃溶部分:
[0114]黃芪IOkg 黨參7.5kg 砂仁3kg白芍15kg
[0115]當(dāng)歸2.5kg 白術(shù) 5kg 肉桂 1.5kg
[0116]結(jié)腸溶部分
[0117]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0118]防風(fēng)6kg 木香5kg 補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0119]制法:
[0120]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，備用，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干燥，得干粉，加適量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素混勻，將揮發(fā)油噴入其中，密閉4小時(shí)，得混合粉，備用。
[0121]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗膠液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10~25μπι)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制成直徑小于2.5mm的微丸，包腸溶衣，得腸溶濃縮微丸；以腸溶濃縮微丸為丸芯，用胃溶部分制備的混合粉泛丸，干燥、打光，得胃腸分溶型雙層濃縮微丸。
[0122]實(shí)施例9
[0123]處方:
[0124]胃溶部分:
[0125]黃芪IOkg 黨參 7.5kg 砂仁 3kg 芍 15kg
[0126]當(dāng)歸2.5kg 白術(shù) 5kg肉桂 1.5kg
[0127]結(jié)腸溶部分
[0128]延胡索5kg 蒸枝核5kg 干姜3kg 甘草5kg
[0129]防風(fēng)6kg 木香5kg補(bǔ)骨脂5kg 赤石脂15kg
[0130]制法:
[0131]胃溶部分:含揮發(fā)油的藥材(當(dāng)歸、白術(shù)、砂仁，肉桂)經(jīng)水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣與其它藥材(黃芩、黨參、白芍)加水煎煮兩次，每次加10倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)。提取液過濾，通過JD-1 (WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗脫液，當(dāng)洗脫顏色變得幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇、濃縮、噴霧干膏，得干粉，將揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，高速攪拌I分鐘制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的明膠溶液與乳濁液混合，輕輕攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的醋酸溶液適量，調(diào)PH值為3.8~4.0，加入約30°C蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)37%的甲醛溶液，再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為8~9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。將微囊粉與干粉混勻，得混合粉，備用。
[0132]腸溶部分:延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香，補(bǔ)骨脂加水煎煮兩次，每次加8倍量水，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取液濾過，通過JD-1(WLD)大孔吸附樹脂柱，先用水洗去水溶性雜質(zhì),再用體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇溶液洗脫，當(dāng)流出液顏色明顯變深時(shí)開始收集洗膠液，當(dāng)洗脫液顏色變成幾乎無色時(shí)停止收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，得干粉備用，赤石脂超微粉碎成細(xì)粉(粒度10~25 μ m)，將以上微粉、干粉混合均勻，用制丸機(jī)制丸，包腸溶衣，得腸溶濃縮丸；以腸溶濃縮丸為丸芯，用胃溶部分制備的混合粉泛丸，干燥、打光，得胃腸分溶型雙層濃縮丸。
[0133]將實(shí)施例1-9所得胃腸分溶型濃縮丸按中國藥典2010年版溶出時(shí)限檢測方法檢驗(yàn)，檢查結(jié)果見表1。
[0134]溶出時(shí)限檢測方法:取本品6丸，用孔徑為0.42mm的篩網(wǎng)，照崩解時(shí)限檢查法片劑腸溶衣片項(xiàng)下的方法(《中國藥典》2010年版一部附錄XIIA)不加擋板進(jìn)行檢查，先在鹽酸溶液(9 — 1000)中檢查2小時(shí)，胃腸分溶型雙層微丸外層藥物應(yīng)脫落溶散，如有藥物粘附在內(nèi)層丸上，應(yīng)松散膨脹，內(nèi)層丸均不得有裂縫、崩解現(xiàn)象，腸溶濃縮微丸不得有裂縫、崩解現(xiàn)象；繼將吊藍(lán)取出，用少量水洗滌后，每管各加擋板一塊，再按上述方法在磷酸緩沖液(PH6.8)中進(jìn)行檢查，I小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)。如有I丸不能完全溶散，應(yīng)另取6丸復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。如有小部分顆粒狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化無硬芯者，可作符合規(guī)定論。
[0135]表1、實(shí)施例1-9溶出時(shí)限檢測結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種制備具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸的方法，所述中藥胃腸分溶型濃縮丸由胃溶部分和腸溶部分組成，其中，制成所述胃溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料:黃芪4-12份，黨參4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，當(dāng)歸1_14份，白術(shù)5_12份和肉桂1-7份；制成所述腸溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料:延胡索5-13份，荔枝核5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防風(fēng)2-7份，木香2_6份，補(bǔ)骨脂1_6份和赤石脂7-17 份； 其特征在于:所述方法包括下述步驟: a)將所述砂仁、當(dāng)歸、白術(shù)和肉桂提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和剩余的藥渣，將所述藥渣記為藥渣A ; b)將所述黃芪、黨參、白芍和藥渣A用水進(jìn)行提取，收集提取液，記為提取液A； 將所述提取液A過濾后上大孔樹脂柱，先用水洗去雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)為30-70%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮，將濃縮液經(jīng)噴霧干燥得干粉； 或?qū)⑺鎏崛∫篈采用超濾膜過濾，收集透析液并濃縮、噴霧干燥，得干粉； c)將步驟a中所述揮發(fā)油直接噴入步驟b所述干粉中，密閉吸收后混合均勻，得混合粉，將混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶濃縮丸； 或以高分子材料為囊材，將步驟a中提取的揮發(fā)油經(jīng)微囊化制備成揮發(fā)油微囊粉；將所述揮發(fā)油微囊粉、步驟b所述干粉混勻，得混合粉，將混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶濃縮丸； d)將所述延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香和補(bǔ)骨脂用水進(jìn)行提取，收集提取液，記為提取液B ； 將所述提取液B過濾后上大孔樹脂柱，先用水洗去雜質(zhì)，再用體積分?jǐn)?shù)為30-70%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，收集乙醇洗脫液并濃縮，將濃縮液經(jīng)噴霧干燥得干粉；或?qū)⑺鎏崛∫築采用超濾膜過濾，收集透析液并濃縮、噴霧干燥，得干粉； e)將所述赤石脂進(jìn)行超微粉碎，得赤石脂微粉； f)將步驟d所述干粉、步驟e所述赤石脂微粉加輔料或不加輔料混合均勻，得混合粉，將混合粉制成丸，包腸溶衣，得腸溶濃縮丸； g)將步驟c的胃溶濃縮丸與步驟f的腸溶濃縮丸混勻，即得胃腸分溶型濃縮丸； 或?qū)⒉襟Ef的腸溶濃縮丸與步驟c中所述混合粉泛丸，制成胃腸分溶型雙層濃縮丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:制成所述胃溶部分的中藥原料包括下述質(zhì)量份的藥材:黃芪10份、黨參7.5份，砂仁3份，白芍15份，當(dāng)歸2.5份，白術(shù)5份和肉桂1.5 份； 制成所述腸溶部分的原料包括下述質(zhì)量份的中藥原料:延胡索5份，荔枝核5份，干姜3份，甘草5份，防風(fēng)6份，木香5份，補(bǔ)骨脂5份和赤石脂15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:步驟b中所述提取為煎煮法提取，所述水的加入量為黃芪、黨參、白芍和砂仁、當(dāng)歸、白術(shù)、肉桂質(zhì)量之和的8-12倍；提取的時(shí)間為1-2小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:步驟d中所述提取為煎煮法提取，所述水的加入量為延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防風(fēng)、木香和補(bǔ)骨脂質(zhì)量之和的6-10倍；提取的時(shí)間為1-2小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:步驟b和步驟d中所述大孔樹脂柱為非極性大孔樹脂柱，優(yōu)選JD-1 (WLD)復(fù)合型大孔樹脂柱或HPD-1OO大孔吸附樹脂柱； 步驟b和步驟d中所述超濾膜的孔徑為0.1~0.01 μ m。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:步驟c所述高分子材料為明膠和阿拉伯膠； 所述微囊化的方法，步驟如下:將揮發(fā)油與質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5~5%的阿拉伯膠溶液倒入組織搗碎機(jī)中，攪拌30~90秒制得揮發(fā)油乳濁液，將質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5~5%明膠溶液與揮發(fā)油乳濁液混合，攪拌至混合均勻，置50~55°C水浴中，不斷攪拌，滴加醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值為3.8~4.0，加入蒸餾水稀釋，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降為25~30°C時(shí)，再置冰浴中降溫至10°C以下，加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛溶液，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8-9，繼續(xù)攪拌I小時(shí)，靜置待微囊沉降，傾去上清液，微囊用蒸餾水洗至無甲醛味，低溫干燥即得揮發(fā)油微囊粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:步驟e中所述超微粉碎采用流能磨超微粉碎，所得微粉的粒度為10-25 μ m。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:在步驟c所述混合粉中和/或步驟f所述混合粉中還加入輔料，所述輔料為微晶纖維素或預(yù)膠化淀粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:所述胃腸分溶型濃縮丸與胃腸分溶型雙層濃縮丸均為直徑小于2.5mm的微丸。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述方法制備得到的具有補(bǔ)脾益腸作用的中藥胃腸分溶型濃縮丸。
【文檔編號】A61P1/00GK103908619SQ201210593599
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月31日
【發(fā)明者】鐘華林, 謝琳, 彭德光, 謝嘉偉, 蘇赟, 張懷 申請人:廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司