專利名稱：一種含多西他賽的注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說是一種含多西他賽的注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
多西他賽為一種半合成的紫杉醇衍生物，現(xiàn)多用于多種惡性腫瘤，被認定為使迄今療效較為顯著的抗癌藥物之一。其抗癌機制是通過促進新報微管聚合，阻止微管正常的生理解聚，影響細胞有私分裂過程，對多種腫瘤均有良好的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用，但多西他賽的抗腫瘤效果和毒副作用要明顯優(yōu)于紫杉醇。多西他賽現(xiàn)在臨床上用于治療乳腺癌、卵巢癌和非小細胞肺癌等惡性腫瘤已取得較好的療效，近年來其抗腫瘤領(lǐng)域越來越廣。其在臨床上的應(yīng)用的制 劑形式為注射制劑。市場上現(xiàn)用的多西他賽注射用制劑均采用了凍干制劑的制備工藝進行制備，但該品種與一般的凍干制劑又有著區(qū)別。一般的凍干制劑為粉末狀，而該產(chǎn)品應(yīng)用形式是將多西他賽溶解在無水乙醇和吐溫80里面，經(jīng)過凍干工藝除去無水乙醇而得到的液體制劑。該制備方法存在以下不足:1)產(chǎn)品穩(wěn)定性一般，易出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)不合格；2)凍干機功率大、耗能多、而且凍干時間長，嚴重制約了多西他賽的注射劑的生產(chǎn)效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好，生產(chǎn)效率高的含多西他賽的注射劑。本發(fā)明進一步的技術(shù)任務(wù)是提供上述注射劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是按以下方式實現(xiàn)的:含多西他賽的注射劑，其特點是，在其制備過程中，利用旋蒸的方法除去配料時加入的無水乙醇。優(yōu)選使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去配料時加入的無水乙醇。上述注射劑的制備方法包括以下步驟:I)分別用質(zhì)量比0.01% -0.05%活性炭對吐溫80和無水乙醇進行脫碳處理,備用；2)準確稱取30 40倍多西他賽量的吐溫80,分成a、b兩份,a、b兩份吐溫80的質(zhì)量比為1: 5 1: 15 ;3)準確稱取2 6倍a份吐溫80量的無水乙醇，并將其與a份吐溫80均勻混合；4)向步驟3)所得混合液中加入一定量的多西他賽，攪拌至多西他賽完全溶解；5)將b份吐溫80加入步驟4)所得混合液中，調(diào)節(jié)PH值至5.0 7.0，得混合藥液；6)將步驟5)所得混合藥液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，控制水浴溫度20°C -40°C、旋轉(zhuǎn)速度60 120轉(zhuǎn)/分，抽真空下旋蒸除去無水乙醇，得到注射劑藥液；7)將步驟6)所得注射劑藥液檢測pH值、無水乙醇殘留量，合格后灌裝、壓塞、軋蓋即得目標注射劑。
本發(fā)明的含多西他賽的注射劑及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下突出的有益效果:(一 )通過穩(wěn)定性對比試驗可知，在無需添加任何穩(wěn)定劑的情況下，本發(fā)明多西他賽注射劑的穩(wěn)定性仍有大幅度提聞;( 二 )生產(chǎn)時間短、生產(chǎn)效率高，能有效降低勞動成本和能源成本；(三)90%的無水乙醇能夠被回收并重復(fù)利用，物料成本大幅降低。
具體實施例方式以制備實施例及試驗例對本發(fā)明的含多西他賽的注射劑及其制備方法作以下詳細地說明。制備實施例制備步驟:1)分別用質(zhì)量比0.01% -0.05%活性炭對吐溫80和無水乙醇進行脫碳處理,備用；2)準確稱取2.977Kg吐溫80，分成a、b兩份，a份吐溫為0.37Kg，b份吐溫80為
2.607Kg ；3)準確稱取1.8Kg無水乙醇，并將其與a份吐溫80均勻混合；4)向步驟3)所得混合液中加入0.0944Kg多西他賽，攪拌至多西他賽完全溶解；5)將b份吐溫80加入步驟4)所得混合液中，用0.lmol/L鹽酸或0.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至5.0 7.0，得混合藥液；6)將步驟5)所得混合藥液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，控制水浴溫度20°C -40°C、旋轉(zhuǎn)速度60 120轉(zhuǎn)/分，抽真空下旋蒸除去無水乙醇，得到注射劑藥液；7)將步驟6)所得注射劑藥液檢測pH值、無水乙醇殘留量，合格后灌裝、壓塞、軋蓋即得目標注射劑。試驗例一目標產(chǎn)品:配制量為10L，注射劑規(guī)格為2ml: 80mg ；生產(chǎn)方法:本發(fā)明制備方法、傳統(tǒng)凍干工藝。生產(chǎn)情況對比見下表:
權(quán)利要求
1.一種含多西他賽的注射劑，其特征在于，在其制備過程中，利用旋蒸的方法除去配料時加入的無水乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去配料時加入的無水乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射劑，其特征在于，其制備方法包括以下步驟:1)分別用質(zhì)量比0.01%-0.05%活性炭對吐溫80和無水乙醇進行脫碳處理，備用； 2)準確稱取30 40倍多西他賽量的吐溫80，分成a、b兩份，a、b兩份吐溫80的質(zhì)量比為1: 5 1: 15 ; 3)準確稱取2 6倍a份吐溫80量的無水乙醇，并將其與a份吐溫80均勻混合； 4)向步驟3)所得混合液中加入一定量的多西他賽，攪拌至多西他賽完全溶解；5)將b份吐溫80加入步驟4)所得混合液中，調(diào)節(jié)PH值至5.0 7.0，得混合藥液； 6)將步驟5)所得混合藥液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，控制水浴溫度20°C_40°C、旋轉(zhuǎn)速度60 120轉(zhuǎn)/分，抽真空下旋蒸除去無水乙醇，得到注射劑藥液； 7)將步驟6)所得注射劑藥液檢測pH值、無水乙醇殘留量，合格后灌裝、壓塞、軋蓋即得目標注射劑。
4.含多西他賽的注射劑的制備方法，其特征在于，利用旋蒸的方法除去配料時加入的無水乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去配料時加入的無水乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:1)分別用質(zhì)量比0.01%-0.05%活性炭對吐溫80和無水乙醇進行脫碳處理，備用； 2)準確稱取30 40倍多西他賽量的吐溫80，分成a、b兩份，a、b兩份吐溫80的質(zhì)量比為1: 5 1: 15 ; 3)準確稱取2 6倍a份吐溫80量的無水乙醇，并將其與a份吐溫80均勻混合； 4)向步驟3)所得混合液中加入一定量的多西他賽，攪拌至多西他賽完全溶解；5)將b份吐溫80加入步驟4)所得混合液中，調(diào)節(jié)PH值至5.0 7.0，得混合藥液； 6)將步驟5)所得混合藥液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，控制水浴溫度20°C-40°C、旋轉(zhuǎn)速度60 120轉(zhuǎn)/分，抽真空下旋蒸除去無水乙醇，得到注射劑藥液； 7)將步驟6)所得注射劑藥液檢測pH值、無水乙醇殘留量，合格后灌裝、壓塞、軋蓋即得目標注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含多西他賽的注射劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。與現(xiàn)有技術(shù)相比，在該注射劑的制備過程中利用旋蒸的方法除去配料時加入的無水乙醇，顯著縮短生產(chǎn)時間、提高生產(chǎn)效率、降低勞動成本和能源成本的同時，大幅度提高了多西他賽注射劑的穩(wěn)定性，具有很好的推廣應(yīng)用價值。
文檔編號A61K31/337GK103169651SQ20121059565
公開日2013年6月26日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者李瑞明, 孫峰京, 李明麗, 盧秀 申請人:辰欣藥業(yè)股份有限公司