用于改進(jìn)釋放的含他索西替尼的口服劑型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明主要涉及適合用于改進(jìn)釋放的包含JAK3抑制劑(優(yōu)選他索西替尼)的口服劑型，以及制備這種口服劑型的方法。
【專利說明】用于改進(jìn)釋放的含他索西替尼的口服劑型
[0001]本發(fā)明主要涉及適用于改進(jìn)釋放的含藥物活性物質(zhì)(優(yōu)選3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基} 3-氧代-丙腈)的口服劑型，以及制備這種口服劑型的方法。
[0002]3-{(3R，4R)_4-甲基 _3-[甲基 _(7H_ 吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-氨基]-哌啶-1-基} 3-氧代-丙腈顯然具有化學(xué)式C16H2tlN6O并且在W003 / 048126中被報(bào)道作為蛋白激酶例如兩面神激酶3 (Janus Kinase3，下文還稱為“ JAK3”)的抑制劑，因此已有人聲稱其可在治療中作為免疫抑制劑用于器官移植、異種移植、狼瘡、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、I型糖尿病和糖尿病并發(fā)癥、癌癥、哮喘、特應(yīng)性皮炎、自身免疫性甲狀腺疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、阿爾茨海默病、白血病以及其中需要免疫抑制的其他適應(yīng)癥(見W003 / 048126)，其還被稱為INN他索西替尼(tasocitinib)，該藥名最近已被改為托法替尼(tofacitinib)。3-{(3R, 4R)-4- 甲基 _3_[甲基-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_基)-氨
基]-哌啶-1-基} 3-氧代-丙腈顯然具有式(I)的化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0003]
【權(quán)利要求】
1.用于改進(jìn)釋放的口服劑型，其包含 (a)他索西替尼，和 (b)非易蝕物質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的口服劑型，其中以所述口服劑型的總重量計(jì)，所含有的他索西替尼的量為 l-60wt.% ο
3.權(quán)利要求1或2的口服劑型，其中所述非易蝕物質(zhì)在25°C和pH5.0下在水中具有低于33g / I的溶解度。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，其中所述非易蝕物質(zhì)在25°C和pH7.0下在水中具有高于33g / I的溶解度。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，其中所述非易蝕物質(zhì)為非易蝕的聚合物，優(yōu)選具有30，000-3，000，OOOg / mo I的重量平均分子量。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，其中以所述口服劑型的總重量計(jì)，所含有的非易蝕物質(zhì)的量為5-80wt.%。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，還包含造孔物質(zhì)(C)。
8.權(quán)利要求7的口服劑型，其中所述造孔物質(zhì)在25°C和pH5.0下在水中具有高于50g / I的溶解度。
9.權(quán)利要求7或8的 口服劑型，其中以所述口服劑型的總重量計(jì)，所含有的造孔物質(zhì)的量為 l-50wt.%，優(yōu)選 5-40wt.%0
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，還包含至少一種選自以下的另外的賦形劑(d):增溶劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑、助流劑、抗粘劑、增塑劑及它們的混合物。
11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口服劑型，為骨架片形式。
12.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的口服劑型，為包含片芯和外殼的片劑形式，其中所述片芯包含組分(a)和任選的(c)和/或(d)，并且其中所述外殼包含組分(b)和任選的(c)和/或⑷。
13.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的口服劑型，為多單位藥丸系統(tǒng)的形式。
14.制備權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的片劑的方法，包括以下步驟: (1-1)提供組分(a)、(b)、任選的(c)和任選的(d)， (1-1I)任選地使步驟(I)的組分聚集以產(chǎn)生顆粒， (1-1II)將步驟(I)或(II)產(chǎn)生的混合物壓制成片劑；和 (1-1V)任選地將所述片劑進(jìn)行薄膜包衣。
15.制備權(quán)利要求1-10和12任一項(xiàng)的片劑的方法，包括以下步驟: (2-1)混合組分(a)和任選的(c)和/或(d)， (2-1I)任選地使步驟(I)的組分聚集以產(chǎn)生顆粒， (2-1II)將所述混合物壓制成片劑，和 (2-1V)用包含組分(b)和任選的(c)和/或⑷的包衣包覆所述片劑。
16.制備權(quán)利要求1-10和13任一項(xiàng)的口服劑型的方法，包括以下步驟 (3-1)提供藥丸丸芯， (3-1I)向所述藥丸丸芯上噴灑包含組分(a)和任選的(d)的溶液或懸液， (3-1II)向所述藥丸上，優(yōu)選向步驟(3-1I)產(chǎn)生的藥丸上，噴灑包含組分(b)和任選的(C)和/或(d)的溶液或懸液， (3-1V)任選地將所述藥丸與組分(b)和(c)和/或(d)混合；和 (3-V)進(jìn)一步 將所產(chǎn)生的混合物加工為最終口服劑型。
【文檔編號】A61K31/515GK103458901SQ201280015450
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年1月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月27日
【發(fā)明者】R·斯蒂芬, F·希沃特 申請人:通益制藥有限公司