提純米卡芬凈的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種提純米卡芬凈的方法。
【專利說(shuō)明】提純米卡芬凈的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種改進(jìn)的方法，用于提純米卡芬凈鹽，尤其是米卡芬凈鈉鹽。
【背景技術(shù)】
[0002]米卡芬凈(Micafungin)是藥品Mycamine? (米卡米,音譯)的活性藥物成分。根
據(jù)FDA (美國(guó)藥品食品管理局)的標(biāo)記，米卡芬凈鈉鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)由分子式(I)表示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備藥學(xué)上可接受的米卡芬凈鹽的方法，包括步驟: a)將米卡芬凈起始材料涂覆在憎水性吸附樹脂支撐上； b)將受束縛的米卡芬凈暴露在溶解有藥學(xué)上可接受的鹽的水性溶液中； c)用包括可以與水混溶的有機(jī)溶劑的溶液洗脫米卡芬凈的所述溶解的藥學(xué)上可接受的鹽； 其中，i)和ii)中至少一個(gè)包括可以與水混溶的有機(jī)溶劑: i)步驟a)中的所述起始材料； ii)步驟b)中的所述水性溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，還包括一個(gè)步驟，在該步驟中將步驟b)中受束縛的米卡芬凈暴露在包括一可以與水混溶的有機(jī)溶劑的水性溶液中一次或多次，以移除雜質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟a)中的起始材料包括一種體積濃度在O - 30%v/v范圍的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于，步驟a)中的起始材料包括一種體積濃度在5 - 15%v/v范圍的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于，步驟a)中的起始材料包括一種體積濃度為10%v/v的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟b)中的水性溶液包括一種體積濃度在O - 40%v/v范圍的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的方法，其特征在于，步驟b)中的水性溶液包括一種體積濃度為20%v/v的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述可以與水混溶的有機(jī)溶劑選自下列溶劑組成的組:帶支鏈或不帶支鏈的C1-C3醇、C3-C6酮和極性非質(zhì)子有機(jī)溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，所述可以與水混溶的有機(jī)溶劑選自下列溶劑組成的組:甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮和乙腈。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于，步驟c)中的水性溶液包括一種體積濃度至少30%v/v的乙腈，作為可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于，所述可以與水混溶的有機(jī)溶劑為甲醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其特征在于，步驟c)中的水性溶液包括一種體積濃度至少70%v/v的甲醇，例如體積濃度至少90%v/v的甲醇，例如體積濃度至少95%v/v的甲醇，作為可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，步驟a)中的所述起始材料、步驟b)中所述水性溶液和步驟c)中所述洗脫溶液包括一可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13之一的方法，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的米卡芬凈鹽為鈉鹽，所述樹脂為HP20SS，所述米卡芬凈起始材料包括米卡芬凈的DIPEA鹽和10%v/v的甲醇，步驟b)中的所述溶液包括20%v/v的甲醇和80%v/v的3M NaCl(氯化鈉)、0.1M NaCH3COO(醋酸鈉)，步驟c)中的所述溶液包括40%v/v的甲醇,步驟d)中的所述溶液包括90%v/v的甲醇。
15.一種制備藥學(xué)上可接受的米卡芬凈鹽的方法，包括步驟:a)將米卡芬凈起始材料涂覆在憎水性吸附樹脂支撐上； b)將受束縛的米卡芬凈暴露在溶解有藥學(xué)上可接受的鹽的水性溶液中； c)可選地將步驟b)中獲得的受束縛的米卡芬凈鹽暴露在包括可以與水混溶的有機(jī)溶劑的水性溶液中一次或多次，以移除雜質(zhì)； d)用包括可以與水混溶的有機(jī)溶劑的溶液洗脫米卡芬凈的所述溶解的藥學(xué)上可接受的鹽； 其中，在步驟c)不執(zhí)行時(shí)，所述米卡芬凈起始材料和/或步驟b)中的所述水性溶液包括可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1和15之一的方法,其特征在于,所述米卡芬凈起始材料或本方法步驟b)中的所述水性溶液包括一種體積濃度在2 - 30%v/v的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1和15之一的方法，其特征在于，所述米卡芬凈起始材料或步驟b)中的所述水性溶液包括一種體積濃度在2 - 30%v/v的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其特征在于，步驟c)中的水性溶液包括一種體積濃度在30 - 50%v/v的、可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求1和15-18之一的方法，其特征在于，所述米卡芬凈起始材料中的陽(yáng)離子為DIPEA。
20.根據(jù)權(quán)利要求1和15-19之一的方法，其特征在于，本方法中所用的樹脂為HP20SS。
21.根據(jù)權(quán)利要求1和`15-20之一的方法，其特征在于，本方法中的所述米卡芬凈起始材料和步驟b)中的所述水性溶液包括一種可以與水混溶的有機(jī)溶劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，本方法中的所述米卡芬凈起始材料和步驟b)中的所述水性溶液包括甲醇。
23.根據(jù)權(quán)利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，所述米卡芬凈起始材料和/或步驟b)中的所述水性溶液中的所述可以與水混溶的有機(jī)溶劑為甲醇。
24.根據(jù)權(quán)利要求1和15-20之一的方法，其特征在于，步驟b)中的所述水性溶液中包括甲醇。
25.根據(jù)權(quán)利要求15-24之一的方法，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的米卡芬凈鹽為鈉鹽，所述樹脂為HP20SS，所述米卡芬凈起始材料包括米卡芬凈的DIPEA鹽和10%v/v的甲醇，步驟b)中的所述溶液包括20%v/v的甲醇和80%v/v的3M NaCU0.1M NaCH3COO,步驟c)中的所述溶液包括40%v/v的甲醇，步驟d)中的所述溶液包括90%v/v的甲醇。
26.—種藥物組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1-25之一制備的藥學(xué)上可以接受的米卡芬凈鹽。
27.一種藥學(xué)上可以接受的米卡芬凈鹽，根據(jù)權(quán)利要求1-25之一制備，用于預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物的感染疾病。
【文檔編號(hào)】A61K31/4164GK103533995SQ201280019379
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2012年4月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月20日
【發(fā)明者】麗娜·阿斯維, 艾麗·卡莉·德爾, 佛里德約夫·艾斯本·漢森, 邁德赫爾·卡杰斯迪·艾德 申請(qǐng)人:賽利亞醫(yī)藥公司