卷起的膠原蛋白載體的制作方法【專利摘要】本發(fā)明涉及滾壓膠原蛋白載體的制備方法和展開(kāi)所述滾壓膠原蛋白載體的方法。所述滾壓膠原蛋白載體準(zhǔn)備用于微創(chuàng)外科。本發(fā)明還涉及滾壓膠原蛋白載體在預(yù)防和治療與進(jìn)行的微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷方面的用途?！緦＠f(shuō)明】卷起的膠原蛋白載體[0001]發(fā)明的【
技術(shù)領(lǐng)域：
】本發(fā)明的一方面涉及卷繞(coiling)膠原蛋白載體的方法。本發(fā)明的另一方面涉及形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體(form-stablecoiledcollagencarrier)。本發(fā)明進(jìn)一步涉及將卷繞膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置的方法，和涉及采用卷繞膠原蛋白載體治療或手術(shù)的方法，諸如實(shí)施微創(chuàng)外科(minimallyinvasivesurgery)的方法。本發(fā)明還涉及卷繞膠原蛋白載體在治療和/或外科方法，諸如實(shí)施微創(chuàng)外科的方法中的用途。本發(fā)明的又一個(gè)方面涉及提供卷繞膠原蛋白載體的設(shè)備。[0002]本發(fā)明還涉及卷起的(rolled)膠原蛋白載體或壓縮的(compressed)膠原蛋白載體或卷壓的(rolledcompressed)膠原蛋白載體的制備方法。[0003]此外，本發(fā)明涉及卷壓的膠原蛋白載體，所述卷壓的膠原蛋白載體可通過(guò)所述方法得到。[0004]進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及展開(kāi)卷起的膠原蛋白載體或卷壓的膠原蛋白載體的方法。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，所述卷起的/展開(kāi)的壓縮膠原蛋白載體可通過(guò)所述方法得到。[0005]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及卷起的膠原蛋白載體或壓縮的膠原蛋白載體或卷壓的膠原蛋白載體。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及展開(kāi)的卷起膠原蛋白載體或展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，所述展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體可通過(guò)所述方法得到。[0006]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于微創(chuàng)外科的卷壓膠原蛋白載體。[0007]具體說(shuō)來(lái)，本發(fā)明涉及卷壓的膠原蛋白載體，其用于在開(kāi)腔手術(shù)，特別是微創(chuàng)外科期間的組織和器官的損傷的預(yù)防和/或治療。[0008]發(fā)明背景在開(kāi)腔手術(shù)期間用含藥海綿使局部出血停止(止血/止血法)。它們一與血液、其它體液或鹽水接觸就起反應(yīng)，形成血塊，其使海綿粘結(jié)至組織表面，在幾分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)止血。含藥海綿有，諸如如下定義的膠原蛋白載體，諸如如EP2052746中公開(kāi)的纖維素海綿的海綿。[0009]數(shù)十年來(lái)，已經(jīng)用膠原蛋白作為止血?jiǎng)?。已?jīng)開(kāi)發(fā)出使纖維蛋白膠的止血特性與作為載體的膠原蛋白的優(yōu)點(diǎn)相結(jié)合的產(chǎn)品并以商標(biāo)名TachoSil?生產(chǎn)。TachoSil?是帶有纖維蛋白膠的活性組分(人纖維蛋白原和人凝血酶)的涂層的即用型(ready-to-use)膠原蛋白載體。在WO02/058749,WO02/070594和WO02/058750中描述了該產(chǎn)品。[0010]TachoSil?在膠原蛋白海綿的表面上含有作為干燥涂層的纖維蛋白原和凝血酶。與體液，例如血液、淋巴液或生理鹽水溶液接觸，涂層的各組分溶解并部分?jǐn)U散進(jìn)入創(chuàng)面。隨后，纖維蛋白原-凝血酶反應(yīng)，其引發(fā)生理學(xué)血液凝結(jié)的最后階段。纖維蛋白原被轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體，其自發(fā)地聚合成纖維蛋白凝塊，這使膠原蛋白海綿緊貼創(chuàng)面。[0011]自2004年以來(lái),TachoSil?已經(jīng)由Nycomed出售，并用于開(kāi)腔手術(shù)(opensurgery)的止血和封口。傳統(tǒng)的開(kāi)腔手術(shù)通常需要長(zhǎng)長(zhǎng)地切開(kāi)皮膚。[0012]與開(kāi)腔手術(shù)相反，微創(chuàng)手術(shù)是比用于相同目的的開(kāi)腔手術(shù)更少侵害的任何手術(shù)(手術(shù)或其它方式)。通過(guò)一個(gè)或多個(gè)入孔例如短切口C小切口手術(shù)’)或通過(guò)天生的身體開(kāi)口，進(jìn)行微創(chuàng)外科(MIS)手術(shù)。因此，MIS手術(shù)需要專門(mén)設(shè)計(jì)的手術(shù)工具，其經(jīng)這些入孔放入。在腹部手術(shù)中，工具的進(jìn)入通常經(jīng)所謂的套管針進(jìn)行，套管針通常是具典型的5-12mm內(nèi)徑的硬管。用于MIS的入孔的小尺寸限制了什么才可插入孔中。因此，用于MIS手術(shù)的所有手術(shù)工具和材料必須具有允許其經(jīng)入孔插入的尺寸和條件，當(dāng)然，它們作為所有的醫(yī)療工具需要被消毒。因此，最經(jīng)常是，需要為用于MIS而專門(mén)設(shè)計(jì)工具和材料。[0013]WO97/21383(NycomedArzneimittelGmbH)公開(kāi)包括敷藥器(appIieatingmember)的手術(shù)工具，其中的敷藥器包括桿狀部分，以便使一片手術(shù)材料諸如，例如TachoComb?(涂有馬膠原蛋白海綿/Nycomed)被卷繞在敷藥器的桿狀部分上形成手術(shù)材料的毪狀棍(carpetlikeroll)。然而,手卷手術(shù)材料,諸如膠原蛋白載體的這種手動(dòng)工具具有如下述的數(shù)個(gè)缺點(diǎn)。WO02/058749公開(kāi)不消毒地將TachoComb?插入內(nèi)窺鏡裝置，其中的試樣經(jīng)手工平整以便將其經(jīng)手工圍繞導(dǎo)引“銷”纏繞。WO02/058749講述，膠原蛋白產(chǎn)物〃必須在干燥條件下保持足夠的柔韌性以被彎曲和卷起〃(29頁(yè)，19-20行)。因此WO02/058749僅涉及手工(即手工卷繞)、TachoComb?的不滅菌卷繞，并進(jìn)一步講述，卷繞過(guò)程必須是"干燥的"。假使需要陸續(xù)地應(yīng)用多個(gè)卷起/卷繞膠原蛋白載體(例如或者因?yàn)橐粋€(gè)膠原蛋白載體不足以完全止血，或者由于第一個(gè)膠原蛋白載體使用出錯(cuò))，伴隨采用敷藥器或?qū)бN用于手工卷繞膠原蛋白載體的以上方法的一個(gè)重大問(wèn)題就出現(xiàn)了。在這種情況下，相同的敷藥器不能用來(lái)施用第二種膠原蛋白載體:相反地，必須準(zhǔn)備多個(gè)敷藥器。這是因?yàn)闉榱苏_地施用基于膠原蛋白的制品，諸如TachoComb?產(chǎn)品，敷藥器必須完全干燥以避免激活膠原蛋白載體的粘性。如果膠原蛋白載體因接觸濕潤(rùn)的敷藥器或?qū)бN而過(guò)早變濕，載體將粘到敷藥器/導(dǎo)引銷和/或變成不穩(wěn)定的粘性材料塊。外科醫(yī)生卷起基于膠原蛋白手術(shù)片的另一種方法是用他/她的雙手以如卷紙煙的相同方式進(jìn)行，然而，對(duì)此及手工卷起的以上全部情況而言，卷起的手術(shù)制品并非形態(tài)穩(wěn)定的，并因此更加難以在插入身體后以可控制的方式操作:在展開(kāi)的過(guò)程期間，非形態(tài)穩(wěn)定的制品可能以不可控的方式〃彈開(kāi)〃和錯(cuò)誤粘連。這是MIS手術(shù)的特別問(wèn)題，其中由于只有一個(gè)經(jīng)內(nèi)窺鏡手術(shù)工具接觸手術(shù)片的間接途徑，一旦產(chǎn)品在體內(nèi)就更難操控。減輕非形態(tài)穩(wěn)定的卷起膠原蛋白基手術(shù)制品的影響的一個(gè)途徑是將卷起制品與縫線系在一起，然而這個(gè)解決方案只是適度的，其中的卷繞載體并未在體內(nèi)展開(kāi)相反地以卷繞狀態(tài)保持在患者體內(nèi)(例如在腎部分切除術(shù)中)。[0014]對(duì)于諸如MIS的應(yīng)用，因此需要制備一種改良的卷繞膠原蛋白基手術(shù)制品，其具有可用于MIS應(yīng)用的規(guī)格，和促進(jìn)凝結(jié)和創(chuàng)傷封口的有用性質(zhì)，但其允許緊接著容易地敷用不止一種膠原蛋白載體，此外可使外科醫(yī)生更好地控制將載體移至想要的組織部位并應(yīng)用其的復(fù)雜過(guò)程。[0015]伴隨以上典型的所有手工卷繞膠原蛋白載體方法的另一個(gè)問(wèn)題是結(jié)果當(dāng)然高度依賴于進(jìn)行卷繞操作的個(gè)別執(zhí)業(yè)醫(yī)生的技術(shù)，因此在再現(xiàn)性方面高度變化，并可能產(chǎn)生非滅菌制品、不一致和因此不可重復(fù)的膠原蛋白載體的卷繞/卷起，和不可預(yù)測(cè)的涂層損失。[0016]因此，在本領(lǐng)域，存在對(duì)專門(mén)為用于微創(chuàng)外科設(shè)計(jì)的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂布的膠原蛋白載體的需求，有利的是，其為即用型，保持無(wú)菌，且其具有可接受的止血和組織封口效果和對(duì)活組織的粘合強(qiáng)度，而且，其可陸續(xù)地將不止一個(gè)膠原蛋白載體方便地應(yīng)用于MIS技術(shù)，也使外科醫(yī)生在MIS手術(shù)期間施用到想要的組織的更好地控制，以避免將膠原蛋白載體粘連到不正確的部位。[0017]所以，專門(mén)為用于MIS設(shè)計(jì)，諸如為符合MIS的進(jìn)入管和/或孔，優(yōu)選諸如要被插入內(nèi)窺鏡裝置而設(shè)計(jì)的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂布的即用型膠原蛋白載體將是有利的，并且具體說(shuō)來(lái)，有利的是，具有可接受的止血效果、對(duì)活組織的粘合強(qiáng)度和無(wú)菌的，其在MIS中是即用型的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂布的即用型膠原蛋白載體，能方便地在MIS技術(shù)中陸續(xù)敷用不止一個(gè)膠原蛋白載體，并且還能使外科醫(yī)生在MIS手術(shù)期間增加對(duì)敷用到想要的組織的控制以避免在不正確位置上的膠原蛋白載體粘連。[0018]發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供例如為用于微創(chuàng)外科設(shè)計(jì)，諸如優(yōu)選為要被插入內(nèi)窺鏡裝置設(shè)計(jì)的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂布的即用型膠原蛋白載體，其可解決上述問(wèn)題。[0019]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及包含(i)膠原蛋白層和(ii)包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層的膠原蛋白載體、卷繞膠原蛋白載體的方法，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?通過(guò)將膠原蛋白載體夾在一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件之間，并使這對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件圍繞與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件縱向伸展平行的軸旋轉(zhuǎn)，以使膠原蛋白載體卷繞在構(gòu)件上，卷繞所述膠原蛋白載體，同時(shí)使膠原蛋白載體由支撐裝置支撐，?干燥卷繞的膠原蛋白載體，從而得到形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。[0020]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及卷繞膠原蛋白載體的方法，膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)含基本上固體的纖維蛋白原和基本上固體的凝血酶的涂層，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?通過(guò)將膠原蛋白載體夾在一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件之間，并使這對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件圍繞與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件縱向伸展平行的軸旋轉(zhuǎn)，以使膠原蛋白載體卷繞在構(gòu)件上，卷繞所述膠原蛋白載體，同時(shí)使膠原蛋白載體由支撐裝置支撐，?干燥卷繞膠原蛋白載體，從而得到形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。[0021]本發(fā)明進(jìn)一步涉及通過(guò)本發(fā)明的方法可得到的-或者作為選擇，通過(guò)-本發(fā)明的方法得到的卷繞膠原蛋白載體。[0022]本發(fā)明的另一方面涉及卷繞的膠原蛋白載體-包括膠原蛋白層和在膠原蛋白層上方的涂層，涂層包含凝血酶和纖維蛋白原，和-具有帶圍繞細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的縱向軸的多圈膠原蛋白載體的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的形狀，和至少外圈被取向，以使涂層構(gòu)成各所述外圈的外表面，其中-卷繞膠原蛋白載體為形態(tài)穩(wěn)定的，并將膠原蛋白載體限定為卷繞構(gòu)型，其中所述的外圈沿著膠原蛋白載體的橫截面中的螺旋線前行。[0023]本發(fā)明進(jìn)一步涉及將本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置的方法，其包括使所述的卷繞膠原蛋白載體通過(guò)孔或進(jìn)入管到目標(biāo)位置的步驟。[0024]本發(fā)明進(jìn)一步涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在治療和/或手術(shù)方法方面的用途。[0025]本發(fā)明的又一方面是提供卷繞膠原蛋白載體的設(shè)備，該設(shè)備包括-在卷繞膠原蛋白載體之前向膠原蛋白載體施加水份的裝置，-卷繞裝置，其包括-沿著邊緣夾住膠原蛋白載體并卷繞膠原蛋白載體的可轉(zhuǎn)動(dòng)夾緊裝置，和-當(dāng)被卷繞時(shí)支撐膠原蛋白載體的支撐裝置。[0026]本發(fā)明的另一方面涉及卷壓的膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a)提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b)任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，提供任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c)壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，提供壓縮的膠原蛋白載體，d)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，e)得到卷壓的膠原蛋白載體，f)任選干燥步驟e)的卷壓的膠原蛋白載體，i)任選使步驟e)或f)的卷壓的膠原蛋白載體滅菌，h)任選將步驟e)、f)或g)的卷壓的膠原蛋白載體包裝進(jìn)合適的容器，從而得到具有以下物理性質(zhì)中至少一種的卷壓的膠原蛋白載體:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少30_Hg,諸如至少35mmHg,諸如優(yōu)選40mmHg,和II1.無(wú)菌保證水平(sterilityassurancelevel,SAL)為1CT6。[0027]本發(fā)明的另一方面涉及壓縮的膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a.提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b.任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，提供任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c.壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，提供壓縮的膠原蛋白載體d.任選干燥所述步驟C)的壓縮膠原蛋白載體，e.任選將所述步驟c)或d)的壓縮膠原蛋白載體滅菌，f.將所述步驟C)、d)或e)的壓縮膠原蛋白載體包裝進(jìn)適合的容器，從而得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的壓縮膠原蛋白載體:1.最大厚度為4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少30mmHg，諸如至少35mmHg，諸如優(yōu)選40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0028]本發(fā)明的又一方面是提供卷起膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a.提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b.任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，提供任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，C.卷起所述膠原蛋白載體，提供卷起膠原蛋白載體，d.任選干燥步驟C)的卷起的膠原蛋白載體，e.任選使步驟c)或d)的卷起的膠原蛋白載體滅菌，f.任選將步驟C)、d)或e)的卷起的膠原蛋白載體包裝進(jìn)合適的容器，從而得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的卷起膠原蛋白載體:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述卷起的膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其粘結(jié)強(qiáng)度為至少30mmHg,諸如至少35mmHg,諸如優(yōu)選40mmHg,和II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0029]本發(fā)明的又一方面是提供卷壓的膠原蛋白載體的展開(kāi)方法，其包括以下步驟a)提供根據(jù)本發(fā)明制備的卷壓的膠原蛋白載體，b)從所述的合適的容器中取出所述卷壓的膠原蛋白載體，c)使所述卷壓的膠原蛋白載體穿過(guò)入孔，諸如套管針，d)一旦從所述入孔出來(lái)就打開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體，e)得到展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg，無(wú)菌保證水平(SAL)為10'[0030]本發(fā)明的另一方面是提供卷起的膠原蛋白載體的展開(kāi)方法，其包括以下步驟:a)提供根據(jù)本發(fā)明制備的卷起膠原蛋白載體，b)從所述合適的容器中取出(un-packing)所述卷起的膠原蛋白載體，c)使所述卷起的膠原蛋白載體穿過(guò)入孔，諸如套管針，d)一旦從所述入孔出來(lái)就展開(kāi)所述卷起的膠原蛋白載體，e)得到展開(kāi)的卷起膠原蛋白載體，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg，及無(wú)菌保證水平(SAL)為10'[0031]本發(fā)明的又一方面是提供根據(jù)本發(fā)明方法制備的卷壓的膠原蛋白載體，所述卷壓的膠原蛋白載體具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.如一經(jīng)展開(kāi)，粘結(jié)強(qiáng)度即為至少40mmHg(通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的)，II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0032]本發(fā)明的另一方面是提供經(jīng)一種方法得到的卷壓的膠原蛋白載體，所述方法包括以下步驟a)提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b)任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，提供任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c)壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，提供壓縮的膠原蛋白載體，d)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，e)得到卷壓的膠原蛋白載體，f)任選干燥步驟e)的卷壓的膠原蛋白載體，g)任選使所述步驟e)或f)的卷壓膠原蛋白載體滅菌，h)任選將所述步驟e)、f)或g)的卷壓膠原蛋白載體裝入合適的容器中，由此得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的卷起壓縮膠原蛋白:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0033]本發(fā)明的又一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其具有以下物理性質(zhì)中的至少一項(xiàng):1.最大厚度為4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6，IV.所述卷壓的膠原蛋白載體當(dāng)展開(kāi)而未再卷繞時(shí)能粘附于組織。[0034]本發(fā)明的再一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最大厚度為4mm,I1.如經(jīng)PCT室測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10'IV.所述卷壓的膠原蛋白載體當(dāng)展開(kāi)而未再卷繞時(shí)能粘附于組織。[0035]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的壓縮的膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最大厚度為4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0036]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0037]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0038]本發(fā)明的再一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0039]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0040]本發(fā)明的又一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0041]本發(fā)明的又一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0042]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0043]本發(fā)明的又一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0044]本發(fā)明的還一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0045]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0046]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于需要封口和/或粘接的組織的預(yù)防或治療。[0047]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在需要止血的組織的出血預(yù)防或治療方面的用途。[0048]本發(fā)明的還一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷。[0049]本發(fā)明的又一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷。[0050]本發(fā)明的又一方面涉及卷繞膠原蛋白載體的方法，膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)優(yōu)選包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?卷繞所述膠原蛋白載體，?干燥卷繞的膠原蛋白載體，從而得到形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。[0051]附圖簡(jiǎn)述圖1顯示本發(fā)明的膠原蛋白載體(處于展開(kāi)狀態(tài))粘附在一片肝組織上(參見(jiàn)實(shí)施例2中的描述)。[0052]圖2顯示體內(nèi)手術(shù)7天后敷用在豬肝上預(yù)卷起的(prerolled)膠原蛋白載體(處于展開(kāi)狀態(tài))的外觀(參見(jiàn)實(shí)施例7中的描述)。[0053]圖3顯示在套管針中的根據(jù)本發(fā)明的預(yù)卷起膠原蛋白載體(上圖)，邊上是卷尺測(cè)量。下圖顯示根據(jù)本發(fā)明的預(yù)卷起膠原蛋白載體的長(zhǎng)度和寬度。棉網(wǎng)為中號(hào)(批次10419312和10431721)。[0054]圖4顯示PCT試驗(yàn)室和血壓裝置。[0055]圖5顯示如WO97/21383中公開(kāi)的已經(jīng)在用敷藥器卷起后從卷繞構(gòu)型“彈開(kāi)”的TachoSil?(顯示在圖的左側(cè))。從卷繞構(gòu)型“彈開(kāi)”的卷繞TachoSil?顯示在圖的右側(cè)。圖中可見(jiàn)已經(jīng)從卷繞TachoSil?上掉下的涂料碎片。[0056]圖6顯示已被直接卷繞的，即未預(yù)先濕潤(rùn)和加壓的TachoSil'重量約1000mg的膠原蛋白載體)。注意涂料裂開(kāi)的表面。膠原蛋白載體的“重量”是指不包括涂層重量的膠原蛋白載體的重量。[0057]圖7顯示在例如器官或組織中的空腔或空洞內(nèi)，諸如肺手術(shù)中如何敷用卷繞膠原蛋白載體的實(shí)例。敷藥器示于圖的右上部分。[0058]圖8顯示在器官或組織中，諸如在肺手術(shù)中的目標(biāo)位置上展開(kāi)卷繞膠原蛋白載體。采用手術(shù)鉗使展開(kāi)的膠原蛋白載體接觸并保持在目標(biāo)位置。敷藥器示于圖的左側(cè)。[0059]圖9顯示在例如器官或組織中的空腔或空洞內(nèi)，諸如在肺手術(shù)中，卷繞膠原蛋白載體(處于展開(kāi)狀態(tài))的濕潤(rùn)。采用例如鹽水溶液，和/或采用鹽水潤(rùn)濕的棉簽或濕巾壓在膠原蛋白載體上進(jìn)行濕潤(rùn)。圖9顯示手術(shù)鉗夾住的經(jīng)鹽水濕潤(rùn)的濕巾用來(lái)使TachoSil?制品覆蓋在應(yīng)用部位，在濕巾不夠和需要額外的濕潤(rùn)和壓縮的情況下采用經(jīng)鹽水濕潤(rùn)的棉簽。[0060]圖10顯示在例如器官或組織中的空腔或空洞內(nèi)，諸如在肺手術(shù)中應(yīng)用的卷繞膠原蛋白載體(處于展開(kāi)狀態(tài))，用兩套手術(shù)鉗將其從內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料包中取出。[0061]圖11示意性地公開(kāi)用于提供根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體的設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施方案。[0062]在各圖中，用相同的數(shù)字標(biāo)記同一部件例如參照?qǐng)D11詳細(xì)描述中的數(shù)字。[0063]現(xiàn)在，在下文中將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。[0064]發(fā)明詳述定義在更詳細(xì)地討論本發(fā)明之前，將首先定義以下術(shù)語(yǔ)和約定:在本上下文中，術(shù)語(yǔ)“膠原蛋白載體”是可具有涂層的含有膠原蛋白的任何適用載體，其包含膠原蛋白層和/或涂層或由膠原蛋白層和/或涂層組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體可被卷起或卷繞(詞"卷起"和"卷繞"在本文中可交換使用)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體可在卷繞后呈展開(kāi)或打開(kāi)狀態(tài)，即作為展開(kāi)或打開(kāi)的膠原蛋白載體(術(shù)語(yǔ)"展開(kāi)"或"打開(kāi)"在本文中可交換使用)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體可為經(jīng)壓縮的卷繞膠原蛋白載體，或者在另一個(gè)實(shí)施方案中，為經(jīng)壓縮的卷繞膠原蛋白載體的展開(kāi)的型式(version)。優(yōu)選地，膠原蛋白載體是包含I型膠原蛋白纖維和涂層或主要由I型膠原蛋白纖維和涂層組成的膠原蛋白海綿。盡管載體材料優(yōu)選是包含源自哺乳動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因或重組來(lái)源的I型膠原蛋白材料的膠原蛋白海綿，其還可包含另一類型的膠原蛋白，例如1、I1、II1、IV、VII和/或X型膠原蛋白中的一種或多種。優(yōu)選地，膠原蛋白載體，諸如膠原蛋白海綿，涂有人凝血因子纖維蛋白原和凝血酶及任選的核黃素(用來(lái)幫助鑒別膠原蛋白載體的活性側(cè)的黃色著色劑)。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體是基本由I型膠原蛋白纖維和含纖維蛋白原、凝血酶和核黃素的涂層組成的膠原蛋白海綿。例如，纖維蛋白原和凝血酶可為人纖維蛋白原和凝血酶，并可從天然來(lái)源純化，或者作為選擇，例如可為轉(zhuǎn)基因或重組人纖維蛋白原和凝血酶，或者諸如可通過(guò)其它方法例如化學(xué)合成制備。纖維蛋白原和凝血酶優(yōu)選為固體或主要為固體和在一個(gè)實(shí)施方案中，可源自人。在另一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種或多種優(yōu)選地纖維蛋白原和凝血酶兩種組分一起具有人氨基酸序列并可經(jīng)重組技術(shù)、包涵體或化學(xué)合成制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，凝血酶和纖維蛋白原是干的，諸如含有小于5%的水，諸如小于4%的水，諸如小于3%的水，諸如小于2%的水，諸如小于1%的水，諸如小于0.8%的水，諸如小于0.6%的水，諸如小于0.4%的水，諸如小于0.2%的水，諸如小于0.1%的水。[0065]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體包括(i)膠原蛋白層和(ii)含有纖維蛋白原和任選著色劑諸如例如核黃素的涂層或由其組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體可進(jìn)一步包括其它肽，諸如能止血的其它肽。[0066]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，表達(dá)膠原蛋白海綿、膠原蛋白綿網(wǎng)、膠原蛋白貼劑或純綿網(wǎng)或貼劑是同義地用于指膠原蛋白載體的術(shù)語(yǔ)。作為對(duì)膠原蛋白的選擇，載體可包含可生物降解的共聚物或聚合物諸如聚透明質(zhì)酸、多羥基酸，例如，乳酸、葡萄糖酸、羥丁酸、纖維素或明膠。另一種備選的載體可為羥乙酸乳酸聚酯910(polyglactin910)，即合成的、可吸附的90%乙交酯(C2H2O2)和10%丙交酯(C6H8O4)的共聚物；諸如例如具有分子式(C2H2O2)n^P(C3H402)n。另一種備選的載體可為馬的膠原蛋白，諸如例如從腱中提取的天生的馬膠原蛋白。[0067]因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體的膠原蛋白部分可經(jīng)如本文所述的與膠原蛋白載體的相同方式涂布的非膠原蛋白基質(zhì)所取代，即在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所提供的載體包含涂布有含有纖維蛋白原和凝血酶或由纖維蛋白原和凝血酶組成的涂層的非膠原蛋白基質(zhì)。適用的非膠原蛋白基質(zhì)的一個(gè)實(shí)例是纖維素織物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，非膠原蛋白基質(zhì)是附接至非紡織輕乙酸乳酸聚酯910(polyglactin910)毛氈的氧化再生的纖維素織物片。[0068]然而，優(yōu)選的是，膠原蛋白載體優(yōu)選具有適于含藥海綿的形狀。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，要經(jīng)歷本發(fā)明卷繞過(guò)程的膠原蛋白載體與得自Nycomed的Tachosil?或TachoComb?(諸如在WO02/058749，WO02/070594和WO02/058750中描述的)是相同的。[0069]優(yōu)選的膠原蛋白層優(yōu)選用于指如在WO02/070594中公開(kāi)的、通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法制備的膠原蛋白海綿。用于本發(fā)明的膠原蛋白層優(yōu)選達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè)，諸如至少兩種或至少三個(gè):-pH-值介于5.0和6.0之間，-乳酸含量最多5%，-銨含量最多0.5%，-按白蛋白含量計(jì)算的可溶解蛋白含量最多0.5%，-硫酸鹽灰分含量最多1.0%，-重金屬含量最多20ppm,-微生物學(xué)純度最多103CFU/g，-膠原蛋白含量75%-100%，-密度1-10mg/cm3,諸如2-7mg/cm3,-彈性模量5-100N/cm2，諸如10-50N/cm2，且其中當(dāng)分離海綿部分時(shí)，海綿將具有以下性質(zhì):-彈性模量在5-100N/cm2范圍，-密度在1-10mg/cm3范圍，-腔徑大于0.75mm和小于4mm,或者平均腔徑至多3mm。[0070]請(qǐng)注意，膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。[0071]優(yōu)選地，膠原蛋白層滿足至少下列各項(xiàng):-pH-值介于5.0和6.0之間，-乳酸含量最多5%，-銨含量最多0.5%，-按白蛋白含量計(jì)算的可溶解蛋白含量最多0.5%，-硫酸鹽灰分含量最多1.0%，-重金屬含量最多20ppm,-微生物學(xué)純度最多103CFU/g，-膠原蛋白含量75%-100%，-密度1-10mg/cm3,諸如2-7mg/cm3。[0072]進(jìn)一步地，一旦將膠原蛋白海綿敷用至傷口，它就不允許空氣或液體通過(guò)膠原蛋白層，在此意義上來(lái)說(shuō)，膠原蛋白層不漏空氣和液體。液體被吸收于該層。與具有纖維結(jié)構(gòu)的已知膠原蛋白海綿相反，由于膠原蛋白層具有帶分開(kāi)和基本完全被膠原蛋白材料壁所封閉的堆積腔的三維結(jié)構(gòu)的事實(shí)，在根本上實(shí)現(xiàn)了這種作用。[0073]在本上下文中，應(yīng)將術(shù)語(yǔ)〃腔徑〃理解為腔中壁至壁的最大直線距離，即，理解為腔的最大對(duì)角直線距離。腔可具有多邊形，諸如具有八邊形。因此，當(dāng)切割載體時(shí)，腔被分割并被切成空穴(caverns)。[0074]已經(jīng)發(fā)現(xiàn),腔徑大于0.75mm和小于4mm,或者平均腔徑至多3mm特別令膠原蛋白海綿可用于被纖維蛋白膠制劑涂布。當(dāng)載體被切開(kāi)時(shí)，腔被分割并被切成空穴。優(yōu)選固體纖維蛋白原和優(yōu)選固體凝血酶被固定至膠原蛋白層，且它們大部分存在于空穴中，因此，得到基本上平均分布的優(yōu)選固體的凝血酶和優(yōu)選固體的纖維蛋白原。由于這以點(diǎn)和固定，與例如其中將凝血酶和纖維蛋白原的液體組合物滴或噴在材料上的情形相比，可將大量的纖維蛋白原和凝血酶引導(dǎo)在載體上。[0075]目測(cè)各涂布了膠原蛋白載體以及未涂布膠原蛋白層的“孔徑分布”-允許寬度不超過(guò)4mm和深度不超過(guò)2mm的孔。如需要用尺測(cè)定這些尺寸。[0076]將涂層固定至膠原蛋白層優(yōu)選意味著涂層經(jīng)機(jī)械相互作用即通過(guò)夾雜至膠原蛋白載體孔表面和涂層內(nèi)粘附。[0077]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，涂層中纖維蛋白原和凝血酶/cm2的量可為:?凝血酶1.3-2.7IU/cm2和/或?纖維蛋白原3.6-7.4mg/cm2在一個(gè)實(shí)施方案中，上述量的纖維蛋白原和凝血酶/cm2與得自Nycomed的Tachosil?或TachoComb?，諸如在WO02/058749、WO02/070594和WO02/058750中描述的相同。[0078]固體凝血酶和固體纖維蛋白原的基本均勻分布意味著，涂層基本均勻分布遍及膠原蛋白層，意味著經(jīng)SEM橫截面視覺(jué)觀察到涂層厚度的局部變化，即涂層可位于表面，而有時(shí)位于開(kāi)室的底部。涂層上不應(yīng)有任何貫穿始終的裂縫(裂隙)。[0079]在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的規(guī)格為92-98mm*46-50mm*4-7mm，該載體被稱為大號(hào)膠原蛋白載體，并具有所有側(cè)面平坦的矩形橫截面的箱形。所以，最大矩形橫截面的面積為約42.3-49.0cm2。在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的中號(hào)膠原蛋白載體為46-49mm*46-50mm*4-7mm,并具有扇形(quadrant)截面的方箱形狀。所以，扇形截面的面積為約21.2-24.5cm2。優(yōu)選中號(hào)的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體。在又一個(gè)實(shí)施方案中，小號(hào)的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體為28-33mm*23-27mm*4-7_，并具有所有側(cè)面平坦的矩形橫截面的箱形。所以，最大矩形橫截面的面積為約6.4-8.9cm2。[0080]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體具有至少一種以下物理性質(zhì)，諸如具有至少兩種以下物理性質(zhì)，諸如具有至少三種以下物理性質(zhì)，諸如具有至少四種以下物理性質(zhì):彈性模量在5-100N/cm2范圍，密度1-10mg/cm3，腔徑大于0.75mm和小于4mm和/或平均腔徑低于3mm并均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶。請(qǐng)注意，膠原蛋白載體的密度是除涂層之外膠原蛋白載體的密度。[0081]根據(jù)本發(fā)明，例如，諸如通過(guò)手工和/或機(jī)械操作，可處理膠原蛋白載體(即加濕、壓縮、卷起、展開(kāi)和穿過(guò)入孔，諸如套管針)，產(chǎn)生各種不同處理的膠原蛋白載體諸如:1.濕潤(rùn)膠原蛋白載體2.壓縮膠原蛋白載體，任選濕潤(rùn)壓縮的膠原蛋白載體3.卷起膠原蛋白載體，任選濕潤(rùn)卷起的膠原蛋白載體4.卷壓的膠原蛋白載體，任選濕潤(rùn)卷壓的膠原蛋白載體5.至少部分地機(jī)械濕潤(rùn)膠原蛋白載體6.至少部分地機(jī)械壓縮膠原蛋白載體，任選至少部分地機(jī)械濕潤(rùn)壓縮的膠原蛋白載體7.至少部分地機(jī)械卷起膠原蛋白載體，任選至少部分地機(jī)械濕潤(rùn)卷起的膠原蛋白載體8.至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，任選至少部分地機(jī)械濕潤(rùn)卷壓的膠原蛋白載體應(yīng)注意，關(guān)于如上所述的膠原蛋白載體的所有方面也適用于至少部分地機(jī)械制備的膠原蛋白載體。[0082]術(shù)語(yǔ)“機(jī)械”意指任何非手工方式的制備、獲取或提供含藥海綿，諸如借助至少半自動(dòng)方法，諸如全自動(dòng)方法，卷起和/或壓縮本發(fā)明的膠原蛋白載體。[0083]“物理上穩(wěn)定的”意指“形態(tài)穩(wěn)定的”。[0084]如在形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體中所用的形態(tài)穩(wěn)定的優(yōu)選用來(lái)指未經(jīng)沒(méi)有形成一部分膠原蛋白載體的約束或壓縮裝置固定而保持其幾何形狀的卷繞膠原蛋白載體。例如，形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體可保持其幾何形狀，因?yàn)橥繉雍?或膠原蛋白層完全沒(méi)有張力作用以扭曲-諸如打開(kāi)-卷繞膠原蛋白載體。形態(tài)穩(wěn)定的又一個(gè)特征在于，卷繞膠原蛋白載體可彈性變形，并通過(guò)釋放經(jīng)彈性變形提供的張力而恢復(fù)到其被彈性變形前具有的形狀。形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體的又一特征在于，其呈卷曲形狀時(shí)優(yōu)選變硬。[0085]如所使用的固體，例如，在某種意義上技術(shù)人員普通采用的固體纖維蛋白原和固體凝血酶意指呈固態(tài)的材料。優(yōu)選地，固體主要地用來(lái)指所討論的材料的較少部分(諸如小于5%，諸如小于3%，優(yōu)選小于1%，諸如小于0.5%)可能呈不同于固態(tài)的狀態(tài)。作為選擇，優(yōu)選地，固體通常用來(lái)指所討論的材料可能含有液體，諸如小于5%的液體或小于1%的液體。[0086]術(shù)語(yǔ)“手工”意指任何手工方式的制備、獲取或提供載體，諸如含藥海綿或諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體。因此，〃手工〃指采用至少一只(一雙)人手實(shí)施制備方法的至少一個(gè)步驟(例如，卷起步驟和/或壓縮步驟)的任何方式，例如用手繞著〃銷〃卷起膠原蛋白綿網(wǎng)(fleece)或用手力壓縮膠原蛋白綿網(wǎng)，例如用一只或多只人手直接壓縮膠原蛋白綿網(wǎng)。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，至少卷起步驟和/或壓縮步驟不用手工進(jìn)行，即不用人手進(jìn)行。因此，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，膠原蛋白綿網(wǎng)并非用手繞著物體(諸如銷)卷起和/或膠原蛋白綿網(wǎng)并不通過(guò)運(yùn)用至少一只人手壓縮。[0087]術(shù)語(yǔ)“至少部分地機(jī)械制備/操作”意指其中至少一部分工藝步驟經(jīng)機(jī)械進(jìn)行的工藝，例如當(dāng)膠原蛋白載體經(jīng)機(jī)械壓縮時(shí)，而膠原蛋白載體用手放入壓縮裝置諸如經(jīng)一套輥?zhàn)幽雺骸0088]術(shù)語(yǔ)“卷起”指即經(jīng)手工、機(jī)械它們的組合卷起物體的任何熟知的方法。[0089]例如，如在卷繞所述膠原蛋白載體中所用的卷繞優(yōu)選用來(lái)指將膠原蛋白載體卷成優(yōu)選具有螺旋狀橫截面的元件的工藝。卷繞膠原蛋白載體可具有S形核芯。[0090]在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)膠原蛋白載體經(jīng)機(jī)械卷起時(shí)，卷起工藝包括通過(guò)采用至少一個(gè)夾緊裝置，諸如鑷子，諸如機(jī)械手夾住膠原蛋白載體的至少一個(gè)外緣，再繞著其中軸轉(zhuǎn)動(dòng)所述的至少一個(gè)夾緊裝置，從而也卷繞所述膠原蛋白載體，和從所述的至少一個(gè)夾緊裝置釋放所述的機(jī)械卷起的膠原蛋白載體的步驟。卷起根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的方法也包括優(yōu)選卷起壓縮的膠原蛋白載體，諸如至少部分地機(jī)械壓縮的膠原蛋白載體，諸如濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，諸如濕潤(rùn)的壓縮膠原蛋白載體。所以，可卷起任何膠原蛋白載體，諸如含藥海綿，其可直接進(jìn)行，無(wú)需預(yù)先進(jìn)行一種或多種物理處理諸如例如加濕、壓縮、提高室溫和濕度或伽瑪輻照。優(yōu)選地，可對(duì)已經(jīng)預(yù)先進(jìn)行過(guò)所述的物理處理中的一種或多種的任何膠原蛋白載體施用卷起工藝。在本上下文中，單詞卷起、纏繞、轉(zhuǎn)動(dòng)或旋轉(zhuǎn)可交換使用。[0091]術(shù)語(yǔ)“壓縮的膠原蛋白載體”優(yōu)選指已經(jīng)經(jīng)受均勻分布的壓力(即壓縮)以獲得以下物理性質(zhì)的壓縮膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，和在展開(kāi)狀態(tài)下具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最大厚度為4mm,I1.如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的,粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0092]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)所述膠原蛋白載體的至少一面，在壓縮步驟之前或任選之后已經(jīng)任選濕潤(rùn)所述壓縮的膠原蛋白載體。所述壓縮的膠原蛋白載體已經(jīng)任選經(jīng)至少部分地機(jī)械加工。[0093]術(shù)語(yǔ)“壓縮”指壓縮物體諸如膠原蛋白載體的工藝，在本上下文中，其指膠原蛋白載體在被壓縮時(shí)受到均勻分布的壓力的工藝。單詞壓縮或壓實(shí)可交換使用。同樣地，解釋物體可被壓縮、壓平或壓實(shí)的表述在本文中可交換使用。例如，當(dāng)膠原蛋白載體通過(guò)一套采用某一間隙尺寸的輥?zhàn)訒r(shí)，其可變?yōu)閴嚎s的。被壓平的膠原蛋白載體優(yōu)選為濕潤(rùn)的膠原蛋白載體或非濕潤(rùn)的膠原蛋白載體。優(yōu)選采用碾壓機(jī)(機(jī)械壓縮)。所以，可通過(guò)使其經(jīng)受均勻分布的壓力，即優(yōu)選通過(guò)使其通過(guò)一套輥?zhàn)幽雺?，通過(guò)將載體置于兩套平坦/平整板之間，其中上板是柱塞，或者在放在平直、平坦的底板上的所述載體上滾動(dòng)圓柱狀物體，經(jīng)任何壓縮物體的常規(guī)手工或機(jī)械方式進(jìn)行壓縮。[0094]在本上下文中，表述“間隙尺寸”指測(cè)得的碾壓機(jī)中的輥?zhàn)又g的最短距離(mm)。優(yōu)選地，經(jīng)采用以下的棍子之間的間隙尺寸的碾壓機(jī)進(jìn)行壓縮:不超過(guò)0.30_，諸如不超過(guò)0.35mm,諸如不超過(guò)0.40mm,諸如不超過(guò)0.45mm,諸如不超過(guò)0.50mm,諸如不超過(guò)0.55,諸如不超過(guò)0.60mm,諸如不超過(guò)0.65mm,諸如不超過(guò)0.70mm,諸如優(yōu)選地不超過(guò)0.75mm，諸如不超過(guò)0.80mm，諸如不超過(guò)0.85mm，諸如不超過(guò)0.90mm，諸如不超過(guò)0.95mm和諸如不超過(guò)1.00mm。優(yōu)選采用的棍子之間的間隙尺寸為約0.45-0.75mm,諸如約0.45-0.70mm，諸如約0.45-0.65mm，諸如約0.45-0.60mm，諸如約0.45-0.55mm，諸如約0.45-0.50mm，諸如約0.50-0.75mm，諸如約0.55-0.75mm，諸如約0.60-0.75mm，諸如約0.65-0.75mm，諸如約0.70-0.75mm，諸如約0.50-0.70mm，諸如約0.50-0.65mm，諸如約0.50-0.60mm，諸如約0.60-0.70mm，諸如約0.60-0.65mm.約0.40mm的間隙尺寸產(chǎn)生有力/強(qiáng)烈的壓縮，而約0.75mm的間隙尺寸產(chǎn)生溫和的壓縮。[0095]優(yōu)選地，進(jìn)行所述碾壓的棍子的直徑為約100mm,諸如約80mm,諸如約70mm,諸如約38-62mm，諸如約43-57mm，諸如優(yōu)選地為約48-52mm。所述輥?zhàn)觾?yōu)選由柔韌和惰性材料制備，當(dāng)壓縮時(shí)其不會(huì)將輥?zhàn)硬牧限D(zhuǎn)移至所述壓縮的膠原蛋白載體，即輥?zhàn)拥谋砻媸侵匾?。在一個(gè)實(shí)施方案中，輥?zhàn)咏?jīng)拋光。[0096]在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“卷起膠原蛋白載體”優(yōu)選為以如下物理性質(zhì)為特征的卷起膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的,粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0097]例如，卷起膠原蛋白載體的直徑可為最多12mm,諸如最多11mm,諸如最多10mm,例如最多8mm,諸如最多6mm,例如最多4mm,以及如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少30mmHg,諸如至少35mmHg,諸如優(yōu)選40mmHg,和任選無(wú)菌保證水平(SAL)為10'[0098]應(yīng)該注意到，在被卷起前，可任選對(duì)所述膠原蛋白載體的至少一面(即在對(duì)至少一面濕潤(rùn)后卷起載體)，優(yōu)選對(duì)包含所述涂層的正面，濕潤(rùn)卷起的膠原蛋白載體，生成具有外向的涂層的卷起膠原蛋白載體。所述卷起的膠原蛋白載體任選經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，還任選經(jīng)至少部分地機(jī)械濕潤(rùn)。[0099]術(shù)語(yǔ)“卷壓的膠原蛋白載體”意指具有以以下物理性質(zhì)為特征的卷壓膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的,粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0100]應(yīng)該注意到，所述卷壓的膠原蛋白載體可任選在被壓縮和/或任選在至少部分地機(jī)械卷起前已經(jīng)被濕潤(rùn)。[0101]因此，本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，所述卷壓的膠原蛋白載體準(zhǔn)備用于微創(chuàng)外科，諸如準(zhǔn)備插入內(nèi)窺鏡裝置。[0102]術(shù)語(yǔ)“機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體”意指經(jīng)機(jī)械壓縮且之后被機(jī)械卷起膠原蛋白載體，且其以以下物理性質(zhì)為特征:涂層包含均勻分布和固定在所述機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0103]任選地，在加工期間，所述的機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體已經(jīng)被機(jī)械濕潤(rùn)。[0104]術(shù)語(yǔ)“濕潤(rùn)或加濕”意指優(yōu)選對(duì)所述載體至少一面，用至少一種液體溶劑濕潤(rùn)/加濕至少部分膠原蛋白載體的工藝，載體至少一面涂有含有生物活性物質(zhì)的涂層。如果載體不止一面涂有含有生物學(xué)活性物質(zhì)的涂層，那么術(shù)語(yǔ)可包括濕潤(rùn)諸如至少兩面，諸如至少三面，諸如至少四面，諸如至少五面，諸如所述膠原蛋白載體所有面。濕潤(rùn)面優(yōu)選為含有涂層的面，但其也可為不含涂層的面。[0105]例如如在濕潤(rùn)至少一部分所述膠原蛋白載體中使用的濕潤(rùn)還優(yōu)選用來(lái)指向膠原蛋白載體施加液體物質(zhì)的步驟。[0106]因此，術(shù)語(yǔ)“濕潤(rùn)的膠原蛋白載體”意指優(yōu)選所述載體的至少一面，諸如至少兩面，諸如至少三面，諸如至少四面，諸如至少五面，諸如所有面，已經(jīng)暴露于至少一種液體溶劑以得到濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的膠原蛋白載體。[0107]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在經(jīng)壓縮前和/或經(jīng)卷起前，優(yōu)選對(duì)具有涂有含有生物學(xué)活性物質(zhì)的涂層的至少一面的所述載體至少一面(即正面)，濕潤(rùn)膠原蛋白載體。單詞濕潤(rùn)和加濕可交換使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選濕潤(rùn)本發(fā)明的膠原蛋白載體的正面和背面兩面，其中正面包含所述涂層。所述濕潤(rùn)的膠原蛋白載體任選經(jīng)至少部分地機(jī)械加工。[0108]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述濕潤(rùn)的膠原蛋白載體具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的,粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0109]術(shù)語(yǔ)“溶劑”意指任何合適的溶劑，諸如生理鹽水、純凈水、水蒸汽或任何合適的有機(jī)溶劑諸如乙醇、具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇、異丙醇或甲醇。醇選自乙醇、具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲基-2-丙醇、乙二醇、1-丁醇、2-丁醇或它們的任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑選自乙醇、具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇、異丙醇、1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、水或它們的任何組合。在又一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑選自乙醇、具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇、異丙醇、水或它們的任何組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，乙醇為具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇。在應(yīng)用溶劑的一個(gè)實(shí)施方案中，所用溶劑的量為約0.8-10.75mg/cm2膠原蛋白載體，諸如約1.2-10.75mg/cm2膠原蛋白載體，諸如約0.8-10.4mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約0.8-6.1mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約1.2-4.7mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約2.85-4.24mg/cm2。醇-優(yōu)選乙醇-是優(yōu)選的溶劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑基本由乙醇或含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇和水或者異丙醇和水的混合物組成，其中水的量為最多20%，諸如最多18%，諸如最多16%，諸如最多14%，諸如最多12%，諸如最多10%，諸如最多8%，諸如最多6%，諸如最多5%，諸如最多4%，諸如最多3%，諸如2.4%，諸如最多2%，諸如最多1.5%，諸如最多I%，諸如最多0.5%。溶劑還可含有纖維蛋白原和/或凝血酶和/或白蛋白和/或一些鹽。在又一個(gè)實(shí)施方案中，乙醇或含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇是優(yōu)選的溶劑，和使用量為約9mg乙醇/cm2膠原蛋白載體，諸如約8mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約7mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約6mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約5mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約4mg乙醇/cm2膠原蛋白載體，諸如約3mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約2mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約1.2mg乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約Img乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約0.5mg乙醇/cm2膠原蛋白載體。[0110]不受理論的束縛，推測(cè)采用多于約10.75mg乙醇或含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇/cm2膠原蛋白載體,諸如約10.4mg乙醇/cm2膠原蛋白載體可使所述膠原蛋白載體在被壓縮時(shí)變得粘稠。因此，優(yōu)選乙醇的使用水平不超過(guò)10.75mg乙醇/cm2膠原蛋白綿網(wǎng)。[0111]術(shù)語(yǔ)“相對(duì)濕度(RH)”意指在空氣和水蒸汽的混合物中的水蒸汽的量。[0112]在一個(gè)實(shí)施方案中，在10-75%RH，諸如30-50%RH，諸如30-60%，諸如30-64%RH,諸如30-65%RH,諸如30-70%RH,諸如40-60%RH,諸如40-64%RH,諸如40-70%RH和任選在5-30°C，諸如18-22°C，諸如18-25°C的溫度下，進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，在加工卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的室(例如生產(chǎn)設(shè)施)內(nèi)的優(yōu)選相對(duì)濕度范圍和溫度范圍為RH為30-50%和溫度為18-22°C。進(jìn)一步參見(jiàn)以下對(duì)術(shù)語(yǔ)“干燥”的定義。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在加工卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的室(例如生產(chǎn)設(shè)施)內(nèi)的相對(duì)濕度范圍和溫度為約25°C和64-70%RH。[0113]術(shù)語(yǔ)“彈性模量”意指當(dāng)對(duì)物體施加力時(shí)，其彈性地即，非永久性地變形的趨勢(shì)。在本上下文中，用彈性模量描述本發(fā)明膠原蛋白載體的彈性。在本發(fā)明中，彈性模量以N/cm2測(cè)定。彈性模量?jī)?yōu)選為5-100N/cm2，諸如15-90N/cm2，諸如25-80N/cm2，諸如35-70N/cm2,諸如45-60N/cm2,諸如50-55N/cm2。如在例如J.E.Gordon的書(shū)《堅(jiān)固材料的新科學(xué)》或《你為何不會(huì)破樓板而墜落》38-43頁(yè)和EPI053757BI中公開(kāi)的，彈性模量是測(cè)定彈性的本領(lǐng)域熟知的參數(shù)。因此，彈性模量表示材料的彈性柔韌性，任何給定物體的柔韌性。[0114]“彈性模量”意指楊氏模量，E，以彈性材料的硬度為特征的物理常數(shù)。E為力(N)除以面積(mm2)，寫(xiě)作N/mm2或MPa。[0115]材料的術(shù)語(yǔ)“密度”或質(zhì)量密度意指每單位體積的材料質(zhì)量。密度的最常用符號(hào)是P，但在本上下文中，將密度定義為每單位體積的重量mg/cm3，其也被稱為比重。在以下實(shí)施例部分中進(jìn)一步詳細(xì)地公開(kāi)確定密度的方法和裝置。根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在加濕和/或卷起和/或壓縮之前，膠原蛋白載體，諸如本發(fā)明步驟(a)中提供的膠原蛋白載體的密度在1-10mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-3mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在1-2mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2_9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-5mg/cm3范圍內(nèi)，優(yōu)選諸如在3.0-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.3mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.2mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.1mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.0mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.3mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.2mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.1mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.1-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.2-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.3-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.4-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.5-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.6-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.7-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.8-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.9-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.0-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.1-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.2-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.3-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.4-4.5mg/cm3范圍內(nèi)。[0116]本發(fā)明的濕潤(rùn)和/或壓縮和/或卷起膠原蛋白載體的密度優(yōu)選在1-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在2-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在5-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在6-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在7-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在8-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在9-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在10-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在11-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在12-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在13-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在14-15mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-14mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-12mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-10mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3-5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.3mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.2mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.1mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-4.0mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.9mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.8mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.7mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.6mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.4mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.3mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.2mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.0-3.1mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.1-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.2-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.3-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.4-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.5-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.6-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.7-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.8-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在3.9-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.0-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.1-4.5mg/cm3范圍內(nèi)，諸如在4.2-4.5mg/cm3范圍內(nèi),諸如在4.3-4.5mg/cm3范圍內(nèi),諸如在4.4-4.5mg/cm3范圍內(nèi)。[0117]一經(jīng)展開(kāi)所述卷起的本發(fā)明膠原蛋白載體就測(cè)定本發(fā)明的濕潤(rùn)和/或壓縮和卷起膠原蛋白載體的密度。請(qǐng)注意，本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外膠原蛋白載體的密度。[0118]現(xiàn)優(yōu)選通過(guò)稱已知體積的膠原蛋白載體，諸如某一規(guī)格(參見(jiàn)實(shí)施例部分)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體，諸如大號(hào)膠原蛋白載體(也稱為綿條或綿網(wǎng))的重量，確定密度。用膠原蛋白載體的質(zhì)量除以膠原蛋白載體的體積計(jì)算密度。在以下實(shí)施例部分進(jìn)一步詳細(xì)公開(kāi)確定密度所用的方法和裝置。[0119]術(shù)語(yǔ)“涂層”優(yōu)選指包含均勻分布并固定在本發(fā)明的膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面上的生物學(xué)活性物質(zhì)纖維蛋白原和凝血酶或基本由其組成的涂層。涂層還可包含例如核黃素(作為涂層區(qū)域的標(biāo)記的黃色)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，活性物質(zhì)優(yōu)選固體人纖維蛋白原、固體人凝血酶和任選的固體核黃素。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，涂層基本由固體人纖維蛋白原、固體人凝血酶和固體核黃素組成。涂層存在于膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面上。所以，在一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體包括一個(gè)或多外活性面，其中纖維蛋白原的存在量為1.3-10mg/cm2，諸如2-10mg/cm2,諸如4.3-6.7mg/cm2,優(yōu)選約3.6-7.4mg/cm2,諸如約5.5mg/cm2,凝血酶的存在量為0.9-20IU/cm2，諸如0.9-15IU/cm2，諸如0.9-10IU/cm2，諸如1.0-5.5IU/cm2，優(yōu)選諸如約1.3-2.7IU/cm2，諸如約2.0IU/cm2。所述涂層優(yōu)選被施加至所述膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面。[0120]當(dāng)膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體在所述載體的一面上具有涂層時(shí)，和當(dāng)其被卷起時(shí)，涂有生物學(xué)活性物質(zhì)的那面可在所述卷起的膠原蛋白載體上朝向外面，或者涂有生物學(xué)活性物質(zhì)的那面可在卷起膠原蛋白載體上朝向里面?，F(xiàn)在，本發(fā)明的卷壓膠原蛋白載體的第一個(gè)選擇是優(yōu)選，即所述涂層朝外取向。[0121]術(shù)語(yǔ)例如卷起膠原蛋白載體的“直徑”意指任何類型的已經(jīng)根據(jù)本發(fā)明被卷起或卷繞的膠原蛋白載體的橫截面的直徑。因此，如在橫截面(例如最短面)上測(cè)定的，生成的卷起膠原蛋白載體的直徑為約5-12mm,諸如約6-11,諸如約7-10mm,諸如約8-9mm,諸如最多11mm,優(yōu)選諸如最多10mm,優(yōu)選諸如最多9mm,諸如最多8mm,諸如最多Imm,諸如最多6mm，諸如最多5mm，諸如最多4.5mm，諸如最多4mm，諸如最多3.5mm，諸如最多3mm,諸如最多2.5mm,諸如最多2.0mm,諸如最多1.5mm,諸如最多1.0mm。中號(hào)綿網(wǎng)優(yōu)選的直徑為小于10mm，即中號(hào)綿網(wǎng)具有46-49mm*46-50mm*4-7mm的尺寸。在圖3中，顯示根據(jù)本發(fā)明的預(yù)先卷起的膠原蛋白載體的長(zhǎng)度和寬度。[0122]術(shù)語(yǔ)“厚度”意指穿過(guò)被展開(kāi)或未卷起的本發(fā)明膠原蛋白載體的最短可測(cè)量距離，這意味著厚度取決于膠原蛋白載體是否經(jīng)預(yù)先卷起和/或其是否經(jīng)預(yù)先壓縮、濕潤(rùn)。當(dāng)用術(shù)語(yǔ)厚度描述任何類型的展開(kāi)或未卷起的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體時(shí)，厚度意指為約1-10mm，諸如約2-8，諸如約4-6，諸如最多10mm，諸如最多9mm，諸如最多8mm，諸如最多7mm，諸如最多6mm，諸如最多5mm，諸如最多4mm，諸如最多3mm，諸如最多2mm，諸如最多Imm的厚度。在一個(gè)實(shí)施方案中,優(yōu)選的膠原蛋白載體的厚度為4-7mm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選的展開(kāi)的膠原蛋白載體的厚度為最多4mm。[0123]術(shù)語(yǔ)“粘接強(qiáng)度”意指膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體，粘附至活組織的能力，因此粘接強(qiáng)度反映出根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的藥學(xué)活性，即膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體提供組織封口、組織粘接和止血的能力。粘接強(qiáng)度可通過(guò)體外測(cè)量諸如PCT試驗(yàn)測(cè)量，且單位為mmHg。在實(shí)施例4中描述了PCT試驗(yàn)?？刹捎酶鞣N壓力試驗(yàn)方法測(cè)量膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的粘接強(qiáng)度，它們?nèi)佳芯吭谄屏?爆裂之前，樣品/醫(yī)學(xué)裝置能承受多大的壓力。因此，用這些方法確定貼劑，諸如含藥海綿，優(yōu)選諸如膠原蛋白載體，諸如根據(jù)本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的粘接強(qiáng)度/密封能力。所以，這些方法模擬在經(jīng)受手術(shù)諸如微創(chuàng)外科的活的有機(jī)體諸如哺乳動(dòng)物，例如大鼠、犬或人中的含藥海綿的粘接強(qiáng)度/密封性。例如，這些方法包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，諸如水壓爆破泄露試驗(yàn)(HydraulicBurstLeakTest,HBLT)(CrescentDesign),諸如ATC’s壓力爆破試驗(yàn)機(jī)(ATCInc.),諸如演進(jìn)水壓爆裂試驗(yàn)機(jī)(AESolutions,Inc.)。在本上下文中,稱為“PCT”的壓力試驗(yàn)用來(lái)體外模擬膠原蛋白載體，諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體對(duì)組織樣品或模擬組織樣品的粘接強(qiáng)度。因此，本發(fā)明中優(yōu)選PCT。[0124]“PCT”意指用來(lái)測(cè)量膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體對(duì)模擬對(duì)哺乳動(dòng)物組織的粘附的合成膜的粘接強(qiáng)度/密封性的壓力試驗(yàn)。例如用卷起膠原蛋白載體試樣，在其展開(kāi)后，將其切成3X3cm正方形進(jìn)行試驗(yàn)。用鹽水弄濕切下試樣的活性面并放在中間已經(jīng)備有洞(0Icm)的合成膜上。將帶有粘附的膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體試樣的膜，放置并固定在用泵送氣的氣密室上。以測(cè)定破裂/爆裂經(jīng)膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體形成的密封物所需要的壓力(mmHg)，并稱其為如上定義的“粘接強(qiáng)度”。在實(shí)施例4中更詳細(xì)地描述試驗(yàn)。[0125]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，如經(jīng)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其中來(lái)自10片膠原蛋白載體試樣的各片單獨(dú)的膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體具有超過(guò)約40mmHg的粘接強(qiáng)度,和其中在所述的試樣中，10片膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的平均粘接強(qiáng)度超過(guò)約50mmHg。[0126]術(shù)語(yǔ)“粘附”意指根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體體外粘附到活組織的能力。通過(guò)目測(cè)膠原蛋白載體對(duì)組織的粘附，定性研究粘附，因此，粘附近似于膠原蛋白載體，諸如根據(jù)本發(fā)明的卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的一部分藥學(xué)活性，即膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮膠原蛋白載體粘附到分離的器官或組織片段的能力。實(shí)施例2中表明粘附試驗(yàn)的實(shí)例，圖1說(shuō)明粘附。[0127]術(shù)語(yǔ)“涂層損失”意指涂層粘附/固定到膠原蛋白層，諸如涂層粘附/固定到卷繞/卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的強(qiáng)度。在實(shí)施例1中更詳細(xì)地描述涂層損失。該術(shù)語(yǔ)不應(yīng)與如上討論的“粘附”混淆。[0128]在展開(kāi)其之前，對(duì)例根據(jù)本發(fā)明的如預(yù)定尺寸的卷起膠原蛋白載體稱重，在其展開(kāi)后立即再次稱重，間接測(cè)定涂層損失，從而將可能已經(jīng)損失的涂層的量用mg/cm2或百分比表示，參見(jiàn)下文。[0129]本發(fā)明的膠原蛋白載體諸如經(jīng)機(jī)械操作(即加濕、壓縮、卷起、展開(kāi)和穿過(guò)入孔，諸如套管針)嚴(yán)格處理可能導(dǎo)致涂層從膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體上脫落。在圖5中顯示這樣的劇烈處理。在實(shí)施例1中公開(kāi)可用來(lái)測(cè)定涂層損失的方法。如膠原蛋白載體和涂層的柔韌性所指示的，在從所述的套管針出來(lái)或者僅僅一經(jīng)展開(kāi)而未使其穿過(guò)套管針，卷壓的膠原蛋白載體基本沒(méi)有變化，所損失的涂層材料少于20%，諸如小于18%，諸如小于16%，諸如小于14%，諸如小于12%，諸如小于10%，諸如小于8%，諸如小于6%，諸如小于4%，諸如小于2%，諸如小于1.5%，諸如小于I%，諸如小于0.5%，諸如小于0.2%，諸如0%。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，如下計(jì)算百分比:此后在其穿過(guò)套管針之前，對(duì)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體稱重。在從所述的套管針出來(lái)之后立即展開(kāi)所述卷起的膠原蛋白載體并再次稱重，借此將可能已經(jīng)損失的涂層量用百分比表示。應(yīng)注意，本發(fā)明的展開(kāi)的膠原蛋白載體具有可接受的PCT-值，即使其損失小于20%的涂層材料。[0130]涂層損失優(yōu)選小于1.0mg/cm2,諸如小于0.9mg/cm2,諸如小于0.8mg/cm2,諸如小于0.7mg/cm2,優(yōu)選諸如小于0.6mg/cm2,諸如小于0.5mg/cm2,諸如小于0.4mg/cm2,諸如小于0.3mg/cm2,諸如小于0.2mg/cm2,諸如小于0.1mg/cm2,諸如0.01mg/cm2。[0131]明顯地，不可能在活的有機(jī)體內(nèi)，體內(nèi)測(cè)定在從入孔，諸如套管針出來(lái)的本發(fā)明的卷起或卷壓膠原蛋白載體的涂層損失。[0132]術(shù)語(yǔ)“無(wú)菌保證水平(SAL)”意指微生物學(xué)中用來(lái)描述在單一單元經(jīng)滅菌處理后其處于無(wú)菌的可能性的術(shù)語(yǔ)。例如，醫(yī)學(xué)裝置廠商按極低的SAL設(shè)計(jì)其滅菌工藝，如在USP34〈1211〉(美國(guó)藥典32版，1211章)中定義的，導(dǎo)致IO6的微生物存活可能性，即確保在滅菌裝置中I百萬(wàn)個(gè)活的微生物中只能有小于或等于I個(gè)存活的機(jī)會(huì)。也用SAL描述滅菌工藝的殺菌效率，其中極有效的滅菌工藝具有極低的SAL。[0133]可在任何包裝步驟之前和/或之后進(jìn)行滅菌。[0134]可在所謂輻照工藝中用伽瑪輻照作為殺死活的微生物的滅菌方法。作為對(duì)高壓釜或化學(xué)裝置的備選，輻照的應(yīng)用包括滅菌醫(yī)學(xué)裝置。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體接受伽瑪輻照。伽瑪輻照可降低得到的膠原蛋白載體的PCT-值為例如不超過(guò)0.5%，諸如不超過(guò)1%，諸如不超過(guò)2%，諸如不超過(guò)3%，諸如不超過(guò)4%,諸如不超過(guò)5%,諸如不超過(guò)6%,諸如不超過(guò)7%,諸如不超過(guò)8%,諸如不超過(guò)9%,諸如優(yōu)選不超過(guò)10%,諸如不超過(guò)11%,諸如不超過(guò)12%,諸如不超過(guò)13%,諸如不超過(guò)14%,諸如不超過(guò)15%,諸如不超過(guò)16%,諸如不超過(guò)17%,諸如不超過(guò)18%,諸如不超過(guò)19%,諸如不超過(guò)20%，諸如不超過(guò)25%。通過(guò)目測(cè)根據(jù)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體在肝組織上的粘附，對(duì)其體外評(píng)價(jià)。在輻照處理后，纖維蛋白原優(yōu)選以2-10mg/cm2的量存在，而凝血酶優(yōu)選以1.0-5.5IU/cm2的量存在，各水平可優(yōu)選超過(guò)其各自水平諸如不超過(guò)0.5%，諸如不超過(guò)1%，諸如不超過(guò)2%,諸如不超過(guò)3%,諸如不超過(guò)4%,諸如不超過(guò)5%,諸如不超過(guò)6%,諸如不超過(guò)7%,諸如不超過(guò)8%,諸如不超過(guò)9%,諸如優(yōu)選不超過(guò)10%,諸如不超過(guò)11%,諸如不超過(guò)12%,諸如不超過(guò)13%,諸如不超過(guò)14%,諸如不超過(guò)15%,諸如不超過(guò)16%,諸如不超過(guò)17%,諸如不超過(guò)18%，諸如不超過(guò)19%，諸如不超過(guò)20%，諸如不超過(guò)25%。應(yīng)注意，“超過(guò)其各自的水平”指，各值可能或者提高或者下降。[0135]優(yōu)選可將卷起和/或壓縮膠原蛋白載體貯存可接受的持續(xù)時(shí)間，同時(shí)保持其生物學(xué)和理化性質(zhì)，即優(yōu)選地，貯存既不影響所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的物理和化學(xué)性質(zhì)，也不影響卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的體外粘附(對(duì)肝組織)和粘接強(qiáng)度(PCT-值)。[0136]可接受的保存期限優(yōu)選最長(zhǎng)60個(gè)月，諸如最長(zhǎng)54個(gè)月，諸如最長(zhǎng)48個(gè)月，諸如最長(zhǎng)42個(gè)月，諸如最長(zhǎng)36個(gè)月，諸如最長(zhǎng)30個(gè)月，諸如最長(zhǎng)24個(gè)月，諸如最長(zhǎng)18個(gè)月，諸如最長(zhǎng)12個(gè)月，諸如最長(zhǎng)6個(gè)月，諸如最長(zhǎng)5個(gè)月，諸如最長(zhǎng)4個(gè)月，諸如最長(zhǎng)3個(gè)月，諸如最長(zhǎng)2個(gè)月，諸如最長(zhǎng)I個(gè)月。所以，本發(fā)明卷起和/或壓縮膠原蛋白載體優(yōu)選是穩(wěn)定的。[0137]單詞“穩(wěn)定的”意指所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體是生理化學(xué)和生物學(xué)上穩(wěn)定的，這意味著它們保持其被制備時(shí)具有的相同性質(zhì)。所以，在運(yùn)輸、入庫(kù)(貯存)、物流(logistics)、銷售，及直到并包括最終使用所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體時(shí)，所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體都保持其穩(wěn)定性，即膠原蛋白載體保持受控和全部最終使用要求。[0138]術(shù)語(yǔ)“干燥”意指通過(guò)采用加熱等進(jìn)行被動(dòng)蒸發(fā)、脫水、用濕度低于需要干燥的物體的空氣吹過(guò)所述物體的干燥物體的任何熟知方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在隧道式干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，即隧道包括伴有實(shí)施干燥的氣流的輸送含有卷起膠原蛋白載體的托盤(pán)通過(guò)隧道的傳送帶。在一個(gè)實(shí)施方案中，穿過(guò)隧道的行程，即干燥時(shí)長(zhǎng)耗費(fèi)約30min0在另一個(gè)實(shí)施方案中，隧道式干燥機(jī)烘干溶劑，諸如烘干乙醇，例如烘干異丙醇，例如烘干異丙醇和乙醇。例如用干燥劑諸如硅膠干燥水。干燥水可能耗費(fèi)最多約48小時(shí)，諸如最多約36小時(shí)，諸如最多約24小時(shí)，諸如最多約18小時(shí)，諸如最多約12小時(shí)，諸如最多約6小時(shí)，諸如最多約2小時(shí)。烘干水優(yōu)選耗費(fèi)最多約24小時(shí)。[0139]硅膠優(yōu)選用來(lái)指由硅酸鈉合成制備的顆粒狀的、玻璃質(zhì)多孔形式的二氧化硅。硅膠是作為包裝在可滲透袋中的小珠的常用干燥劑。[0140]內(nèi)窺鏡工具:本文中〃內(nèi)窺鏡工具〃意指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何內(nèi)窺鏡工具，例如內(nèi)窺鏡抓取鉗(grabtongs)、內(nèi)窺鏡小鑷子、內(nèi)窺鏡解剖器、內(nèi)窺鏡手術(shù)鉗、Johansons鉗或其它內(nèi)窺鏡鉗、內(nèi)窺鏡剪刀、內(nèi)窺鏡抓緊器、兩種或多種抓緊器、腹腔鏡藥簽(優(yōu)選地，栓在長(zhǎng)針上或固定在抓緊器上)，或另一種適用的內(nèi)窺鏡工具。[0141]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，任選濕潤(rùn)根據(jù)本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體干燥既不影響所述膠原蛋白載體的物理和化學(xué)性質(zhì)，也不影響所述膠原蛋白載體的體外粘附(對(duì)肝組織)和粘接強(qiáng)度(PCT-值)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)將室溫和室濕度控制在以下范圍內(nèi)，經(jīng)被動(dòng)蒸發(fā)溶劑，優(yōu)選乙醇，干燥任選濕潤(rùn)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體:3-350C，5-80%RH，諸如13-35°C>36-65%RH，諸如23-35°C、36-65%RH，諸如33-350C>36-65%RH，諸如3-25°C>36-65%RH，諸如3-15。。、36_65%RH，諸如3-5°C>36-65%RH，優(yōu)選18-22°C、40-60%RH，諸如18-22°C、36-65%RH，諸如20-25°C、40-60%RH，諸如22-250C>40-60%RH，諸如24-25°C、40-60%RH，諸如18-23°C、40-60%RH，諸如18-2TC、40-60%RH,諸如18-19°C>40-60%RH,諸如18-25°C、35-60%RH,諸如18-25°C、30-60%RH，諸如18-250C>40-65%RH，諸如18-25°C、40-70%RH，諸如18-25°C、40-75%RH，諸如18-250C>40-80%RH，諸如18-25°C、45-80%RH，諸如18-25°C、50-80%RH，諸如18_25°C、55-80%RH，諸如18-250C>60-80%RH，諸如18-25°C>65-80%RH，諸如18-25°C>70-80%RH,諸如18-25°C、75-80%RH。通過(guò)用比所述膠原蛋白載體(諸如需要干燥的卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體)濕度更低的空氣吹過(guò)所述膠原蛋白載體，隨后通過(guò)將所述膠原蛋白載體置于干燥器中，被動(dòng)蒸發(fā)溶劑，優(yōu)選干燥所述任選濕潤(rùn)的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體30分鐘。[0142]優(yōu)選蒸發(fā)和/或干燥時(shí)間最多24小時(shí),諸如最多20小時(shí),諸如最多15小時(shí),諸如最多10小時(shí)，諸如最多5小時(shí)，諸如最多I小時(shí)，諸如最多50分鐘，諸如最多40分鐘，優(yōu)選諸如最多30分鐘，諸如最多20分鐘，諸如最多10分鐘，諸如最多5分鐘，諸如最多I分鐘，諸如最多50秒鐘，諸如最多40秒鐘，諸如最多30秒鐘，諸如最多20秒鐘，諸如最多10秒鐘，諸如最多5秒鐘。[0143]應(yīng)用于膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的至少一種液體溶劑的可接受的剩余量為諸如不超過(guò)0.1%w/w,或者諸如不超過(guò)0.2%w/w,或諸如不超過(guò)0.5%w/w,或者諸如不超過(guò)0.8%w/w或諸如不超過(guò)1.0%w/w,或者諸如不超過(guò)1.2%w/w,或者諸如不超過(guò)1.4%w/w,或者優(yōu)選地,諸如不超過(guò)1.6%w/w,或者諸如不超過(guò)1.8%w/w,或者諸如不超過(guò)2.0%w/w,或者諸如不超過(guò)2.5%w/w,或者諸如不超過(guò)3.0%w/w,或者諸如不超過(guò)3.5%w/w,或者諸如不超過(guò)4.0%w/w,或者諸如不超過(guò)5.0%w/w,或者諸如不超過(guò)8.0%w/w,或者諸如不超過(guò)10.0%w/w,或者諸如不超過(guò)12.5%w/w,或者諸如不超過(guò)15.0%w/w,或者諸如不超過(guò)17.5%w/w,或者諸如不超過(guò)20.0%w/w,或者諸如不超過(guò)22.5%w/w,或者諸如不超過(guò)25.0%w/w,或者諸如不超過(guò)27.5%w/w,或者諸如不超過(guò)30.0%w/w,或者諸如不超過(guò)32.5%w/w,或者諸如不超過(guò)35.0%w/w。當(dāng)應(yīng)用的液體溶劑是乙醇時(shí),優(yōu)選不超過(guò)1.6%w/w殘余的乙醇,和/或當(dāng)應(yīng)用的液體溶劑是水時(shí),優(yōu)選不超過(guò)8.0%w/w,優(yōu)選諸如不超過(guò)5.0%w/w的殘余水。應(yīng)用于膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體中的至少一種液體溶劑，諸如至少兩種溶劑，諸如至少三種液體溶劑的剩余量是可接受的。[0144]在加工期間，可能發(fā)生膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體被動(dòng)吸收來(lái)自室內(nèi)的一種或多種溶劑或水分(水蒸汽)。在一個(gè)實(shí)施方案中，如果已經(jīng)出現(xiàn)這樣的被動(dòng)吸收水分，諸如水，那么可接受的所述水分的剩余量為諸如不超過(guò)0.1%w/w，諸如不超過(guò)0.2%w/w,諸如不超過(guò)0.5%w/w,諸如不超過(guò)0.8%w/w諸如不超過(guò)1.0%w/w,諸如不超過(guò)1.2%w/w,諸如不超過(guò)1.4%w/w,諸如不超過(guò)1.6%w/w,諸如不超過(guò)1.8%w/w,諸如不超過(guò)2.0%w/w,諸如不超過(guò)2.5%w/w,諸如不超過(guò)3.0%w/w,諸如不超過(guò)3.5%w/w,諸如不超過(guò)4.0%w/w,優(yōu)選諸如不超過(guò)5.0%w/w,諸如不超過(guò)8.0%w/w,諸如不超過(guò)10.0%w/w,諸如不超過(guò)12.5%w/w，諸如不超過(guò)15.0%w/w，諸如不超過(guò)17.5%w/w，諸如不超過(guò)20.0%w/w，諸如不超過(guò)22.5%w/w，諸如不超過(guò)25.0%w/w，諸如不超過(guò)27.5%w/w，諸如不超過(guò)30.0%w/w,諸如不超過(guò)32.5%w/w,諸如不超過(guò)35.0%w/w。當(dāng)被動(dòng)吸收的溶劑為水時(shí),優(yōu)選不超過(guò)8.0%w/w,優(yōu)選諸如不超過(guò)5.0%w/w殘余的水。通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法，諸如通過(guò)采用氣相色譜分析(GC)測(cè)定殘余的溶劑。GC是用于分離和分析可被蒸發(fā)而不分解的化合物的分析化學(xué)的常見(jiàn)類型的色譜法。在本發(fā)明中，GC用來(lái)確定膠原蛋白載體的一種或多種溶劑或來(lái)自室內(nèi)的水分(水蒸汽)。[0145]在實(shí)施例9中更詳細(xì)地描述殘余的溶劑及其被膠原蛋白載體的被動(dòng)吸收。[0146]術(shù)語(yǔ)“滅菌”意指對(duì)物體諸如在本發(fā)明中膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體滅菌的已知任何方法。在單一單元經(jīng)受滅菌工藝后，任何這類適當(dāng)?shù)臏缇椒▽?dǎo)致其為未滅菌的所需可能性。因此，在滅菌工藝后，優(yōu)選在一百萬(wàn)個(gè)中不超過(guò)一個(gè)膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體可能未被滅菌。滅菌工藝的一個(gè)實(shí)例是伽瑪輻照。也可采用熱、化學(xué)藥品、輻照和高壓的適當(dāng)?shù)慕M合實(shí)現(xiàn)滅菌，但這些都是較不優(yōu)選的方法。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，采用伽瑪輻照進(jìn)行滅菌。[0147]術(shù)語(yǔ)“包裝”在本發(fā)明中意指包裝物體諸如膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的任何熟知包裝方法。在本上下文中打包和包裝是可交換使用的詞。打包意指為運(yùn)輸、倉(cāng)貯、物流、銷售和最終使用而準(zhǔn)備貨物的協(xié)調(diào)系統(tǒng)。打包可例如容納、保護(hù)、保存、運(yùn)輸、給予和出售物體，優(yōu)選如膠原蛋白載體，諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的這類物體。用合適的容器包裝膠原蛋白載體，諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體。[0148]在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“合適的容器”意指適于運(yùn)輸、倉(cāng)貯(貯存)、物流、出售和適于最終使用膠原蛋白載體，諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的任何容器。所以，所述的合適的容器裝著和/或保護(hù)所述膠原蛋白載體。因此，優(yōu)選地，當(dāng)所述膠原蛋白載體，諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體處于包裝時(shí)，其基本保持其性質(zhì)。合適的容器的實(shí)例是按適合本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體成型的由PET(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)或聚苯乙烯制備的托盤(pán)。例如用蓋，諸如Tyvec蓋進(jìn)一步密封根據(jù)本發(fā)明的合適的容器。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將用蓋子密封的托盤(pán)進(jìn)一步放在優(yōu)選帶干燥劑的雙重鋁箔內(nèi)。在甚至又一個(gè)本發(fā)明實(shí)施方案中，將雙重鋁箔作標(biāo)記以指明已經(jīng)滅菌的內(nèi)容物(進(jìn)一步參見(jiàn)下文)。適用的其它容器為本領(lǐng)域熟知的。[0149]在一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行并記錄包裝試驗(yàn)，以確保包裝滿足規(guī)定和全部最終用途需要。控制并驗(yàn)證制備方法以確保性能一致。[0150]優(yōu)選地，在包裝中對(duì)本發(fā)明的合適的容器滅菌。高度控制醫(yī)療裝置包裝，且必須在整個(gè)分配期間保持無(wú)菌以允許醫(yī)生即時(shí)使用。一系列特別的包裝測(cè)試為本領(lǐng)域熟知并用來(lái)測(cè)定包裝保持無(wú)菌的能力。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括:ASTMD1585-多孔醫(yī)療包裝完整性測(cè)試指南、ASTMF2097-醫(yī)療產(chǎn)品的初級(jí)柔韌包裝的設(shè)計(jì)和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)指南、對(duì)要滅菌的醫(yī)療裝置的EN868包裝材料和系統(tǒng)。通用要求和試驗(yàn)方法，最終滅菌醫(yī)療裝置的ISO11607包裝及其它。[0151]在一個(gè)實(shí)施方案中，容器是箔包裝材料，諸如單或雙重鋁箔或塑料包括材料，諸如聚苯乙烯或PET(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)，或者箔和塑料包裝材料，諸如單或雙重鋁箔和如聚苯乙烯或PET(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)的組合。[0152]微創(chuàng)外科(MIS)是相對(duì)新型的外科手術(shù)，其對(duì)身體的創(chuàng)傷更少，因此，通常令患者恢復(fù)更快和對(duì)患者的疼痛更少。MIS手術(shù)比開(kāi)腔手術(shù)通常需要更多的技術(shù)要求，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，外科醫(yī)生可能需要進(jìn)行開(kāi)腔手術(shù)。[0153]MIS手術(shù)需要專門(mén)設(shè)計(jì)的手術(shù)儀器諸如腹腔鏡裝置，和遙控操作帶通過(guò)內(nèi)窺鏡或類似裝置間接觀察手術(shù)區(qū)域的儀器。通過(guò)小切口或天生孔(洞)放置這些儀器。[0154]例如在腹部手術(shù)中,通常通過(guò)所謂的套管針?lè)湃雰x器,套管針為一類入口管。套管針是管，諸如硬管，且優(yōu)選具有典型的5-12mm,諸如5-10mm的內(nèi)徑。[0155]在本發(fā)明中，套管針優(yōu)選具有不超過(guò)12mm，諸如優(yōu)選地，不超過(guò)10mm，諸如不超過(guò)8mm,諸如不超過(guò)6mm,諸如不超過(guò)4mm,諸如不超過(guò)2mm的直徑。在本上下文中，套管針也可為柔性管。當(dāng)產(chǎn)生視覺(jué)空間(采用視頻內(nèi)窺鏡)和手術(shù)操作時(shí)，套管針允許儀器和材料的插入。MIS手術(shù)也包括機(jī)器人手術(shù)。用于MIS的孔的小尺寸限制了可插入孔的物體。MIS手術(shù)期間所用的全部手術(shù)工具和材料必須具有能經(jīng)入孔插入其的尺寸和條件。工具和材料最主要地被特別設(shè)計(jì)用于微創(chuàng)外科。[0156]所以，術(shù)語(yǔ)“最小或最低侵入外科(MIS)”意指比為同樣目的采用的開(kāi)腔手術(shù)更少侵入性的任何手術(shù)(外科或以其它手術(shù))。許多醫(yī)療手術(shù)被稱為最低侵入性，諸如皮下注射、氣壓注射、皮下植入物、內(nèi)鏡檢查術(shù)、經(jīng)皮手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、胸腔鏡手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、冷凍手術(shù)、顯微手術(shù)、小切口手術(shù)、血管內(nèi)手術(shù)(諸如血管成形術(shù))、冠狀動(dòng)脈導(dǎo)管插入術(shù)、永久性脊柱和腦電極、立體定向手術(shù)、Nuss手術(shù)、基于放射性的醫(yī)學(xué)成像方法，諸如伽瑪相機(jī)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像和SPECT(單電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像)。相關(guān)手術(shù)有影像導(dǎo)引手術(shù)、機(jī)器人手術(shù)和介入放射學(xué)。[0157]經(jīng)一個(gè)或多個(gè)短切口(，小切口手術(shù)’)或通過(guò)天然身體孔進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)。根據(jù)進(jìn)入手術(shù)的途徑、手術(shù)類型和所用的工具例如內(nèi)窺鏡、腹腔鏡或胸腔鏡，術(shù)語(yǔ)有所不同。[0158]內(nèi)窺鏡意指出于醫(yī)療理由采用內(nèi)窺鏡，一種用來(lái)檢查空器官內(nèi)部或體腔的儀器察看內(nèi)部，且典型地指察看身體內(nèi)部。所以，單詞“內(nèi)窺鏡手術(shù)”意指采用內(nèi)窺鏡諸如涉及胃腸道(GI道)的內(nèi)窺鏡:食道、胃和十二指腸(食管胃十二指腸內(nèi)窺鏡)，小腸(小腸鏡)，大腸/結(jié)腸(結(jié)腸鏡、乙狀結(jié)腸鏡)，放大內(nèi)鏡膽管內(nèi)鏡逆行胰膽管鏡(ERCP)，十二指腸鏡輔助的膽胰管鏡，術(shù)中膽管窺鏡，肛門(mén)鏡，直腸鏡和具相似長(zhǎng)度的直腸鏡，直腸(直腸鏡)和肛門(mén)(肛門(mén)鏡)，二者也稱為(直腸鏡)，進(jìn)行的任何手術(shù)。其進(jìn)一步包括呼吸道:鼻(鼻窺鏡)、下呼吸道(支氣管鏡)、耳(耳鏡)、尿道(膀胱鏡)、女性生殖系統(tǒng)(婦科鏡檢(gynoscopy))、子宮頸(陰道鏡)、子宮(子宮鏡)和輸卵管(輸卵管鏡(falloposcopy))。正常閉合的體腔可經(jīng)小的切口觀察:腹或骨盆腔(腹腔鏡)、關(guān)節(jié)內(nèi)部(關(guān)節(jié)鏡)、胸部器官(胸腔鏡和縱隔鏡)，妊娠期間:羊膜(羊膜鏡)、胎兒(胎兒鏡)。其進(jìn)一步包括結(jié)合喉鏡、食管鏡和支氣管鏡的可塑手術(shù)廣視野內(nèi)窺鏡(或三重內(nèi)窺鏡)。此外，整形手術(shù)和手部手術(shù)，諸如內(nèi)窺鏡腕管松解和硬膜外腔(硬膜外腔鏡(印iduroscopy))也是一種形式的內(nèi)窺鏡。[0159]腹腔鏡手術(shù)包括在腹腔或骨盆腔內(nèi)的手術(shù)，而在胸腔上進(jìn)行的小切口手術(shù)被稱為胸腔鏡手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)和胸腔鏡手術(shù)二者屬于更廣泛的內(nèi)窺鏡領(lǐng)域。[0160]“入孔”或〃孔〃意指進(jìn)入點(diǎn)，本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體通過(guò)其之后到達(dá)目標(biāo)位置。對(duì)于涉及MIS手術(shù)的本發(fā)明實(shí)施方案，術(shù)語(yǔ)〃孔〃或〃入孔〃意指MIS手術(shù)期間所用的手術(shù)工具和材料經(jīng)此點(diǎn)進(jìn)入。所以，這類手術(shù)工具和材料必須具有令其經(jīng)入孔插入的大小和條件。例如入孔可為身體內(nèi)的天然孔或可在例如套管針內(nèi)。然而，入孔或孔并不一定是窄的進(jìn)入點(diǎn)，其也可為寬的區(qū)域，諸如開(kāi)腔手術(shù)，諸如開(kāi)放腹部手術(shù)期間造成的入孔或者開(kāi)放心臟手術(shù)期間造成的入孔/孔。[0161]例如，單詞“止血或停止出血”指使出血過(guò)程停止的復(fù)雜過(guò)程。其指使血保持在損傷的血管(與止血相對(duì)的是出血)內(nèi)的過(guò)程。大部分時(shí)間，其包括使血液從液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)(凝結(jié))或者例如經(jīng)物理封閉開(kāi)放的血管。[0162]表述“損傷”意指對(duì)生物學(xué)有機(jī)體的損害，諸如進(jìn)行MIS引起的損傷。組織損傷可包括其中存在例如血液、淋巴液、膽汁、腦脊髓液或空氣/氣體的滲漏，從而需要局部處理以控制出血(止血)或停止?jié)B漏(exhudate)(組織封口)的病癥。[0163]術(shù)語(yǔ)〃器官〃或〃組織〃意指人或動(dòng)物體內(nèi)的任何器官或組織，其或者已經(jīng)自人或動(dòng)物體內(nèi)分離，或者作為選擇，在手術(shù)期間例如被體內(nèi)進(jìn)行手術(shù)的器官或組織。例如，如本文用的術(shù)語(yǔ)〃器官〃可指例如以下非限定性清單上的任何器官:_心、血管、唾液腺、食道、胃、肝、膽囊、胰腺、小腸、結(jié)腸、直腸、肛門(mén)、下丘腦、腦垂體、腦垂體腺、松果體、松果腺、甲狀腺、副甲狀腺、腎上腺、腎、尿管、膀胱、尿道、淋巴結(jié)、淋巴管、扁桃體、扁桃腺、胸腺、脾、皮膚、毛發(fā)、指甲、肌肉、腦、脊髓、神經(jīng)、卵巢、輸卵管、子宮、陰道、乳腺、睪丸、輸精管、精囊、前列腺、陰莖、脾、咽、喉、氣管、支氣管、肺、隔膜、骨、軟骨、韌帶和筋。如本文所用的術(shù)語(yǔ)〃組織〃可例如指例如以下非限定性清單上的任何組織類型:_上皮組織、結(jié)締組織、肌肉組織和/或神經(jīng)組織。[0164]術(shù)語(yǔ)“重量-重量百分比”或“％w/w”意指用百分比(每100克)表示的每克另一種物質(zhì)對(duì)應(yīng)的物質(zhì)克數(shù)。因此，如果例如在膠原蛋白載體中殘余的水的存在量為2%w/w,其意指存在2克水和98克膠原蛋白載體?？傊亓繉榘瑲堄嗟乃?00克膠原蛋白載體，但殘余的100克的體積可能不同于100mlO[0165]注意，膠原蛋白載體的“重量”意指除涂層重量之外的膠原蛋白載體的重量。[0166]應(yīng)注意，本發(fā)明的一個(gè)方面的上下文中描述的實(shí)施方案和特征也適用于本發(fā)明的其它方面，即涉及卷壓的膠原蛋白載體的全部方面也適用于壓縮的膠原蛋白載體或卷起的膠原蛋白載體或展開(kāi)卷壓的膠原蛋白載體或卷繞的膠原蛋白載體(因?yàn)樾g(shù)語(yǔ)"卷繞"和"卷起"在本文中可交換使用)，對(duì)于方法方面同樣如此。[0167]本發(fā)明的一方面涉及膠原蛋白載體的卷繞方法，膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?通過(guò)將膠原蛋白載體夾在一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件之間，并使這對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件圍繞與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件縱向伸展平行的軸旋轉(zhuǎn)，以使膠原蛋白載體卷繞在構(gòu)件上，卷繞所述膠原蛋白載體，同時(shí)使膠原蛋白載體由支撐裝置支撐，?干燥卷繞的膠原蛋白載體，從而提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。[0168]本發(fā)明的另一方面涉及膠原蛋白載體的卷繞方法，膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)優(yōu)選包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?卷繞所述膠原蛋白載體?干燥卷繞的膠原蛋白載體，從而提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。[0169]任何類型的纖維蛋白原和/或凝血酶可用于涂層，優(yōu)選用于涂層的纖維蛋白原和/或凝血酶基本地為固體和/或固體。纖維蛋白原和/或凝血酶優(yōu)選為干燥的。優(yōu)選地，所述的相繼步驟為連續(xù)步驟。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法由上述工藝步驟組成。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括上述工藝步驟或由其組成，并進(jìn)一步包括卷繞制品被密封于容器中并滅菌的包裝步驟。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)采用至少一個(gè)夾緊裝置夾住膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)采用至少一對(duì)鑷子或鉗子夾住膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。[0170]例如可采用任何合適的干燥工藝，諸如通過(guò)吹送比卷繞的膠原蛋白載體的濕度更低的空氣和任選對(duì)空氣加熱，干燥卷繞的膠原蛋白載體。優(yōu)選地，所述干燥持續(xù)至少5分鐘，諸如在5分鐘和I小時(shí)之間，諸如在20分鐘和40分鐘時(shí)間之間，諸如在25和35分鐘時(shí)間之間。例如通風(fēng)隧道可用于干燥步驟。[0171]可濕潤(rùn)膠原蛋白載體的任何表面。優(yōu)選地，至少所述膠原蛋白載體的涂層經(jīng)濕潤(rùn)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，僅涂層經(jīng)濕潤(rùn)，在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體的頂面和底面都被濕潤(rùn)。在發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，經(jīng)濕潤(rùn)的表面是膠原蛋白層。[0172]優(yōu)選地，膠原蛋白載體經(jīng)溶劑濕潤(rùn)?？刹捎萌魏魏线m的溶劑，諸如有機(jī)溶劑或水。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑包含乙醇(諸如0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇)或由其組成。在另一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑包含乙醇，諸如具有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇和水或由其組成。溶劑也可包含異丙醇或由其組成。作為選擇，溶劑可為至少70%乙醇諸如含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇,諸如至少80%乙醇,諸如至少90%乙醇,諸如至少95%乙醇和另一種溶劑(諸如水)的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑可為至少80%異丙醇，諸如至少90%或95%異丙醇和另一種溶劑(諸如水)的混合物。溶劑也可包含纖維蛋白原和/或凝血酶和/或其它因素。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乙醇可為含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇。[0173]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在軟化涂層后實(shí)施卷起/卷繞步驟。[0174]優(yōu)選采用溶劑濕潤(rùn)膠原蛋白載體的涂層。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，涂層上的膠原蛋白載體經(jīng)0.1和25cm2涂層表面，諸如例如1.2-10.75mg/cm2涂層表面之間的量的溶劑濕潤(rùn)。對(duì)于可市售得到的標(biāo)準(zhǔn)TachoSil?規(guī)格(諸如例如中號(hào)綿網(wǎng))的卷起形式，優(yōu)選以下溶劑量在涂層上:諸如對(duì)于具有25cm2涂層表面的膠原蛋白載體，諸如對(duì)于小號(hào)或中號(hào)Tachosil?膠原蛋白載體,每膠原蛋白載體30-160mg溶劑(諸如乙醇)，諸如每膠原蛋白載體30-100mg溶劑(諸如乙醇)，諸如優(yōu)選地每膠原蛋白載體90-100mg溶劑(諸如乙醇)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑包含乙醇或含有0.1%最大含水量的無(wú)水乙醇或由其組成。[0175]在卷繞膠原蛋白載體的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，方法進(jìn)一步包括壓縮膠原蛋白載體以減少膠原蛋白載體厚度的步驟。例如，可以2和18之間，諸如例如4-14，諸如優(yōu)選6-12之間的壓縮比壓縮膠原蛋白載體。在一個(gè)實(shí)施方案中，可使?jié)駶?rùn)的膠原蛋白載體通過(guò)間隙尺寸小于通過(guò)這套輥?zhàn)又暗哪z原蛋白載體厚度的一套輥?zhàn)?，?shí)施壓縮步驟。例如間隙尺寸的實(shí)例在0.2mm和2mm之間，諸如在0.4-1.6mm,諸如0.5-1.0mm之間，或者不超過(guò)0.75mm，諸如例如0.5-0.75。一種優(yōu)選的間隙尺寸為0.6mm。優(yōu)選在卷繞膠原蛋白載體前進(jìn)行壓縮。[0176]在卷繞工藝的干燥步驟期間，可通過(guò)支撐裝置，例如通過(guò)接觸支撐裝置支撐卷繞的膠原蛋白載體。例如，在干燥期間，卷繞膠原蛋白載體的至少一邊經(jīng)相對(duì)于卷繞膠原蛋白載體的支撐裝置固定，即卷繞的膠原蛋白載體的這邊推壓支撐裝置。在產(chǎn)物在干燥狀態(tài)下變成穩(wěn)定形態(tài)之前，其經(jīng)干燥時(shí)，例如支撐裝置可為任何適用的形狀，諸如"U"形、圓形、管狀或能支撐并保持膠原蛋白載體的卷繞形狀的任何其它形狀。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，支撐裝置是形狀為一節(jié)具有至少一個(gè)開(kāi)放端的圓柱的空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°(參見(jiàn)例如圖11)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將卷繞的膠原蛋白載體的邊緣安放在圓柱節(jié)的內(nèi)部，和邊緣倚靠圓柱的內(nèi)表面。[0177]優(yōu)選地，本發(fā)明的方法進(jìn)一步包括從卷繞的膠原蛋白載體中抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的步驟。例如，在干燥卷繞的膠原蛋白載體之前抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件。細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件可為一對(duì)鑷子，所以，例如可在干燥卷繞膠原蛋白載體之前，抽出至少一對(duì)鑷子。優(yōu)選地，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件形成夾住裝置。[0178]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)一步包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體安放在容器中，并隨后密封容器的步驟。例如，可將卷繞的載體安放在內(nèi)容器中，并可將內(nèi)容器安放在外容器中，進(jìn)一步任選包括在密封容器之前將干燥器放入外容器內(nèi)的步驟。[0179]本發(fā)明的方法優(yōu)選包括對(duì)卷繞膠原蛋白載體滅菌的步驟。例如這可采用伽瑪輻照進(jìn)行。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括采用伽瑪輻照將卷繞的膠原蛋白載體滅菌至無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6的步驟。[0180]例如，本發(fā)明的方法可包括將帶涉及本發(fā)明產(chǎn)品，諸如涉及滅菌水平的信息的標(biāo)記放在外包裝容器外面的步驟。[0181]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞膠原蛋白載體的方法的特征在于，當(dāng)濕潤(rùn)、壓縮和卷繞時(shí)，圍繞膠原蛋白載體和加濕裝置的大氣保持在設(shè)定溫度和/或濕度。溫度和/或濕度可例如在10-40°C和10-70%RH范圍內(nèi)。優(yōu)選地，溫度為18-22°C和相對(duì)濕度為30_50%。[0182]在一個(gè)實(shí)施方案中，溫度為5_30°C，諸如10-25°C，諸如10_30°C，諸如15_30°C。在另一個(gè)實(shí)施方案中，相對(duì)濕度為2-60%RH，諸如10-55%RH，諸如20-55%RH，諸如30-55%RH，諸如40-55%RH。優(yōu)選地，相對(duì)濕度為30-50%RH。[0183]本發(fā)明的另一方面涉及可經(jīng)本文描述的任何卷繞或卷起方法得到的卷繞膠原蛋白載體(術(shù)語(yǔ)"卷繞"和"卷起"在本文中可交換使用)。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及經(jīng)本發(fā)明方法得到的卷繞膠原蛋白載體。[0184]本發(fā)明的另一方面涉及卷繞的膠原蛋白載體-包括膠原蛋白層和在膠原蛋白層上方的涂層，涂層包括(優(yōu)選地，基本上固體)凝血酶和(優(yōu)選地，基本上固體)纖維蛋白原，和-具有帶圍繞細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的縱軸的膠原蛋白載體許多圈的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的形狀，和至少外圈被定向，以致涂層構(gòu)成各個(gè)所述的外圈的外表面，其中-卷繞的膠原蛋白載體為形態(tài)穩(wěn)定的，并將膠原蛋白載體限定為卷繞構(gòu)型，其中所述外圈沿著膠原蛋白載體的橫截面中的螺旋線前行。[0185]稱為外圈的各圈優(yōu)選為除最內(nèi)圈之外的卷繞膠原蛋白載體的各圈，通常卷繞最內(nèi)圈以確定從橫截面看時(shí)的“S”形。在某些實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體可能僅包含外圈，在這些情況下，稱為外圈的圈優(yōu)選為這種單一外圈。[0186]卷繞的膠原蛋白載體包括膠原蛋白層。例如，可由任何適用的膠原蛋白，諸如膠原蛋白泡沫或海綿，諸如例如可通過(guò)商業(yè)途徑得到的Nycomed"TachoTop"制品,制備膠原蛋白層。優(yōu)選的膠原蛋白類型是人膠原蛋白，諸如固化人膠原蛋白泡沫。卷繞的膠原蛋白載體還包括在膠原蛋白層上面的涂層，其包含凝血酶和纖維蛋白原。凝血酶優(yōu)選基本為固體或?yàn)楣腆w。纖維蛋白原優(yōu)選基本為固體或?yàn)楣腆w。優(yōu)選地，凝血酶和纖維蛋白原都為固體。優(yōu)選地，涂層還包括核黃素，其提供黃色，并使執(zhí)業(yè)醫(yī)生能確定膠原蛋白載體的哪一面為活性面。[0187]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，至少卷繞的膠原蛋白載體的外圈或各圈被定向，以致涂層構(gòu)成各圈的內(nèi)表面。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，卷繞膠原蛋白載體的各圈或至少外圈被定向，以致涂層構(gòu)成各所述圈的外表面。[0188]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體優(yōu)選地為分層結(jié)構(gòu)，例如由膠原蛋白層和膠原蛋白層上面的涂層組成。[0189]本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體是形態(tài)穩(wěn)定的。例如這可意味著卷繞的膠原蛋白載體為形態(tài)穩(wěn)定的，就此而言，“當(dāng)靜止時(shí)”，其不會(huì)展開(kāi)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)向其施加水分時(shí)，卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性下降，這意味著產(chǎn)物變得更加柔韌(即形狀更不穩(wěn)定)。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，基本僅通過(guò)涂層提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在一個(gè)實(shí)施方案中，至少卷繞的膠原蛋白載體的某些形態(tài)穩(wěn)定性可經(jīng)載體的最外圈提供。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)附著在圈下方的卷繞膠原蛋白載體的邊緣區(qū)域提供卷繞膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在另一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)各圈之間的粘附提供卷繞膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)完全沒(méi)有機(jī)械張力的卷繞膠原蛋白載體提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)各圈之間的粘附經(jīng)超出機(jī)械張力的作用展開(kāi)卷繞的膠原蛋白載體提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，經(jīng)具有彈性模量5-100N/cm2的圈提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。[0190]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)卷繞的膠原蛋白載體形成易碎圈提供形態(tài)穩(wěn)定性，當(dāng)經(jīng)受壓力時(shí)，易碎圈破碎但不顯著變形。[0191]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，呈展開(kāi)的構(gòu)型的卷繞膠原蛋白載體為(優(yōu)選地，長(zhǎng)方形或正方形)優(yōu)選具有寬度、長(zhǎng)度和厚度的薄片。優(yōu)選地，所述展開(kāi)的膠原蛋白載體是長(zhǎng)方形或正方形薄片。優(yōu)選地，例如，薄片的厚度在0.5mm和10mm之間,諸如0.5-8mm，例如0.5-6mm。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,所述的厚度優(yōu)選為1_4mm。諸如優(yōu)選1-3mm。在一個(gè)實(shí)施方案中，厚度可為最多4mm或最多5mm或最多6mm或最多7mm。展開(kāi)的膠原蛋白載體在其頂面之上的表面面積(其優(yōu)選涂有涂層)優(yōu)選為4-100cm2，更優(yōu)選為5-75cm2，諸如10-50cm2，例如20-30cm2，例如25cm2，例如，其由5cmX5cm平方膠原蛋白薄片的頂面提供。[0192]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體包括3、4或5圈，或由3、4或5圈組成。[0193]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體具有外徑小于12_，諸如小于11mm，諸如小于10mm,諸如小于9mm,諸如小于8mm,諸如小于7mm,諸如小于6mm,諸如小于5mm,諸如小于4mm,諸如小于3mm的圓柱形狀。例如，卷繞的膠原蛋白載體的外徑為1-12mm,諸如例如3-11mm,諸如例如5-10mm,諸如優(yōu)選地，5-9mm,諸如例如6-8mm。[0194]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體具有圍繞卷繞的膠原蛋白載體縱軸的S-形的最內(nèi)圈。[0195]卷繞膠原蛋白載體涂層中的涂層優(yōu)選完全沒(méi)有貫通的裂縫，諸如可用裸眼看出的貫通的裂縫。[0196]本發(fā)明進(jìn)一步涉及經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體，其包含安放在容器內(nèi)的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體。例如容器可被密封以預(yù)防污染和/或降解和/或保持卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。優(yōu)選地，容器被密封以防污染和/或吸收液體溶劑諸如例如水。在一個(gè)實(shí)施方案中，容器可進(jìn)一步包括安放在容器內(nèi)的干燥劑，諸如硅膠。[0197]在一個(gè)實(shí)施方案中，容器可包括內(nèi)容器和外容器。優(yōu)選地，內(nèi)容器包括形狀為一節(jié)圓柱的空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°，空腔經(jīng)可按虛線撕下的或易破碎的箔密封。外容器優(yōu)選包括密封袋，在密封袋內(nèi)密封的內(nèi)容器與干燥劑安放在一起。[0198]經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體還可進(jìn)一步包括用來(lái)不打開(kāi)包裝進(jìn)行外表目測(cè)檢查并指明含有卷繞的膠原蛋白載體的包裝是否已經(jīng)暴露于輻照滅菌，諸如暴露于X-射線，諸如暴露于高能X-射線，或者諸如暴露于伽瑪輻照，或者諸如暴露于電子束，或者暴露于紫外線的標(biāo)記。例如，可將標(biāo)記安放在外容器的外面。[0199]經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體也可包括內(nèi)部帶有極少量空氣，優(yōu)選袋內(nèi)無(wú)空氣的無(wú)菌塑料袋，當(dāng)在例如手術(shù)中使用時(shí)，其特別適于保護(hù)卷繞的膠原蛋白載體免于被體液活化。圖10中對(duì)此進(jìn)行說(shuō)明?？扇芜x在對(duì)經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體拆包后使用這種薄的塑料袋。[0200]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及卷壓的膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a)提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b)任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c)壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，d)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，e)得到卷壓的膠原蛋白載體，f)任選干燥步驟e)的卷壓的膠原蛋白載體，g)任選使步驟e)或f)的卷壓的膠原蛋白載體滅菌，h)任選將步驟e)、f)或g)的卷壓的膠原蛋白載體包裝進(jìn)合適的容器，并從而得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的卷壓膠原蛋白載體:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,和II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0201]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中制備所述卷壓的膠原蛋白載體的步驟包括以下步驟a)使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，b)壓縮所述濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，c)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，得到卷壓的膠原蛋白載體，d)干燥所述卷壓的膠原蛋白載體，e)任選使步驟c)或d)的所述卷壓的膠原蛋白載體滅菌，f)任選將步驟C)、d)或e)的所述卷壓的膠原蛋白載體裝入合適的容器。[0202]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中制備所述卷壓的膠原蛋白載體的步驟包括以下步驟a)使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，b)壓縮所述濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，c)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，得到卷壓的膠原蛋白載體，d)干燥所述卷壓的膠原蛋白載體，e)使步驟c)或d)的所述卷壓的膠原蛋白載體滅菌，f)任選將步驟d)、d)或e)的所述卷壓的膠原蛋白載體裝入合適的容器。[0203]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中制備所述卷壓的膠原蛋白載體的步驟包括以下步驟a)使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，b)壓縮所述濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，c)卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，得到卷壓的膠原蛋白載體，d)干燥所述卷壓的膠原蛋白載體，e)使所述卷壓的膠原蛋白載體滅菌，f)將所述卷壓的膠原蛋白載體包裝入合適的容器。[0204]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如在展開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體后經(jīng)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷壓的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHg。[0205]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如在展開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體后經(jīng)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷壓的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHg。[0206]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中乙醇用來(lái)使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)。[0207]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇用量為約0.8-10.4mg/cm2的膠原蛋白載體。[0208]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇用量為約0.8-6.1mg/cm2的所述膠原蛋白載體。[0209]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇用量為約1.2-4.7mg/cm2的所述膠原蛋白載體。[0210]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少不包含所述涂層的一面，例如所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少一面，其中所述的至少一面包含涂層。[0211]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少不包含所述涂層的一面。[0212]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少兩個(gè)相對(duì)面，其中所述兩面的至少一面包含所述涂層。[0213]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述涂層在所述卷壓的膠原蛋白載體上向外取向。[0214]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述涂層在所述卷壓的膠原蛋白載體上向內(nèi)取向。[0215]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中采用碾壓進(jìn)行壓縮，其中輥?zhàn)又g的間隙尺寸不大于0.75mm，其中輥?zhàn)又睆綖榧s10-100mm。[0216]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中采用伽瑪射線進(jìn)行所述滅菌。[0217]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在3_35°C和5-80%RH(相對(duì)濕度)下加工所述膠原蛋白載體。[0218]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在18_22°C和36-65%RH(相對(duì)濕度)下加工所述膠原蛋白載體。[0219]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述干燥產(chǎn)生包含不超過(guò)2.0%w/w(殘余的)乙醇的所述卷壓的膠原蛋白載體。[0220]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述干燥產(chǎn)生具有不超過(guò)1.6%w/w(殘余的)乙醇的所述卷壓的膠原蛋白載體。[0221]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述干燥產(chǎn)生包含不超過(guò)10.0%w/w(殘余的)水的所述卷壓的膠原蛋白載體。[0222]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述干燥產(chǎn)生包含不超過(guò)8.0%w/w(殘余的)水的所述卷壓的膠原蛋白載體。[0223]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述涂層包含約5.5mg/cm2的量的固體人纖維蛋白原和約2.0IU/cm2的量的固體人凝血酶。[0224]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如稱重測(cè)定的，一經(jīng)展開(kāi)后所述卷壓的膠原蛋白載體的涂層損失為小于0.6mg/cm2。[0225]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述卷壓的膠原蛋白載體經(jīng)至少部分機(jī)械加工，從而得到至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，諸如機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體。[0226]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述膠原蛋白載體的密度在3.0-4.5mg/cm3范圍內(nèi)。本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。[0227]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及壓縮的膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a.提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b.任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c.壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，d.任選干燥所述步驟C)的壓縮膠原蛋白載體，e.任選將所述步驟c)或d)的壓縮膠原蛋白載體滅菌，f.將所述步驟C)、d)或e)的壓縮膠原蛋白載體包裝入合適的容器，從而得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的壓縮膠原蛋白載體:1.最大厚度為4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0228]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述的壓縮膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHg。[0229]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述壓縮的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHg。[0230]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述膠原蛋白載體的密度在3.0-4.5mg/cm3范圍。請(qǐng)注意，本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外膠原蛋白載體的密度。[0231]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及卷起膠原蛋白載體的制備方法，其包括以下步驟a.提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b.任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c.卷起所述膠原蛋白載體，得到卷起膠原蛋白載體，d.任選干燥步驟C)的卷起膠原蛋白載體，e.任選使步驟c)或d)的卷起膠原蛋白載體滅菌，f.任選將步驟C)、d)或e)的卷起膠原蛋白載體包裝入合適的容器，從而得到具有以下物理性質(zhì)中的至少一種的卷起膠原蛋白載體:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述卷起的膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,和II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0232]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷起的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHg。[0233]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷起的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHg。[0234]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如稱重測(cè)得的，一經(jīng)展開(kāi)后所述卷起的膠原蛋白載體的涂層損失為小于0.6mg/cm2。[0235]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中膠原蛋白載體具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:彈性模量在5-100N/cm2范圍，密度1-1Omg/cm3,腔徑大于0.75mm和小于4mm和/或平均腔徑低于3mm,和均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的a)固體纖維蛋白原b)固體凝血酶。[0236]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中所述膠原蛋白載體的密度在3.0-4.5mg/cm3范圍。[0237]請(qǐng)注意，本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。[0238]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及卷壓的膠原蛋白載體的展開(kāi)方法，其包括以下步驟a)提供根據(jù)本發(fā)明方法制備的卷壓的膠原蛋白載體，b)從所述合適的容器取出所述卷壓的膠原蛋白載體，c)使所述卷壓的膠原蛋白載體穿過(guò)入孔，諸如套管針d)一旦從所述入孔出來(lái)就打開(kāi)所述卷壓的膠原蛋白載體，e)得到展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg，無(wú)菌保證水平(SAL)為10'[0239]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中一經(jīng)展開(kāi)后，如稱重測(cè)得的，所述卷壓的膠原蛋白載體的涂層損失為小于0.6mg/cm2。[0240]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，卷壓的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHg。[0241]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，卷壓的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHg。[0242]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及卷起的膠原蛋白載體的展開(kāi)方法，其包括以下步驟:a)提供根據(jù)本發(fā)明方法制備的卷起膠原蛋白載體，b)從所述合適的容器中取出所述卷起的膠原蛋白載體，c)使所述卷起的膠原蛋白載體穿過(guò)入孔，諸如套管針，d)一旦從所述入孔出來(lái)就打開(kāi)所述卷起的膠原蛋白載體，e)得到展開(kāi)的卷起膠原蛋白載體，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，其粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg，和無(wú)菌保證水平(SAL)為10'[0243]根據(jù)本發(fā)明的方法，其中如稱重測(cè)得的，所述卷起的膠原蛋白載體一旦展開(kāi)后，其涂層損失即為小于0.6mg/cm2。[0244]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷起的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHg。[0245]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的方法，其中在展開(kāi)后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述卷起的膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHg。[0246]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明方法制備的卷壓膠原蛋白載體，所述卷壓的膠原蛋白載體具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.如在展開(kāi)時(shí)通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的,粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0247]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述涂層包含約5.5mg/cm2的量的固體人纖維蛋白原和約2.0IU/cm2的量的固體人凝血酶。[0248]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述膠原蛋白載體的直徑為最多8mm。[0249]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述涂層朝外取向。[0250]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述涂層朝內(nèi)取向。[0251]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述干燥導(dǎo)致所述膠原蛋白載體包含不超過(guò)2.0%(重量)(殘余的)乙醇。[0252]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其包含不超過(guò)1.6%w/w(殘余的)乙醇。[0253]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其包含不超過(guò)8.0%w/w(殘余的)水。[0254]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其包含不超過(guò)5.0%w/w(殘余的)水。[0255]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述膠原蛋白載體已經(jīng)被伽瑪射線輻照。[0256]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少50mmHgo[0257]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其中在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，所述膠原蛋白載體的粘結(jié)強(qiáng)度為至少60mmHgo[0258]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)物，其中所述卷壓的膠原蛋白載體經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，諸如機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體。[0259]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及經(jīng)一種方法得到的卷壓的膠原蛋白載體，其包括以下步驟a提供具有涂層的膠原蛋白載體，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，b.任選使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，得到任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，c.壓縮所述任選濕潤(rùn)的膠原蛋白載體，得到壓縮的膠原蛋白載體，d.卷起所述壓縮的膠原蛋白載體，e.得到卷壓的膠原蛋白載體，f.任選干燥步驟e)的卷壓的膠原蛋白載體，g.任選使所述的步驟e)或f)卷壓的膠原蛋白載體滅菌，h.任選將步驟e)、f)或g)的所述卷壓的膠原蛋白載體裝入合適的容器，由此得到卷壓的膠原蛋白，其具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0260]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及可根據(jù)本發(fā)明的方法得到的卷壓的膠原蛋白載體，其中所述卷壓的膠原蛋白載體經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，諸如機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體。[0261]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.厚度為最多4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10'IV.所述卷壓的膠原蛋白載體當(dāng)展開(kāi)而未再卷繞時(shí)能粘附于組織。[0262]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其中所述展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到展開(kāi)的至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體。[0263]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布并固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.厚度為最多4mm,I1.如經(jīng)PCT室測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6，IV.所述卷壓的膠原蛋白載體當(dāng)展開(kāi)而未再卷繞時(shí)能粘附于組織。[0264]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其中所述展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體經(jīng)或已經(jīng)經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到展開(kāi)的至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，諸如展開(kāi)的機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體。[0265]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的壓縮膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.厚度為最多4mm,I1.如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0266]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的壓縮膠原蛋白載體，其中所述的壓縮膠原蛋白載體經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到至少部分地機(jī)械壓縮膠原蛋白載體，諸如機(jī)械壓縮的膠原蛋白載體。[0267]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷起的膠原蛋白載體，其具有涂層，涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶，并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:1.最多10mm的直徑，I1.在展開(kāi)所述膠原蛋白載體后，如通過(guò)壓力試驗(yàn)(PCT)測(cè)定的，粘結(jié)強(qiáng)度為至少40mmHg,II1.無(wú)菌保證水平(SAL)為10_6。[0268]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體，其中所述卷起的膠原蛋白載體經(jīng)至少部分地機(jī)械加工，從而得到至少部分地機(jī)械卷起的膠原蛋白載體，諸如機(jī)械卷起膠原蛋白載體。[0269]將根據(jù)本發(fā)明的卷起/卷繞的膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置。[0270]本發(fā)明的一方面涉及將根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置的方法。所述方法包括使所述卷繞的膠原蛋白載體穿過(guò)孔或進(jìn)入管到達(dá)目標(biāo)位置的步驟。任何適用的儀器或裝置，或者甚至執(zhí)業(yè)醫(yī)生的手，可用來(lái)使卷繞的膠原蛋白載體穿過(guò)孔或進(jìn)入管。例如，適用的儀器可為以下中的一種或多種:手術(shù)剪刀、抓緊器、手術(shù)鉗、解剖器或牽開(kāi)器。[0271]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，采用進(jìn)入管，其優(yōu)選為干燥的(即不含水分)。所述的進(jìn)入管優(yōu)選為手術(shù)套管針，諸如一次性套管針。"目標(biāo)位置"優(yōu)選指希望本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體接觸和/或粘附的任何位置。在一個(gè)實(shí)施方案中，目標(biāo)位置是針對(duì)示范/教育用途的模擬手術(shù)模型。在另一個(gè)實(shí)施方案中，目標(biāo)位置可為器官或組織。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，目標(biāo)位置是已經(jīng)自人或動(dòng)物，諸如豬分離的器官或組織。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，例如，所述的體內(nèi)目標(biāo)位置在人或動(dòng)物內(nèi)，諸如器官(例如選自:肺、腎、肝、血管)，或者例如，在定義章節(jié)中本文先前列出的器官中的任一種但不限于這些。[0272]在遞送至目標(biāo)位置后，可將卷繞的膠原蛋白載體保持在卷繞狀態(tài)而不展開(kāi)。如例如圖7中說(shuō)明的，在例如器官或組織中的空腔或空洞內(nèi)，諸如在肺手術(shù)中應(yīng)用卷繞的膠原蛋白載體的情況下，這可能是有利的。在發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，遞送卷繞的膠原蛋白載體的方法進(jìn)一步包括在敷用到目標(biāo)位置之前或期間展開(kāi)卷繞的膠原蛋白載體的步驟。例如，如圖8中說(shuō)明的，可通過(guò)使卷繞的膠原蛋白載體的邊緣接觸目標(biāo)位置并保持，實(shí)現(xiàn)該展開(kāi)步驟。在發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，如例如在圖10中說(shuō)明的，在接觸目標(biāo)位置前，展開(kāi)卷繞的膠原蛋白載體。在發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，將卷繞的膠原蛋白載體包裝在內(nèi)含少量空氣的滅菌塑料袋內(nèi)，當(dāng)在例如手術(shù)中使用時(shí)，其特別適于保護(hù)卷繞的膠原蛋白載體免于被體液活化。這也在圖10中予以說(shuō)明，盡管所示的塑料袋的類型與優(yōu)選采用的相比要大。優(yōu)選采用的內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料袋可任選在已經(jīng)取出經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞的膠原蛋白載體后但在使卷繞膠原蛋白載體穿過(guò)孔或進(jìn)入管之前使用。[0273]適用于引導(dǎo)展開(kāi)卷繞的膠原蛋白載體的一種或多種引導(dǎo)裝置，諸如適用的任何標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)工具，諸如適用的任何內(nèi)窺鏡工具，可用來(lái)引導(dǎo)展開(kāi)過(guò)程。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可采用適于例如在一端夾住卷繞的膠原蛋白載體和在另一端展開(kāi)它的專門(mén)的展開(kāi)裝置。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，用引導(dǎo)裝置(諸如一雙夾鉗或抓緊器或手術(shù)鉗)在一端夾住卷繞的膠原蛋白載體，而用另一引導(dǎo)裝置(諸如一雙抓緊器)小心地將膠原蛋白載體展開(kāi)至目標(biāo)位置。[0274]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，用至少一個(gè)抓緊器將膠原蛋白載體定位在目標(biāo)部位。任選地，諸如通過(guò)采用第二個(gè)工具諸如抓緊器，用另一個(gè)引導(dǎo)裝置引導(dǎo)展開(kāi)過(guò)程。[0275]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體用于開(kāi)腔手術(shù)。對(duì)于開(kāi)腔手術(shù)應(yīng)用，例如可采用例如執(zhí)業(yè)醫(yī)生的手或任何標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)工具，諸如手術(shù)剪刀、抓緊器、手術(shù)鉗、解剖器或牽開(kāi)器中的一種或多種，展開(kāi)卷繞的載體。[0276]在涂層膠原蛋白載體的展開(kāi)/打開(kāi)過(guò)程期間，引導(dǎo)裝置、手術(shù)工具或執(zhí)業(yè)醫(yī)生的手應(yīng)該優(yōu)選只接觸膠原蛋白載體的非涂層側(cè)以避免破壞涂層側(cè)。在目標(biāo)位置上的展開(kāi)過(guò)程期間或之后，外科醫(yī)生可選擇進(jìn)一步用例如鹽水溶液濕潤(rùn)膠原蛋白載體，和/或例如用執(zhí)業(yè)醫(yī)生的手或棉簽或濕巾，諸如濕潤(rùn)的棉簽或濕巾對(duì)膠原蛋白載體施壓，任選采用例如抓緊器施壓。也可應(yīng)用采用沖洗/吸吮/噴霧系統(tǒng)任選濕潤(rùn)膠原蛋白載體。在一個(gè)實(shí)施方案中，應(yīng)用多個(gè)濕潤(rùn)的藥簽或濕巾(例如，用多個(gè)抓緊器應(yīng)用)，諸如如在圖9中說(shuō)明的，采用兩套抓緊器應(yīng)用兩個(gè)濕潤(rùn)的藥簽或濕巾。如果在敷用至目標(biāo)位置后對(duì)膠原蛋白載體施加壓力，例如這可持續(xù)30秒鐘至6分鐘，諸如例如持續(xù)1-5分鐘，諸如例如持續(xù)3-5分鐘或持續(xù)2-3分鐘或持續(xù)2分鐘或持續(xù)3分鐘?？蓪?duì)膠原蛋白載體施加多個(gè)循環(huán)的濕潤(rùn)和壓縮。在敷用一片膠原蛋白載體未完全停止出血的情況下，可敷用其它的膠原蛋白載體，例如I片或2片另外的膠原蛋白載體。[0277]優(yōu)選地，如果涂層膠原蛋白載體(諸如TachoSil?)用于展開(kāi)過(guò)程，膠原蛋白載體以膠原蛋白載體的涂層側(cè)面向目標(biāo)位置展開(kāi)。[0278]在遞送至目標(biāo)部位后，膠原蛋白載體會(huì)優(yōu)選粘附至目標(biāo)部位并在目標(biāo)部位和周?chē)鷮?dǎo)致止血。任選當(dāng)采用適用的手術(shù)工具，諸如小鑷子或抓緊器保持膠原蛋白載體就位時(shí)，優(yōu)選小心移開(kāi)采用的任何藥簽或濕巾。[0279]在展開(kāi)方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，在膠原蛋白載體接觸目標(biāo)位置之前，接觸卷繞膠原蛋白載體的所有物體(例如:手術(shù)手套、手術(shù)工具和進(jìn)入管或孔)是干燥的并不包含水分或液體。也優(yōu)選膠原蛋白載體保持干燥，直到敷用至目標(biāo)區(qū)域。例如，這可或者通過(guò)極精確和小心的操作膠原蛋白載體或者通過(guò)將膠原蛋白載體保持在塑料袋內(nèi)直到遞送至目標(biāo)位置實(shí)現(xiàn)。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將在內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料袋中的卷繞膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置。在制品包裝中，可能已經(jīng)將卷繞的膠原蛋白載體預(yù)包裝在內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料袋中，或者作為選擇，在從制品包裝中取出后，可將膠原蛋白載體插入無(wú)菌袋中。塑料袋可在膠原蛋白載體到達(dá)目標(biāo)位置后除去。[0280]在敷用至目標(biāo)部位后，內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料袋可用來(lái)對(duì)膠原蛋白載體施壓。該塑料袋可任選為原始制品包裝中的一部分，即在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，卷繞的膠原蛋白載體被預(yù)包裝在內(nèi)含少量空氣的無(wú)菌塑料袋中。[0281]在本文描述的展開(kāi)/遞送方法的一個(gè)實(shí)施方案中，膠原蛋白載體卷的外徑為不超過(guò)12_和其中的孔或?qū)Ч?諸如套管針)的直徑不超過(guò)12_。此外，展開(kāi)/遞送方法可包括自容器取出卷繞的膠原蛋白載體的步驟。例如，這可用拆包裝置和/或帶著手套的手進(jìn)行。[0282]具體說(shuō)來(lái)，本發(fā)明的卷起/卷繞膠原蛋白載體用于諸如例如在人或動(dòng)物身體上進(jìn)行的治療和/或手術(shù)方法。術(shù)語(yǔ)〃手術(shù)〃和〃手術(shù)方法〃在本文中可交換使用。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在治療方面的用途。本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在手術(shù)方面的用途。[0283]如本文描述的，對(duì)于該治療和/或手術(shù)方法，優(yōu)選采用將卷繞的膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置的一種或多種方法中的至少部分(或全部)特征。[0284]將本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體用于治療和/或手術(shù)方法的用途的一個(gè)實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體阻止與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的出血的方法。另一實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體治療與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的方法。另一實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的方法。另一實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體治療和/或預(yù)防與進(jìn)行內(nèi)窺鏡手術(shù)有關(guān)的損傷的方法。另一實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體治療或預(yù)防需要止血的人或動(dòng)物組織或組織樣品出血的方法。另一實(shí)施方案是采用根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體治療需要密封和/或粘合的人或動(dòng)物組織或組織樣品的方法。另一個(gè)實(shí)施方案是根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在小切口手術(shù)方面的用途。另一個(gè)實(shí)施方案是根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在開(kāi)腔手術(shù)方面的用途，其中的卷繞膠原蛋白載體可或者給予和在體內(nèi)保持展開(kāi)，或者其中的膠原蛋白載體被打開(kāi)(例如采用例如兩套或更多套普通手術(shù)抓緊器)。又一個(gè)實(shí)施方案是治療需要覆蓋的人或動(dòng)物組織或組織樣品以防出現(xiàn)術(shù)后組織粘連的方法。另一個(gè)實(shí)施方案是根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體在內(nèi)窺鏡、腹腔鏡或胸腔鏡方面的用途。[0285]適用的外科手術(shù)的實(shí)例包括但不限于:結(jié)腸切除術(shù)、腎的冷凍療法、部分腎切除、肺手術(shù)、視頻輔助下胸腔鏡手術(shù)、肝切除術(shù)、皮下注射、氣壓注射、皮下植入、內(nèi)窺鏡、經(jīng)皮手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、胸腔鏡手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、冷凍手術(shù)、顯微手術(shù)、小切口手術(shù)、血管內(nèi)手術(shù)(諸如血管成形術(shù))、冠狀動(dòng)脈導(dǎo)管插入術(shù)、永久性脊柱和腦電極、立體定向手術(shù)、Nuss手術(shù)(TheNussProcedure)、放射性醫(yī)學(xué)成像方法,諸如伽瑪相機(jī)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像和SPECT(單電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像)、影像導(dǎo)引手術(shù)、機(jī)器人手術(shù)、介入放射學(xué)、食管胃十二指腸內(nèi)窺鏡、小腸鏡、結(jié)腸鏡、乙狀結(jié)腸鏡、放大內(nèi)鏡膽管內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影(ERCP)、十二指腸鏡輔助的膽胰管鏡、術(shù)中膽管窺鏡、直腸鏡、直腸鏡、鼻鏡、支氣管鏡、耳鏡、膀胱鏡、婦科鏡(gynoscopy)、陰道鏡、子宮鏡、輸卵管鏡、腹腔鏡、關(guān)節(jié)鏡、胸腔鏡、縱隔鏡、羊膜鏡、胎兒鏡、整形手術(shù)、廣視野膀胱內(nèi)窺鏡、喉鏡、食管鏡、支氣管鏡、整形手術(shù)、手部手術(shù)(諸如內(nèi)窺鏡腕管松解和硬膜外腔(硬膜外腔鏡(印iduroscopy))。[0286]優(yōu)選地，本發(fā)明的卷起/卷繞膠原蛋白載體用作外科手術(shù)中的支持療法或者作為外科手術(shù)中的預(yù)防性輔助治療。本發(fā)明的卷起/卷繞膠原蛋白載體也可用作用于手術(shù)(諸如例如心血管手術(shù))中止血的的輔助物，諸如當(dāng)用標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)技術(shù)(諸如縫合、結(jié)扎或燒灼(caurtery))控制出血無(wú)效或不實(shí)用時(shí)。例如，卷繞的膠原蛋白載體可用于促進(jìn)止血和/或促進(jìn)組織封口，和/或縫合支持(諸如在血管手術(shù)中)。[0287]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在組織封口、組織粘接和止血方面的用途。[0288]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在微創(chuàng)外科方面的用途。[0289]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在內(nèi)窺鏡手術(shù)方面的用途。[0290]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0291]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0292]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的至少部分地機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0293]本發(fā)明的一個(gè)方面是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0294]本發(fā)明的一個(gè)方面是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0295]本發(fā)明的一個(gè)方面是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0296]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于組織封口、組織粘接和止血。[0297]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于微創(chuàng)外科。[0298]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供根據(jù)本發(fā)明的展開(kāi)的至少部分地經(jīng)機(jī)械卷壓的膠原蛋白載體，其用于內(nèi)窺鏡手術(shù)。[0299]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及需要封口和/或粘合的組織的預(yù)防或治療方法，該方法包括向有需要的所述組織敷用根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體。[0300]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及需要止血的組織的出血的預(yù)防或治療方法，該方法包括向有需要的所述組織敷用根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體。[0301]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療方法，該方法包括向所述的有需要的損傷敷用根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體。[0302]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療方法，該方法包括向所述的有需要的損傷敷用根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體。[0303]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在制備預(yù)防或治療需要封口和/或粘接的組織的藥物方面的用途。[0304]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體在制備預(yù)防或治療需要止血的組織出血的藥物方面的用途。[0305]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓膠原蛋白載體在制備預(yù)防或治療與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的藥物方面的用途。[0306]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓膠原蛋白載體在制備預(yù)防或治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的藥物方面的用途。[0307]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療需要封口和/或粘接的組織。[0308]本發(fā)明的一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療需要止血的組織的出血。[0309]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷。[0310]本發(fā)明的另一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的卷壓的膠原蛋白載體，其用于預(yù)防或治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷。[0311]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于需要止血的人或動(dòng)物組織或組織樣品出血的預(yù)防或治療。[0312]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。[0313]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于與實(shí)施內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。[0314]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于與進(jìn)行內(nèi)窺鏡手術(shù)有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。[0315]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于術(shù)后組織粘連的預(yù)防或治療。[0316]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于在需要覆蓋的人或動(dòng)物組織或組織樣品中預(yù)防或治療術(shù)后組織粘連。[0317]本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體，其用于需要密封/粘合的組織或組織樣品的預(yù)防或治療。[0318]應(yīng)注意，本發(fā)明一個(gè)方面的上下文中描述實(shí)施方案和特征也適用于本發(fā)明的其它方面，即涉及卷壓的膠原蛋白載體的全部方面也適用于壓縮的膠原蛋白載體或卷起的膠原蛋白載體，或展開(kāi)的卷壓膠原蛋白載體。[0319]本申請(qǐng)中引用的全部專利和非專利參考文獻(xiàn)都通過(guò)全文引用結(jié)合于本文中。[0320]現(xiàn)在在以下非限制性實(shí)施例中進(jìn)一步詳細(xì)地描述本發(fā)明。[0321]裝置參照?qǐng)D11，其示意性地表示提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備10優(yōu)選實(shí)施方案。如本文公開(kāi)的，該設(shè)備包括如在圖中示出的多個(gè)構(gòu)件，并特別包括在卷繞膠原蛋白載體前，向膠原蛋白載體3施加水分2的裝置。[0322]包含噴嘴4的施加水分2的裝置朝向膠原蛋白載體的涂層表面，噴嘴4提供作為溶劑的薄霧或噴霧的液滴。因此，膠原蛋白載體以其涂層表面向上朝向噴嘴4。溶劑滲透進(jìn)膠原蛋白載體3并軟化膠原蛋白載體3。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，其可僅足以濕潤(rùn)膠原蛋白載體的涂層或其上部，盡管浸泡全部膠原蛋白載體3，即浸泡涂層和膠原蛋白層二者可能是優(yōu)選的。[0323]設(shè)備10進(jìn)一步包括卷繞裝置5，其適于沿著邊緣夾住經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3并將其卷繞成卷繞的膠原蛋白載體I。卷繞裝置5包括沿著膠原蛋白載體3的邊緣7夾住膠原蛋白載體并通過(guò)夾住工具6圍繞與夾住工具6的縱向延伸平行的軸旋轉(zhuǎn)卷繞膠原蛋白載體3的可旋轉(zhuǎn)夾住工具6。[0324]如果在卷繞期間不支撐膠原蛋白載體，沿著邊緣7的夾住和旋轉(zhuǎn)夾住工具6可能不提供具有想要的形狀的卷繞或卷繞的膠原蛋白載體I。為確保卷繞和協(xié)助確定卷繞膠原蛋白載體I的形狀，卷繞裝置5進(jìn)一步包括卷繞時(shí)支撐膠原蛋白載體的支撐裝置8。支撐裝置8通常為相對(duì)于夾住工具6安置的空腔，以致通過(guò)卷繞時(shí)至少一部分膠原蛋白載體3接觸至少一部分空腔內(nèi)表面，支撐裝置8的表面起到反壓裝置的作用。如上所述，支撐裝置的表面形狀至少有助于限定卷繞膠原蛋白載體I的形狀。[0325]夾住裝置6包括一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9，諸如一對(duì)鑷子或鉗子。細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9具有與膠原蛋白載體I的寬度相匹配的縱向延伸-考慮膠原蛋白載體的寬度是與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9的延伸方向平行的維度-由此膠原蛋白載體在沿著整個(gè)寬度的邊緣被細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9夾住。[0326]一旦將膠原蛋白載體3放在細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9之間，通過(guò)減少兩個(gè)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9之間的距離至提供足以?shī)A住的程度，夾住膠原蛋白載體3，一旦旋轉(zhuǎn)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9就能提供卷繞。[0327]如圖11中表示的，支撐裝置8是包括形狀為具有細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件經(jīng)其延伸的至少一個(gè)開(kāi)口端的一節(jié)圓柱的底部的空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°?？涨坏纳喜坑蓛晒?jié)平行的直壁8a構(gòu)成，以致空腔具有開(kāi)放通道的形狀。[0328]夾住裝置6的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9經(jīng)開(kāi)口端延伸進(jìn)入支撐裝置8的空腔。而且，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9可抽出，以致一旦膠原蛋白載體3被卷繞并放置在支撐裝置8的空腔中，就從卷繞的膠原蛋白載體I中抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9。按與構(gòu)件的縱向延伸平行的方向抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9。當(dāng)要卷繞另一個(gè)膠原蛋白載體3時(shí)，按與抽出時(shí)相反的方向移動(dòng)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9，將細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9反向引入支撐裝置8的空腔。[0329]如圖11中表示的，卷繞的結(jié)果是呈具有S形芯的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件形式的卷繞膠原蛋白載體?！癝”的兩條曲線由細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9確定。此外，改變夾住裝置6的旋轉(zhuǎn)，以安置邊緣14，使其接觸相對(duì)于卷繞的膠原蛋白載體I其余部分而固定邊緣14的空腔壁。[0330]設(shè)備10進(jìn)一步包括壓縮裝置11。壓縮裝置11被安排在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體之前壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3，其如圖11中表示的，將壓縮裝置放置在施加水分2的裝置之后和卷繞裝置5之前。[0331]壓縮裝置包括用來(lái)在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體前壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3的一對(duì)輥?zhàn)?2。由于輥?zhàn)又g的間隙小于經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的厚度，而進(jìn)行壓縮。如圖11中表示的，輥?zhàn)?2以相對(duì)的方向旋轉(zhuǎn)，以便經(jīng)該對(duì)輥?zhàn)?2向卷繞裝置5輸送膠原蛋白載體。[0332]在將膠原蛋白載體3卷繞成卷繞的膠原蛋白載體后，其仍是濕潤(rùn)的(含有溶劑)且仍是柔軟的。為提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體1，通過(guò)干燥卷繞的膠原蛋白載體1，使膠原蛋白載體脫水。因此，該設(shè)備進(jìn)一步包括至少一種干燥裝置(圖中未顯示)以在卷繞后干燥一個(gè)或多個(gè)卷繞的膠原蛋白載體。[0333]干燥裝置通?？删唧w化為隧道式干燥機(jī)，卷繞的膠原蛋白載體I通過(guò)隧道式干燥機(jī)，在其內(nèi)部相對(duì)于卷繞的膠原蛋白載體1，隧道式干燥機(jī)溫度升高，且空氣中的相對(duì)溶劑含量保持低水平。在干燥隧道機(jī)內(nèi)部這兩個(gè)測(cè)量值(升高的溫度和低的相對(duì)溶劑含量)促進(jìn)溶劑從卷繞膠原蛋白載體I向空氣中輸送?？諝獾膹?qiáng)迫循環(huán)可有利地用來(lái)促進(jìn)從卷繞的膠原蛋白載體I中除去溶劑。[0334]有利地配備設(shè)備，以提供自動(dòng)制作的卷繞膠原蛋白載體I。如圖11中表示的，設(shè)備被具體化為流水線，其經(jīng)各個(gè)制作階段傳送膠原蛋白載體3。[0335]因此，設(shè)備10包括第一個(gè)輸送裝置13，其在卷繞前補(bǔ)水裝置(moisturiserdevice)2后將膠原蛋白載體3傳送至卷繞裝置5。[0336]在從補(bǔ)水裝置2向卷繞裝置5的途中，經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3通過(guò)在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體之前用來(lái)壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的輥?zhàn)訉?duì)12，第一傳送裝置13傳送經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3至輥?zhàn)訉?duì)12。應(yīng)注意，可通過(guò)導(dǎo)向器(未示出)幫助從第一傳送裝置13的末端向輥?zhàn)訉?duì)12之間的間隙傳送經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3，其將經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3引導(dǎo)至輥?zhàn)訉?duì)12。由于經(jīng)輥?zhàn)訉?duì)12進(jìn)行壓縮，輥?zhàn)?2的旋轉(zhuǎn)經(jīng)壓縮裝置11向卷繞裝置5傳送經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體3。此外，適用的導(dǎo)向裝置(未示出)可用來(lái)將膠原蛋白載體3導(dǎo)向卷繞裝置5的空腔中的位置，其中夾住工具6可沿著邊緣夾緊膠原蛋白載體并卷繞膠原蛋白載體3。導(dǎo)向器和導(dǎo)向裝置由惰性材料制備，所述惰性材料制備不會(huì)因例如材料的摩擦脫落而污染膠原蛋白載體。[0337]此外，為幫助自動(dòng)制作卷繞的膠原蛋白載體1，在第二傳送裝置中形成卷繞裝置5的空腔。當(dāng)?shù)谝粋魉脱b置13以恒定速度傳送膠原蛋白載體3時(shí)，第二傳送裝置通常逐步傳送卷繞的膠原蛋白載體I;即只要發(fā)生卷繞，第二傳送裝置就靜止不動(dòng)，一旦完成卷繞(安放邊緣14以便接觸空腔表面和細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9抽出)，第二傳送裝置移動(dòng)將空腔安置于輥?zhàn)訉?duì)下面和抽出的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9前面。[0338]根據(jù)要從噴嘴14中施加的溶劑量設(shè)定第一傳送裝置的輸送速度，以獲得膠原蛋白載體3的每單位表面積應(yīng)用的預(yù)定量的溶劑。[0339]圖11中呈現(xiàn)的各部分的朝向和彼此安排落實(shí)在如圖中貫徹的設(shè)備中。即，將第一傳送裝置13安放在帶有置于其間的輥?zhàn)訉?duì)12的卷繞裝置5之上。[0340]膠原蛋白載體的污染往往是個(gè)在加濕、壓縮、卷繞和干燥期間必須小心處理的問(wèn)題。為避免污染，用來(lái)制備卷繞的膠原蛋白載體的各個(gè)部分用密室與環(huán)境屏蔽。因此，裝置通?？砂ǚ忾]加水裝置2和/或輥?zhàn)訉?duì)12和/或卷繞裝置5和/或支撐裝置8和/或第一傳送裝置13和/或第二傳送裝置的封閉室(cabinetsealing)。[0341]方法本文公開(kāi)的設(shè)備適于實(shí)現(xiàn)包含膠原蛋白層和涂層的膠原蛋白載體的卷繞方法，涂層包含基本上固體的纖維蛋白原和基本上固體的凝血酶。在下文中，將公開(kāi)根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方案。參照?qǐng)D11，其中呈現(xiàn)的構(gòu)件和零件由參考編號(hào)(referencenumbers)對(duì)照-編號(hào)不打算限制圖11中公開(kāi)的設(shè)備的運(yùn)行。[0342]根據(jù)本發(fā)明的方法通常包括使膠原蛋白載體3的至少部分濕潤(rùn)和通過(guò)將膠原蛋白載體3夾在細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件對(duì)9之間卷繞膠原蛋白載體3和圍繞與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9的縱向延伸平行的軸旋轉(zhuǎn)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件對(duì)9以在構(gòu)件上卷繞膠原蛋白載體3的順序的步驟，同時(shí)膠原蛋白載體3經(jīng)支撐裝置8支撐。[0343]如與設(shè)備10的實(shí)施方案有關(guān)的上文中公開(kāi)的，濕潤(rùn)和卷繞步驟優(yōu)選按兩個(gè)分開(kāi)的步驟進(jìn)行，各步驟相互連續(xù)進(jìn)行。選擇濕潤(rùn)和卷繞之間的時(shí)間以在卷繞膠原蛋白載體3時(shí)呈現(xiàn)出通過(guò)對(duì)膠原蛋白載體3加濕得到的軟化效果。[0344]在已卷繞膠原蛋白載體3之后，本方法涉及干燥卷繞的膠原蛋白載體I的步驟。干燥步驟從卷繞的膠原蛋白載體除去溶劑，且干燥步驟通常并優(yōu)選在卷繞的膠原蛋白載體被支撐時(shí)進(jìn)行，以便在干燥期間保持其卷繞形狀。該方法的結(jié)果是形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體I。[0345]采用至少一個(gè)夾住裝置夾緊膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞，沿著膠原蛋白載體3的邊緣夾緊膠原蛋白載體。通過(guò)采用至少一對(duì)鑷子或鉗子9夾住膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。[0346]通常通過(guò)吹送比卷繞的膠原蛋白載體濕度更低的空氣干燥卷繞的膠原蛋白載體1，并任選加熱空氣以促進(jìn)例如用來(lái)濕潤(rùn)膠原蛋白載體3的液體的蒸發(fā)。應(yīng)注意，術(shù)語(yǔ)濕度要廣義地理解且不僅限于水。例如，也用濕度涵蓋用來(lái)濕潤(rùn)膠原蛋白載體3的溶劑在空氣中的濃度。[0347]如上所述，本方法涉及濕潤(rùn)至少一部分膠原蛋白載體，在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，被濕潤(rùn)部分是涂層。通常，通過(guò)在涂層表面噴液滴進(jìn)行加濕步驟，和例如通過(guò)毛細(xì)管作用使液體滲入膠原蛋白載體3的涂層獲得加濕。因此，例如存在于涂層中的液體量可隨深度而不同；然而，由于濕潤(rùn)的一個(gè)目的是軟化膠原蛋白載體3，在液體量方面的變化是可以接受的。在許多優(yōu)選實(shí)施方案中，以1.2-10.75mg/cm2膠原蛋白載體3表面的量將溶劑施加在涂層表面上，濕潤(rùn)涂層。所用溶劑通常包括乙醇或由其組成。[0348]根據(jù)本發(fā)明的方法可進(jìn)一步包括壓縮膠原蛋白載體3的步驟，壓縮可減少膠原蛋白載體的厚度。盡管不同的壓縮比，即壓縮前后的膠原蛋白載體3的厚度之間的比可有所不同，但優(yōu)選以6-12之間的壓縮比壓縮膠原蛋白載體。在濕潤(rùn)步驟后和卷繞步驟前進(jìn)行壓縮，即在卷繞膠原蛋白載體前進(jìn)行壓縮。[0349]已證實(shí)，在通過(guò)一套輥?zhàn)?2之前，使?jié)駶?rùn)的膠原蛋白載體通過(guò)一對(duì)間隙尺寸小于膠原蛋白載體3的厚度的輥?zhàn)訉?duì)12，實(shí)現(xiàn)有效的壓縮。選擇間隙尺寸，以便得到想要的壓縮t匕。間隙尺寸通常和優(yōu)選的值為不超過(guò)0.5，優(yōu)選不超過(guò)0.6或在0.5-1.0_之間，或者不超過(guò)0.75mm。然而，應(yīng)根據(jù)膠原蛋白載體3的厚度選擇間隙尺寸以得到想要的壓縮比。[0350]在濕潤(rùn)膠原蛋白載體3后，任選壓縮和卷繞，卷繞的膠原蛋白載體I仍是柔軟的并可能在干燥期間有展開(kāi)的趨勢(shì)，例如由于重力作用和/或卷繞膠原蛋白載體I中的某些機(jī)械張力。為確保卷繞膠原蛋白載體I硬化成卷繞的形狀，卷繞后安置于圈外的卷繞膠原蛋白載體I的邊緣(參見(jiàn)圖11中的編號(hào)14)接觸空腔的表面，從而在干燥期間經(jīng)相對(duì)于卷繞的膠原蛋白載體I的支撐裝置8固定。[0351]一旦卷繞的膠原蛋白載體I已經(jīng)干燥，膠原蛋白載體的柔軟部分已經(jīng)硬化，卷繞的膠原蛋白載體I就是形態(tài)穩(wěn)定的。[0352]如以上參照?qǐng)D11所公開(kāi)的，支撐裝置8是具有形狀為圓柱節(jié)的底部的空腔，圓柱節(jié)具有至少一個(gè)開(kāi)口端，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件經(jīng)其伸入空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°。在卷繞過(guò)程期間，將膠原蛋白載體的外緣14放入形成為圓柱節(jié)的空腔部分內(nèi)，外緣14接觸空腔的內(nèi)表面。一旦外緣14接觸內(nèi)表面，就停止卷繞過(guò)程，將呈細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件對(duì)9形式的夾住工具經(jīng)空腔的開(kāi)口端抽出卷繞的膠原蛋白載體。[0353]如果細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9不易從卷繞的膠原蛋白載體I滑出，從卷繞的膠原蛋白載體I抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9可能涉及確保卷繞的膠原蛋白載體I固定在空腔內(nèi)?？赏ㄟ^(guò)抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件時(shí)向空腔的底部機(jī)械壓迫卷繞膠原蛋白載體，或者可在抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件時(shí)采用晶格結(jié)構(gòu)防止卷繞膠原蛋白構(gòu)件經(jīng)空腔開(kāi)口端滑出空腔，提供這樣的固定；從而細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件對(duì)卷繞膠原蛋白載體I的拖曳作用可經(jīng)晶格結(jié)構(gòu)或壓迫作用抑制。[0354]一旦抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9，就可釋放任何固定。通常在干燥卷繞的膠原蛋白載體前抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件9?？捎梢粚?duì)鑷子構(gòu)成細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件對(duì)，以上公開(kāi)的方法相同。[0355]當(dāng)膠原蛋白載體3被濕潤(rùn)、壓縮和卷繞時(shí)，圍繞膠原蛋白載體3和加濕裝置2的氣氛通常保持在18-22°C的溫度和30-50%的相對(duì)濕度。[0356]在已經(jīng)將卷繞的膠原蛋白載體I干燥形成形態(tài)穩(wěn)定的膠原蛋白載體后，所述方法可包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體I放入容器的步驟，隨后密封容器。將卷繞的膠原蛋白載體放入密封容器的步驟防止卷繞的膠原蛋白載體I被濕潤(rùn)和/或污染。此外，將卷繞的膠原蛋白載體I放入密封容器的步驟還可包括將卷繞的膠原蛋白載體I放入內(nèi)容器和將內(nèi)容器安放在外容器中的步驟。此外，可在密封容器前將干燥劑放入外容器內(nèi)。[0357]盡管本方法的目的是提供包裝在一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的無(wú)菌的卷繞膠原蛋白載體，本方法還可包括滅菌步驟，在此期間，裝有卷繞的膠原蛋白載體的容器暴露于滅菌工藝。滅菌可通常為輻照殺菌。為能容易地看出給定的卷繞膠原蛋白載體I是否已經(jīng)滅菌，可將說(shuō)明是否已經(jīng)被滅菌的標(biāo)記放在外容器，或者通常容器的外面。[0358]通常優(yōu)選的滅菌步驟包括采用伽瑪輻照對(duì)卷繞的膠原蛋白載體I滅菌。通常采用伽瑪輻照對(duì)卷繞的膠原蛋白載體I進(jìn)行滅菌至10_6的無(wú)菌保證水平(SAL)。[0359]卷繞的膠原蛋白載體如上所述，所述方法和裝置用來(lái)制備形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體I。已經(jīng)證實(shí)上面公開(kāi)的方法和裝置可有效制備卷繞的膠原蛋白載體I;然而認(rèn)為卷繞的膠原蛋白載體I本身在本發(fā)明的范圍內(nèi)。[0360]因此，本發(fā)明包括具有膠原蛋白層和在膠原蛋白層上面的涂層的卷繞膠原蛋白載體I。涂層包含基本上固體的凝血酶和基本上固體的纖維蛋白原，盡管全部的凝血酶和/或全部的纖維蛋白原可以是固體。[0361]卷繞的膠原蛋白載體通常具有帶圍繞細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的縱軸的多圈膠原蛋白載體3的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件形狀，和至少外圈并優(yōu)選各圈被定向，以使涂層構(gòu)成各圈的外表面。卷繞的膠原蛋白載體I的又一特征是，其為形態(tài)穩(wěn)定的并將膠原蛋白載體限定為卷繞的構(gòu)型，其中至少外圈沿著膠原蛋白載體的橫截面中的螺旋線前進(jìn)。[0362]膠原蛋白層往往涂改形態(tài)穩(wěn)定性和/或涂層經(jīng)硬化呈卷繞形狀，借以不需要另外的要素諸如約束以保持卷繞的膠原蛋白載體呈其卷繞形狀。[0363]呈展開(kāi)構(gòu)型的卷繞膠原蛋白載體I是矩形薄片，其寬度、長(zhǎng)度和厚度優(yōu)選為最多4mm,諸如最多5mm,優(yōu)選最多6mm,諸如最多7mm。卷繞的膠原蛋白載體通常圍繞寬度卷繞，以致卷繞的膠原蛋白載體I的寬度是展開(kāi)的構(gòu)型的寬度。然而，圍繞長(zhǎng)度卷繞的卷繞膠原蛋白載體也是一種選擇。卷繞的膠原蛋白載體往往包括3、4或5圈。[0364]優(yōu)選的卷繞膠原蛋白載體I具有小于12mm,諸如小于11mm,諸如小于10mm,諸如小于9mm,諸如小于8mm,諸如小于7mm,諸如小于6mm,諸如小于5mm,諸如小于4mm,諸如小于3mm外徑的圓柱形狀。此外，如例如在圖11中公開(kāi)的，卷繞的膠原蛋白載體具有圍繞卷繞的膠原蛋白載體的縱向的S-形最內(nèi)圈。[0365]卷繞的膠原蛋白載體I的涂層沒(méi)有貫穿始終的裂縫。這往往是通過(guò)以下方式制備卷繞的膠原蛋白載體得到的:在卷繞前通過(guò)加濕軟化涂層和/或膠原蛋白層，所述軟化令在卷繞時(shí)涂層和/或膠原蛋白層的拉伸不會(huì)產(chǎn)生裂縫或缺口(chips)(裂紋(frissures))0隨后的干燥硬化軟化層，這將卷繞形狀固定成形態(tài)穩(wěn)定的形狀。優(yōu)選地，涂層經(jīng)濕潤(rùn)。[0366]卷繞的膠原蛋白載體I往往安放在容器內(nèi)。容器通常被密封以防止污染和/或降解和/或保持卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。干燥劑，諸如硅膠可安放在容器內(nèi)。認(rèn)為裝有卷繞的膠原蛋白載體I的容器在本發(fā)明的范圍內(nèi)。[0367]在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體I包括內(nèi)容器和外容器。如圖11編號(hào)8公開(kāi)的，內(nèi)容器包括具有形狀為圓柱節(jié)的底部的空腔，其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°?？涨唤?jīng)可按虛線撕下的或易破碎的箔密封，外容器包括密封袋，密封的內(nèi)容器與干燥劑一起安放在外容器內(nèi)。[0368]盡管已經(jīng)結(jié)合具體實(shí)施方案描述本發(fā)明，仍不應(yīng)理解為以任何方式限于提出的各實(shí)施例。本發(fā)明的范圍由提出的附屬權(quán)利要求書(shū)界定。在權(quán)利要求書(shū)的上下文中，術(shù)語(yǔ)“包括”或“包含”不將其它可能的要素或步驟排除在外。而且，提及引語(yǔ)諸如“一”或“一個(gè)”等不應(yīng)該被解釋為將復(fù)數(shù)排除在外。權(quán)利要求中涉及數(shù)字指明的要素時(shí)，引用符號(hào)的使用也不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明范圍的限制。此外，在不同權(quán)利要求中提及的各個(gè)特征可被有利地合并，在不同權(quán)利要求中提及的這些數(shù)字并不排斥特征的組合是不可能的和有利的。實(shí)施例[0369]實(shí)施例1-涂層損失實(shí)施例1.1-一經(jīng)展開(kāi)后的涂層損失確定根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體一經(jīng)展開(kāi)后的涂層損失。如展開(kāi)后立即稱重測(cè)得的，膠原蛋白載體的損失可不超過(guò)0.6mg/cm2。[0370]通過(guò)將預(yù)先卷起的TachoSil'諸如根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體的一端固定在一只戴著手套的手的手指之間，而預(yù)先卷起的TachoSil?，諸如根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體的其余部分借助另外一只戴手套的手的手指展開(kāi)，確保一旦展開(kāi)涂層面向下，進(jìn)行展開(kāi)。在本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行展開(kāi)。[0371]實(shí)施例1.2-未展開(kāi)的涂層損失本分析程序描述通過(guò)重量測(cè)定確定預(yù)先卷起的TachoSil?，諸如根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體的涂層的粘附力。換言之，本程序描述當(dāng)暴露于如下描述的受控物理作用時(shí)卷繞膠原蛋白載體的涂層損失。在本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行測(cè)量。作為標(biāo)準(zhǔn)，始終使用戴手套的手。[0372]1.1分析系統(tǒng)分析天平潤(rùn)旋混合器(vortexmixer)具有毫米刻度的尺子約2cm內(nèi)徑的試管1.2試樣用戴手套的手從其包裝中取出預(yù)先卷起的TachoSil?，諸如根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體。測(cè)量試樣的長(zhǎng)度和寬度。試樣需要不經(jīng)折疊地裝入試管。[0373]1.3操作將試樣置于平衡試管并在渦旋混合器上振搖(頻率:約1000rpm)2分鐘。取出試樣，再對(duì)涂層物質(zhì)的剩余量稱量(殘余質(zhì)量)。[0374]1.4計(jì)算表面積(cm2)=長(zhǎng)度[cm]X寬度[cm])【權(quán)利要求】1.一種卷繞膠原蛋白載體的方法，所述膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層，所述方法包括以下順序的步驟:?使至少部分所述膠原蛋白載體濕潤(rùn)，?通過(guò)將膠原蛋白載體夾在一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件之間，并使這對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件圍繞與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件縱向伸展平行的軸旋轉(zhuǎn)，以使膠原蛋白載體卷繞在構(gòu)件上，卷繞所述膠原蛋白載體，同時(shí)使膠原蛋白載體由支撐裝置支撐，?干燥卷繞膠原蛋白載體，從而得到形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)采用至少一對(duì)鑷子或鉗子夾住膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)吹入濕度低于卷繞膠原蛋白載體的空氣和任選采用熱風(fēng)進(jìn)行干燥。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其中至少所述膠原蛋白載體的涂層被濕潤(rùn)。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中的涂層已經(jīng)采用溶劑濕潤(rùn)。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中涂層上的膠原蛋白載體經(jīng)1.2-10.75mg/cm2涂層表面的量的溶劑濕潤(rùn)。7.根據(jù)權(quán)利要求5-6的方法，其中的溶劑包含乙醇或由其組成。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括壓縮膠原蛋白載體以減少膠原蛋白載體的厚度。9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中的膠原蛋白載體以6-12之間的壓縮比被壓緊。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其中使?jié)駶?rùn)膠原蛋白載體通過(guò)間隙尺寸小于通過(guò)這套輥?zhàn)又暗哪z原蛋白載體的厚度的一套輥?zhàn)舆M(jìn)行壓緊。11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中的間隙尺寸在0.5-1.0mm之間，或者不超過(guò)0.75mmD12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其中在干燥期間，相對(duì)于卷繞膠原蛋白載體，至少所述卷繞膠原蛋白載體的邊緣被支撐裝置固定。13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其中的支撐裝置是形狀為一節(jié)具有至少一個(gè)開(kāi)放端的圓柱的空腔，其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°。14.根據(jù)權(quán)利要求12和13的方法，其中在卷繞過(guò)程期間，將卷繞膠原蛋白載體的邊緣安放在圓柱節(jié)的內(nèi)部，邊緣鄰接圓柱的內(nèi)表面。15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括從卷繞膠原蛋白載體中抽出細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件。16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體安放在容器中，隨后密封容器。17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其進(jìn)一步包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體安放在內(nèi)容器中，并將內(nèi)容器安放在外容器中。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其進(jìn)一步包括在密封容器之前將干燥器放入外容器內(nèi)。19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括對(duì)卷繞膠原蛋白載體滅菌。20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括在18-22°C溫度和30-50%相對(duì)濕度下濕潤(rùn)壓緊和卷繞時(shí)，保持圍繞膠原蛋白載體和加濕裝置的氣氛。21.一種卷繞膠原蛋白載體，其可經(jīng)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的方法得到。22.—種卷繞膠原蛋白載體，其經(jīng)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的方法得到。23.—種卷繞膠原蛋白載體，其-包括膠原蛋白層和在膠原蛋白層上方的涂層，涂層包含凝血酶和纖維蛋白原，和-具有帶圍繞細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的縱向軸的多圈膠原蛋白載體細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的形狀，和至少外圈被取向，以使涂層構(gòu)成各所述外圈的外表面，其中-卷繞膠原蛋白載體為形態(tài)穩(wěn)定的，并將膠原蛋白載體限定為卷繞構(gòu)型，其中所述的外圈沿著膠原蛋白載體的橫截面中的螺旋線前行。24.根據(jù)權(quán)利要求21-23中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其中呈展開(kāi)構(gòu)型的膠原蛋白載體是矩形薄片，其寬度、長(zhǎng)度和厚度優(yōu)選為最多4mm,諸如最多5mm,優(yōu)選最多6mm,諸如最多7mm。25.根據(jù)權(quán)利要求21-24中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其包括3、4或5圈。26.根據(jù)權(quán)利要求21-25中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其中的卷繞膠原蛋白載體具有外徑小于12mm,諸如小于11mm,諸如小于10mm,諸如小于9mm,諸如小于8mm,諸如小于7mm,諸如小于6mm,諸如小于5mm,諸如小于4mm,諸如小于3mm的圓柱形狀。27.根據(jù)權(quán)利要求21-26中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其中的卷繞膠原蛋白載體具有圍繞卷繞膠原蛋白載體縱向伸展的S-型最內(nèi)圈。28.根據(jù)權(quán)利要求21-27中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其中的涂層沒(méi)有貫穿始終的裂縫。29.—種經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體，其包括安放在容器內(nèi)的根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。30.根據(jù)權(quán)利要求29的經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體，其中容器經(jīng)密封以防污染和/或降解和/或保持卷繞膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。31.根據(jù)權(quán)利要求29或30的經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體，其進(jìn)一步包括安放在容器中的干燥劑，諸如硅膠。32.根據(jù)權(quán)利要求29-31中任一項(xiàng)的經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體，其中的容器包括內(nèi)容器和外容器，-內(nèi)容器包括形狀為一節(jié)圓柱的空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°，空腔經(jīng)可按虛線撕下的或易破碎的箔密封，-外容器包括密封袋，在密封袋內(nèi)密封的內(nèi)容器與干燥劑安放在一起。33.一種將根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體遞送至目標(biāo)位置的方法，其包括使所述的卷繞膠原蛋白載體通過(guò)孔或進(jìn)入管到目標(biāo)位置的步驟。34.根據(jù)權(quán)利要求33的方法，其進(jìn)一步包括在目標(biāo)位置上展開(kāi)卷繞膠原蛋白載體的步驟。35.根據(jù)權(quán)利要求33或34的方法，其中所述的目標(biāo)位置是從人或動(dòng)物已經(jīng)分離的組織。36.一種與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的止血方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。37.一種治療與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。38.一種治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。39.一種治療與進(jìn)行內(nèi)窺鏡手術(shù)有關(guān)的損傷的方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。40.一種在需要止血的人或動(dòng)物組織或組織樣品中處理出血的方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。41.一種處理需要密封和/或粘合的人或動(dòng)物組織或組織樣品的方法，其采用根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體。42.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于治療。43.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于外科。44.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于在需要止血的人或動(dòng)物組織或組織樣品中預(yù)防或治療出血。45.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于與實(shí)施微創(chuàng)外科有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。46.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于與進(jìn)行內(nèi)窺鏡治療、腹腔鏡治療或胸腔鏡治療有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。47.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于與進(jìn)行內(nèi)窺鏡手術(shù)有關(guān)的損傷的預(yù)防或治療。48.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于術(shù)后組織粘連的預(yù)防或治療。49.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于在需要覆蓋的人或動(dòng)物組織或組織樣品中術(shù)后組織粘連的預(yù)防或治療。50.根據(jù)權(quán)利要求21-32中任一項(xiàng)的卷繞膠原蛋白載體，其用于需要密封/粘合的組織或組織樣品的預(yù)防或治療。51.一種提供卷繞膠原蛋白載體的設(shè)備，該設(shè)備包括-在卷繞膠原蛋白載體之前向膠原蛋白載體施加水份的裝置，-卷繞裝置，其包括-沿著邊緣夾住膠原蛋白載體并卷繞膠原蛋白載體的可轉(zhuǎn)動(dòng)夾緊裝置，和-當(dāng)被卷繞時(shí)支撐膠原蛋白載體的支撐裝置。52.根據(jù)權(quán)利要求51的設(shè)備，其中的夾緊裝置包括一對(duì)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件，諸如一對(duì)鑷子或鉗子。53.根據(jù)權(quán)利要求51或52的設(shè)備，其中支撐裝置是形狀為一節(jié)具有至少一個(gè)開(kāi)放端的圓柱的空腔，且其中圓柱節(jié)的彎曲部分延伸至少180°。54.根據(jù)權(quán)利要求51-53中任一項(xiàng)的設(shè)備，其進(jìn)一步包括安排在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體之前壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的壓縮裝置。55.根據(jù)權(quán)利要求51-54中任一項(xiàng)的設(shè)備，其中的壓縮裝置包括安排在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體之前壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的一對(duì)輥?zhàn)印?6.根據(jù)權(quán)利要求51-54中任一項(xiàng)的設(shè)備，其進(jìn)一步包括卷繞后用于干燥一個(gè)或多個(gè)卷繞膠原蛋白載體的至少一個(gè)干燥裝置。57.根據(jù)權(quán)利要求51-56中任一項(xiàng)的設(shè)備，其進(jìn)一步包括第一個(gè)輸送裝置，其在卷繞之前，在增濕裝置之后將膠原蛋白載體傳送至卷繞裝置。58.根據(jù)權(quán)利要求51-57中任一項(xiàng)的設(shè)備，其包括在卷繞經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體之前用來(lái)壓縮經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體的一對(duì)輥?zhàn)?，其中的第一個(gè)輸送裝置將經(jīng)濕潤(rùn)的膠原蛋白載體傳送至該對(duì)輥?zhàn)印?9.根據(jù)前述權(quán)利要求53-58中任一項(xiàng)的設(shè)備，其中的空腔在第二輸送裝置中形成。60.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的設(shè)備，該設(shè)備包括密封增濕裝置和/或輥?zhàn)雍?或卷繞裝置和/或支撐裝置和/或第一和/或第二輸送裝置的密室?！疚臋n編號(hào)】A61F13/02GK103702645SQ201280023884【公開(kāi)日】2014年4月2日申請(qǐng)日期:2012年5月24日優(yōu)先權(quán)日:2011年5月24日【發(fā)明者】W.舍恩霍費(fèi)爾,P.D.佩德森,P.伯特爾森,H.布蘭德,I.布蘭卡,H.N.拉森申請(qǐng)人:武田奈科明有限公司