抗炎組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及提供口服抗炎組合物，特別地涉及用于通過識別下調(diào)炎癥標(biāo)志物如白介素6(IL-6)的活性物治療或預(yù)防心血管疾病和高血壓的并發(fā)癥的口服組合物。因此，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的口服組合物，所述組合物包含油橄欖或橄欖苦苷的水性乙醇提取物和包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或治療人類中心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的方法，所述方法包括給予有需要的人本發(fā)明的組合物的步驟。
【專利說明】抗炎組合物
[0001]本發(fā)明涉及提供口服抗炎組合物，特別地涉及用于治療或預(yù)防心血管疾病和高血壓的并發(fā)癥的口服組合物。
[0002]心血管疾病(與心臟或血管有關(guān)的一類疾病)導(dǎo)致超過三分之一的全球死亡并且是目前發(fā)展中國家中死亡的主要原因。心臟病的風(fēng)險隨著你的年齡增加并且該術(shù)語學(xué)術(shù)上是指任何影響心血管系統(tǒng)的疾病。它通常用于是指與動脈粥樣硬化(動脈疾病)有關(guān)的那些。
[0003]Libby (American J.Clinical Nutrition, 83(2)，456S-460S (2006))公開了與心血管疾病有關(guān)的幾種促炎標(biāo)志物如IL-6。IL-6是細(xì)胞因子或細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，其在人類中被IL-6基因編碼，其既是促炎的又是抗炎的并且其刺激對導(dǎo)致炎癥的創(chuàng)傷的免疫反應(yīng)。Libby等人(Circulation, 105, 1135-1143 (2002))公開了流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)增加的血管危險與增加的細(xì)胞因子如IL-6的基礎(chǔ)水平有關(guān)。他還公開了脂肪組織能合成細(xì)胞因子如IL-6使得肥胖本身似乎促進(jìn)炎癥。Libby等人還提到炎癥可能參與高血壓，提供了與動脈粥樣硬化的病理生理學(xué)聯(lián)系。因此，下調(diào)炎癥標(biāo)志物如IL-6的活性物的識別可提供滿足對用于治療或預(yù)防心血管疾病和高血壓的并發(fā)癥的有效口服組合物的持續(xù)需求的途徑。
[0004]EP I 852 430 A公開了包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中例如在90至100攝氏度下加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三 酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)I至4小時獲得。然后，可使用技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)將產(chǎn)生的混合物過濾、濃縮、分離或干燥。用于制備組合物的最佳方法在EP I 852 430 A的第[0015]至[0023]段中公開并且通過引用并入本文。與原花色素聚合物原料相比，這類組合物的分子量已被降低至低聚物能被活體更容易地吸收的水平。組合物包括結(jié)構(gòu)(I)的化合物:
【權(quán)利要求】
1.用于預(yù)防或治療心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的口服組合物，所述組合物包含油橄欖或橄欖苦苷的水性乙醇提取物和包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其包含10-5000mg，優(yōu)選50-2500 mg，最優(yōu)選100-300mg的油橄欖和10-5000 mg，優(yōu)選50-2500 mg，最優(yōu)選100-300 mg的包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中油橄欖的水性乙醇提取物與包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物的重量比為10:1至1000:1，優(yōu)選10:1至100:1，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。
4.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述原花色素低聚物具有2至4的聚I=I /又 O
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物可選自葡萄、松樹、日本扁柏、樟腦樹、楊梅屬植物、可可樹、君遷子、香蕉、木瓜、蘋果、山楂、荔枝、楊梅和肉桂。
6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可選自白藜蘆醇、間苯三酚、類黃酮和黃烷類。
7.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的組合物，其中所述具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可選自綠茶、新鮮茶葉、葡萄籽、葡萄籽皮、方形黑兒茶、紅藻及其提取物。
8.如權(quán)利要求1至5和7中任一項所述的組合物，其中所述包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物可通過在酸性水溶液中加熱為從荔枝的果實和茶樹的綠葉的組合制備的提取物的植物材料獲得，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述包含已結(jié)合具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物可通過在酸性水溶液中加熱為從荔枝的果實和茶樹的綠葉的組合制備的提取物的植物材料獲得，其為Oligonol ?，所述原花色素低聚物可通過在酸性水溶液中加熱包含原花色素聚合物的植物材料或其包含原花色素聚合物的水性提取物以及具有間苯三酚環(huán)結(jié)構(gòu)或間苯二酚環(huán)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)獲得。
10.用于預(yù)防或治療心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的口服組合物，所述組合物包含10-5000 mg，優(yōu)選 50-2500 mg，最優(yōu)選 100-300 mg 的油橄欖和 10-5000 mg，優(yōu)選 50-2500mg，最優(yōu)選100-300 mg的包含由結(jié)構(gòu)(I)代表的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物:
11.用于預(yù)防或治療心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的口服組合物，所述組合物包含10-5000 mg，優(yōu)選 50-2500 mg，最優(yōu)選 100-300 mg 的油橄欖和 10-5000 mg，優(yōu)選 50-2500mg，最優(yōu)選100-300 mg的包含由結(jié)構(gòu)(II)代表的原花色素低聚物作為它的主要成分的組合物:
12.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述油橄欖的水性乙醇提取物為Aquasol ?。
13.用于預(yù)防或治療人類中的心血管疾病或高血壓的并發(fā)癥的方法，所述方法包括給予有需要的人前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物的步驟。
14.權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物，其用作用于人類的藥物。
15.權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物，其用于預(yù)防或治療人類中的心血管疾病或聞血壓的并發(fā)癥。
16.權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物在制備用于預(yù)防或治療人類中的心血管.疾病或高血壓的并發(fā)癥的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/7048GK103561768SQ201280025583
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月27日
【發(fā)明者】K.E.巴雷特, G.詹金斯, S.B.洛蒂托, L.J.溫賴特 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司