包含潤(rùn)濕的親水性涂層的醫(yī)療器械的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及具有高于100℃的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑用于潤(rùn)滑親水性聚合物涂層的用途，其中所述潤(rùn)濕劑以基于所述潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水。本發(fā)明還涉及包含用潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕的親水性聚合物涂層的醫(yī)療器械、制備醫(yī)療器械的方法以及包含醫(yī)療器械的包裝。
【專(zhuān)利說(shuō)明】包含潤(rùn)濕的親水性涂層的醫(yī)療器械
[0001]本發(fā)明涉及具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑用于潤(rùn)滑親水性聚合物涂層的用途，其中該潤(rùn)濕劑以基于潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水。本發(fā)明還涉及包含親水性聚合物涂層的醫(yī)療器械、制備醫(yī)療器械的方法以及包含醫(yī)療器械的包裝，該親水性聚合物涂層被具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕，其中該潤(rùn)濕劑以基于潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水。
[0002]許多醫(yī)療器械諸如導(dǎo)絲、導(dǎo)尿管和心血管導(dǎo)管、注射器以及膜都需要具有潤(rùn)滑劑涂覆到外表面和/或內(nèi)表面，以便插入身體和從身體移除和/或促進(jìn)來(lái)自身體的流體的引流。為了使插入或移除后軟組織損傷最小化，也需要潤(rùn)滑性能。尤其是，出于潤(rùn)滑的目的，這種醫(yī)療器械可以具有親水性表面涂層或?qū)樱湓跐?rùn)濕后，即在器械插入患者身體之前用潤(rùn)濕性流體涂覆一段時(shí)間后，變得潤(rùn)滑并獲得低摩擦性能。潤(rùn)濕后變得潤(rùn)滑的涂層或?qū)釉谙挛闹蟹Q(chēng)為親水性涂層。潤(rùn)濕后獲得的涂層在下文中稱(chēng)為潤(rùn)滑涂層。本文中，“潤(rùn)滑”定義為具有光滑表面或滑表面。
[0003]在現(xiàn)有技術(shù)中描述了下述潤(rùn)濕性流體:水，還包含一種或多種有機(jī)溶劑和/或一種或多種溶解的組分諸如鹽的含水混合物。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，潤(rùn)濕性流體還可以是體液或具有(大約)生理滲透壓的鹽溶液。
[0004]原則上,可以在臨使用前潤(rùn)濕醫(yī)療器械(從而變得潤(rùn)滑)。然而,從用戶(hù)的角度來(lái)看，期望能夠在打開(kāi)儲(chǔ)存器械的包裝后直接使用器械。考慮到這方面，已經(jīng)引入了具有親水性涂層的醫(yī)療器械，其被無(wú)菌包裝于包裝中，該包裝具有足夠的潤(rùn)濕性流體來(lái)保持涂層潤(rùn)濕(并因此潤(rùn)滑)。
[0005]W0-0405909A1公開(kāi)了增塑劑在基材上親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層中的用途。增塑劑構(gòu)成涂覆于基材的聚合物溶液的一部分。涂覆后，將聚合物溶液干燥并固化?；目梢允轻t(yī)療器械，例如導(dǎo)管、導(dǎo)絲或內(nèi)窺鏡。采用親水性涂層涂布的醫(yī)療器械在用于患者之前用水潤(rùn)濕。增塑劑所具有的效果是，提供當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)表現(xiàn)出高耐磨性和低摩擦系數(shù)的親水性涂層。
[0006]EP-1809345A1公開(kāi)了具有潤(rùn)濕的親水性涂層的醫(yī)療器械，其包括:包含親水性聚合物的涂層組合物和含有水和一種或多種潤(rùn)滑劑的潤(rùn)濕劑。潤(rùn)濕劑以0.1-95重量％的總量包含一種或多種潤(rùn)滑劑。該醫(yī)療器械具有低摩擦表面、具有延長(zhǎng)的變干(dry-out)時(shí)間并且不滴液或具有減小滴液傾向。
[0007]上述親水性涂層具有以下缺點(diǎn):使用水來(lái)潤(rùn)滑親水性涂層。通過(guò)使用水作為潤(rùn)濕劑中的主要組分，親水性涂層會(huì)變干并且從而會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不潤(rùn)滑。在潤(rùn)濕后或從包裝中移除醫(yī)療器械后的15分鐘時(shí)期之內(nèi)，親水性涂層通常不再潤(rùn)滑。
[0008]現(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑可以用于潤(rùn)滑基材上親水性聚合物涂層，其中潤(rùn)濕劑以基于潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水，在潤(rùn)滑后基材上的親水性涂層會(huì)保持超過(guò)15分鐘的潤(rùn)滑。
[0009]另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是潤(rùn)滑的親水性涂層不滴液。
[0010]潤(rùn)濕劑具有高于100°C、優(yōu)選地高于200°C的沸點(diǎn)。沸點(diǎn)在大氣壓下測(cè)定。[0011]高沸點(diǎn)的潤(rùn)濕劑對(duì)應(yīng)于潤(rùn)濕劑從潤(rùn)滑的親水性涂層蒸發(fā)的量低。這意味著親水性涂層會(huì)保持潤(rùn)滑更長(zhǎng)的時(shí)間。
[0012]潤(rùn)濕劑可以是一種液體或者多種液體的混合物。潤(rùn)濕劑可以包含水，但僅包含少量水?；跐?rùn)濕劑的總重，潤(rùn)濕劑中水的量至多4.9重量％。水的量?jī)?yōu)選地低于4重量％、更優(yōu)選地低于I重量％。
[0013]潤(rùn)濕劑具有低于500mPa.s的粘度。這是根據(jù)ASTM D445在25°C的溫度下在粘度計(jì)上測(cè)定的。水的粘度為ImPa.S。潤(rùn)濕劑的粘度優(yōu)選地低于IOOmPa.S。潤(rùn)濕劑的粘度優(yōu)選地高于ImPa.S、更優(yōu)選地高于5mPa.S。低粘度的潤(rùn)濕劑對(duì)應(yīng)于潤(rùn)滑的親水性涂層與其他表面的摩擦量低。
[0014]潤(rùn)濕劑優(yōu)選地包含至少一個(gè)羥基。更優(yōu)選地，潤(rùn)濕劑可以選自由甘油酯、甘油醚、二醇、二醇酯和二醇醚組成的組。潤(rùn)濕劑的例子為甘油、單乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯和雙
丙酮醇。
[0015]潤(rùn)濕劑用于潤(rùn)滑親水性聚合物涂層。親水性涂層可以是包含吸收和/或吸附潤(rùn)濕劑的親水性介質(zhì)的任何涂層。這可以是包含親水性聚合物的任何涂層、抗微生物涂層、無(wú)垢涂層或藥物洗脫涂層。
[0016]親水性聚合物涂層包含能夠?yàn)橥繉犹峁┯H水性的親水性聚合物，所述聚合物可以是合成的或生物衍生的并且可以是兩者的共混物或共聚物。合適的親水性聚合物包括但不限于聚(內(nèi)酰胺)(例如聚乙 烯基吡咯烷酮(PVP))，聚氨酯，丙烯酸和甲基丙烯酸的均聚物和共聚物，聚乙烯醇，聚乙烯基醚，基于馬來(lái)酸酐的共聚物，聚酯，乙烯胺，聚乙烯亞胺，聚氧化乙烯，聚(羧酸)，聚酰胺，聚酸酐，聚磷腈，纖維素類(lèi)(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)，肝素，葡聚糖，多糖(例如殼聚糖、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、明膠和甲殼質(zhì))，聚酯(例如聚乳酸、聚乙醇酸交酯和聚己內(nèi)酯)，多肽(例如膠原蛋白、纖維蛋白、彈性蛋白、白蛋白、寡肽、多肽、短鏈肽、蛋白質(zhì))和寡核苷酸。
[0017]優(yōu)選地，親水性聚合物包含聚(內(nèi)酰胺)(例如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP))，聚氨酯，丙烯酸和甲基丙烯酸的均聚物和共聚物，聚乙烯醇，聚乙烯基醚，基于馬來(lái)酸酐的共聚物，聚酯，乙烯胺，聚乙烯亞胺或聚氧化乙烯。
[0018]更優(yōu)選地，親水性聚合物包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
[0019]一般，親水性聚合物的分子量在約8000到約5000000g / mo I的范圍內(nèi)、優(yōu)選地在約20000到約3000000g / mo I的范圍內(nèi)以及更優(yōu)選在約200000到約2000000g / mo I的
范圍內(nèi)?；诟赏繉拥目傊兀H水性聚合物可以以大于I重量％、例如大于5重量％、或者大于50重量％的量用于涂層中。基于干涂層的總重，親水性聚合物可以以至多99重量％或至多95%的量存在。
[0020]親水性聚合物例如可以是預(yù)聚物，即包含一個(gè)或多個(gè)可聚合基團(tuán)、具體地一個(gè)或多個(gè)可自由基聚合基團(tuán)例如一個(gè)或多個(gè)乙烯基的聚合物。
[0021]為了提供交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，尤其合適的是每分子中可聚合基團(tuán)的平均數(shù)目大于I的預(yù)聚物。優(yōu)選地，反應(yīng)性基團(tuán)的平均數(shù)目為至少1.2、更優(yōu)選地至少1.5、具體地至少2.0。優(yōu)選地基團(tuán)的平均數(shù)目為至多64、更優(yōu)選地在至多15的范圍內(nèi)、具體地在至多8、更具體地至多7的范圍內(nèi)。
[0022]然而，也可以在光引發(fā)劑的存在下固化不含這種可聚合基團(tuán)的親水性聚合物，具體地通過(guò)當(dāng)配方暴露于光時(shí)形成接枝(grafts)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0023]親水性涂層組合物可以是溶液或包含液體介質(zhì)的分散體的形式。本文中，能使親水性涂層配方涂覆到表面上的任何液體介質(zhì)均滿(mǎn)足需要。液體介質(zhì)的例子為醇類(lèi)(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或相應(yīng)的異構(gòu)體以及它們的水性混合物)或丙酮、甲基乙基酮、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯以及它們的水性混合物或乳液。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的親水性涂層組合物可以額外包含各種添加劑，包括一些常用成分，例如顏料、染料、分散和穩(wěn)定劑(通常為表面活性劑或乳化劑)、流變控制劑、流動(dòng)促進(jìn)劑、增充劑、消泡劑、增塑劑、增稠劑、熱穩(wěn)定劑、流平劑、防縮孔劑、填料、沉淀抑制劑、UV吸收劑、抗氧化劑、有機(jī)共溶劑、潤(rùn)濕劑、殺真菌劑、殺菌劑、防凍劑、成膜助劑、蠟等，這些在生產(chǎn)過(guò)程的任何階段引入或在其后引入。
[0025]能夠涂布親水性涂層于其上的基材可選自一系列幾何形狀和材料?；目梢跃哂屑y理，例如多孔的、無(wú)孔的、光滑的、粗糙的、平坦的或不平坦的。基材支撐在其表面上的親水性涂層。親水性涂層可以在基材的所有區(qū)域上或在選定區(qū)域上。親水性涂層可以被涂覆到各種物理形式上，包括膜、片、棒、管、模制部件(規(guī)則或不規(guī)則的形狀)、纖維、織物、以及顆粒。合適的表面是提供如下所需性質(zhì)的表面，所需性質(zhì)諸如多孔性、疏水性、親水性、著色性(colorisability)、強(qiáng)度、柔性、滲透性、伸長(zhǎng)率、耐磨性和抗撕扯性。合適表面的實(shí)例例如為如下表面，其由金屬、塑料、陶瓷、玻璃和/或復(fù)合材料組成或者包含金屬、塑料、陶瓷、玻璃和/或復(fù)合材料。親水性涂層可以直接涂覆到所述表面上，或者可以涂覆到經(jīng)預(yù)處理或被涂布的表面上。設(shè)計(jì)預(yù)處理和涂布是為了有助于親水性涂層粘合到基材上。
[0026]優(yōu)選地，親水性聚合物涂層被涂布到醫(yī)療器械上。醫(yī)療器械可以是可植入器械或體外器械。該器械可以短期暫時(shí)使用，或者長(zhǎng)期永久性植入。在某些實(shí)施方式中，合適的器械是通常用于為心律失調(diào)、心力衰竭、 瓣膜性疾病、血管病、糖尿病、神經(jīng)疾病和失調(diào)癥、整型外科、神經(jīng)外科、腫瘤學(xué)、眼科學(xué)和ENT手術(shù)提供醫(yī)療和/或診斷的那些器械。
[0027]醫(yī)療器械的合適實(shí)例包括，但不限于，支架、支架移植物、吻合連接器、合成貼片、引線(xiàn)、電極、針、導(dǎo)絲、導(dǎo)管、傳感器、手術(shù)儀器、血管成形球、創(chuàng)□引流管、分流管(shunt)、管子、輸液套(infusion sleeve)、尿道插管、小球、植入物、血液充氧發(fā)生器、泵、脈管移植物、脈管通道端口(vascular access port)、心瓣膜、瓣環(huán)成形術(shù)環(huán)、縫合線(xiàn)、手術(shù)夾、手術(shù)釘、起博器、可植入去纖顫器、神經(jīng)刺激器、整型外科器械、腦脊髓液分流管、可植入藥泵、椎籠、人造椎間盤(pán)、髓核的替代器械、耳管、眼內(nèi)晶狀體和在微創(chuàng)手術(shù)中使用的任何管。
[0028]特別適于用在本發(fā)明中的器械包括醫(yī)療器械或組件，例如導(dǎo)管諸如間歇性導(dǎo)管、導(dǎo)絲、支架、注射器、金屬和塑料植入物、隱形眼鏡和醫(yī)用管。
[0029]親水性聚合物涂層可以通過(guò)例如浸涂涂覆到基材上。涂覆的其它方法包括噴涂、洗涂、氣相沉積、刷涂、輥涂和其它本領(lǐng)域已知的方法。
[0030]親水性聚合物涂層可以具有一層或多層。一層可以是用于將涂料層粘附到醫(yī)療器械上的底涂層。
[0031]本發(fā)明還涉及制備醫(yī)療器械的方法，其包含以下步驟:
[0032]-提供至少部分用親水性聚合物涂層涂布的醫(yī)療器械，
[0033]-提供具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑，其中潤(rùn)濕劑可以
以基于潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水，[0034]-將由親水性聚合物涂層涂布的醫(yī)療器械的那部分與潤(rùn)濕劑以使親水性涂層被潤(rùn)濕劑潤(rùn)滑的方式接觸，
[0035]-任選地，將醫(yī)療器械滅菌。
[0036]醫(yī)療器械上的親水性聚合物涂層必須被潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕。術(shù)語(yǔ)“潤(rùn)濕的”在本領(lǐng)域中是公知的，并且在廣義上來(lái)說(shuō)，指的是“包含潤(rùn)濕劑”。具體地，在本文中該術(shù)語(yǔ)用來(lái)描述包含足夠潤(rùn)濕劑來(lái)潤(rùn)滑的涂層。潤(rùn)滑的涂層具有低于0.15的摩擦系數(shù)(COF)，摩擦系數(shù)如下所定義。對(duì)于潤(rùn)濕劑的濃度來(lái)說(shuō)，基于涂層的干重，潤(rùn)濕的涂層通常包含至少10重量％、優(yōu)選地至少50重量％、更優(yōu)選地至少100重量％的潤(rùn)濕劑。例如,在本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施方式中，攝取約300-500重量％的潤(rùn)濕劑是可行的。
[0037]優(yōu)選地，可以獲得變干時(shí)間超過(guò)15分鐘的潤(rùn)滑的涂層，變干時(shí)間在Harland摩擦測(cè)試儀(Harland Friction tester)上測(cè)定。在本發(fā)明的上下文中，變干時(shí)間為:在將器械從其被儲(chǔ)存并潤(rùn)濕的潤(rùn)濕劑中取出后，或者在器械已經(jīng)從其在潤(rùn)濕條件下被儲(chǔ)存的包裝中取出后，涂層保持潤(rùn)滑的持續(xù)時(shí)間。變干時(shí)間可以通過(guò)在Harland摩擦測(cè)試儀上測(cè)定作為導(dǎo)管暴露于空氣中的時(shí)間的函數(shù)的摩擦系數(shù)的變化來(lái)確定。變干時(shí)間是其中摩擦系數(shù)達(dá)到
0.2或更高、或者在較嚴(yán)格的測(cè)試中0.15或更高的時(shí)間點(diǎn)。此方案示于實(shí)施例中。
[0038]優(yōu)選地，可以獲得摩擦系數(shù)低于0.20的潤(rùn)滑的親水性涂層，摩擦系數(shù)在Harland摩擦測(cè)試儀上測(cè)得。如果在Harland FTS Friction測(cè)試儀上在100g的夾緊力和Icm / s的拉速下測(cè)量時(shí)，涂層具有0.20或更小、優(yōu)選地0.15或更小的摩擦，則涂層被認(rèn)為是潤(rùn)滑的。此方案示于實(shí)施例中。
[0039]任選地，醫(yī)療器 械是經(jīng)滅菌的。滅菌可以通過(guò)采用熱、化學(xué)和/或照射的適當(dāng)組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0040]熱滅菌可以在高壓釜中進(jìn)行，其中蒸汽被加熱到120-135??；瘜W(xué)滅菌時(shí)，將醫(yī)療器械與例如氧化乙烯(EtO)、臭氧或過(guò)氧化氫接觸。照射滅菌可以通過(guò)例如電子束、X-射線(xiàn)或Y射線(xiàn)照射進(jìn)行。
[0041]親水性涂層和/或潤(rùn)濕劑可以包含添加劑，添加劑保護(hù)涂層以防滅菌時(shí)所形成的自由基的有害影響。這些添加劑為例如脂族化合物、脂環(huán)族化合物和/或抗氧化劑。
[0042]原則上，可以使用任何脂族穩(wěn)定化合物和/或脂環(huán)族穩(wěn)定化合物，尤其是生理上允許的并且優(yōu)選地以所用濃度時(shí)無(wú)毒的任何這種穩(wěn)定化合物。
[0043]具有相對(duì)低的分子量的穩(wěn)定化合物是特別合適的,例如分子量低于1000g / mol、更具體地800g / mol或更小、優(yōu)選地600g / mol或更小的化合物。與具有較高分子量的化合物相比，低分子量化合物的使用可以具有一個(gè)或多個(gè)如下優(yōu)點(diǎn):
[0044]特別優(yōu)選的脂族和/或脂環(huán)族穩(wěn)定化合物包括醇、醚、醛、酮、酰胺、酯、硫醇、硫酯、有機(jī)酸和它們的組合。高度優(yōu)選的是(飽和)脂肪族化合物，其選自由(飽和)脂肪族醇、醚、醛、酮、酰胺、酯、硫醇、硫酯、有機(jī)酸和它們的組合組成的組。
[0045]優(yōu)選的醇包括亞烷基二醇，例如二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、(低分子量)乙氧基化或丙氧基化的醇和/或胺，如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、聚乙二醇(PEG)，特別是Mw至多約600g / mol的聚亞烷基二醇，低級(jí)脂肪醇(具體地C1-C8醇、更具體地C2-C4醇，例如異丙醇、乙醇、1-丙醇和1-丁醇)，以及它們的組合。采用碳水化合物、具體地單糖、更具體地葡萄糖，已經(jīng)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)良好的結(jié)果。[0046]優(yōu)選的醚包括聚亞烷基二醇，例如PEG。
[0047]合適的醛包括C1-C8醛。優(yōu)選的醛包括甲醛、乙醛和丁醛。
[0048]合適的酮包括C3-C8酮。優(yōu)選的酮包括丙酮和甲基乙基酮。
[0049]合適的有機(jī)酸包括C1-C8有機(jī)酸。優(yōu)選的有機(jī)酸包括甲酸。
[0050]本發(fā)明還涉及包含醫(yī)療器械或醫(yī)療器械部件的包裝，該醫(yī)療器械或醫(yī)療器械部件包含潤(rùn)滑的親水性涂層，其中包裝不透氣。例如包裝可以由塑料或鋁箔制成。包裝可以包含額外的潤(rùn)濕劑。
[0051]優(yōu)選地，包裝包含經(jīng)滅菌的醫(yī)療器械。
[0052]現(xiàn)通過(guò)如下^ _限制性實(shí)施例來(lái)闡明本發(fā)明。
[0053]實(shí)施例1-5和對(duì)比實(shí)驗(yàn)A-H
[0054]底涂層配方
[0055]通過(guò)將如下組分溶解于乙醇中，來(lái)制備底配方。
[0056]
【權(quán)利要求】
1.具有高于100°c的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑用于潤(rùn)滑基材上親水性聚合物涂層的用途，其中所述潤(rùn)濕劑以基于所述潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述潤(rùn)濕劑包含至少一個(gè)羥基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述潤(rùn)濕劑選自包含甘油酯、甘油醚、二醇、二醇酯和二醇醚的組。
4.包含親水性聚合物涂層的醫(yī)療器械，所述親水性聚合物涂層被具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕，其中所述潤(rùn)濕劑以基于所述潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水。
5.如權(quán)利要求4所述的醫(yī)療器械，其中所述潤(rùn)濕劑含至少一個(gè)羥基。
6.如權(quán)利要求4或5所述的醫(yī)療器械，其中所述潤(rùn)濕劑選自包含甘油酯、甘油醚、二醇、二醇酯和二醇醚的組。
7.如權(quán)利要求4-6中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械，其中所述親水性聚合物涂層是交聯(lián)的。
8.如權(quán)利要求4-7中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械，其中所述親水性聚合物涂層包含聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
9.如權(quán)利要求4-8中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械，其具有超過(guò)15分鐘的變干時(shí)間，所述變干時(shí)間在Harland摩擦測(cè)試儀上測(cè)定。`
10.如權(quán)利要求4-8中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械，其具有低于0.2的摩擦系數(shù)，所述摩擦系數(shù)在Harland摩擦測(cè)試儀上測(cè)定。
11.制備如權(quán)利要求4-10中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械的方法，其包含以下步驟: a.提供至少部分用親水性聚合物涂層涂布的醫(yī)療器械， b.提供具有高于100°C的沸點(diǎn)和低于500mPa.s的粘度的潤(rùn)濕劑，其中所述潤(rùn)濕劑以基于潤(rùn)濕劑總重量的0-4.9重量％的量包含水， c.將由所述親水性聚合物涂層涂布的所述醫(yī)療器械的那部分與所述潤(rùn)濕劑以使所述親水性涂層被所述潤(rùn)濕劑潤(rùn)滑的方式接觸， d.任選地，將所述醫(yī)療器械滅菌。
12.包含如權(quán)利要求4-10中任意一項(xiàng)所述的醫(yī)療器械的包裝，其中所述包裝不透氣。
13.如權(quán)利要求12所述的包裝，其中所述醫(yī)療器械是經(jīng)滅菌的。
【文檔編號(hào)】A61L29/08GK103561789SQ201280025917
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月29日
【發(fā)明者】約翰內(nèi)斯·威廉默斯·貝爾特 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司