新晶型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及R-(+)-α-硫辛酸的新多晶型及其制備方法，以及包含其的組合物及其作為藥物或食品補(bǔ)充劑的用途。
【專利說明】新晶型
[0001]發(fā)明概述
[0002]本發(fā)明涉及R-(+)_a-硫辛酸的新多晶型及其制備方法，以及包含其的組合物及其作為藥物或食品補(bǔ)充劑的用途。
技術(shù)背景
[0003]R-⑴-α -硫辛酸(或(R) -5-(1, 2_ 二硫戊環(huán)_3_基)戊酸)是脂溶性化合物，主要由于其抗氧化性質(zhì)及其在細(xì)胞代謝反應(yīng)中作為輔酶的活性，被廣泛用作藥物和食品補(bǔ)充劑。R-(+)-a -硫辛酸化學(xué)不穩(wěn)定并易于聚合，這使其生物利用度和有益性質(zhì)隨之降低。
[0004]已知物質(zhì)作為藥物和食品補(bǔ)充劑的性能取決于所述物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
[0005]相同分子的不同晶體(即具有不同的晶體結(jié)構(gòu))，定義為多晶型。所述不同通常導(dǎo)致物質(zhì)的化學(xué)-物理特征的改變，并且所述改變進(jìn)而影響分子的藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。因此相同分子的多晶型物可能具有不同的穩(wěn)定性、密度、溶解度和化學(xué)反應(yīng)性。
[0006]因此，藥學(xué)可用化合物新晶型的發(fā)現(xiàn)提供了改進(jìn)所述化合物有益性質(zhì)的新機(jī)會(huì)。
[0007]已經(jīng)記載了 R-(+)_a -硫辛酸的多種晶型。
[0008]”5455264記載了該酸的不同晶型，其通過從2:1或5:1比率的環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物中緩慢結(jié)晶獲得。
[0009]US6441024記載了 R- (+) - a -硫辛酸的不同晶型，其通過在甲苯/己烷或甲苯/庚烷的混合物中緩慢結(jié)晶制備。
[0010]發(fā)明目的`
[0011]本發(fā)明的目的是提供穩(wěn)定且生物可利用的R- (+) - a -硫辛酸新晶型(另外也稱作“多晶型”或“多晶型物”)
[0012]發(fā)明公開
[0013]根據(jù)其一個(gè)方面，本發(fā)明涉及R-(+)_a-硫辛酸的晶型，其具有以下通過單晶X射線測(cè)得的晶胞特征:
[0014]單斜晶體，P2ia = 5.564(1) A
[0015]
【權(quán)利要求】
1.R-(+)-a -硫辛酸的晶型，其具有以下通過單晶X射線得到的晶胞特征:
2.R-(+)_a-硫辛酸的晶型，其具有以下通過X射線衍射分析得到的特征2-Θ峰:18.1,20.6,23.2 和 24.8。
3.權(quán)利要求2的晶型，其具有圖1的X射線圖譜。
4.制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的R-(+)_a-硫辛酸晶型的方法，其包括以下步驟: (a)通過加熱將R-(+)_a-硫辛酸溶解于環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物； (b)任選地過濾步驟(a)的溶液； (C)將由此獲得的溶液快速冷卻到5-10°C，獲得懸浮液； (d)任選地，分離由此獲得的晶型。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物的比率等于15/1或更高。
6.權(quán)利要求4或5中任一項(xiàng)的方法，其中步驟(a)的溶液通過加熱至約35-40°C來制備。
7.權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)的方法，其中將在步驟(c)中獲得的懸浮液在5-10°C下攪拌。
8.藥物組合物/營養(yǎng)組合物，其包含作為活性成分的、權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的或者通過權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)的方法獲得的R-(+)_a-硫辛酸晶型，所述晶型任選地與一種或多種藥學(xué)可接受的載體和/或賦形劑組合。
9.權(quán)利要求8的組合物，其還包含一種或多種其它活性成分。
10.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的或者通過權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)的方法獲得的R-(+)-a -硫辛酸晶型，其用作抗氧化劑，以及用于與氧化條件相關(guān)的和/或源自神經(jīng)退行性疾病的病損的治療。
【文檔編號(hào)】A61P39/06GK103781774SQ201280034264
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月11日
【發(fā)明者】A·納爾迪, A·薩爾維, F·維拉尼, B·德安杰利斯, G·貝爾托利尼 申請(qǐng)人:化學(xué)實(shí)驗(yàn)室國際股份公司