含有pde5抑制劑的減少皮膚皺紋的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種有效減少皮膚皺紋的組合物。該組合物包括磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑，優(yōu)選地，為化學(xué)式1代表的化合物，更優(yōu)選地，以米羅那非作為活性組分。本發(fā)明還提供了一種利用該組合物減少皺紋的方法。
【專利說明】含有PDE5抑制劑的減少皮膚皺紋的組合物
[0001]相關(guān)專利的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求于2011年9月9日在韓國遞交的韓國專利申請(qǐng)N0.10-2011-0091940的優(yōu)先權(quán)，該專利的全部內(nèi)容在此以引用的方式并入本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及一種具有減少皮膚皺紋功效的組合物及使用所述組合物減少皮膚皺紋的方法。
【背景技術(shù)】
[0004]因?yàn)榕c多種外在刺激頻繁接觸，皮膚比其他組織更易起皺紋。特別是，面部皮膚直接暴露在環(huán)境因子中，如日光、干燥空氣和污染物，它比其他皮膚組織更早開始出現(xiàn)皺紋。
[0005]皮膚組織老化引起的最典型的改變發(fā)生在皮膚細(xì)胞基質(zhì)中。老化降低真皮中皮膚纖維細(xì)胞生成纖維和基質(zhì)成分的能力。一般說來，基質(zhì)數(shù)量的減少導(dǎo)致皮膚厚度的降低和皮膚彈性的惡化，引起皺紋的形成。也就是說，皮膚老化會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，如彈性喪失、血液循環(huán)紊亂和皮膚屏障功能差。
[0006]暴露在紫外線下會(huì)在皮膚內(nèi)外產(chǎn)生自由基、活性氧自由基(reactive oxygenspecies, R0S)、來源于活性羥基化合物的自由基等。這些活性自由基被認(rèn)為是皮膚細(xì)胞受損的主要原因。進(jìn)一步地，活性自由基誘導(dǎo)DNA損傷，攻擊細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，留下老年斑。此外，活性自由基的攻擊會(huì)造 成膠原蛋白和纖維的功能喪失，膠原蛋白和纖維使得皮膚濕潤、柔軟、光滑和有彈力。去除自由基的抗氧化劑的使用也可能對(duì)減少皮膚皺紋有幫助。然而，并非所有的抗氧化劑都表現(xiàn)出對(duì)抗皮膚皺紋的滿意效果。直接觀察以更好地評(píng)估抗氧化劑對(duì)皮膚皺紋減少的功效是可取的。目前，研究了許多藥物和化妝品在減少由外部環(huán)境因素和內(nèi)部機(jī)理引起的皮膚皺紋的潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]技術(shù)問題:
[0008]本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，因此本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種有效減少皮膚皺紋的組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種有效減少皮膚皺紋的方法。
[0009]技術(shù)方案:
[0010]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種減少皮膚皺紋的組合物，該組合物包括一種作為活性成分的磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
[0011]磷酸二酯酶統(tǒng)指體內(nèi)分裂磷酸二酯鍵的一組酶?；谒鼈兊陌被嵝蛄?、底物特異性、生理反應(yīng)中的調(diào)控屬性、藥理特性和組織分布，所述PDE酶超家族被分為11個(gè)家族，即TOEl~TOE11。其中，發(fā)現(xiàn)磷酸二酯酶5抑制劑對(duì)陽痿、女性性功能障礙、心絞痛、高血壓、心臟衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化都有令人期待的影響。特別是，所述磷酸二酯酶5抑制劑被廣泛應(yīng)用于治療陽痿。然而，PDE5抑制劑，尤其是具有特定結(jié)構(gòu)的TOE5抑制劑在減少皺紋的有效性從未被報(bào)道。因此，本發(fā)明提供了一種roE5抑制劑作為減少皮膚皺紋的藥物或化妝品的新用途。
[0012]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，使用由以下化學(xué)式I代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物作為TOE5抑制劑。
[0013]化學(xué)式I
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑在制備用于減少皮膚皺紋的組合物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的TOE5抑制劑是由以下化學(xué)式I代表的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。 化學(xué)式I
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述的TOE5抑制劑是選自由以下化合物構(gòu)成的組中的至少一種:2-(2-乙氧基-5-(4-甲基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-甲基-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基-3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-n-丙基哌嗪-1-基磺?；?苯基)_5_甲基-7_η_丙基-3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-異丙基哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-甲基-7-n-丙基-3，5-二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (2-氟乙基)哌嗪-1-基磺酰基)-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (2-乙氧基-5- (4- (3-氟丙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-7-乙基-5-甲基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (2-乙氧基-5- (4- (3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-1- (3-氟丙基)-5-甲基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 7-環(huán)丙基甲基-2-(2-乙氧基-5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-甲基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮；` 2- (2-乙氧基-5- (4- (3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-乙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (2-乙氧基-5- (4-1so丙基哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-乙基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (2-乙氧基-5- (4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-乙基-7- (3-氟丙基)-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5-(4-乙基哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-乙基-7-(3-氟丙基)-3-5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-1so丙基哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-(3-氟丙基)_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-乙基-7-(3-氟丙基)_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-乙基-7- (3-氟丙基)-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基磺酰基)苯基)-5-乙基-7-(3-氟丙基)_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (2-羥乙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-乙基-7- (3-氟丙基)_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5- (4- (3-羥丙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-乙基-7- (3-氟丙基)_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (2-羥乙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-乙基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (3-氟丙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (2-羥乙基)哌嗪-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5-(2-乙氧基-4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基磺?；?苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2- (5- (4- (3-羥丙基)哌嗪-1-基磺酰基)-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(羥基羰基甲基)哌啶-1-基磺?；?苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5-(4-(羥基羰基甲基)哌啶-1-基磺?；?-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_n_丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(2-羥羰基乙基)哌啶-1-基磺?；?苯基)-5-甲基-7-n-丙基_3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(5-(4-(2-羥羰基乙基)哌啶-1-基磺酰基)-2-n-丙氧基苯基)-5-甲基-7_η_丙基_3，5- 二氫-4Η-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(1Η-四唑-5-yl甲基)哌嗪_1_基磺?；?苯基)_5_甲基-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 5-甲基-2-(2-n-丙氧基-5-(4-(2-(1H-四唑-5-yl)乙基)哌嗪_1_基磺?；?苯基)-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 2-(2-乙氧基-5-(4-(1Η-四唑-5-yl甲基)哌啶_1_基磺?；?苯基)_5_甲基-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 5-甲基-2- (2-n-丙氧基-5- (4- (1H-四唑_5_yl甲基)哌啶_1_基磺?；?苯基)-7-n-丙基-3，5- 二氫-4H-吡咯[3，2-d]嘧啶-4-酮； 以及它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽、溶劑合物和水合物。
4.如權(quán)利要求3所 述的用途，其中所述的TOE5抑制劑是米羅那非或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/519GK103826638SQ201280043796
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月9日
【發(fā)明者】李壽敏, 李秀憲, 柳根鎬, 李峰鏞, 金載善, 吳政勛, 全藝智 申請(qǐng)人:Sk化學(xué)公司