生物可吸收的內(nèi)假體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及可用于治療再狹窄的生物可吸收的可磁化內(nèi)假體。以及治療或預(yù)防再狹窄或冠狀動(dòng)脈疾病的方法，包括給患者裝配本發(fā)明的內(nèi)假體，其在放置于身體前被磁化或在原位磁化，以及將能修復(fù)動(dòng)脈的磁化細(xì)胞給予至患者。
【專利說明】生物可吸收的內(nèi)假體
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及內(nèi)假體，特別是冠脈支架，以及它們?cè)陬A(yù)防和治療血管成形術(shù)后冠狀動(dòng)脈疾病中的用途。
[0002]發(fā)明背景
[0003]在英國(guó)，心血管疾病是最大的死因。該病癥的特征為稱為動(dòng)脈粥樣硬化的病程，其加厚并硬化供應(yīng)血液至心臟的冠狀動(dòng)脈。這通常引起胸痛(血流的部分梗阻)或心臟病發(fā)作(血流的完全梗阻，其在50%的情形下是致命的)?？梢酝ㄟ^‘膨脹’張開狹窄并插入不銹鋼支架(冠狀動(dòng)脈支架，其也可以用于支撐體內(nèi)的其他‘導(dǎo)管’)以防止狹窄回復(fù)，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化引起的梗阻性狹窄。該過程稱為經(jīng)皮血管成形術(shù)和支架插入，在局部麻醉下進(jìn)行，并被認(rèn)為是心臟病患者治療中常規(guī)使用的。
[0004]血管成形術(shù)和支架插入后，多達(dá)30%的人回復(fù)冠狀動(dòng)脈狹窄。該過程即再狹窄，發(fā)生在支架自身內(nèi)。作為身體的天然愈合過程的一部分，功能性內(nèi)皮層形成于支架上。這可能是一個(gè)相對(duì)緩慢的過程，然而，并會(huì)使得瘢痕組織在支架上增長(zhǎng)(再狹窄)。多種方法被用于嘗試減少該并發(fā)癥。藥物洗脫性支架(涂覆有抗癌劑)的出現(xiàn)極大地減少了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率。該治療通過阻止支架周圍的“瘢痕形成”過程干擾天然愈合反應(yīng)，從而延緩再狹窄。盡管比常規(guī)支架貴，對(duì)長(zhǎng)期結(jié)果的改善使得一些患者總成本減少。然而，該愈合延緩還可導(dǎo)致在支架內(nèi)形成血栓。這可完全阻止血液供給并引起心臟病發(fā)作。
[0005]最近，循環(huán)性內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的出現(xiàn)被確定為再內(nèi)皮化的關(guān)鍵因子。雖然延緩功能性內(nèi)皮層形成可以防止 再狹窄(因?yàn)轳：劢M織形成也被延緩)，血管損傷后功能性內(nèi)皮層的早期建立被證明有助于預(yù)防新生內(nèi)膜增殖(再狹窄過程)和血栓形成(血凝塊)。因?yàn)閮?nèi)皮層快速形成而沒有時(shí)間在支架上形成明顯的瘢痕組織。
[0006]W003/065881公開了抗體涂覆的支架。其吸引EPC細(xì)胞并促進(jìn)功能性內(nèi)皮內(nèi)層的形成。然而，抗體不一定為特異性的，并且其可以與其他細(xì)胞及其環(huán)境起反應(yīng)?？梢杂^察到非特異性效應(yīng)，并且該系統(tǒng)的功效還不清楚。
[0007]Polyak et al.，PNAS2007, 105, 698-703，公開了將內(nèi)皮細(xì)胞靶向磁性支架的概念。支架必須有磁場(chǎng)存在以便被磁化(順磁性的)。一旦被磁化，支架便吸引促進(jìn)血管愈合的磁化牛大動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入其插入的地方。
[0008]生物可吸收的支架還被用于在血管成形術(shù)后修復(fù)動(dòng)脈。生物可吸收支架的實(shí)例為由鎂合金或聚合物如聚乳酸制成的支架。生物可吸收的支架受到歡迎是因?yàn)樗鼈兛朔酥Ъ艽笮∈涞膯栴}，并能預(yù)防內(nèi)腔擴(kuò)張。生物可吸收支架的特征為它們使用X-射線難于成像。這可能造成支架放置困難。然而，這也意味著這些支架可以與MRI掃描一起使用。這為生物可吸收支架的獨(dú)特特征。
[0009]W02008/034030公開了磁化的可生物蝕解的內(nèi)假體。該內(nèi)假體(其為支架)具有幫助支架放置的磁化部分和用于藥物洗脫的單獨(dú)的可生物蝕解部分。該支架不能以其完整狀態(tài)被生物蝕解。
[0010]盡管可生物蝕解的支架有其用途，它們?cè)陬A(yù)防再狹窄中不是非常有效，其能夠且就在支架已降解前發(fā)生效用。
[0011]發(fā)明概述
[0012]生物可吸收的內(nèi)假體在預(yù)防再狹窄中不是非常有效。本發(fā)明通過提供生物可吸收并且可磁化的內(nèi)假體克服了該問題。此類材料在先前認(rèn)為不存在。其允許內(nèi)假體吸引能修復(fù)動(dòng)脈的可磁化細(xì)胞。
[0013]根據(jù)第一個(gè)方面，本發(fā)明為生物可吸收的可磁化內(nèi)假體。
[0014]根據(jù)第二個(gè)方面，涉及包含如上所定義的內(nèi)假體以及能修復(fù)動(dòng)脈的可磁化細(xì)胞的試劑盒，優(yōu)選作為組合制劑，用于在治療中同時(shí)、連續(xù)或單獨(dú)給藥。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的第三和第四個(gè)方面，涉及如上所定義的內(nèi)假體，其用于同時(shí)接受如上所定義的細(xì)胞的患者中的治療用途?？蛇x地，將此類細(xì)胞用于裝配此類內(nèi)假體的患者。
[0016]優(yōu)選實(shí)施方案的描述 [0017]所述內(nèi)假體可以為支架或類似的假體。優(yōu)選地，所述內(nèi)假體為支架。
[0018]本發(fā)明的內(nèi)假體為可磁化的，這允許其吸引可磁化細(xì)胞至其表面。
[0019]所述內(nèi)假體為生物可吸收的?？蓸?gòu)建內(nèi)假體的合適的生物可吸收材料為鎂合金、聚合物包括聚內(nèi)酯，以及鐵合金。優(yōu)選地，整個(gè)內(nèi)假體都為可磁化和/或生物可吸收的。可磁化并且生物可吸收的材料為鐵合金。可選地，所述內(nèi)假體包含單獨(dú)的生物可吸收部分和磁化部分。
[0020]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，至少部分的內(nèi)假體可被身體吸收，從而在支架放置于身體后6至12個(gè)月支架的結(jié)構(gòu)完整性喪失。通過喪失結(jié)構(gòu)完整性，意味著支架的原始形狀喪失。支架到結(jié)構(gòu)完整性喪失時(shí)可能未被身體完全吸收。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在放置于身體后6至12個(gè)月至少30%的支架被吸收。更優(yōu)選地，該數(shù)字為至少40%、50%、60%、70%、80%或90%。據(jù)信這允許動(dòng)脈的最佳再生。在被身體完全吸收前，所述內(nèi)假體的磁性特性允許其吸引某些細(xì)胞，以有助于功能性內(nèi)皮形成并防止再狹窄。
[0021]生物可吸收的內(nèi)假體為本領(lǐng)域已知?？梢愿鶕?jù)本文所述將已知的生物可吸收的內(nèi)假體磁化，以形成本發(fā)明的生物可吸收的可磁化支架。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，支架在放置于身體后6至12個(gè)月被吸收。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠選擇合適的材料和/或合適厚度的材料。
[0022]可以用于本發(fā)明的生物可吸收支架的實(shí)例公開于US2012/0143318中，其通過引用并入本文。
[0023]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，內(nèi)假體由金屬材料制成，其包含由至少96%w/w的鎂、至少l%w/w的猛和至少0.5%w/w的至少一種稀土金屬基團(tuán)組成的鎂合金。
[0024]優(yōu)選地，此背景下的稀土金屬為鈧、釔和鑭以及元素周期表鑭后的元素，即稱為鑭系的元素。這些元素具體為鋪、鐠、釹、钷、衫、銪、禮、鋪、鏑、欽、鉺、錢、鐿和镥，優(yōu)選鋪。
[0025]根據(jù)本發(fā)明，植入物的金屬材料可以由實(shí)體結(jié)構(gòu)、晶格結(jié)構(gòu)、金屬絲結(jié)構(gòu)或織物結(jié)構(gòu)，以及金屬泡沫或多孔金屬組成。
[0026]海綿狀或多孔結(jié)構(gòu)提供的優(yōu)勢(shì)為其允許較高的吸收速率，存在的孔有利于身體的自身組織的向內(nèi)生長(zhǎng)。這允許使用鎂海綿體作為占位器，例如用于治療骨折和用于加強(qiáng)骨或身體的其他組織。
[0027]調(diào)整了用于本發(fā)明植入物的金屬材料的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度，以使其適合放置點(diǎn)和放置目的，例如就此而言，考慮了它們的機(jī)械性能和/或作為藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用。
[0028]本發(fā)明提出的植入物可以完全或部分由此類可吸收金屬材料組成。除了本發(fā)明的可吸收金屬材料，此類材料還可以為其他可吸收或不可吸收的金屬或非金屬材料。此類其他的組分具體還可以為由可吸收物質(zhì)組成的塑料材料，例如聚交酯或聚乙交酯。
[0029]具有該特性的可吸收的塑料材料通常被用于涂覆支架的目的。此外，殼質(zhì)和殼聚糖生物聚合物也可以用于涂覆目的。涂覆物經(jīng)常用作醫(yī)療物質(zhì)用的基質(zhì)，其通過這種方式被緩慢釋放并擴(kuò)散至周圍區(qū)域。
[0030]優(yōu)選地，本發(fā)明的可吸收的鎂合金由96%-97.9%w/w的鎂、1.6%_2%w/w的錳和0.5%-2%w/w的稀土金屬組成。為了這一目的，釹或鈰優(yōu)選作為稀土金屬使用。特別地，優(yōu)選包含97.45%w/w的鎂、1.8%w/w的錳和0.75%w/w的鈰的組合物。
[0031]可以根據(jù)需要通過調(diào)整錳含量來控制生物可吸收時(shí)間，即錳含量越低，吸收速率越聞。
[0032]生物可吸收的內(nèi)假體構(gòu)建為本領(lǐng)域已知。在示例性的實(shí)施方案中，例如可以從由相關(guān)鎂合金以壓鑄工藝方法制成的導(dǎo)管來切割支架。
[0033]將支架切割為目標(biāo)大小后，可以通過本領(lǐng)域已知方法的手段將其夾壓在膨脹氣球上，并與所述氣球一起轉(zhuǎn)移至放置點(diǎn)。
[0034]本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以將本發(fā)明的內(nèi)假體涂覆上聚合物，以影響其溶解行為或從所述聚合物層分配醫(yī)療物質(zhì)。此類藥物洗脫支架(DES)早已為人們所知，并且在許多情形下與增殖抑制性藥劑一起提供。
[0035]在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，在放置于身體后最大的磁效應(yīng)存在至少一周的時(shí)間(并且優(yōu)選約一周)。優(yōu)選地，可以通過身體之外或放置于食道內(nèi)的磁體將其他磁力施加于支架。
[0036]在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述支架根據(jù)US7691142構(gòu)建，其通過引用并入本文。其描述的支架具有高穩(wěn)定性，尤其是徑向強(qiáng)度，同時(shí)允許良好的材料利用。該公開中描述的支架具有管狀支持框架，其可從初始狀態(tài)膨脹至支撐狀態(tài)。該支持框架由環(huán)形片段組成，所述環(huán)形片段在水平支架軸上連續(xù)布置，并通過在所述支持框架的周向上以波浪式方式連續(xù)連接的支柱形成。鄰近的環(huán)形片段通過具有U形補(bǔ)償部分(compensating section)的不同長(zhǎng)度的連接物連接。所有這些補(bǔ)償部分均指向相同的周向。不同長(zhǎng)度的連接物在周向以及水平支架軸上依次交替。
[0037]描述于US7691142中的支架的設(shè)計(jì)以這樣的方式配置，固定的支柱(分別以其末端在用作無摩擦接合點(diǎn)的節(jié)點(diǎn)聚集)建立起一類自穩(wěn)定框架結(jié)構(gòu)。從外作用以加載至支架的徑向力在節(jié)點(diǎn)上被吸收，并在那里偏轉(zhuǎn)至各個(gè)支柱方向。
[0038]為了本說明書的目的，術(shù)語“磁性的”包括“可磁化的”，例如，其特性能在原位被影響的支架。所述支架可以為順磁性的或超順磁性的。
[0039]如本文所用，可磁化的優(yōu)選為“磁性的”。例如，能磁化的(magnetiseabIe)支架為能原位磁化的支架。磁性支架為已被磁化的支架。
[0040]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述內(nèi)假體包含生物可降解的聚合物。優(yōu)選地，所述生物可降解的聚合物為聚(乳酸-共-羥基乙酸)(PLGA)?？梢詫⒃摼酆衔锿扛仓辽锟晌盏闹Ъ芷脚_(tái)即鎂合金支架上。所述生物可降解的聚合物可以包含可磁化粒子，其在下文有更為詳細(xì)的描述。
[0041]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述內(nèi)假體包含鎂金屬或合金。鎂內(nèi)假體可以允許醫(yī)療裝置在體內(nèi)受控降解，將鎂釋放至該裝置的血液-接觸表面。
[0042]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述內(nèi)假體包含生物可吸收的基質(zhì)，磁性粒子嵌入該基質(zhì)內(nèi)，或位于該基質(zhì)上，或位于該基質(zhì)表面。
[0043]適合用于本發(fā)明的磁性粒子可以包含任何磁性粒子，其中許多為已知的，具體為超順磁性氧化鐵離子(SPIO) jBMRI造影劑、磁珠或基于磁鐵礦的粒子。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述內(nèi)假體為支架，其優(yōu)選包含嵌入生物可降解基質(zhì)內(nèi)的磁性鐵納米粒子。
[0044]優(yōu)選地，所述磁性粒子為磁鐵礦，其為鐵淦氧磁礦物，化學(xué)式為Fe304。
[0045]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述磁性粒子，例如磁鐵礦，被裝載于聚合物優(yōu)選PLGA上。所述聚合物可以形成納米粒子。所述聚合物隨后可以噴灑在生物可吸收的支架上，或嵌入生物可吸收的支架內(nèi)。
[0046]所述內(nèi)假體還可以為藥物洗脫性的。可以通過此類支架洗脫的藥物的實(shí)例包括抗增殖藥，如西羅莫司或紫杉醇。
[0047]可以按多種方式構(gòu)建體現(xiàn)本發(fā)明的磁性生物可吸收的支架。在一個(gè)實(shí)施方案中，支架可以涂覆有高濃度的基于聚合物的生物可降解的金屬/可磁化涂層。這將賦予足以吸引磁化細(xì)胞至支架的磁力。所述支架可以為高機(jī)械強(qiáng)度的基于Mg的生物可吸收的支架，或基于聚合物的化合物，例如聚乙醇酸、聚-L-乳酸、聚-D，L-丙交酯/乙交酯共聚物、聚原酸酯或聚己內(nèi)酯.[0048] 支架可以包含含有可磁化材料的聚合物。提供的可磁化材料可以涂覆在聚合物上，或在聚合體內(nèi)?？梢酝ㄟ^應(yīng)用磁場(chǎng)或電流磁化所述可磁化材料。所述可磁化材料優(yōu)選包含如上所定義的磁性粒子。
[0049]另外，如果單獨(dú)的支架不足以提供所需的磁性效應(yīng)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)涂覆方法，支架可涂覆有基于氧化鐵的生物可降解聚合物，或類似的可磁化涂層?？梢灾苽鋯螌踊蚨鄬酉到y(tǒng)(例如，底涂層、藥物涂層或頂涂層或條紋)。
[0050]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，磁鐵礦被用作磁性材料以涂覆或包含在支架內(nèi)。磁鐵礦為鐵磁性礦物，化學(xué)式為Fe304。
[0051]優(yōu)選地，所述內(nèi)假體包含X-射線產(chǎn)生物，如碳化鎢。
[0052]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述內(nèi)假體包含用于基因治療的遞送系統(tǒng)。利用例如封裝的病毒粒子，例如，病毒基因轉(zhuǎn)移產(chǎn)物可以在涂層例如聚合物涂層內(nèi)，或者其可以存在于支架表面上。
[0053]在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了如上所定義的內(nèi)假體和能修復(fù)動(dòng)脈的可磁化細(xì)胞的組合。此類細(xì)胞為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知并且包括單核細(xì)胞、專能干細(xì)胞和多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述細(xì)胞為內(nèi)皮祖細(xì)胞。
[0054]用于磁化(或使得可磁化)此類細(xì)胞的方法為本領(lǐng)域已知，并且包括將鐵納米粒子整合到細(xì)胞內(nèi)。
[0055]在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了試劑盒，其包含生物可吸收的可磁化內(nèi)假體和能修復(fù)動(dòng)脈的可磁化細(xì)胞。
[0056]所述內(nèi)假體可以用于預(yù)防或治療冠狀動(dòng)脈疾病。其可以用于血管成形術(shù)后冠狀動(dòng)脈的修復(fù)或再生，例如用于預(yù)防或治療再狹窄。所述支架還可以用于其他血管的修復(fù)或再生。本發(fā)明的內(nèi)假體/試劑盒可以用于治療支架血栓形成。
[0057]在一種應(yīng)用方法中，所述內(nèi)假體為可磁化支架，其置入冠狀動(dòng)脈中作為部分的血管成形術(shù)過程。從患者移取干細(xì)胞(優(yōu)選內(nèi)皮祖細(xì)胞)，用磁性粒子(如磁鐵納米粒子)標(biāo)記，或以另一種方式磁化并通過例如注射回輸至身體。例如，所述干細(xì)胞可以具有經(jīng)細(xì)胞內(nèi)提供的或通過抗體附著于其表面的金屬粒子。隨后支架會(huì)將磁性干細(xì)胞吸引至支架/動(dòng)脈壁界面，在那里它們可以促進(jìn)功能性內(nèi)皮內(nèi)層的形成。血管成形術(shù)后該內(nèi)層的快速形成可以用于預(yù)防再狹窄。
[0058]在本發(fā)明的一個(gè)方面，治療或預(yù)防血管再狹窄或血管疾病的方法包括給患者裝配本發(fā)明的內(nèi)假體，并給予磁化的干細(xì) 胞。本發(fā)明的內(nèi)假體可能已被磁化，在這種情況下無需其他的介入來產(chǎn)生治療。可選地，如果該支架在放置于身體前未磁化，根據(jù)本發(fā)明可以將其原位磁化以產(chǎn)生治療。
[0059]可以捕獲的其他細(xì)胞包括患者自身的細(xì)胞，取自其身體并用表達(dá)有利基因例如VEGF的病毒或非病毒載體轉(zhuǎn)染。當(dāng)如此操作的細(xì)胞被磁化的支架捕獲時(shí)，其能在動(dòng)脈內(nèi)局部地表達(dá)其有利的蛋白。
[0060]以下實(shí)施例闡述本發(fā)明。
實(shí)施例
[0061]按如下構(gòu)建適用于本發(fā)明的磁性粒子，并載入至PLGA以形成納米粒子。將生成的納米粒子噴灑于生物可吸收的支架(由包含96%-97.9%w/w的鎂、1.6%-2%w/w的錳和
0.5%-2%w/w的稀土金屬的鎂合金構(gòu)建而來)，以形成本發(fā)明的生物可吸收的可磁化支架。設(shè)計(jì)的生物吸收時(shí)間-框架通過相應(yīng)地調(diào)整支架的厚度來實(shí)現(xiàn)。
[0062]磁鐵礦的合成:將乙酰丙酮酸鐵(Fe (acac) 3) (0.396g, 1.56mmol)、油酸(1.47mL, 4.64mmol)、油酸胺(1.02mL, 3.09mmol)、1，2-十六燒二醇(2.005g, 7.76mmol)和芐醚(IOmL)加入至裝有磁力攪拌棒和冷凝器的單頸圓底燒瓶中，并去氧I小時(shí)。以3°C /min將反應(yīng)物緩慢加熱至200°C，并在該溫度下保持3小時(shí)，然后允許其冷卻至室溫。最終觀察到黑色溶液。將反應(yīng)混合物在乙醇中沉淀并離心兩次。倒出乙醇，并通過氮?dú)獯祾吒稍锂a(chǎn)物，剩下黑色粉末。
[0063]載入有磁鐵礦的PLGA的制備:將PLGA溶于氯仿(2mL)中，然后逐滴加入至渦旋的5%聚-乙烯醇(PVA)溶液(4mL)中，并將生成的混合物在38%的振幅(TEKMAR VCW400W)下進(jìn)行聲處理IOs共3次處理。然后將混合物逐滴加入至IOOmL的0.2%PVA中，并攪拌3h以蒸發(fā)掉溶劑。通過于4°C在12，000RPM下離心10min收集顆粒，然后用去離子水洗滌3次。將顆粒凍干并儲(chǔ)存在_20°C備用。以相同的方式，將親和素-棕櫚酸酯摻入到5%PVA溶液中來制備表面用親和素功能化的顆粒。利用水-油-水技術(shù)的改性雙乳劑變型制備包封有C-6并用親和素功能化的納米粒子。利用單一乳劑制備包封有磁鐵礦和MTX (溶于DMS0)的納米粒子。以類似的方式，利用雙乳劑、水-油-水技術(shù)制備包封有磁鐵礦和Clod的納米粒子。
【權(quán)利要求】
1.生物可吸收的可磁化內(nèi)假體。
2.如權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體,其為支架。
3.如權(quán)利要求1或2所述的內(nèi)假體，其中部分的所述內(nèi)假體可以被身體吸收，從而在放置于身體后6至12個(gè)月所述支架的結(jié)構(gòu)完整性喪失。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體，其包含在生物可吸收材料中的磁性粒子。
5.內(nèi)假體，其由生物可吸收并且可磁化材料構(gòu)成。
6.如權(quán)利要求4所述的內(nèi)假體，其中所述磁性粒子包含鐵。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體，其中所述生物可吸收材料包含鎂或鐵，或它們的合金。
8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體，其中所述生物可吸收材料包含生物可吸收的聚合物。
9.試劑盒，其包含前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體以及能修復(fù)動(dòng)脈的可磁化細(xì)胞。
10.如權(quán)利要求9所述的試劑盒，其中所述細(xì)胞為祖細(xì)胞，優(yōu)選為內(nèi)皮祖細(xì)胞。
11.如權(quán)利要求9-1 0中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中所述細(xì)胞包含鐵。
12.如權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其作為治療中同時(shí)、單獨(dú)或連續(xù)應(yīng)用的組合制劑。
13.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體，其用于治療。
14.如權(quán)利要求13所述的內(nèi)假體，其中所述治療至少部分通過使支架可磁化的方式產(chǎn)生。
15.如權(quán)利要求9-14中任一項(xiàng)所述的試劑盒或內(nèi)假體，其中所述治療為血管疾病或支架血栓形成疾病的治療。
16.如權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)所述的試劑盒或內(nèi)假體，其中所述治療為再狹窄的治療。
17.如權(quán)利要求9-16中任一項(xiàng)所述的試劑盒或內(nèi)假體，其用于血管成形術(shù)后的血管修復(fù)或再生。
18.治療或預(yù)防再狹窄、支架血栓形成或冠狀動(dòng)脈疾病的方法，包括給患者裝配權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的內(nèi)假體，其在放置于身體前被磁化或在原位磁化，以及將能修復(fù)動(dòng)脈的磁化細(xì)胞給予至所述患者。
【文檔編號(hào)】A61L31/14GK104023758SQ201280048165
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年10月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月30日
【發(fā)明者】約翰·弗朗西斯·馬丁, 安東尼·麥瑟 申請(qǐng)人:瑪格努斯支架Ic公司