肽類化合物作為神經(jīng)遞質(zhì)分泌抑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種式(I)所示結(jié)構(gòu)的肽類化合物。所述肽類化合物通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和肌肉收縮來(lái)治療皺紋和臉部不對(duì)稱。
【專利說(shuō)明】肽類化合物作為神經(jīng)遞質(zhì)分泌抑制劑
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本專利申請(qǐng)要求于2011年11月7日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/556，538的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)專利申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容以引用方式并入于此。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及肽類化合物，具體是一種通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和肌肉收縮來(lái)治療皺紋的肽類化合物。
【背景技術(shù)】
[0004]除皺的抗衰老的產(chǎn)品具有廣闊的市場(chǎng)前景，因?yàn)楹芏囝櫩拖Ｍ梢员３制つw年輕光滑。由于運(yùn)用化妝品可以有效地治療臉部的表情線皺紋，從而吸引了眾多的顧客和化妝品研發(fā)人員的開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品的強(qiáng)烈興趣。
[0005]表情線皺紋是面部皮膚的典型皺紋，過(guò)多的表情線皺紋是影響年輕面孔外觀的主要問(wèn)題。表情線的形成與表情肌有關(guān)，該類肌肉在微笑、瞇眼睛和皺眉等活動(dòng)時(shí)對(duì)皮膚施加了很大的牽扯力，從而造成表情線皺紋過(guò)多。面部肌肉的所有活動(dòng)都是由某些神經(jīng)遞質(zhì)(例如乙酰膽堿)控制的，有些物質(zhì)是可以抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。將這些物質(zhì)應(yīng)用于一些化妝品中，就可以起到抗皺作用，阻止過(guò)多的表情線皺紋產(chǎn)生。
[0006]肉毒桿菌毒素A (BOTOXI就是這樣一類被常用來(lái)抑制乙酰膽堿分泌，阻止表情線皺紋產(chǎn)生的活性成分。該 類化合物的作用機(jī)理是附著在控制乙酰膽堿分泌的神經(jīng)元蛋白SNAP-25上,抑制分泌乙酰膽堿。但是使用肉毒桿菌毒素A (ΒΟΤΟΧ?)來(lái)治療和美容非常昂貴，并且需要反復(fù)注射，而且可能引起顧客的自身免疫反應(yīng)。
[0007]在相關(guān)專利中已經(jīng)對(duì)該項(xiàng)研究進(jìn)行報(bào)道，U.S.Pat.N0.6，169，074中Montal等人，報(bào)道了多肽的組合物調(diào)節(jié)絡(luò)合物的神經(jīng)肌肉功能；在。S.Pat.N0.6，866，856中Lu等人，闡述了檸檬苦素類似物(柑橘類的水果生物堿提取物)在肌肉上調(diào)節(jié)乙酰膽堿的分泌；授權(quán)給貝爾弗的美國(guó)專利7566464講解了一種可以改進(jìn)人臉的表情紋表象的皮膚保健組分，該組分包括一種桂圓菊提取物，基于所謂的加強(qiáng)真皮與抑制和表情紋有關(guān)肌肉之間的協(xié)同，該提取物能迅速放松已收縮的肌肉并抑制面部表情肌的功效。
[0008]再進(jìn)一步，在U.S.Pat.N0.7，015，192中Blanes等人發(fā)現(xiàn)從SNAP-25蛋白中衍生的N末端多肽能夠在SNARE絡(luò)合物中抑制乙酰膽堿的分泌，主要的化合物分子式六肽(ARG1RELINE?)?它的生物活性可以與肉毒桿菌毒素A媲美，但卻無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)需注射，低成本。
[0009]外用化妝品試劑中有效成分的皮膚滲透率和滲透深度直接決定該有效成分的劑量。由于多肽是以兩性離子形式存在，不宜滲透皮膚，因而降低了它們的有效性。因此，對(duì)多肽的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，使改造后的多肽有較高的皮膚細(xì)胞滲透能力，成為解決這一問(wèn)題的主要策略。[0010]因此，有必要尋找一種以非帶電形式作用于皮膚的多肽類化合物，通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和肌肉收縮，以達(dá)到治療皺紋的目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面:提供一種具有式(I )結(jié)構(gòu)特征的多肽類化合物或者其藥學(xué)和化妝品上可接受的鹽或代謝物或其前藥分子:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.具有式(1)結(jié)構(gòu)特征的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于:所述R1為甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于:所述R2和R3為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于:所述R2和R3為R11。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于:所述R4，R5,R6和R7選自-C(O)OR11，-CH2OC (O) R12，-CH2OC (O) OR11 和-C (O) OCH2OC (O) R12。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于:所述R4和R5至少一個(gè)選自-C(O)OR11，-CH2OC (O) R12，-CH2OC (O) OR11 和-C (O) OCH2OC (O) R12。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于:所述R6和R7至少一個(gè)選自-C(O)OR11，-CH2OC (O) R12，-CH2OC (O) OR11 和-C (O) OCH2OC (O) R12。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于:所述R2和R3為氫。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于:所述R2和R3為R11。
10.一種含有式(I)化合物和可以接受化妝品上的附加成分的化妝品組分，其中需要添加有效劑量的式(I)化合物用于治療面部皺紋和臉部不對(duì)稱；
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化妝品組分，其特征在于:還包括一種從抗氧化劑、抗炎劑、皮下基質(zhì)前體、皮膚循環(huán)促進(jìn)劑、維生素、保濕劑、皮膚軟化劑、防皺劑、增白劑、植物類皮下基質(zhì)促進(jìn)劑、抗膽堿能類多肽、防曬劑、金屬蛋白酶抑制劑和促愈劑中挑選的皮膚活性成分。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化妝品組分，其特征在于:還包括可接受的基質(zhì)成分，所述可接受的基質(zhì)成分從凝膠、乳液、乳霜、糨糊、填裝物和透皮劑組成的組中選出。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化妝品組分，其特征在于:所述皮膚活性成分是一種抗氧化抗炎劑，該抗氧化抗炎劑從含有番茄紅素和綠茶提取物的組分中選出。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化妝品組分，其特征在于:所述皮膚活性成分是一種保濕抗炎促愈劑，該保濕抗炎促愈劑從含有尿囊素的組分中選出；
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化妝品組分，其特征在于:所述皮膚活性成分是水解小麥蛋白。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化妝品組分，其特征在于:所述皮膚活性成分是膠原蛋白的真皮層基質(zhì)物質(zhì)，所述膠原蛋白的真皮層基質(zhì)物質(zhì)從含有海洋膠原蛋白的組分中選出。
17.—種制備式(I)所示化合物的方法:
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于:還包括對(duì)該化合物進(jìn)行純化的工序。
【文檔編號(hào)】A61K38/00GK104039339SQ201280050580
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月7日
【發(fā)明者】田豐, D·L·鄒, 戢凌云 申請(qǐng)人:田豐, D·L·鄒, 戢凌云