吸入器的制造方法
【專利摘要】公開了通過吸入輸送藥劑的吸入器。該吸入器包括分配機構(gòu)，該分配機構(gòu)構(gòu)造為在促動時分配一個劑量的藥物。該吸入器還包括劑量計數(shù)機構(gòu)，其包括計數(shù)器和轉(zhuǎn)換構(gòu)件。轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括棘爪。計數(shù)器包括第一計數(shù)輪、第二計數(shù)輪和與第二計數(shù)輪配合且選擇性地與第一計數(shù)輪配合的中間輪。當吸入器觸發(fā)以分配一個劑量的藥物時，分配機構(gòu)在基本上線性的方向上運動轉(zhuǎn)換構(gòu)件。因此，棘爪旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪，并且隨著第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，中間輪選擇性地配合，因此選擇性地旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪以計數(shù)吸入器的劑量。
【專利說明】吸入器
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及通過吸入輸送藥物的吸入器，特別是用于分配一劑藥物以及計數(shù)該分配藥物的該吸入器的機構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]吸入器通常用于輸送寬范圍的藥物。在干粉吸入器(DPI)中，一個劑量的粉末物質(zhì)在氣流中帶走以通過接口輸送一個劑量的藥物到使用者。在加壓計量劑量吸入器(PMDI)中，吸入器中包含藥物的藥筒例如通過壓縮促動以輸送所計量劑量的藥物通過接口到使用者。吸入器可構(gòu)造為自動輸送一個劑量的藥物。例如，吸入器可包括促動機構(gòu)以在觸發(fā)時促動藥筒或者輸送粉末物質(zhì)。促動機構(gòu)可為呼吸促動，即由使用者通過接口的吸入觸發(fā)。這保證了分配一個劑量的藥物，同時使用者吸入，這是特別有利的，因為一個劑量藥物的分配與該劑量的吸入?yún)f(xié)調(diào)。
[0003]呼吸促動pMDI吸入器描述在W02008/082359中。吸入器促動機構(gòu)可操作為壓縮藥物的藥筒以響應(yīng)于使用者的吸入輸送一個劑量的藥物。促動機構(gòu)包括加載機構(gòu)以偏壓藥筒。觸發(fā)器機構(gòu)保持加載機構(gòu)克服藥筒的壓縮。當使用者通過接口吸入時，觸發(fā)器機構(gòu)釋放加載機構(gòu)以允許藥筒的壓縮輸送一個劑量的藥物。重置機構(gòu)與接口蓋相互作用，從而蓋板進入關(guān)閉位置的運動重置了促動機構(gòu)。
[0004]W02008/082359的吸入器選擇性地具有響應(yīng)于吸入器促動的注冊模塊，例如可顯示藥筒中剩余藥物的劑量數(shù)。為了患者的安全，在沒有計算分配的劑量的情況下，吸入器必須不分配一個劑量的藥物，因為這可導(dǎo)致患者錯誤的輸送，在空吸入器中存在剩余的劑量。如果沒有分配一個劑量，則吸入器必須也不消耗劑量計數(shù)器的計數(shù)，因為患者可能錯誤地認為沒有藥劑保留在吸入器中，并且非常大量的劑量可能在吸入器過早分配時被浪費。此外，該劑量計數(shù)器顯示器對于患者來說必須充分清晰以能可靠地且精確地讀取顯示器。例如，如果劑量計數(shù)器顯示吸入器中剩余劑量數(shù)，如果有任何的含糊或?qū)τ陲@示的數(shù)字缺乏清楚，則患者可能以為有比實際情況多個的劑量剩余，這對于患者是危險的，或者可能以為比實際剩余更少的劑量，并且可能過早處置吸入器，浪費了藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]根據(jù)本發(fā)明，提供一種通過吸入輸送藥物的吸入器，其克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點。這由獨立權(quán)利要求中所限定的吸入器實現(xiàn)。
[0006]根據(jù)第一主要方面，提供一種通過吸入輸送藥劑的吸入器，該吸入器包括:
[0007]劑量計數(shù)機構(gòu)，包括計數(shù)器和轉(zhuǎn)換構(gòu)件，轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括棘爪，并且計數(shù)器包括第一計數(shù)輪、第二計數(shù)輪和與第二計數(shù)輪配合且與第一計數(shù)輪選擇性配合的中間輪，
[0008]分配機構(gòu)，構(gòu)造為在促動時分配藥物劑量，
[0009]其中:
[0010] 在促動時，分配機構(gòu)在基本上線性的方向上運動轉(zhuǎn)換構(gòu)件，因此棘爪旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪，并且
[0011]隨著第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，中間輪選擇性地配合因此選擇性地旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪。
[0012]因此，提供一種改善的吸入器，用于給患者分配多個測量劑量的藥物，該吸入器具有計數(shù)機構(gòu)，用于可靠且精確地計數(shù)每次分配的劑量且用于給患者顯示劑量計數(shù)。這通過響應(yīng)于分配機構(gòu)的運動來移動第一計數(shù)輪而實現(xiàn)，因此將分配動作與計數(shù)動作同時連接起來并且最小化或消除一個動作可能發(fā)生而另一個沒有發(fā)生的可能性。然而，分配機構(gòu)例如通過分配機構(gòu)的部件移動轉(zhuǎn)換構(gòu)件，無論該運動是線性的、旋轉(zhuǎn)的或二者的組合，這被轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)換構(gòu)件的棘爪的線性運動。在特別優(yōu)選的實施例中，轉(zhuǎn)換構(gòu)件由分配機構(gòu)線性運動。優(yōu)選地，轉(zhuǎn)換構(gòu)件和計數(shù)器基本上處于恒定配合并且不必在計數(shù)或復(fù)位期間使各部件脫離配
口
[0013]棘爪配合第一計數(shù)輪且每次棘爪在第一(計數(shù)方向)上線性運動時可靠地、始終如一地旋轉(zhuǎn)該輪。進而，第一計數(shù)輪的旋轉(zhuǎn)通過中間輪選擇性地傳遞到第二計數(shù)輪。例如，在優(yōu)選實施例中，對于第一計數(shù)輪的每個全程旋轉(zhuǎn)(即通過約360° )，第一計數(shù)輪僅配合中間輪一次。該實施例的棘爪在計數(shù)方向上在每個全程運動上僅以全程旋轉(zhuǎn)(例如約36° )的增量部分旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪，因此第一計數(shù)輪將以增量副度旋轉(zhuǎn)，直至實現(xiàn)全程旋轉(zhuǎn)，此時第一計數(shù)輪配合中間計數(shù)輪，其進而優(yōu)選地以顯著小于全程旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)量旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪。 [0014]優(yōu)選地，第一計數(shù)輪提供有容納且配合棘爪的構(gòu)件，例如齒，優(yōu)選為彎曲的齒，在它們之間具有凹口。這樣的棘爪裝置保證了棘爪和第一計數(shù)輪之間的良好配合，并且因此通過在計數(shù)方向上棘爪的運動而使所述輪一致旋轉(zhuǎn)。
[0015]本發(fā)明的實施例限定在從屬權(quán)利要求中。
[0016]在特別優(yōu)選的實施例中，第一計數(shù)輪在每個促動時由轉(zhuǎn)換構(gòu)件的棘爪增加全程旋轉(zhuǎn)的1/10(即約36° )。優(yōu)選地，在該實施例中，在第一計數(shù)輪的一個全程旋轉(zhuǎn)后，第一計數(shù)輪僅與中間輪配合，因此在通過棘爪實現(xiàn)10個促動后第一計數(shù)輪與中間輪配合，并且以全程旋轉(zhuǎn)的增量旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪。優(yōu)選地第二計數(shù)輪增量在不大于1/2旋轉(zhuǎn)(約180° )和小于1/40旋轉(zhuǎn)(約9° )之間，更優(yōu)選在不大于1/10旋轉(zhuǎn)(約36° )和小于1/20旋轉(zhuǎn)(約18° )之間，更優(yōu)選在不大于1/12旋轉(zhuǎn)(約30° )和小于1/15旋轉(zhuǎn)(約24° )之間，更優(yōu)選的是約1/12圈(約30° )。
[0017]優(yōu)選地，在上面的實施例中，第一計數(shù)輪包括一組第一計數(shù)數(shù)字，環(huán)形地印刷、雕刻或顯示在其上，并且優(yōu)選的第二計數(shù)輪包括一組第二計數(shù)數(shù)字，環(huán)形地印刷、雕刻或顯示在其上。在特別優(yōu)選的實施例中，第一計數(shù)輪包括數(shù)字O至9，它們設(shè)置為關(guān)于第一計數(shù)輪的前面環(huán)形地且規(guī)則地分隔開，并且在每次由棘爪促動時增加全程旋轉(zhuǎn)的1/10 (約36° )。此外，在優(yōu)選實施例中，第二計數(shù)輪包括數(shù)字O至12，它們設(shè)置為關(guān)于第二計數(shù)輪的前面環(huán)形地且規(guī)則地分隔開，并且在每次由中間輪促動時增加全程旋轉(zhuǎn)的1/12(約30° )。中間輪在第一計數(shù)輪的每個全程旋轉(zhuǎn)時(即在10個增量促動后)選擇性配合，并且因此每次第一計數(shù)輪已經(jīng)計數(shù)10個分配劑量時旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪單一的1/12增量(即約30° )。這樣，提供一種劑量計數(shù)機構(gòu)，其可通過每一單獨劑量計數(shù)將計數(shù)器從129至120個劑量中的任何一個降低至零。當然，對于用于計數(shù)150劑量的實施例，第二計數(shù)輪包括數(shù)字O至15，它們設(shè)置為關(guān)于第二計數(shù)輪的前面環(huán)形且規(guī)則地分隔開，并且在通過中間輪的每次促動時增加全程旋轉(zhuǎn)的1/15(約24° )，對于計量200劑量的實施例，第二計數(shù)輪包括數(shù)字O至20，它們設(shè)置為關(guān)于第二計數(shù)輪的前面環(huán)形且規(guī)則地分隔開，在通過中間輪的每個促動時增加全程旋轉(zhuǎn)的1/20(約18° )，或者在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以設(shè)想從10至400的任何其它的劑量數(shù)，盡管可以可靠地顯示的劑量數(shù)由計數(shù)機構(gòu)的部件尺寸限制，或者實際上由吸入器自身的尺寸限制。此外，所述輪轉(zhuǎn)動的增量不需要與計數(shù)輪的前面上顯示的數(shù)字對應(yīng)，并且例如可能的是以小于所要顯示的劑量數(shù)的步進增量計數(shù)輪，特別是，如果希望的是具有壽命限制的部件，例如，零劑量指示器標志作為計數(shù)輪的之一或二者的部分，如下面所討論。
[0018]第一計數(shù)輪和/或第二計數(shù)輪的前面(即顯示面)優(yōu)選地不僅包括指示劑量數(shù)(吸入器中剩余或從吸入器分配)的數(shù)字裝置，而且包括其它標記。在優(yōu)選實施例中，計數(shù)器包括低劑量指示器，優(yōu)選地是適當著色的部件，從而在顯示時可以被容易地看到，以指示吸入器中保留的劑量數(shù)量少于預(yù)定的數(shù)量。這能使患者收到應(yīng)該獲得新的吸入器的警告，從而在空置時準備更換當前的吸入器。在優(yōu)選實施例中，低劑量指示器包括第二計數(shù)輪的一部分前面，其優(yōu)選著色黃色或琥玻色。優(yōu)選地，著色部分是第二計數(shù)輪的最終數(shù)字的背景，例如，作為數(shù)字2和I (和零，如果顯示O的話)的背景，以指示何時剩余劑量計數(shù)降至20或更少劑量。
[0019]優(yōu)選地，計數(shù)器進一步或選擇性地包括零劑量指示器，優(yōu)選地是適當著色的部件，從而在顯示時可以被容易地看到，以指示吸入器中沒有劑量剩余。在優(yōu)選實施例中，零劑量指示器包括在第一和第二計數(shù)輪之一或二者的前面上用于數(shù)字的紅色背景。然而，在特別優(yōu)選的實施例中，零劑量指示器包括第二計數(shù)輪的標志部分，該標志從第二計數(shù)輪突出且與第一計數(shù)輪重疊。優(yōu)選地，該標志為顯著顏色，例如紅色和/或特別地標記或圖案，從而當它顯示在吸入器上時，它是非常清晰的。因此，在最后劑量被分配后中間輪旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪時，該標志運動到顯示區(qū)域中并且還覆蓋第一計數(shù)輪的顯示。這是有利的，因為，即使第一計數(shù)輪繼續(xù)轉(zhuǎn)動，對于患者也沒有劑量是可見的，并且對于是否剩余任何劑量沒有混淆。在特別優(yōu)選的實施例中，計數(shù)機構(gòu)構(gòu)造為一旦零劑量指示器已經(jīng)旋轉(zhuǎn)在顯示中，它也不能進一步地旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪，并且因此該標志保持在顯示中。這優(yōu)選由適當?shù)挠旋X的裝置實現(xiàn)，例如從第二計數(shù)輪缺失齒或成組齒等以防止標志的進一步旋轉(zhuǎn)。在這樣的設(shè)置方案中，如果希望指示120個劑量，則第二計數(shù)輪應(yīng)在由中間輪促動時增加少于全程旋轉(zhuǎn)的1/12(約30° )，例如全程旋轉(zhuǎn)的1/13、、1/14、1/15(分別約28°、26。或24。)或者甚至更小，因此提供了第二計數(shù)輪的前面的某一區(qū)域，在該區(qū)域上設(shè)置有與劑量數(shù)字分開的標志或其它零劑量指示構(gòu)件。
[0020]根據(jù)本發(fā)明的實施例，中間輪選擇性地與第一計數(shù)輪配合，并且因此選擇性地由第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)。這可由任何適當?shù)臋C構(gòu)實現(xiàn)。例如，第一計數(shù)輪和/或中間輪的至少一個可選擇性地運動，線性地或者其它方式，進而與其它輪進行配合和脫離配合。然而，優(yōu)選地，第一計數(shù)輪和/或中間輪的至少一個構(gòu)造為使所述輪在第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)期間僅配合在至少一個或多個預(yù)定位置。在特別優(yōu)選的實施例中，第一計數(shù)輪包括在其外周邊上的凹口或其它凹陷，用于容納中間輪的齒或其它凸起。優(yōu)選地，第一計數(shù)輪包括單一凹口，從而當它通過中間輪時，每一全程旋轉(zhuǎn)中間輪齒僅一次配合在凹口中。當然，可設(shè)想第一計數(shù)輪可包括多個凹口，它們是均勻分隔開來的或者不是均勻分隔開來的，從而在每一全程旋轉(zhuǎn)中超出一次地配合中間輪。[0021]中間輪可為任何適當?shù)臉?gòu)造。優(yōu)選地，中間輪包括多個關(guān)于其外周邊均勻分隔的齒。隨著第一計數(shù)輪的凹口(或多個凹口中的一個凹口)與中間輪齒之一對齊，該凹口與該齒配合且旋轉(zhuǎn)中間輪預(yù)定的增量，該增量優(yōu)選地基本上小于中間輪的全程旋轉(zhuǎn)。在優(yōu)選實施例中，中間輪包括適當數(shù)量的齒，用于與第一計數(shù)輪的凹口配合，例如，特別優(yōu)選的是，中間輪包括四個均勻分隔的齒。當然，中間輪和第一計數(shù)輪的設(shè)置可以與上面所述的相反，即齒可出現(xiàn)在第一計數(shù)輪上而凹口形成中間輪的一部分等等。
[0022]優(yōu)選地，中間輪還包括第二組均勻分隔的齒，優(yōu)選是四個，它們分布成與第一計數(shù)輪配合。第二組均勻分隔的齒構(gòu)造為與第二計數(shù)輪的齒之間的凹口配合，其與中間輪完全配合且因此隨著中間輪每次旋轉(zhuǎn)而旋轉(zhuǎn)。在優(yōu)選實施例中，第二計數(shù)輪與中間輪的全部每個齒配合。因此，僅當所述輪配合時，第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)中間輪，優(yōu)選的是第一計數(shù)輪的每一第十個增量，但是在中間輪的每個增量旋轉(zhuǎn)上中間輪旋轉(zhuǎn)第二計數(shù)輪。這樣，單個數(shù)字計數(shù)可由第一計數(shù)輪實現(xiàn)(因此可稱為’單位’輪)，而第一計數(shù)輪的每一第十個增量可由第二計數(shù)輪實現(xiàn)(因此可稱為’十位’輪)。
[0023]劑量計數(shù)機構(gòu)的所述輪之間的相互作用和配合可以以任何適當?shù)姆绞綄崿F(xiàn)。優(yōu)選地，所述輪相對于彼此對齊排列在適當構(gòu)造的旋轉(zhuǎn)軸上。在特別優(yōu)選的實施例中，劑量計數(shù)機構(gòu)包括計數(shù)器機架，具有從其突出的第一和第二軸，第一軸與第二軸分隔開。第一軸構(gòu)造為容納在其上共軸的第一和第二計數(shù)輪，從而第一計數(shù)輪的前面上環(huán)形顯示的數(shù)字顯示在第二計數(shù)輪的前面上環(huán)形顯示的數(shù)字中并且與第二計數(shù)輪的前面上環(huán)形顯示的數(shù)字同心。就是說，個位顯示在十位內(nèi)，因此提供一種顯示，示出了隨著單個數(shù)字從零上升到幾百或者從幾百下降到零可增量或減量的數(shù)字。
[0024]優(yōu)選地，中間輪容納在計數(shù)器機架的第二軸上。計數(shù)器機架的軸分開一定的距離，該距離略小于十位輪和/或單位輪半徑和中間輪半徑的組合。因此，當設(shè)置在軸上時，第一和第二計數(shù)輪對齊以與中間輪配合，提供緊湊但是精確的排列和可靠的計數(shù)器顯示機構(gòu)。
[0025]優(yōu)選地，計數(shù)器機架構(gòu)造為容納轉(zhuǎn)換構(gòu)件且優(yōu)選引導(dǎo)其運動。例如，轉(zhuǎn)換構(gòu)件的至少一個或更優(yōu)選的是兩個相對的邊緣上突出的凸塊容納在計數(shù)器機架的適當構(gòu)造的通道中，因此隨著凸塊在通道中行進能進行轉(zhuǎn)換構(gòu)件的線性運動，但是防止轉(zhuǎn)換構(gòu)件被拉動而離開計數(shù)器機架。優(yōu)選地，轉(zhuǎn)換構(gòu)件還包括引導(dǎo)槽，在計數(shù)/復(fù)位方向上運動時，其基本上平行于轉(zhuǎn)換構(gòu)件的線性運動的方向延伸。優(yōu)選地，計數(shù)器機架還包括引導(dǎo)凸起，其配合在引導(dǎo)槽中且允許轉(zhuǎn)換構(gòu)件線性運動，但防止橫向運動。優(yōu)選地，引導(dǎo)凸起與計數(shù)器機架的突出部件整體形成，例如，引導(dǎo)凸起優(yōu)選為計數(shù)器機架的第一或第二軸之一的延伸。因此，提供轉(zhuǎn)換構(gòu)件的可靠的線性且不偏離的運動。
[0026] 在優(yōu)選實施例中，計數(shù)器機架還包括機架棘爪，其優(yōu)選與機架整體形成。機架棘爪構(gòu)造為能使計數(shù)輪在所希望的方向上自由旋轉(zhuǎn)，但是防止至少第一計數(shù)輪的向后旋轉(zhuǎn)。這保證了隨著計數(shù)器的計數(shù)減小(在剩余劑量數(shù)由劑量計數(shù)機構(gòu)顯示的實施例中)所述輪不能在其它方向上旋轉(zhuǎn)，即用于增量的計數(shù)。這在復(fù)位計數(shù)機構(gòu)用于接下來計數(shù)期間可能發(fā)生，例如，在轉(zhuǎn)換構(gòu)件和整體形成的棘爪運動返回在初始位置時(即在復(fù)位方向上運動時)，或者可能偶爾發(fā)生，例如，如果吸入器由于落下等受到?jīng)_擊的話。在特別優(yōu)選的實施例中，第一計數(shù)輪包括多個計數(shù)器-旋轉(zhuǎn)齒，每個齒優(yōu)選具有凸起的后表面。隨著第一計數(shù)輪在計數(shù)期間旋轉(zhuǎn)，棘爪沿著計數(shù)器-旋轉(zhuǎn)齒的凸起的后表面偏離，并且所述輪可在第一、向前方向上旋轉(zhuǎn)。然而，計數(shù)器-旋轉(zhuǎn)齒還包括有角部分，在單位計數(shù)已經(jīng)實現(xiàn)后，機架棘爪頭容納在有角部分中(例如，在棘爪彈性地返回到其不偏離位置后咬合在其中)。如果隨后存在任何偏離以在第二、向后方向上旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪，棘爪頭抵靠有角部分的內(nèi)表面的鄰接防止第一計數(shù)輪在該方向上的運動。在特別優(yōu)選的實施例中，有角部分和棘爪頭構(gòu)造為在向后方向上旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪的偏離增強棘爪頭和有角部分之間的配合。例如，棘爪頭和有角部分優(yōu)選構(gòu)造為當鄰接且推靠在一起時，棘爪向內(nèi)朝著有角部分彎曲。
[0027]如上面所討論，第二計數(shù)輪設(shè)置為當與其配合的中間輪旋轉(zhuǎn)時而旋轉(zhuǎn)。在優(yōu)選實施例中，第二計數(shù)輪包括多個關(guān)于其外周邊環(huán)形分隔的齒，齒之間的凹口用于容納中間輪的齒，因此實現(xiàn)相對轉(zhuǎn)動。在某些實施例中，第二計數(shù)輪具有圍繞整個外周邊均勻且規(guī)則分隔的齒。然而，在特別優(yōu)選的實施例中，提供第二計數(shù)輪的一部分外周邊，其中沒有齒而是呈現(xiàn)對應(yīng)的凹口或凹陷。這樣，當?shù)诙嫈?shù)輪已經(jīng)相對于中間輪旋轉(zhuǎn)從而沒有齒的部分與中間輪的齒對齊時，中間輪能不在影響第二計數(shù)輪的旋轉(zhuǎn)(因為中間輪的旋轉(zhuǎn)齒沒有要配合的凹陷或者要推壓的齒)。因此，中間輪的隨后旋轉(zhuǎn)完全沒有作用在第二計數(shù)輪上，并且該輪實際上是永久不動的。當?shù)诙嫈?shù)輪已經(jīng)增加至最后計數(shù)時，這是特別有利的。由于使用者將看到吸入器的進一步促動沒有被計數(shù)器計數(shù)，因此提供了示出該機構(gòu)的壽命終止。
[0028]在優(yōu)選實施例中，轉(zhuǎn)換構(gòu)件還包括至少一個凸起，其從轉(zhuǎn)換構(gòu)件的面朝著第一計數(shù)輪突出，并且構(gòu)造為在一定的構(gòu)造中配合第一計數(shù)輪的至少一部分且防止第一計數(shù)輪的過度旋轉(zhuǎn)(并且因此防止過度劑量，即第一計數(shù)輪運轉(zhuǎn)超過所希望的增量)。這是特別有利的，因為從吸入器分配一個劑量的藥物所需的力相對很大，并且通過關(guān)聯(lián)計數(shù)與分配，可能的是該力影響計數(shù)機 構(gòu)。例如，在優(yōu)選實施例中，分配機構(gòu)在促動時的運動被來自壓縮彈簧等的約50N的力影響。優(yōu)選地，分配機構(gòu)隨著劑量分配運動的部件在其線性分配方向上推、拉或促動轉(zhuǎn)換構(gòu)件。大的彈簧力可能導(dǎo)致平移構(gòu)件在分配方向上被快速推動，典型地以約4!!^1的速度。第一計數(shù)輪，以這樣高的速度由平移棘爪運動而旋轉(zhuǎn)，可能自由旋轉(zhuǎn)或者至少可能旋轉(zhuǎn)超過所希望的增量，因此過度計數(shù)分配的劑量。因此，優(yōu)選地，轉(zhuǎn)換構(gòu)件的過度計數(shù)防止凸起包括線性凸起，用于與多個分隔的肋配合，該多個分隔的肋從第一計數(shù)輪的外面突出。隨著轉(zhuǎn)換構(gòu)件線性地運動且導(dǎo)致第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，第一過度計數(shù)防止凸起也線性地運動(以與棘爪相同的速度)且變?yōu)槲挥诘谝挥嫈?shù)輪的第一(主)肋和第二(次)肋之間。肋和凸起構(gòu)造為隨著第一計數(shù)輪達到其所希望增量的端部使凸起鄰接第二(接下來的)肋。因此，第一過度計數(shù)防止凸起阻擋第一計數(shù)輪任何進一步旋轉(zhuǎn)，并且因此防止第一計數(shù)輪計數(shù)超過一個劑量。隨著轉(zhuǎn)換構(gòu)件返回到其初始位置(即在復(fù)位方向上線性運動)，第一過度計數(shù)防止凸起也線性地運動回到其初始位置，并且撤回與第一計數(shù)輪的肋的鄰接，因此免于計數(shù)輪在接下來促動時再一次運轉(zhuǎn)。
[0029]優(yōu)選地，轉(zhuǎn)換構(gòu)件進一步或選擇性地包括進一步凸起，其與過度計數(shù)防止凸起一樣從轉(zhuǎn)換構(gòu)件的相同的面突出(朝著第一計數(shù)輪)。進一步凸起防止計數(shù)器處于靜止位置時計數(shù)，并且該靜止計數(shù)防止凸起構(gòu)造為在計數(shù)機構(gòu)處于靜止時配合該第一計數(shù)輪的至少一部分。與過度計數(shù)防止凸起一樣，靜止計數(shù)防止凸起優(yōu)選地構(gòu)造為配合第一計數(shù)輪的相同的肋，但是僅在轉(zhuǎn)換構(gòu)件處于其初始、靜止位置時(即在轉(zhuǎn)換構(gòu)件已經(jīng)在計數(shù)方向上開始其運動前，而過度計數(shù)防止凸起在轉(zhuǎn)換構(gòu)件已經(jīng)完成其在計數(shù)方向上的運動后配合第一計數(shù)輪的肋)。靜止計數(shù)防止凸起優(yōu)選地也是與過度計數(shù)防止凸起類似的線性凸起。[0030]如上面所討論，劑量計數(shù)機構(gòu)包括計數(shù)器且優(yōu)選地構(gòu)造為顯示吸入器中剩余藥物的劑量數(shù)，或者從吸入器已經(jīng)分配藥物的劑量數(shù)和其它事項等。在優(yōu)選實施例中，劑量計數(shù)機構(gòu)基本上包含在吸入器內(nèi)，從而它不容易讓患者接近且不能從吸入器去除。這防止劑量計數(shù)機構(gòu)被去除或篡改，并且保證了劑量計數(shù)機構(gòu)的計數(shù)或其它顯示是可靠的且直接與吸入器中的藥物量關(guān)聯(lián)。
[0031]然而，當然必不可少的是至少劑量計數(shù)機構(gòu)的顯示對患者是可見的。優(yōu)選地，劑量計數(shù)機構(gòu)包含在吸入器內(nèi)，優(yōu)選地在其前面板之后，但是面板包括開口或窗口，劑量計數(shù)機構(gòu)的顯示通過它們是可見的。該開口優(yōu)選為適當?shù)拇笮『托螤睿瑥亩鴦┝坑嫈?shù)機構(gòu)的顯示清楚可見，但是不能大到可通過該開口接近或去除劑量計數(shù)機構(gòu)的程度。
[0032]盡管，在上面的實施例中，劑量計數(shù)機構(gòu)的顯示對患者來說通過開口可見，但是特別優(yōu)選的是患者不能直接接近或觸摸該顯示。此外，還優(yōu)選使顯示被覆蓋以防止諸如污垢等外界物質(zhì)的進入，其可能與劑量計數(shù)機構(gòu)的操作干擾，并且為了安全還應(yīng)最小化外界顆粒通過開口進入且到達其它吸入器部件。
[0033]因此，在本發(fā)明特別優(yōu)選的實施例中，提供蓋板和窗口，包括基本上透明的材料，位于劑量計數(shù)機構(gòu)和開口之間。窗口可包括與開口形成空氣和/或濕氣緊密密封的裝置，然而，這不是主要的，而是它僅必須為窗口提供外界顆粒進入劑量計數(shù)機構(gòu)的屏障。窗口可為分開提供的部件，或者它可與面板整體形成。然而，優(yōu)選地，窗口包括劑量計數(shù)機構(gòu)的部件，并且更優(yōu)選地，窗口與劑量計數(shù)機構(gòu)的部件整體形成，優(yōu)選地與計數(shù)器機架整體形成。因此，計數(shù)器機架全部由適當?shù)耐该魉芰闲纬桑?，類似于Eastman Tritan TX2001的非晶共聚物。因此，窗口可包括計數(shù)器機架與面板開口排列一起的部分，并且可以不是計數(shù)器機架的不同部分。然而，優(yōu)選地，盡管窗口與計數(shù)器機架整體形成，窗口也是計數(shù)器機架的具體構(gòu)造的部分。在特別優(yōu)選的實施例中，窗口是彎曲的且從計數(shù)器機架突出，并且優(yōu)選適當?shù)貥?gòu)造為放大劑量計數(shù)機構(gòu)的顯示。優(yōu)選地窗口還構(gòu)造為，盡管顯示被窗口放大，但是該顯示沒有被顯著扭曲。這樣的設(shè)置方案有利地由窗口提供，其在一個尺度上的放大倍數(shù)水平大于第二、基本上垂直的尺度。例如，如果窗口是矩形的且寬度大于其高度(當吸入器保持豎直向上時且在其中想要讀取顯示的位置)，優(yōu)選地跨過窗口寬度(即在X方向上)的放大倍數(shù)低于跨過窗口高度(即在y方向上)的放大倍數(shù)。在優(yōu)選實施例中，X方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸在約0%和30%之間，優(yōu)選地在約5%和20%之間，更優(yōu)選為約10%，并且在y方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸在約0%和50%之間，優(yōu)選地在約IO %和30%之間，更優(yōu)選為約20%，并且在任何情況下大于在X方向上的放大倍數(shù)。即使為非矩形(例如基本上正方形)窗口這也是優(yōu)選的情況。在特別優(yōu)選的實施例中，X方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸約10%且在y方向上約20%。這樣的設(shè)置方案提供的窗口非常有效地允許足夠的光進入顯示中以能使任何的數(shù)字或標記等清楚可見，并且還有效地放大該數(shù)字，但是沒有顯著的扭曲它，特別是側(cè)面上的扭曲(即在X方向上具有較低的放大倍數(shù))。這樣的窗口與平面的窗口或者沿著兩個軸具有相同放大倍數(shù)水平的窗口相比顯著地提高了顯示的可讀性。
[0034]上面的劑量計數(shù)機構(gòu)和用于顯示劑量計數(shù)機構(gòu)的計數(shù)器的顯示的窗口提供吸入器顯示，其與已知的吸入器顯示相比顯著地得到改善。因此，根據(jù)本發(fā)明的進一步主要方面，提供一種通過吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括:[0035]分配機構(gòu),構(gòu)造為在促動時分配藥物劑量，
[0036]劑量計數(shù)機構(gòu)，包括計數(shù)器，用于顯示與吸入器的藥物劑量數(shù)相關(guān)的標記，以及
[0037]窗口，基本上與計數(shù)器對齊，從而該標記通過其可見，
[0038]其中:
[0039]窗口包括放大外部表面用于放大計數(shù)器的標志，第一尺度上的放大倍數(shù)大于第二尺度上的放大倍數(shù)，第二尺度基本上垂直于第一尺度。
[0040]優(yōu)選地，窗口包括彎曲的表面以提供放大倍數(shù)，該表面在第一尺度上的曲率大于該表面在第二尺度上的曲率。在窗口為矩形且寬度寬于其高度(當吸入器保持豎立且在其中要讀取顯示時)的優(yōu)選實施例中，優(yōu)選地是跨過窗口寬度的放大倍數(shù)(即在X方向上)低于跨過窗口高度的放大倍數(shù)(即在y方向上)。優(yōu)選地，X方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸在約O和30%之間，優(yōu)選在約5和20%之間，更優(yōu)選為約10%，并且y方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸在約O和50%之間，優(yōu)選在約10和30%之間，更優(yōu)選為約20%。并且在任何情況下大于X方向上的放大倍數(shù)。甚至對于不是矩形(例如基本上正方形)窗口這也是優(yōu)選的。在特別優(yōu)選的實施例中，X方向上的放大倍數(shù)放大顯示的尺寸約10%且在y方向上約20%。
[0041]因此在實施例中清楚的是，在本發(fā)明的范圍內(nèi)本發(fā)明的這一方面的窗口可與本發(fā)明第一方面的實施例的任何吸入器結(jié)合。就是說，第一主要方面的任何一個或多個基本和/或優(yōu)選特征的結(jié)合可看作本主要方面的實施例。某些這樣的結(jié)合由權(quán)利要求具體限定，但是其它的完全在本發(fā)明的范圍內(nèi)。下面描述根據(jù)本發(fā)明任何方面的實施例的吸入器的進一步優(yōu)選特征。
[0042]在特別優(yōu)選的實施例中，吸入器還包括復(fù)位構(gòu)件和分配機構(gòu)，復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在施加復(fù)位力時在第一位置和第二位置之間運動，分配機構(gòu)包括加載構(gòu)件。吸入器優(yōu)選還包括預(yù)防構(gòu)件，其至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，第一配合構(gòu)件構(gòu)造為與第二配合構(gòu)件配合成配合構(gòu)造，其中，當復(fù)位構(gòu)件在第一方向上的運動在復(fù)位構(gòu)件達到第二位置前翻轉(zhuǎn)時，第一和第二配合構(gòu)件配合且保持加載構(gòu)件的負荷，因此防止分配機構(gòu)的促動，直至復(fù)位構(gòu)件再一次在第一方向上運動。第一和第二配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為在負荷下彈性彎曲成與吸入器的基本上剛性部件鄰接。
[0043]因此，提供一種改善的吸入器用于給患者分配一個或多個劑量的藥物，其將不分配隨后的劑量直至吸入器的分配機構(gòu)完全復(fù)位。該設(shè)置方案提供能分配更加可靠且一致劑量藥物的吸入器，因為分配機構(gòu)不觸發(fā)(fired)直至完全復(fù)位，完全復(fù)位是用于劑量分配的最佳初始狀態(tài)。此外，如果防止分配機構(gòu)的促動直至該機構(gòu)完全復(fù)位，則劑量計數(shù)機構(gòu)的激活被優(yōu)化，因為分配機構(gòu)構(gòu)造為在促動時從完全復(fù)位狀態(tài)調(diào)整劑量計數(shù)機構(gòu)的計數(shù)器。這降低或消除了分配機構(gòu)可能觸發(fā)且從部分復(fù)位配置分配一個劑量而沒有調(diào)整劑量計數(shù)機構(gòu)的計數(shù)器的風(fēng)險。因此，在使進一步的藥劑劑量分配前通過保證分配機構(gòu)完全復(fù)位，劑量計數(shù)機構(gòu)的激活也應(yīng)可靠地實現(xiàn)，并且計數(shù)器應(yīng)精確地反映從吸入器分配(或者其中保留)的實際劑量數(shù)。
[0044] 優(yōu)選地，吸入器還包括包含藥物的藥筒，藥物優(yōu)選包括至少一個活性藥物成分(API)且優(yōu)選也包括推進劑。在特別優(yōu)選的實施例中，該藥物至少包括第一活性藥物成分和第二活性藥物成分以及推進劑。優(yōu)選地，該藥物包括下面列表(i)至(xxi)中規(guī)定的活性成分的第一活性藥物成分和第二活性藥物成分的組合。在其它優(yōu)選實施例中，該藥物包括兩個或更多個下面列表(i)至(xxi)中規(guī)定的活性成分。在優(yōu)選實施例中，特別是對于這樣的APIs的組合，該藥物還包括推進劑，優(yōu)選為HFA227(1，I, 1，2，3，3，3-七氟丙烷)或HFA134a(l, I, I, 2，-四氟乙烷)或任何其它適當?shù)耐七M劑。
[0045]優(yōu)選地，加載構(gòu)件包括給吸入器的另一個部件施加壓縮力的機構(gòu)。在其中吸入器包括含有藥物的藥筒的優(yōu)選實施例中，加載構(gòu)件優(yōu)選給藥筒施加壓縮力。優(yōu)選地，壓縮力壓縮藥筒抵靠保持構(gòu)件，其保持藥筒的計量閥的噴嘴在適當位置(例如，噴嘴塊或吸入器接口的部件)。藥筒的壓縮打開計量閥且導(dǎo)致一個劑量的藥物分配通過噴嘴進入用于患者吸入的接口。
[0046]在優(yōu)選實施例中，加載構(gòu)件包括彈簧。在壓縮狀態(tài)下，彈簧存儲力以至少足以壓縮藥筒抵靠其閥噴嘴，并且因此分配藥筒中存儲的一個計量劑量的藥物，且優(yōu)選的也足以促動劑量計數(shù)機構(gòu)。典型地，對于pMDI,由加載構(gòu)件施加給藥筒的力為約50N的量級。作為選擇，加載構(gòu)件包括任何適當?shù)难b置來壓縮藥筒，例如壓縮空氣機構(gòu)等。
[0047]優(yōu)選地，分配機構(gòu)包括可釋放鎖定裝置用于鎖定分配機構(gòu)，例如通過控制加載構(gòu)件的負荷，直至希望促動分配機構(gòu)，例如通過釋放加載構(gòu)件以壓縮吸入器的藥筒來分配一個劑量的藥物。可釋放鎖定裝置可具有用于鎖定分配機構(gòu)的任何適當?shù)臉?gòu)造從而能夠分配一個劑量的藥物。
[0048]在特別優(yōu)選的實施例中，可釋放鎖定裝置包括閉鎖機構(gòu)，優(yōu)選地包括用于保持鎖定構(gòu)件就位的下降 連桿，鎖定構(gòu)件進而鎖定杠桿臂在適當位置。杠桿臂由加載構(gòu)件偏置為用于轉(zhuǎn)動(例如，在加載構(gòu)造中的壓縮彈簧)，但是由鎖定構(gòu)件克服旋轉(zhuǎn)。下降連桿的運動釋放鎖定構(gòu)件，進而釋放杠桿臂而旋轉(zhuǎn)，因此允許加載構(gòu)件卸載(例如，彈簧擴展)且壓縮藥筒以分配一個劑量的藥物。
[0049]根據(jù)本發(fā)明的實施例，在促動吸入器時，分配機構(gòu)在基本上線性的方向上運動轉(zhuǎn)換構(gòu)件，因此棘爪轉(zhuǎn)動第一計數(shù)輪。分配機構(gòu)優(yōu)選包括至少在一定的配置中與轉(zhuǎn)換構(gòu)件配合的部件，并且分配機構(gòu)的部件在促動期間的運動隨后運動轉(zhuǎn)換構(gòu)件。在包括可釋放鎖定設(shè)置方案的實施例中，分配機構(gòu)運動轉(zhuǎn)換構(gòu)件的部件優(yōu)選地為杠桿的整體部分。因此，提供多功能杠桿且劑量的計數(shù)與分配一個劑量的藥物的機構(gòu)直接相關(guān)。優(yōu)選地，杠桿包括配合凸起，或者更優(yōu)選地一對配合凸起，其與轉(zhuǎn)換構(gòu)件的后面上的一個或多個凹口配合。隨著杠桿樞轉(zhuǎn)，配合凸起(一個或多個)在凹口(一個或多個)的內(nèi)表面(一個或多個)上向下推，并且因此線性地向下推動轉(zhuǎn)換構(gòu)件以實現(xiàn)計數(shù)機構(gòu)的促動。
[0050]在包括可釋放鎖定裝置的本發(fā)明實施例中，下降連桿優(yōu)選響應(yīng)于吸入器的使用者的促動而運動。吸入器的促動可為手動機構(gòu)，例如，借助于諸如按鈕或杠桿的促動構(gòu)件，或者吸入器可為呼吸促動。根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的吸入器包括呼吸促動裝置和手動促動裝置二者，從而患者可選擇如何促動吸入器(或者，例如可通過分配一個劑量來測試吸入器以保證其功能正常，或者可手動準備吸入器，例如，在吸入器沒有使用一段時間以后，或者在它已經(jīng)掉下后等)。優(yōu)選地，手動促動裝置直接作用在呼吸促動裝置的部件上以響應(yīng)于患者的吸入而運動(例如，手動促動裝置直接作用在呼吸促動裝置的葉片上，優(yōu)選地，手動促動裝置推動葉片且模擬患者吸入)。
[0051]在本發(fā)明特別優(yōu)選的實施例中，吸入器包括下降連桿，用于保持鎖定構(gòu)件就位，鎖定構(gòu)件進而鎖定杠桿臂在適當位置，如上面所討論。下降連桿優(yōu)選由呼吸觸發(fā)構(gòu)件保持在鎖定位置，呼吸觸發(fā)構(gòu)件優(yōu)選為葉片，其響應(yīng)于吸入器氣流通道內(nèi)的壓力下降而樞轉(zhuǎn)，這樣的壓力下降隨著患者通過吸入器的接口吸氣而發(fā)生。因此，可釋放鎖定裝置保持加載構(gòu)件的負荷，加載構(gòu)件例如為壓縮彈簧，直至患者通過接口吸氣以導(dǎo)致可釋放鎖定裝置釋放彈簧的負荷，因此壓縮吸入器的藥筒分配一個劑量的藥物。
[0052]呼吸促動吸入器裝置的進一步細節(jié)描述在W02008/082359中，并且這樣的設(shè)置方案可與本發(fā)明實施例的吸入器兼容。
[0053]如上面所討論，吸入器包括復(fù)位構(gòu)件。在使用吸入器后，通過重新加載分配構(gòu)件的加載構(gòu)件，復(fù)位構(gòu)件復(fù)位吸入器，因此能使分配機構(gòu)再一次促動且分配進一步的劑量。
[0054]優(yōu)選地，復(fù)位構(gòu)件包括吸入器的手動可促動部件。這能使吸入器的使用者在已經(jīng)分配一個劑量后復(fù)位分配機構(gòu)，根據(jù)需要準備吸入器以分配進一步的劑量。在特別優(yōu)選的實施例中，復(fù)位構(gòu)件包括吸入器的可旋轉(zhuǎn)構(gòu)件，優(yōu)選地為吸入器的帽，其也用于在關(guān)閉位置上時覆蓋和保護吸入器的接口。這樣的設(shè)置方案是特別有利的，因為它鼓勵患者在使用后立即關(guān)閉吸入器帽，因此準備好裝置且將其復(fù)位到其優(yōu)選的靜止構(gòu)造，并且保護接口沒有污垢或灰塵等的進入。作為選擇或另外優(yōu)選地，帽也防止在關(guān)閉位置時吸入器的促動，因此防止吸入器的意外促動。優(yōu)選地，帽保持或防止吸入器某些部件的運動，并且防止吸入器的呼吸促動和/或手動促動直至其打開，優(yōu)選地通過與部件鄰接。
[0055]在特別優(yōu)選的實施例中，復(fù)位構(gòu)件包括關(guān)于第一位置和第二位置之間的軸線樞轉(zhuǎn)的帽。帽關(guān)于其軸線的樞轉(zhuǎn)通過患者施加復(fù)位力以旋轉(zhuǎn)帽而實現(xiàn)。在第一位置，旋轉(zhuǎn)帽離開接口，使接口空出來 以使患者插入嘴中用于吸入。在特別優(yōu)選的實施例中，帽鎖定在第一、打開位置，例如，在該打開位置時通過帽的一部分和吸入器的一部分之間的咬合配合或摩擦配合。咬合配合或摩擦配合構(gòu)造為足以保持帽在所希望的打開位置，但是也足夠弱從而它可容易地克服，并且由吸入器的典型使用者移動該帽。
[0056]給復(fù)位構(gòu)件施加復(fù)位力而運動復(fù)位構(gòu)件從第一位置到第二位置。優(yōu)選地，在復(fù)位構(gòu)件包括帽的實施例中，在第二位置帽覆蓋，并且優(yōu)選地與吸入器本體和其它部件協(xié)作，完全封閉吸入器的接口，因此在吸入器不使用時保護接口。
[0057]復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在第一方向上從第一位置運動到第二位置，并且隨著它在第一方向上運動而加載該加載構(gòu)件。優(yōu)選地，在復(fù)位構(gòu)件包括帽的實施例中，帽的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致分配機構(gòu)的部件的平移運動，優(yōu)選地軛基本上沿著吸入器主體的主軸排列。諸如軛的部件的平移運動作用為壓縮加載構(gòu)件，并且因此加載該加載構(gòu)件且復(fù)位分配機構(gòu)。
[0058]在特別優(yōu)選的實施例中，帽旋轉(zhuǎn)且向上推在軛上，其壓縮彈簧抵靠吸入器的頂部，因此加載分配機構(gòu)。優(yōu)選地，可釋放鎖定裝置在帽已經(jīng)基本上完全旋轉(zhuǎn)時(并且軛已經(jīng)平移所希望的量且因此壓縮彈簧到所希望的負荷)準備好從而鎖定分配機構(gòu)配備，直至患者接下來促動吸入器分配一個劑量的藥物。優(yōu)選地，在關(guān)閉位置時帽防止軛向下運動，并且因此幫助防止吸入器在帽關(guān)閉時被促動。
[0059]如上所討論，吸入器的復(fù)位構(gòu)件構(gòu)造為在施加復(fù)位力時在第一位置和第二位置之間運動，從第一位置運動到第二位置加載該加載構(gòu)件且復(fù)位分配機構(gòu)。在第一和第二位置之間的任何位置，即在中間位置，分配機構(gòu)可僅部分地復(fù)位，如果吸入器從中間位置被促動的話，這可負面影響接下來分配的劑量和/或?qū)е掠嫈?shù)器的劑量計數(shù)上的錯誤。例如，在中間位置，如果藥筒由加載構(gòu)件的負荷從壓縮不完全釋放的話，則藥筒的閥門可能未充分地或者根本就沒有重新填充，或者任何隨后的劑量可能是比所希望重量低的劑量重量。
[0060]再者，在優(yōu)選實施例中，例如包括可釋放鎖定裝置的吸入器，在中間位置上，可釋放鎖定裝置可能不完全配合，并且因此不能保持加載構(gòu)件的負荷。如果患者在中間位置上釋放復(fù)位構(gòu)件(即在分配機構(gòu)完全復(fù)位之前)，則可釋放鎖定裝置可能是無效的，并且施加到加載構(gòu)件的任何負荷可能釋放從而再一次壓縮藥筒。如果吸入器沒有復(fù)位超過計數(shù)機構(gòu)復(fù)位以便進一步計數(shù)的位置，這可導(dǎo)致釋放全部或者低劑量的藥物，但是該劑量可能沒有被劑量計數(shù)機構(gòu)記錄。換言之，如果吸入器僅部分地復(fù)位，則它可能遠不足以復(fù)位劑量計數(shù)機構(gòu)，因此允許一個劑量(雖然可能不是全部重量的劑量)分配卻沒有計數(shù)。
[0061 ] 因此，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，吸入器包括預(yù)防機構(gòu)，用于防止在一定構(gòu)造中的分配機構(gòu)的促動。特別是，當復(fù)位構(gòu)件已經(jīng)從第一位置運動但是尚不完全達到第二位置時，即在其間的中間位置時，預(yù)防機構(gòu)防止分配機構(gòu)的促動。預(yù)防機構(gòu)至少包括第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件以配合構(gòu)造配合。配合構(gòu)件構(gòu)造為相互配合，如果在復(fù)位構(gòu)件從第一位置運動到第二位置期間，在復(fù)位構(gòu)件達到第二位置前(即，如果在完全復(fù)位前使用者停止在第一方向上運動復(fù)位構(gòu)件，并且可能復(fù)位構(gòu)件開始在相反的、第二方向上運動)，運動停止且可能翻轉(zhuǎn)。
[0062]配合構(gòu)件可間接地彼此配合，即通過中間部件，但是優(yōu)選地第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件直接配合。在配合后，配合構(gòu)件保持加載構(gòu)件的負荷，并且配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為在該負荷下彎曲且運動為與吸入器的另一個、更加剛性的部件鄰接。因此，可能由配合構(gòu)件完全吸收的負荷至少部分地由吸入器的更加剛性的部件吸收，配合構(gòu)件的至少一個與其鄰接。這是有利的，因為配合構(gòu)件必須足夠柔軟以允許配合和脫離配合，并且是相對小的部件以便保證吸入器的重量和尺寸最小化。吸收彈簧基本上全部通過配合構(gòu)件的大約50N的力可能導(dǎo)致該構(gòu)件變形或損壞。實際上，在由典型地用于這樣構(gòu)件的塑料形成的構(gòu)件中已經(jīng)觀察到了塑性蠕變。然而，在本發(fā)明的實施例中，相當大部分的負荷吸收在至少一個配合構(gòu)件和更加剛性的吸入器部件之間的壓縮接觸中，后者的部件更適合于且構(gòu)造為承受這樣的力，其在該部件上基本上沒有有害的碰撞。
[0063]配合構(gòu)件構(gòu)造為當復(fù)位構(gòu)件在第一方向上的運動翻轉(zhuǎn)時易于彼此配合。優(yōu)選地，配合構(gòu)件還構(gòu)造為當復(fù)位構(gòu)件在第一方向上的運動再一次開始時(例如，通過使用者運動復(fù)位構(gòu)件進一步向前到達第二位置以復(fù)位分配機構(gòu)且完全加載該加載構(gòu)件)易于彼此脫離配合。在包括可釋放鎖定裝置的特別優(yōu)選的實施例中，可釋放鎖定裝置構(gòu)造為當吸入器完全復(fù)位時，即當復(fù)位構(gòu)件已經(jīng)達到第二位置時，配合且保持加載構(gòu)件的負荷。在復(fù)位構(gòu)件到達第二位置前，預(yù)防機構(gòu)構(gòu)造為每次復(fù)位構(gòu)件的運動方向從第一方向翻轉(zhuǎn)時重新配合且保持加載構(gòu)件的負荷，并且隨著第一方向上的運動重新開始而再一次脫離配合。
[0064]第一和第二配合構(gòu)件可為用于相互配合且保持負荷的任何適合的構(gòu)造。優(yōu)選地，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的其中一個包括陰配合部分，并且第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的另一個包括陽配合部分。在優(yōu)選實施例中，陰配合部分包括窄槽、凹口和用于容納雄配合部分的其它凹陷，陽配合部分包括凸起、錘子頭或齒部等。
[0065]在另一個優(yōu)選實施例中，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的每一個包括鉤子部分，構(gòu)造為與第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的另一個的鉤子部分配合。因此，在配合時，鉤子部分相互協(xié)作以在拉伸下(即在加載時)保持加載構(gòu)件的至少某些負荷。配合構(gòu)件的其它構(gòu)造是可能的，例如，鉤和眼構(gòu)造或球和座構(gòu)造等。這樣的陽/陰或鉤子設(shè)置方案也可在負荷從配合構(gòu)件放開時根據(jù)需要容易脫離配合，從而它們彼此不再受拉，即在拉伸下不再保持。
[0066]第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件配置成以至少一個配合構(gòu)造進行配合。例如，在這樣的實施例中，其中第一配合構(gòu)件包括第一鉤部而第二配合構(gòu)件包括第二鉤部，所述配合構(gòu)造包括第一鉤部與第二鉤部的配合。但是，在某些實施例中，第一和第二配合構(gòu)件配置成以多種配合構(gòu)造進行配合。例如，第一配合構(gòu)件優(yōu)選地包括至少兩個鉤部，其優(yōu)選地沿著第一配合構(gòu)件的長度分隔開來。在這種構(gòu)造中，在復(fù)位部件的第一中間位置處第一配合構(gòu)件的第一鉤部能夠與第二配合構(gòu)件的第二鉤部配合，或者如果復(fù)位部件處于第二中間位置時(例如，進一步朝向第二位置行進，但是還沒有到達這一最終位置)，第一配合構(gòu)件的第二鉤部能夠與第二配合構(gòu)件的第二鉤部配合。這種棘齒配置提供了配合構(gòu)件的多個配合位置，如果需要的話，這能使復(fù)位部件占據(jù)很多個中間位置。
[0067]優(yōu)選地，第一和第二配合構(gòu)件以任何適當?shù)姆绞脚浜希⑶以谔貏e優(yōu)選的實施例中，第一和第二配合構(gòu)件彎曲或咬合配合。
[0068]如上面所討論，第一和第二配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為在負荷下可彈性地彎曲成與吸入器的基本上剛性部件鄰接。在配合構(gòu)件之一包括鉤或錘頭的優(yōu)選實施例中，優(yōu)選地該配合構(gòu)件的至少該頭部隨著構(gòu)件的彎曲而偏離，并且鄰接吸入器的另一個部件。在該設(shè)置中，盡管頭部在狹窄的尺寸上部分地處于拉力下，但是它通過頭部分的壓縮抵靠吸入器的剛性部件而釋放了大部分力，并且這通過頭部的較寬尺寸(或較強)部分發(fā)生的。因此，不僅很大部分的力從配合構(gòu)件的薄弱部分釋放，而且由另一個部件吸收，其可構(gòu)造為較強且更加適合用于吸收力。因此，基本上最小化或防止發(fā)生材料蠕變、變形和損壞，例如，與上面討論的現(xiàn)有技術(shù)的阻擋機構(gòu)相比提供改善的設(shè)置方案。
[0069]第一和第二配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為在負荷下可彈性地彎曲成與吸入器的基本上剛性的部件鄰接，也構(gòu)造為在該負荷從配合構(gòu)件去除時，它彎曲返回成基本上其原始構(gòu)造。就是說，配合構(gòu)件在此情況下是彈性的，而不會塑性或永久變形到任何顯著的程度。
[0070]如上所討論，第一和第二配合構(gòu)件以配合構(gòu)造配合，并且至少一個偏轉(zhuǎn)成與吸入器的另一個部件鄰接，從而當復(fù)位構(gòu)件的運動從第一方向翻轉(zhuǎn)時，保持加載構(gòu)件的負荷。優(yōu)選地，在吸入器的所有其它構(gòu)造中，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件脫離配合。特別是，當復(fù)位構(gòu)件位于第一位置(例如，在復(fù)位構(gòu)件包括接口帽的實施例中，當帽打開以暴露出接口時)且吸入器尚未觸發(fā)(即吸入器處于預(yù)備觸發(fā)或準備配置)時，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件分隔從而使它們不能配合。優(yōu)選地，當復(fù)位構(gòu)件位于第二位置時(例如，在復(fù)位構(gòu)件包括接口帽的實施例中，當帽關(guān)閉且覆蓋接口時)，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件分隔從而使它們不能配合。優(yōu)選地，當復(fù)位構(gòu)件位于中間位置且在第一方向上運動時(即，當患者處于復(fù)位分配機構(gòu)的過程中時)，第一配合構(gòu)件不與第二配合構(gòu)件配合，因為它們是分開的、相對偏轉(zhuǎn)或者是無法配合的。這保證了配合構(gòu)件不會配合成可能不希望的任何構(gòu)造(并且因此不保持負荷)，例如在分配一個劑量時或者在適當復(fù)位分配機構(gòu)時。因此，預(yù)防機構(gòu)不打斷吸入器的適當?shù)暮拖Ｍ牟僮?，而是僅在發(fā)生不希望操作時配合，例如，在吸入器完全復(fù)位前復(fù)位構(gòu)件的反轉(zhuǎn)運動。
[0071] 預(yù)防機構(gòu)的配合構(gòu)件可通過任何適當?shù)难b置進行相互配合和/或從相互配合狀態(tài)分開。例如，配合構(gòu)件為了配合在朝著彼此的直線方向上運動且為了脫離配合而彼此遠離，或者通過在任何其它方向上平移，或者通過配合構(gòu)件的一個或多個的旋轉(zhuǎn)等。優(yōu)選地，在第一配合構(gòu)件可能需要平移、旋轉(zhuǎn)或完全運動通過第二配合構(gòu)件的構(gòu)造中，配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為相對于另一個可偏轉(zhuǎn)，正如下面所討論的那樣。
[0072]在優(yōu)選實施例中，預(yù)防機構(gòu)的配合構(gòu)件的至少一個與吸入器的另一個部件整體形成或者是其一個部件。優(yōu)選地，第一配合構(gòu)件與吸入器的第一部件整體形成或是其一個部件，并且第二配合構(gòu)件與吸入器的第二部件整體形成或是其一個部件。在特別優(yōu)選的實施例中，吸入器的第一和第二部件是分開形成的部件，彼此相對運動，作為吸入器的至少一個功能的一部分。此外，在優(yōu)選實施例中，吸入器的基本上剛性的部件，配合構(gòu)件的至少一個在負荷下運動成與其鄰接，也與吸入器的另一個部件整體形成或是其一個部件。在特別優(yōu)選的實施例中，基本上剛性的部件和構(gòu)造為鄰接該基本上剛性的部件的配合構(gòu)件與該部件整體形成或者是其組成部分，并且優(yōu)選地是吸入器的機架的兩個整體部件，正如下面進一步討論的那樣。
[0073]在包括如上所討論的可釋放鎖定設(shè)置方案的本發(fā)明的特別優(yōu)選實施例中，第一配合構(gòu)件優(yōu)選地形成為可釋放鎖定裝置的杠桿的整體部分。優(yōu)選地，杠桿優(yōu)選以樞轉(zhuǎn)運動方式運動，因為加載構(gòu)件的負荷釋放為分配一個劑量，并且整體形成的第一配合構(gòu)件作為杠桿的組成部分也運動。優(yōu)選地，吸入器還包括機架，機架容納吸入器的很多部件和機構(gòu)，并且優(yōu)選至少部分地限定從接口通過吸入器的氣流通道。優(yōu)選地，第二配合構(gòu)件形成為機架的整體部分，優(yōu)選地作為豎直構(gòu)件，當吸入器部件裝配在機架中時，該豎直構(gòu)件位于杠桿和第一配合構(gòu)件附近。在進一步的實施例中，僅配合構(gòu)件的一個或另一個可整體地形成為吸入器的另一個部件 的一部分，配合構(gòu)件的另一個形成為分開的部件。在特別優(yōu)選的實施例中，劑量計數(shù)機構(gòu)構(gòu)造為分開提供的單元，其咬合配合在吸入器機架中的適當位置用于由分配機構(gòu)促動。同時吸入器可構(gòu)造為僅容納單一類型的計數(shù)器，在選擇性實施例中，吸入器構(gòu)造為容納多個不同類型的計數(shù)器，例如，單一的吸入器可容納機械計數(shù)器或電子計數(shù)器甚或虛擬計數(shù)器(例如，面板等，如果不需要計數(shù)器的話)。具有可互換計數(shù)器機構(gòu)的吸入器可有利于使用者具有不同的裝置需求。
[0074]在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，預(yù)防構(gòu)件包括至少一個第一配合構(gòu)件和至少一個第二配合構(gòu)件，配合構(gòu)件構(gòu)造為在配合構(gòu)造中彼此配合。在優(yōu)選實施例中，提供多對配合構(gòu)件，因此提供用于相互配合具有多個構(gòu)件的堅固的預(yù)防機構(gòu)。在特別優(yōu)選的實施例中，其中第一配合構(gòu)件是杠桿的一個部件或者是其整體部分，存在至少兩個第一配合構(gòu)件，其每一個以配合構(gòu)造與至少兩個第二配合構(gòu)件的對應(yīng)一個配合，優(yōu)選地是機架的部件或整體部分。
[0075]本發(fā)明實施例中的杠桿的第一配合構(gòu)件和機架的第二配合構(gòu)件根據(jù)吸入器的構(gòu)造具有下面的相對位置。當復(fù)位構(gòu)件位于第二位置(例如，帽關(guān)閉，在實施例具有接口帽)時，第一配合構(gòu)件與第二配合構(gòu)件重疊，但是優(yōu)選地移置為遠離第二配合構(gòu)件，從而它們不處于配合構(gòu)造。為了使用吸入器，患者朝著第一位置運動復(fù)位構(gòu)件(例如，打開帽)。在其中分配機構(gòu)包括軛的優(yōu)選實施例中，帽構(gòu)造為在打開時釋放軛。軛在加載構(gòu)件的負荷(在優(yōu)選實施例中壓縮彈簧)下略向下運動，直到可釋放鎖定機構(gòu)完全配合。向下的軛運動樞轉(zhuǎn)杠桿。因此，第一配合構(gòu)件朝著第二配合構(gòu)件運動，但是優(yōu)選仍不配合第二配合構(gòu)件。當患者吸氣或者促動吸入器以分配一個劑量的藥物時，可釋放的鎖定機構(gòu)釋放分配機構(gòu)，并且加載構(gòu)件中的負荷釋放且壓縮吸入器的藥筒，優(yōu)選地通過向下在藥筒基體上推動的軛。軛旋轉(zhuǎn)杠桿，并且第一配合構(gòu)件的至少配合部分必須超過第二配合構(gòu)件的配合部分而不是兩個配合部分配合。在優(yōu)選實施例中，第一配合構(gòu)件和第二配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為充分柔軟，從而柔軟配合構(gòu)件的至少配合部分可偏轉(zhuǎn)或彎曲遠離另一個配合構(gòu)件，以允許配合構(gòu)件通過而不配合。在某些實施例中，兩個配合構(gòu)件是柔軟的，并且彼此相互偏轉(zhuǎn)。在這些實施例的任何一個中，第一和第二配合構(gòu)件的一個或二者的配合部分的形狀可構(gòu)造為幫助偏轉(zhuǎn)。例如，在優(yōu)選實施例中，配合部分的至少一個包括傾斜偏轉(zhuǎn)邊緣以幫助配合部分的另一個的偏轉(zhuǎn)。配合部分的至少一個優(yōu)選另外或選擇性地包括平坦部分以幫助配合部件的另一個的偏轉(zhuǎn)和相對行進通過。在優(yōu)選實施例中，柔軟構(gòu)件偏轉(zhuǎn)為向下通過另一個配合部分的一側(cè)(在觸發(fā)期間)且在返回時偏轉(zhuǎn)上行至另一個配合部分的另一側(cè)。
[0076]因此，預(yù)防機構(gòu)允許吸入器以所希望的方式運行(即不與其干擾)。就是說，第一和第二配合構(gòu)件在吸入器帽的打開期間或一個劑量的藥物分配期間不以配合構(gòu)造配合。而是在一個劑量的藥物的分配期間，第一和第二配合構(gòu)件適當?shù)貥?gòu)造為偏轉(zhuǎn)以允許在第一方向上平移運動，第一方向在下文稱為分配方向。
[0077]在分配一個劑量后，吸入器的分配機構(gòu)必須全部復(fù)位以便保證接下來的分配劑量是正確的容積和劑量重量，并且由劑量計數(shù)機構(gòu)精確且可靠地計算。在優(yōu)選實施例中，分配機構(gòu)的復(fù)位通過施加復(fù)位力以旋轉(zhuǎn)接口帽而實現(xiàn)，因此在軛上向上推且重新加載彈簧。當彈簧完全加載時，即帽完全關(guān)閉時(即運動到第二位置時)，通過鎖定可釋放鎖定裝置的杠桿或者通過關(guān)閉帽防止軛向下運動或者它們的組合防止分配機構(gòu)被促動。然而，當帽沒有完全關(guān)閉時，事實并非如此，并且是可能的，分配機構(gòu)可至少部分地重新觸發(fā)(re-fire)。為了防止這樣的情況，預(yù)防機構(gòu)構(gòu)造為根據(jù)需要配合在這樣的中間位置。就是說，由于帽開始運動遠離第一(打開)位置且軛開始在相反方向上運動到分配方向，在下文稱為復(fù)位方向，杠桿旋轉(zhuǎn)且第一配合構(gòu) 件朝著第二配合構(gòu)件運動到它能以配合構(gòu)造與其配合的位置。在優(yōu)選實施例中，第一或第二配合構(gòu)件的配合部分的至少一個構(gòu)造為在配合構(gòu)件相對定位期間偏轉(zhuǎn)。
[0078]如果帽沒有完全關(guān)閉而配合構(gòu)件位于該構(gòu)造中而不是在打開方向上運動，則軛在分配方向上向后運動，因此在配合構(gòu)造中旋轉(zhuǎn)杠桿且配合該配合構(gòu)件。相互配合的配合構(gòu)件在彈簧負荷下被拉動，該彈簧負荷試圖拉動配合構(gòu)件分開，并且導(dǎo)致在負荷下被構(gòu)造為彈性彎曲的第一和第二配合構(gòu)件的至少一個彎曲且運動進入它鄰接吸入器的基本上剛性部件的位置。該剛性且堅固的設(shè)置方案容易保持加載構(gòu)件的負荷，而沒有很大的變形或者損壞配合構(gòu)件或者導(dǎo)致該部件的塑性蠕變，即使是通過重復(fù)的配合。
[0079]在這樣的方式中，配合構(gòu)件構(gòu)造為不允許在分配方向上運動，直至復(fù)位構(gòu)件的運動在復(fù)位方向上繼續(xù)且完成，以及第一配合部件完全移動回到杠桿的復(fù)位位置。在優(yōu)選實施例中，第一配合構(gòu)件相對于第二配合構(gòu)件通過相對于另一個偏轉(zhuǎn)其中一個而運動到非配合位置，并且因此不可能處于配合構(gòu)造。在復(fù)位操作的最后，即在杠桿達到其中可釋放鎖定裝置鎖定杠桿在適當位置的位置和/或在完全關(guān)閉的帽鎖定軛時，第一和第二配合構(gòu)件將處于靜止且不能配合。
[0080]其它的構(gòu)造是可能的，但是配合構(gòu)件之間相互作用的基本原理保持相同。
[0081]因此，提供可靠且改進的機構(gòu)用于保證控制藥物劑量的分配及其計數(shù)的分配機構(gòu)在每個劑量分配后完全復(fù)位，因此保證了劑量的可靠給藥和計數(shù)。在分配機構(gòu)僅部分復(fù)位的情況下，預(yù)防機構(gòu)配合從而防止加載構(gòu)件的分配力分配進一步的、低重量的和潛在沒有被計數(shù)的劑量，直至該機構(gòu)完全復(fù)位。預(yù)防機構(gòu)允許吸入器的組成部分在分配期間在分配方向上運動，但是一旦配合就會防止在分配方向上運動，直至該配合被全面完成復(fù)位操作而打破。預(yù)防機構(gòu)的第一和第二配合構(gòu)件相互配合且在拉伸和壓縮下保持抵靠吸入器的剛性部件，從而保持分配機構(gòu)且防止在分配方向上的進一步運動。一旦張力被釋放，第一和第二配合構(gòu)件在完全復(fù)位分配機構(gòu)時可移置，或者如果分配機構(gòu)仍沒有完全復(fù)位的話可重新配合。這與W02004/041334中公開的現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)相反，例如其公開了相互可促動吸入器中的阻擋機構(gòu)，其中阻擋運動的部件保持在直接的壓縮力下，如圖20所示。壓縮力設(shè)置方案可靠性和彈性不足，因為部件難以構(gòu)造為使它們足夠牢固來抵抗材料蠕變和隨著時間和使用的變形，但是足夠柔軟從而對于重復(fù)使用以及在很長的時間周期上實現(xiàn)可靠的配合和脫離配合。
[0082]應(yīng)注意，在本申請中，相對術(shù)語例如〃高〃、〃低〃、〃上〃、〃下〃等，已經(jīng)用于說明的目的，以描述吸入器的元件之間的內(nèi)在關(guān)系，而與吸入器在周圍環(huán)境下如何定向無關(guān)。此外，關(guān)于本申請中吸入器的部件之間的相互作用，例如〃鄰接〃、〃施加〃、〃壓縮〃等旨在覆蓋直接和間接的相互作用(間接的相互作用是相互作用的部件之間具有一個或多個其它部件的情況，而直接相互作用是相互作用部件之間直接接觸沒有中間部件的情況)。
[0083]吸入器中的藥劑可包含各種活性成分。該活性成分可選自任何的治療性或診斷性試劑。例如，該活性成分可以為抗過敏藥物(antiallergic)、支氣管擴張藥(例如β 2-腎上腺素受體激動劑或毒蕈堿拮抗劑)、支氣管收縮藥、肺表面活性劑(pulmonary lungsurfactant)、鎮(zhèn)痛藥、抗生素、肥大細胞抑制劑、抗組胺劑、消炎藥、抗腫瘤藥、麻醉劑、抗結(jié)核病藥、顯像劑、心血管藥、酶、類固醇、遺傳物質(zhì)、病毒載體、反義藥劑(antisense agent)、蛋白質(zhì)、肽、非類固醇糖皮質(zhì)激素受體(GR受體)興奮劑、抗氧化劑、趨化因子拮抗劑(例如CCR1)拮抗劑、皮質(zhì)類固醇、CRTh2拮抗劑、DPI拮抗劑、組蛋白去乙?；敢种苿?HistoneDeacetylase Inducer)、IKK2抑制劑、COX抑制劑、脂肪氧合酶抑制劑、白細胞三烯受體拮抗劑、MPO抑制劑、ρ38抑制劑、PDE抑制劑、PPARy興奮劑、蛋白酶抑制劑、他汀類藥物、血栓素拮抗劑、血管擴張藥、ENAC (上皮鈉通道)阻滯劑及其組合。
[0084]能夠摻入吸入器的具體活性成分的實例包括:
[0085](i)抗氧化劑:別嘌醇、厄多司坦、甘露醇、N-乙?；腚装彼崮憠A酯、N-乙?；腚装彼嵋阴?、N-乙酰半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸酰胺和煙酸。
[0086](ii)趨化因子拮抗劑出乂471((21?)-1-[[2-[(氨基羰基)氨基]_4_氯苯氧基]乙?；鵠-4- [ (4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪一鹽酸鹽)、CCX634，N- {2- [ ((2S) -3- {[1- (4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺(參見W02003/051839)和 2_{2_ 氯-5-{[(2S) -3-(5-氯-1，H, 3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2_羥基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸(參見W02008/010765) ,656933 (N- (2-溴苯基)-N，- (4-氰基-1H-1，2，3-苯并三唑 _7_ 基)脲)、766994(4-({[({[(2R)-4-(3，4-二氯芐基)嗎啉_2_基]甲基}氨基)羰基]-氨基}甲基)苯甲酰胺)、CCX-282、CCX-915、藍藻抗病毒蛋白-N(Cyanovirin N)、E-921、INCB-003284、INCB-9471、馬拉維若(Maraviroc)、MLN-3701、MLN-3897、Τ-487 (Ν-{1-[3_(4-乙氧基苯基)-4-氧代_3，4-二氫吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基]乙基} -N(吡啶-3-基甲基)-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺)和Vicriviroc ；
[0087](iii)皮質(zhì)類固醇:二丙酸阿氯米松、阿洛米松、二丙酸氯地米松、布地奈德、丙酸布替可特(Butixocort propionate)、環(huán)索奈德、丙酸氯倍他索、去異丁?；h(huán)索奈德(Desisobutyrylciclesonide)、二氯乙酸依替潑諾(Etiprednol dicloacetate)、氟輕松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、依碳酸氯替潑諾(Loteprednol etabonate)(局部用)和糠酸莫米松(Mometasone furoate)；
[0088](iv) DPI 拮抗劑:L888839 和 MK0525 ；
[0089](V)組蛋白脫乙酰酶誘導(dǎo)劑:ADC4022、氨茶堿、甲基黃嘌呤或茶堿；
[0090](vi) IKK2抑制劑:2_{[2-(2-甲基氨基-嘧啶_4_基)-1H-吲哚_5_羰基]-氨基}-3-(苯基-吡啶-2-基-氨基)-丙酸；
[0091](Vii)COX抑制劑:塞來考昔、雙氯芬酸鈉、依托度酸、布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、尼美舒利、0C1768、0C2125、0C2184、0C499、0CD9101、帕瑞昔布鈉(Parecoxib sodium)、白皮杉醇(Piceatannol)、吡羅昔康、羅非考昔和伐地考昔；
[0092](viii)脂肪氧合酶抑制劑:阿維菌素(Ajulemic acid)、達布非酮、甲磺酸達布飛龍(Darbufelone mesilate)、賴氨酸右布洛芬(一水合物)、Etalocibsodium、利克飛龍(Licofelone)、林那司特(Linazolast)、氯萘帕林、馬索羅酹、MN-001、替泊沙林(Tepoxalin)、UCB_35440、維夫拉朋(Veliflapon)、ZD2138, ZD-4007 和齊留通(Zileuton)((±)-1-(1_苯并[b]噻吩-2-基-乙基)-1-羥基脲)；
[0093](ix)白細胞三烯受體拮抗劑:阿魯司特(Ablukast)、伊拉司特(Iralukast)(CGP45715A)、孟魯司特(Montelukast)、孟魯司特鈉(Montelukast sodium)、昂唑司特(Ontazolast)、普侖司特(Pranlukast)、普侖司特水合物(Pranlukast hydrate)( 一鈉鹽)、維魯司特(Verlukast) (MK-679)和扎魯司特(Zafirlukast)；
[0094](X)MPO抑制劑:異羥肟酸衍生物(N-(4-氯_2_甲基-苯基)_4_苯基-4-[[(4-丙-2-基-苯基)磺?；被鵠甲基]哌啶-1-甲酰胺)、白皮杉醇(Piceatannol)和白藜蘆醇(Resveratrol)；
[0095] (xi) β 2-腎上腺素受體激動劑:間羥異丙腎上腺素(metapiOterenol)、異丙腎上腺素(isoproterenol)、異丙腎上腺素(isoprenaline)、沙丁 胺醇(albuterol)、沙丁胺醇(salbutamol)(例如沙丁胺醇硫酸鹽)、福莫特羅(formoterol)(例如福莫特羅富馬酸鹽)、沙美特羅(salmeteiOl)(例如沙美特羅昔萘酸鹽)、特布他林(terbutaline)、奧西那林(orciprenaline)、比托特羅(bitolterol)(例如比托特羅甲磺酸鹽)、吡布特羅(pirbuterol)、卻達特羅(indacaterol)，沙美特羅(salmeterol)(例如沙美特羅昔萘酸鹽)，班布特羅(bambuterolM例如班布特羅鹽酸鹽)、卡莫特羅(carmoterol)、茚達特羅(indacaterol) (CAS 號:312753-06-3 ；QAB-149)、甲酰苯胺衍生物(例如3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(甲?；被?_4_羥基苯基]-2-羥乙基}氨基)己基]氧代}_ 丁基)苯磺酰胺、3-(4-{[6-({(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥基甲基)苯基]乙基}氨基)-己基]氧代} 丁基)苯磺酰胺、GSK159797、GSK159802、GSK597901、GSK642444、GSK678007)和選自以下的化合物:N_[2_( 二乙基氨基)乙基]4-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(l-萘基)乙氧基]丙酰胺、N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基_2_氧代_2，3_ 二氧_1，3_苯并喔唑_7_基)乙基]氛基}乙基)-3-[2_(3_氣苯基)乙氧基]丙酰胺、7_ [ (IR) _2_( {2-[ (3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)硫代]乙基}氨基)-1-羥基乙基]-4羥基-1，3-苯并噻唑-2 (3H)酮和N-環(huán)己基_N3-[2_(3-氟苯基)乙基]-N- (2- {[2- (4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噻唑_7_基)乙基]氨基}乙基)-丙氨酰胺或其藥用鹽(例如，其中抗衡離子為氫氯酸根(hydrochloride)(例如一氫氯酸根或二氫氯酸根)、氫溴酸根(例如一氫溴酸根或二氫溴酸根)、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、2，5- 二氯苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、萘二磺酸鹽(萘-1，5- 二磺酸鹽或萘-1-(磺酸)-5_磺酸鹽)、乙二磺酸鹽(乙烷-1，2-二磺酸鹽或乙烷-1-(磺酸)-2-磺酸鹽)、D-扁桃酸鹽、L-扁桃酸鹽、肉桂酸鹽或苯甲酸鹽)；
[0096](xii)毒蕈堿拮抗劑:阿地溴銨(Aclidinium bromide)、格隆溴銨(Glycopyrrolate)(例如 R, R-, R, S-, S，R-或 S，S-格隆溴銨)、氧托溴銨(Oxitropiumbromide)、哌侖西平(Pirenzepine)、替侖西平(telenzepine)、噻托溴銨(Tiotropiumbromide)、3 (R) -1-苯乙基-3- (9H-夾氧雜恩_9~羰基氧基)_1_氣鐵_-環(huán)[2.2.2]羊烷溴化物、(3R)-3-[(2S)-2-環(huán)戊基-2-羥基-2-噻吩_2_基乙酰氧基]-1-(2-苯氧基乙基)-1_氮鎗二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、季銨鹽(例如[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)_噁唑-5-基甲基]-二甲基-(3-苯氧基丙基)-銨鹽、[2-(4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽和(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3- ((S) -2-苯基-2-哌啶-1-基-丙?；趸?-1-氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽，其中抗衡離子為例如氯離子、溴離子、硫酸根、甲磺酸根、苯磺酸根、甲苯磺酸根、萘二磺酸根(萘二磺酸根或半萘二磺酸根)、磷酸根、醋酸根、檸檬酸根、乳酸根、酒石酸根、甲磺酸胺、馬來酸根、富馬酸根或琥珀酸根)；
[0097](xiii)p38 抑制劑:681323、856553、AMG548 (2_[ [ (2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氨基]-3-甲基-5-(2-萘基)- 6-(4-吡啶基)-4 (3H)嘧啶酮)、Array-797、AZD6703、Doramapimod、KC-706、PH797804、R1503、SC-80036、SC10469、6-氯-5-[[(2S, 5R)_4-[(4_ 氟苯基)甲基]2，5-二甲基-1-哌嗪基]羰基]-N，N，1-三甲基-α-氧代-1H-吲哚-3-乙酰胺、VX702和VX745(5-(2，6-二氯苯基)-2-(苯基硫基)-6Η-嘧啶并[1，6_b]吡嗪_6_酮)；
[0098](xiv) PDE抑制劑:256066、阿羅茶堿(3_ (4_氯苯基)_3，7_ 二氫-1-丙基-1H-嘌呤-2，6- 二酮)、AffD12-281 (N- (3，5- 二氯-4-吡啶基)-1- [ (4-氟苯基)甲基]-5-羥基 _α -氧代-1H-吲哚-3-乙酰胺)、ΒΑΥ19-8004(Bayer)、CDC-801 (Calgene)、Celgene化合物((β R) - β - (3，4- 二甲氧基苯基)-1, 3- 二氫-1-氧代-2Η-異吲哚-2-丙酰胺)、西洛司特(Cilomilast)(順式-4-氰基-4-[3-(環(huán)戊基氧基)-4-甲氧基苯基]_環(huán)己烷羧酸)、2-(3，5- 二氯-4-吡唳基)-1-(7-甲氧基螺[1，3-苯并二氧雜環(huán)戍烯-2，I’ -環(huán)戊烷]-4-基)乙酮(CAS 號:185406-34-2))、(2-(3, 4- 二氟苯氧基)-5-氟-N-[順式-4-[(2-羥基-5-甲基苯甲?；?氨基]環(huán)己基]-)-3-吡啶甲酰胺)、(2-(3，4-二氟苯氧基)-5_氟-N-[順式-4-[[2-羥基-5-(羥基甲基)苯甲?；鵠氨基]環(huán)己基]-3-吡I啶甲酰胺)、CT2820、GPD-1116、異丁司特(Ibudilast)、IC485、KF31334、KW-4490、利米司特([2-(2，4_ 二氯苯甲酰基)-6-[(甲基磺?；?氧基]-3-苯并呋喃基])-脲)、(N-環(huán)丙基-1，4- 二氫-4-氧代-1-[3-(3-吡啶基乙炔基)苯基]-)_1，8-萘啶-3-甲酰胺)、(N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4( 二氟甲氧基)-8-[(甲基磺?；?氨基])-1-二苯并呋喃甲酰胺)、0N06126、0RG20241 (4-(3, 4- 二甲氧基苯基)-N-羥基-)-2-噻唑甲脒)、PD189659/PD168787 (Parke-Davis)、己酮可可堿(3，7- 二氫-3，7- 二甲基-1-(5-氧代己基)-)-1Η-嘌呤-2，6- 二酮)、化合物(5-氟-N-[4-[(2-羥基-4-甲基-苯甲?；?氨基]環(huán)己基]-2-(噻烷-4-基氧基)吡啶-3-甲酰胺)、吡拉米司特(3-(環(huán)戊基氧基)-N-(3，5- 二氯-4-吡啶基)-4-甲氧基-苯甲酰胺)、PLX-369 (TO2006026754)、羅氟司特(3_(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺)、SCH351591 (N-(3，5_ 二氯-1-氧化-4吡啶基)_8_甲氧基_2_(三氟甲基)-5-喹啉甲酰胺)、SelCID (TM) CC-10004 (Calgene)、T-440 (Tanabe)、替托司特(6-[2-(3，4- 二乙氧基苯基)-4-噻唑基]-2-吡啶羧酸)、妥非司特(Tofimilast) (9-環(huán)己基-7-乙基-6，9-二氫-3-(2-噻吩基)-5H-吡唑并[3，4-c]-l, 2，4-三唑并[4，3_a]吡啶)、TPI1100、UCB101333-3 (N，2- 二環(huán)丙基-6-(六氫-1H-氮雜卓-1-基)-5-甲基-4-嘧啶胺)、V-11294A(Napp)、VM554NM565(心福苷(Vernalis))和扎達維林(Zardaverine) (6_[4_( 二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-3 (2H)-噠嗪酮)。
[0099](XV)H)E5抑制劑:y-谷氨?；鵞s-(2_碘芐基)半胱氨酰]甘氨酸、他達拉非(Tadalafil)、伐地那非(Vardenafil)、西地那非(sildenafil)、4_苯基-甲基氨基-6-氯-2-(1-咪唑基)-喹唑啉、4-苯基-甲基氨基-6-氯-2-(3-吡啶基)喹唑啉、1，3-二甲基-6-(2-丙氧基-5-甲磺?；被交?-1，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮和1-環(huán)戊基-3-乙基-6- (3-乙氧基-4-吡啶基)-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
[0100](XVi)PPARy激動劑:吡格列酮(Pioglitazone)、鹽酸批格列酮、馬來酸羅格列酮(Rosiglitazone Maleate)、馬來酸羅格列酮((_) _對映異構(gòu)體，游離堿)、馬來酸羅格列酮/ 鹽酸二甲雙狐(Metf ormin hydrochloride)和替格列扎(Tesaglitizar)；
[0101](XVii)蛋白酶抑制劑:α-抗胰蛋白酶蛋白抑制劑、EP1-HNE4、UT77、ZD-0892、DPC-333、Sch-709156 和多西環(huán)素(Doxycycline)；
[0102](xviii)他汀類藥物:阿托伐他汀(Atorvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)和辛伐他汀(Simvastatin)；
[0103](xix)血栓素拮抗劑:雷馬曲班(Ramatroban)和塞曲司特(Seratrodast)；
[0104](XX)血管擴張劑:A_306552、安貝生坦(Ambrisentan)、阿伏生坦(Avosentan)、BMS-248360、BMS346567、BMS-465149、BMS-509701、伯森坦(Bosentan)、BSF_302146(安貝生坦)、降鈣素基因相關(guān)肽、Daglutri1、達盧生坦(Darusentan)、Fandosentanpotassium、法舒地爾(Fasudil)、伊洛前列素(Iloprost)、KC-12615 (Daglutril)、KC-127922AB(Daglutril) > Liposomal treprostinil、PS-433540、司他生坦鈉(Sitaxsentan sodium)、阿魏酸鈉(Sodium Ferulate) > TBC11241 (司他生坦)、TBC-3214(N-(2-乙?；?4，6-二甲基苯基)-3-[[ (4-氯-3-甲基_5_異噁唑基)氨基]磺酸基]~2~ 噻吩甲酸胺)、TBC-3711、曲匹地爾(Trapidil)、Treprostinil diethanolamine和 Treprostinil sodium ；
[0105](xxi)ENACs:阿米洛利(Amiloride)、苯扎米爾(Benzamil)、氨苯蝶唳(Triamterene)、552_02、PSA14984、PSA25569、PSA23682 和 AER002。
[0106]吸入器可以包含兩種或更多種活性成分的組合，例如兩種或更多種zai上文的(i)至(XXi)中列出的具體活性成分的組合。
[0107]在一個實施方式中，吸入器包含選自以下的活性成分:莫米松、異丙托溴銨、噻托及其鹽、沙美特羅(salemeterol)、丙酸氟替卡松、二丙酸氯地米松、瑞普特羅、克侖特羅、羅氟奈德及其鹽、奈多羅米、色甘酸鈉、氟尼縮松、布地奈德、富馬酸福莫特羅二水合物(formoterol fumarate dihydrate)、特布他林、硫酸特布他林、沙丁胺醇堿及其硫酸鹽、非諾特羅、3-[2-(4_羥基-2-氧代-3H-1，3-苯并噻唑-7-基)乙氨基]-N-[2-[2-(4甲基苯基)乙氧基]乙基]丙烷-磺酰胺、鹽酸鹽、卻達特羅、阿地溴銨(aclidinium bromide)、N- [2- (二乙基氨基)乙基]-N- (2- {[2- (4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3苯并噻唑_7_基)乙基]氨基}乙基)-3_[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其醫(yī)藥用鹽(例如二氫溴酸鹽)；N-環(huán)己基-N3- [2- (3-氟苯基)乙基]-N- (2- {[2- (4-羥基-2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其醫(yī)藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)；[2-(4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2-((R)_環(huán)己基-羥基-苯基甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5- 二磺酸鹽);(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3-(⑶-2-苯基-2-哌啶-1-基-丙?；趸?-1_氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)；或者其中兩種或更多種的組合。
[0108]可摻入吸入器的活性成分的具體組合包括:
[0109](a)福莫特羅(如富馬酸福莫特羅)和布地奈德；
[0110](b)福莫特羅(如富馬酸福莫特羅)和氟替卡松；
[0111](c) N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1,3 苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其藥用鹽(例如二氫溴酸鹽)和[2- (4-氯-芐基氧基)-乙基]-[2- ((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5-二磺酸鹽)；
[0112](d) N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫 _1，3 苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其藥用鹽(例如二氫溴化物)和(R)-1-[2- (4-氟-苯基)-乙基]-3- ((S) -2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰氧基)-1_氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)；
[0113](e) N-環(huán)己基-N3- [2~ (3~ 氟苯基)乙基]-N- (2_ {[2~ (4_ 羥基 _2_ 氧代 _2，3_ 二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)和[2-(4-氯-芐基氧基)_乙基]_[2-((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)_噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如半-萘-1，5-二磺酸鹽)；
[0114]N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]4-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其藥用鹽(例如雙-D-扁桃酸鹽)和(R)-1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-((S)-2-苯基-2哌啶_1_基-丙酰氧基)-1_氮鎗-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如溴化物或甲苯磺酸鹽)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0115]現(xiàn)在參考附圖僅作為示例描述本發(fā)明的優(yōu)選方面和實施例，其中:
[0116]圖1是根據(jù)本發(fā)明的關(guān)閉帽的吸入器的前側(cè)透視圖；
[0117]圖2是根據(jù)本發(fā)明的關(guān)閉帽的吸入器的某些內(nèi)部部件的示意性側(cè)視圖；[0118]圖3是圖2的吸入器部件的示意性側(cè)視圖，具有打開帽以及準備分配一個劑量且加載的分配機構(gòu)；
[0119]圖4是圖2的吸入器部件的示意性側(cè)視圖，具有打開帽以及已經(jīng)分配一個劑量且卸載的分配機構(gòu)；
[0120]圖5是圖1的吸入器的部件的分解示意圖，其具有圖2至4所示的部件；
[0121]圖6是圖2的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0122]圖7是圖3的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0123]圖8是圖4的吸入器的示意性側(cè)視圖；
[0124]圖9是根據(jù)本發(fā)明的吸入器的機架的前側(cè)透視圖；
[0125]圖10是圖9的機架的頂部的放大視，示出了預(yù)防機構(gòu)的部件；
[0126]圖11是根據(jù)本發(fā)明的吸入器的可釋放鎖定設(shè)置方案的杠桿的側(cè)面透視圖；
[0127]圖12是圖11的杠桿和可釋放鎖定設(shè)置方案的杠桿鎖定的前側(cè)透視圖；
[0128]圖13是圖9的機架中在其操作位置上的圖11的杠桿的前側(cè)透視圖；
[0129]圖14是圖1的吸入器去除后外殼或蓋板和某些其它部件的后側(cè)透視圖，從而示出內(nèi)部部件和關(guān)閉位置上的 帽；
[0130]圖15是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開位置，并且分配機構(gòu)被加載且準備分配一個劑量；
[0131]圖16是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開位置，并且分配機構(gòu)已經(jīng)分配一個劑量且被卸載；
[0132]圖17是圖1的吸入器的后側(cè)透視圖，其中帽在打開位置，并且分配機構(gòu)部分地復(fù)位，其中復(fù)位負荷由預(yù)防機構(gòu)保持；
[0133]圖18示意性地示出了操作的不同階段以及典型呼吸促動吸入器的潛在誤用；
[0134]圖19示意性地示出了具有根據(jù)本發(fā)明的預(yù)防機構(gòu)的呼吸促動吸入器的不同操作階段；
[0135]圖20是根據(jù)本發(fā)明的預(yù)防機構(gòu)的透視圖；
[0136]圖21示出了根據(jù)本發(fā)明的劑量計數(shù)機構(gòu)的輪的透視圖；
[0137]圖22示出了根據(jù)本發(fā)明的圖21的輪，其設(shè)置在計數(shù)器機架中，以及將它們包括在其中的轉(zhuǎn)換構(gòu)件；
[0138]圖23是圖23的轉(zhuǎn)換構(gòu)件的透視圖；
[0139]圖24示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明分配機構(gòu)和劑量計數(shù)機構(gòu)之間通過轉(zhuǎn)換構(gòu)件的相互作用，以及
[0140]圖25是根據(jù)本發(fā)明用于吸入器的前面板的透視圖。
【具體實施方式】
[0141]現(xiàn)在參見圖1，其示出了根據(jù)本發(fā)明實施例的呼吸促動吸入器(BAI) 100。吸入器100包括殼體或者后蓋10、接口蓋或帽2和前面板30 (圖25中示出了細節(jié))，前面板30具有通過其可見計數(shù)機構(gòu)200的計數(shù)器201的開口 32。放大的保護蓋(未示出)填充該開口32且保護計數(shù)器機構(gòu)200遠離污物和其它不希望的顆粒，同時提高計數(shù)器數(shù)字的可見度和明亮度。面板30優(yōu)選具有微弱的線(未示出)，從而，如果試圖強制去除面板30且接近內(nèi)部部件的話，則微弱的線顯示為在面板30的外表面上的塑性變形或改變(例如，顏色的變化或其它可見的弱化)，這表示吸入器100已經(jīng)被篡改而不應(yīng)使用。
[0142]圖2示出了吸入器100的某些內(nèi)部部件，因為已經(jīng)去除了后蓋10和前面板30。圖6也示出了圖2的部件，但是以透視圖方式。在這些圖中，吸入器100是在中立或靜止位置，其中帽2關(guān)閉且覆蓋接口 60，在不使用時這是吸入器100的優(yōu)選狀態(tài)。藥物的藥筒20 (其典型地在壓力下在推進劑中保持一個或多個活性藥物成分的溶液或懸浮)被容納在吸入器100中。這樣的藥筒20是現(xiàn)有技術(shù)中熟知的。
[0143]軛4示出在它的最上位置，并且線圈彈簧6示出在加載狀態(tài)，因此存儲促動或分配力。吸入器的大部分機械部件，除了軛4外，沒有加載，并且沒有藥筒20的壓縮。軛4由帽2支撐，具體而言由帽2的凸輪110的凸輪表面3支撐。因此，在中立位置，加載彈簧力(典型地為約50N)由軛4保持，其典型地由耐撓曲和彎曲的材料形成(諸如聚甲醛，例如，Ultraform? N2720 (M60))。杠桿50和杠桿鎖53，可釋放鎖定裝置的兩個部分，每一個都在其鎖定位置，盡管可不在拉緊狀態(tài)下?？舍尫沛i定裝置的另一部件是下降連桿55，其示出在它的閉鎖位置，因此它停靠在呼吸促動元件的樞轉(zhuǎn)軸58上，葉片(vane) 57，因此能將杠桿鎖53保持在它的鎖定位置。在組裝吸入器100時，返回彈簧210鄰接后蓋10的內(nèi)表面，以偏置可釋放鎖定裝置在鎖定位置，從而在拉緊或負載下它將鎖定。
[0144]出于任 何原因，如果常規(guī)的分配機構(gòu)失效，或者如果使用者不能呼吸促動分配機構(gòu)以輸送一個劑量的藥物，例如在慢行哮喘病發(fā)作期間，提供手動觸發(fā)按鈕48且能作為應(yīng)急功能讓使用者能夠輸送一個劑量的藥物。作為選擇，按鈕48可用于試驗和/或預(yù)先準備吸入器100，或者如果希望簡單地作為選擇性的觸發(fā)機構(gòu)。
[0145]吸入器100的大部分機械部件保持在機架40中，圖2中沒有示出，但是示出在后面的圖(例如圖9)中。分配機構(gòu)的大部分部件在機架40上樞轉(zhuǎn)、與其配合或由其支撐。
[0146]圖3示出了準備使用/觸發(fā)時的吸入器100。圖7也示出了圖3的部件，但是以透視圖的方式。帽2打開以揭開接口 60。隨著帽2在開口上樞轉(zhuǎn)，軛4在彈簧6的力的作用下向下運動以配合藥筒20的底部。然而，由于軛4運動且保持彈簧6的負荷，藥筒20輸送一個劑量的藥物的壓縮基本上由變?yōu)榕浜媳３指軛U50的杠桿鎖53的可釋放鎖定裝置禁止了。在該準備好或分配狀態(tài)下，吸入器100加載、準備觸發(fā)且輸送一個劑量的藥物。
[0147]使用者在接口 60的吸入導(dǎo)致空氣流過吸入器100內(nèi)限定的空氣流道。由于空氣流動產(chǎn)生的壓力下降(或者如果發(fā)生手動促動使用觸發(fā)按鈕48的話)，葉片57樞轉(zhuǎn)且釋放下降連桿55。葉片57構(gòu)造為具有適當?shù)某叽绾托螤?，從而能在相對低的壓力下降的狀態(tài)下運動，并且吸入通道構(gòu)造為至少在其對應(yīng)于所述葉片57的底部邊緣處是彎曲的，從而隨著葉片57在吸入下旋轉(zhuǎn)，使得葉片57的邊緣和通道之間的間隙基本上保持相同。下降連桿55的運動允許杠桿鎖53釋放杠桿50，其由作用在軛4上的彈簧6的負荷偏置在其釋放位置，彈簧6推在杠桿50的軛凸起82上。未鎖定狀態(tài)下的杠桿50允許線圈彈簧6卸載且壓縮藥筒20從而輸送一個劑量的藥物。分配機構(gòu)還通過轉(zhuǎn)換構(gòu)件250觸發(fā)計數(shù)機構(gòu)200的計數(shù)器201的調(diào)整，如下面所討論以及圖24所示。
[0148]圖4示出了在一個劑量的藥物已經(jīng)分配后吸入器100的部件。圖8也示出了圖4的部件，但是以透視圖的方式。為了能分配另一劑量的藥物，吸入器100必須完全復(fù)位從圖4的構(gòu)造到圖3所示的分配狀態(tài)。吸入器100的完全復(fù)位允許藥筒20的計量閥21 (見圖5)重新填充有藥物。它還導(dǎo)致杠桿50返回到它可由杠桿鎖53鎖定的位置，杠桿鎖53由彈簧210被推回到其鎖定位置。下降連桿55也由彈簧推回就位，因此準備可釋放鎖定裝置再一次鎖定分配機構(gòu)且防止促動直至觸發(fā)吸入器。
[0149]吸入器100的復(fù)位通過關(guān)閉帽2而實現(xiàn)，從而凸輪表面3向上推動軛4，其進而樞轉(zhuǎn)杠桿50等，并且吸入器100返回到圖3所示的狀態(tài)。復(fù)位機構(gòu)的進一步細節(jié)在下面討論，特別是與預(yù)防機構(gòu)的關(guān)系，以防止吸入器100僅部分地復(fù)位。
[0150]圖5是例如根據(jù)本發(fā)明實施例的其中一個的典型吸入器100的分解圖。構(gòu)成部分以非裝配狀態(tài)示出。計數(shù)機構(gòu)200分開示出但是可插入在機架40中，從而至少計數(shù)機構(gòu)200的計數(shù)器201的顯示器可通過面板30中的開口 32是可見的。與計數(shù)機構(gòu)200的機架整體形成的放大窗口與如下面更加詳細討論的開口 32對齊。
[0151]圖9和10示出了根據(jù)本發(fā)明實施例的機架40。機架40包括注塑模制聚甲醛聚合物，例如，Hostaform MT12U03，盡管適合于本發(fā)明實施例使用的其它適當?shù)牟牧虾?或制造技術(shù)可用于形成機架40。機架40是示例吸入器100的主要構(gòu)成部件，并且限定了吸入器機構(gòu)的很多樞轉(zhuǎn)點，還限定了吸入器100的很多其它部件的位置。
[0152]在圖9和10所示的實施例中，機架40還限定了預(yù)防機構(gòu)70的其中一個部件。如圖10最清楚所示，機架包括整體形成的第二配合構(gòu)件74。當機架40位于吸入器100中且吸入器100保持在豎直位置時，第二配合構(gòu)件74總體上向上突出。第二配合構(gòu)件74充分柔軟，從而它可偏轉(zhuǎn)在機架側(cè)的平面之外(即，如圖20所示的方向A上，并且也在與A基本上直接相反的方向上)。在第二配合構(gòu)件74的上端，提供配合部分75，其為鉤狀部分，具有突出的齒部或錘頭。齒部構(gòu)造為在配合配置中與第一配合構(gòu)件72的配合部分73配合，如圖11至13所示。齒部75是有角度的以幫助就位且保持齒部75在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中。第二配合構(gòu)件74也充分柔軟，從而它可總體上朝著機架偏轉(zhuǎn)(即在圖20所示的方向B上)，這使得齒部75與機架40鄰接。只要充分柔軟從而以上述方式偏轉(zhuǎn)，第二配合構(gòu)件74也是充分彈性的，從而一旦偏轉(zhuǎn)力(一個或多個)被去除它將可靠地返回到其初始位置。盡管僅一個第二配合構(gòu)件74在圖9和10的機架40上可見，但是在機架40的相對側(cè)上還提供了相同構(gòu)造的另一第二配合構(gòu)件74，其在這些圖中是不可見的。
[0153]圖11示出了用于圖中所示的吸入器100的杠桿50。杠桿50總體上是對稱的部件，其由機架40保持在可樞轉(zhuǎn)構(gòu)造中。機架凸起80(圖11中僅示出了其一個)設(shè)置為在裝配吸入器100時用于與機架40配合(如圖13所示)。在使用中，例如，在分配一個劑量的藥物時，杠桿50關(guān)于這些機架凸起80樞轉(zhuǎn)。杠桿50還包括兩個軛凸起82 (圖11中僅示出了其一個)，在裝配吸入器100時其與軛4配合，從而軛4的運動(例如，在彈簧6的力下或者在采用帽2復(fù)位吸入器100時)平移到杠桿50且關(guān)于機架凸起80樞轉(zhuǎn)杠桿50。
[0154]杠桿50進一步包括一對計數(shù)器凸起92，用于通過如下所述的轉(zhuǎn)換部件250配合且促動計數(shù)機構(gòu)200。計數(shù)器凸起92是彎曲的，從而，如果杠桿50旋轉(zhuǎn)太遠，則計數(shù)器凸起可與計數(shù)機構(gòu)200的轉(zhuǎn)換部件250脫離配合以避免杠桿50的過度旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致轉(zhuǎn)換部件250的破壞或計數(shù)過度。杠桿50還包括鄰接凸起52，其構(gòu)造為在吸入器100處于其待命狀態(tài)時靜止抵靠杠桿鎖53的一部分(如圖2、6和12所不)。
[0155] 杠桿50還包括從杠桿50突出的一對第一配合構(gòu)件72，其每一個具有各自的配合部分73 (僅在圖11中示出一個)，總體上在其端部。配合部分73成型為容納機架40的第二配合構(gòu)件74的各配合部分75的齒部。當?shù)诙浜蠘?gòu)件的配合部分75容納在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中時，任何拉伸力拉動配合構(gòu)件72、74進一步進入配合配置中且防止配合構(gòu)件72、74被拉開。該設(shè)置方案鎖定杠桿50關(guān)于機架凸起80的旋轉(zhuǎn)，即使軛4通過軛凸起82作用在杠桿50上且試圖使其運動。
[0156]現(xiàn)在，集中在預(yù)防機構(gòu)70的角色上來描述吸入器100的操作。圖14至17示出了在不同操作階段上的吸入器100。在圖14中，吸入器100處于中立或靜止狀態(tài)，這是使用之間保存吸入器100的優(yōu)選狀態(tài)。預(yù)防機構(gòu)70包括與杠桿50整體形成的一對第一配合構(gòu)件72(圖14中僅示出其一個)和與機架40整體形成的一對第一配合構(gòu)件74(圖14中僅示出其一個，并且為了清楚起見已經(jīng)去除了機架40的其余部分，包括當配合部分配合在配合構(gòu)造中且在負荷下時第二配合構(gòu)件74的配合部分75與其鄰接的部分)。在靜止狀態(tài)下，第二配合構(gòu)件74的配合部分75就位在第一配合構(gòu)件72的配合部分73之上且與其分開。此外，配合部分75不與吸入器100的基本上剛性部件接觸，其在所示的吸入器中是機架40的另一個部分。
[0157]當患者希望吸入一個劑量的藥物時，第一操作步驟是打開接口帽2以暴露接口60，如圖15所示。帽2可樞轉(zhuǎn)地安裝在機架40上且具有在樞轉(zhuǎn)點的凸輪110。在線圈彈簧6施加力的情況下，帽2從第二或關(guān)閉位置到第一或打開位置的樞轉(zhuǎn)運動允許軛4向下運動。由于軛4向下運動，壓縮彈簧6的負荷從軛4移動(當帽2完全關(guān)閉時，軛4停靠在凸輪表面3上)，隨著帽2打開，由可釋放鎖定裝置保持。具體而言，隨著帽2打開，杠桿50旋轉(zhuǎn)，并且杠桿鄰接凸起52與杠桿鎖53接觸且由其鎖定，杠桿鎖53由?？吭谌~片57的樞轉(zhuǎn)軸58上的下降連桿55保持，以保持彈簧6上的負荷。這可在圖15中看到，在帽2完全打開時，軛4的足部和帽2的凸輪表面3之間存在間隔。如圖15的放大圖可見，盡管，由于負荷傳輸?shù)娇舍尫沛i定裝置，杠桿50隨著軛4向下運動而關(guān)于機架凸起80略微樞轉(zhuǎn)，但是杠桿50的任何這樣的運動將會是最小的，并且不配合或者影響預(yù)防機構(gòu)70。
[0158]在打開吸入器100的帽2且因此使其待命以使一個劑量準備分配(已經(jīng)知曉預(yù)備觸發(fā)點或條件)后，患者通過接口 60吸氣。通過吸入器100的氣流通道中的壓力下降釋放了可釋放鎖定機構(gòu)。具體而言，該壓力降導(dǎo)致葉片57關(guān)于其樞轉(zhuǎn)軸58樞轉(zhuǎn)，總體上朝著接口 60，這允許下降連桿55從葉片的頂部表面脫離配合，因此允許杠桿鎖53由杠桿鄰接凸起52推離，以免于杠桿50在膨脹彈簧6的力的作用下(其作用在軛4上，進而通過軛凸起82作用在杠桿50上)在機架凸起80上樞轉(zhuǎn)。軛4在壓縮彈簧6的全部力作用下的向下運動壓縮藥筒20的閥桿24抵靠吸入器100的噴嘴擋塊62 (在該實施例中，噴嘴擋塊62是接口60的整體部分，但是它可為分開提供的部件或者形成有吸入器100的另一個部件)。閥桿24的壓縮激活計量閥，并且在壓力下分配一個劑量的藥物進入吸入氣流且通過接口 60被患者吸入。
[0159]圖16示出了在該順序已經(jīng)發(fā)生后，即在觸發(fā)或分配狀態(tài)下的吸入器100，其中一個劑量的藥物已經(jīng)分配，并且吸入器100尚未復(fù)位。軛4已經(jīng)在彈簧6的負荷下展開，并且已經(jīng)朝著與帽的凸輪表面3接觸向下運動。杠桿50已經(jīng)相對于機架40樞轉(zhuǎn)，從而計數(shù)器配合部分92已經(jīng)向下運動且促動計數(shù)機構(gòu)200，并且第一配合構(gòu)件72已經(jīng)向上運動。在圖16中，葉片57已經(jīng)返回到其靜止位置，因為患者已經(jīng)停止了吸入。然而，可釋放鎖定裝置的其它部件不能返回到靜止或中立位置，因為杠桿50的鄰接凸起52由于杠桿50的位置仍在杠桿鎖53上向上推。
[0160]如上所述，由于杠桿50關(guān)于機架凸起80樞轉(zhuǎn)，具有第一配合構(gòu)件72的杠桿50的端部(或者圖16的放大圖中可見的構(gòu)件)向上運動。如圖16可見，在分配狀態(tài)下，第一配合構(gòu)件72的配合部分73已經(jīng)行進一定的距離，從而它已經(jīng)行進通過第二配合構(gòu)件74的配合部分75且已經(jīng)在其上完成且從那里分開。顯然，所不希望的是配合構(gòu)件72、74的配合部分73、75在一個劑量藥物的分配期間以配合構(gòu)造進行配合。因此，配合部分73、75構(gòu)造為，如果第一配合構(gòu)件部分73從第二配合構(gòu)件部分75之下的位置向上運動，則隨著配合部分73、75進行接觸，配合部分73、75的其中一個或二者由配合部分73、75的另一個偏轉(zhuǎn)，從而它們彼此通過而沒有在配合構(gòu)造中配合。在本實施例中，第二配合構(gòu)件74的配合部分75 (即在機架40上形成的那些)由第一配合構(gòu)件72的更加剛性的配合部分73 (即在杠桿50上形成的那些)向內(nèi)偏轉(zhuǎn)(即略微朝著彼此擠壓)。
[0161]在吸入一個劑量的藥物后，通過裝置的構(gòu)造促使患者復(fù)位吸入器100，因為患者不能分配另一劑量，直至吸入器已經(jīng)完全復(fù)位。這不僅保證了吸入器100返回到其優(yōu)選的靜止狀態(tài)(其中它構(gòu)造為通過軛4保持彈簧6的負荷，軛4是吸入器100的相對強的部件，并且設(shè)計為可靠地保持這樣負荷而不對其損壞)，而且保證了接口 60在使用后被直接覆蓋，因此防止或最小化污物和其它不希望的顆?；蛭廴疚镞M入吸入器100中。為了復(fù)位吸入器100，患者僅需從第一(打開)位置向后樞轉(zhuǎn)帽2到第二(關(guān)閉)位置。帽2的凸輪110與軛4配合，并且隨著帽2的旋轉(zhuǎn)，螺旋形狀的凸輪表面3幫助向上推動軛4，因此重新加載彈簧6且運動其它部件，特別是運動可釋放鎖定裝置的那些部件返回到靜止狀態(tài)。
[0162]然而，可能的是患者可能不完全復(fù)位吸入器100，即可能沒有全程移動帽2從第一、打開位置到第二、關(guān)閉位置。這可能是因為，例如，患者在復(fù)位運動期間心煩意亂且釋放帽2，或者患者可能松開 對帽2的抓持，或者它可能是患者玩耍帽2且重復(fù)將其在打開位置之內(nèi)和之外部分地運動，而從來沒有完全關(guān)閉帽2。這是不希望的，因為，在分配接下來的劑量時，它會導(dǎo)致吸入器100完全不工作，例如，因為計量閥沒有完全重新填充，或者不充分的負荷存儲在彈簧6中以完全激活該閥門。再者，吸入器100可能沒有復(fù)位到計數(shù)機構(gòu)200被復(fù)位的位置，這意味著隨后分配的任何劑量，即使不是全部劑量，將不能被計數(shù)，并且因此計數(shù)器201可能錯誤地反映吸入器100的劑量數(shù)量。
[0163]預(yù)防機構(gòu)70構(gòu)造為解決所有的上述問題。如果帽2沒有完全從打開位置運動到關(guān)閉位置，即如果患者停止了旋轉(zhuǎn)帽2，此時它處于某個中間位置且因此彈簧力可能偏置軛4以旋轉(zhuǎn)帽2返回在打開位置，則預(yù)防機構(gòu)70配合為保持彈簧6的負荷，直至帽2完成其到達完全關(guān)閉位置的運動，其中吸入器100全部復(fù)位。因此，由于預(yù)防機構(gòu)防止了這樣的偏置，軛4沒有被彈簧6偏置。如圖17可見，配合部分73、75構(gòu)造為，如果第二配合構(gòu)件部分75從第一配合構(gòu)件部分73之下的位置向上運動，則由于配合部分73、75進行接觸，它們能以配合構(gòu)造配合，帽2應(yīng)旋轉(zhuǎn)到關(guān)閉位置停止。在本實施例中，為了優(yōu)化配合配置，配合部分73、75構(gòu)造為，由于它們開始進行接觸，配合部分73、75的一個或二者由配合部分73、75的另一個偏轉(zhuǎn)，從而偏轉(zhuǎn)的配合部分(一個或多個)咬合在配合構(gòu)造中。在本實施例中，第二配合構(gòu)件74的配合部分75 (即形成在機架40上的那些)再一次偏轉(zhuǎn)，但是這次由第一配合構(gòu)件72的更加剛性的配合部分73 (即形成在杠桿50上的那些)向外偏轉(zhuǎn)(即彼此稍微偏離)。一旦配合部分75已經(jīng)超過一定的點，它們偏轉(zhuǎn)向內(nèi)返回(由于其形成材料是相對彈性的)且咬合或設(shè)置在第一配合構(gòu)件72的配合部分73中，其尺寸和形狀正好容納第二配合構(gòu)件74的配合部分75的齒部。該構(gòu)造在圖17中可見。一旦配合在配合構(gòu)造中，帽2應(yīng)停止運動和/或在相反的方向上運動(即朝著第一、打開位置運動返回)，彈簧6的負荷由第一配合構(gòu)件72保持(通過杠桿50)，第一配合構(gòu)件72以配合狀態(tài)被拉動抵靠第二配合構(gòu)件74。由于第二配合構(gòu)件74是柔軟的，其配合部分75在該拉伸下總體上在方向B(如圖20所示)上偏轉(zhuǎn)且鄰接機架40的更加剛性的部分。以該方式施加到配合構(gòu)件72、74上的拉伸負荷不分開配合在一起的配合部分73、75，而是在配合構(gòu)造中一起驅(qū)動配合部分73、75，并且由于與機架40鄰接，彈簧6的力容易被第一和第二配合構(gòu)件72、74之間的拉伸和第二配合構(gòu)件74的配合部分75抵靠機架40的更為剛性部分的壓縮的混合承受。因此，第一和第二配合構(gòu)件72、74是堅固和可靠的，而不會經(jīng)受到很大的材料蠕變，也不會受到永久的損壞或變形。
[0164]然而，當帽2朝著第二、關(guān)閉位置繼續(xù)其運動時，通過第二配合構(gòu)件74的力被減小，并且它們返回到其靜止位置(即，不再鄰接機架40)，配合構(gòu)件72、74被杠桿50的繼續(xù)運動被有效地一起推動或壓縮。配合構(gòu)件72、74構(gòu)造為使得壓縮力或運動容易脫離配合該配合的配合部分73、75 (在該實施例中，通過杠桿50的更加剛性的配合部分73再一次導(dǎo)致機架配合部分75向外偏轉(zhuǎn))。然后，帽2可行進到完全關(guān)閉狀態(tài)，并且吸入器100完全復(fù)位，因此提供可靠分配且計算任何進一步劑量藥物的吸入器100。
[0165]盡管本發(fā)明上面討論的實施例具有分別與杠桿50和機架40整體形成的第一和第二配合構(gòu)件72、74，但是這是示范性的設(shè)置方案而不限制本發(fā)明的范圍?？善诖x擇性設(shè)置方案，例如，配合構(gòu)件72、74的一個或二者可為分開形成的部件和/或配合構(gòu)件72、74的一個或二者可與吸入器100的一個或多個其它部件整體形成。與第一和/或第二配合構(gòu)件72,74鄰接抵靠的吸入器100的更加剛性的部件可如上所討論的那樣是機架40的部件，但是可選擇性地或另外地 可以是任何其它適當?shù)牟考?br> [0166]圖18和19示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的吸入器100的上述操作，參考了運行周期上的各種觸發(fā)點。在通常使用下，從吸入器100靜止或中立位置(帽關(guān)閉)開始，帽2必須打開，如所示，在通常操作下(在兩個圖中最靠近左軸)，通過下面的步驟在分配方向上移動吸入器100，該步驟的順序是:(i)軛4接觸藥筒20 (假設(shè)它在接觸狀態(tài)下不靜止)；(?)該機構(gòu)達到預(yù)觸發(fā)點，其中準備好吸入器100且準備觸發(fā)(但是通過可釋放鎖定裝置防止這樣做)。其后，當吸入器100促動/觸發(fā)時，吸入器100在分配方向上通過該周期的第二部分運行:其中(iii)該機構(gòu)壓縮藥筒通過閥門觸發(fā)點(觸發(fā)點)，在這分配一個劑量的藥物；(iv)該機構(gòu)通過計數(shù)點，在這里計數(shù)機構(gòu)200被促動，并且由計數(shù)器201計算一個劑量；并且最后(V)該機構(gòu)達到行程的終點位置(最終停止/分配)。步驟(iii)和(iv)典型地以上面的順序發(fā)生，盡管步驟(iv)可發(fā)生在步驟(iii)之前。在隨著吸入器觸發(fā)自動計數(shù)一個劑量的吸入器中，重要的是計算每個劑量，并且在沒有分配一個劑量時計數(shù)器不進行計數(shù)。為了實現(xiàn)這些，理想地，觸發(fā)點和計數(shù)點應(yīng)盡可能靠在一起以最小化要到達一個而沒有到達另一個的可能(即，步驟(iii)和(iv)盡可能靠在一起發(fā)生，而與它們發(fā)生的順序沒有關(guān)系)。此外，為了保證總是分配全部劑量的藥物，這樣的吸入器必須全部復(fù)位，在后面劑量被分配之前，至少通過觸發(fā)點且優(yōu)選通過BAI復(fù)位點。當吸入器100在復(fù)位方向通過下面的步驟運動時，發(fā)生復(fù)位，順序為:(i)該機構(gòu)通過閥門21復(fù)位點(即，重新填充點，當吸入器100在復(fù)位方向上通過旋轉(zhuǎn)帽2復(fù)位時，其是對于藥筒20的閥門21來說機構(gòu)必須達到以開始重新填充的位置；(ii)機構(gòu)通過計數(shù)器201復(fù)位點(即，當吸入器在復(fù)位方向通過帽2的旋轉(zhuǎn)復(fù)位時，機構(gòu)必須達到以準備后續(xù)計算另一個分配劑量的位置)；
(iii)該機構(gòu)通過吸入器100復(fù)位點(即，BAI復(fù)位，當吸入器在復(fù)位方向通過帽2的旋轉(zhuǎn)復(fù)位時，它是該機構(gòu)必須達到以全部復(fù)位且準備后續(xù)促動/觸發(fā)的位置)。
[0167]如圖18所示，如果裝置沒有完全復(fù)位(即，例如由于帽沒有完全關(guān)閉(例如中斷了帽關(guān)閉或篡改了帽)沒有達到BAI復(fù)位)，則仍可能使吸入器分配至少部分的進一步的劑量，該劑量可能被計數(shù)為全部劑量。在中斷帽關(guān)閉的示例中，當吸入器100已經(jīng)通過重新填充點時，帽2停止運動，從而閥門21開始填充藥物，但是在達到計數(shù)器復(fù)位點之前。因此，如果吸入器100重新觸發(fā)，則無論藥劑是否填充，閥門21都被釋放(在觸發(fā)點)，但是沒有計數(shù)(盡管吸入器100向后通過計算點，可是計數(shù)器尚未復(fù)位，從而沒有發(fā)生計數(shù))。因此，吸入器100少計。在帽篡改的示例中，吸入器100超過計數(shù)器復(fù)位點，但是沒有達到BAI復(fù)位。在分配方向上，帽2運動在觸發(fā)點后但在計數(shù)點前翻轉(zhuǎn)(即使它們靠近一起)，從而一個劑量被分配，但是因沒有達到計數(shù)點而沒有被計數(shù)。因此，吸入器100少計。圖18的吸入器不是根據(jù)本發(fā)明的，因為當吸入器尚未全部復(fù)位時，沒有機構(gòu)防止促動(或者至少防止吸入器100達到觸發(fā)/計數(shù)點)。
[0168]然而，圖19示出了根據(jù)本發(fā)明的吸入器100的操作，具有如前所述的預(yù)防機構(gòu)。如圖所示，常規(guī)操作與圖18的示例不同。然而，當帽2關(guān)閉在吸入器100復(fù)位到至少BAI復(fù)位點前被中斷或者帽2被篡改時，預(yù)防機構(gòu)配合且防止在分配機構(gòu)中的運動超過阻擋點(示出為水平紅線)。阻擋點是在吸入器100能到達觸發(fā)點或計數(shù)點之前。因此，分配機構(gòu)不分配，計數(shù)器也不計數(shù)，因為吸入器100不能達到觸發(fā)點或計數(shù)點，直到帽2關(guān)閉且吸入器100至少復(fù)位到BAI復(fù)位點。
[0169] 圖21至23示出了劑量計數(shù)機構(gòu)200的主要部件。在圖21中，示出了第一計數(shù)輪220、第二計數(shù)輪230和中間輪240。第一計數(shù)輪220的前面222和后面224 二者分別示出在圖21 (c)和21(d)中。第一計數(shù)輪220的前面222具有環(huán)形地印刷在其上的數(shù)字(未示出)0至9，當?shù)谝挥嫈?shù)輪220排列在計數(shù)器機架202的第一軸260上時(見圖22)，與第二計數(shù)輪230的前面232上的圓形印刷數(shù)字I至12 (未示出)同心設(shè)置且排列在其內(nèi)。第一(或單位)計數(shù)輪220具有設(shè)置在后面224上的環(huán)形間隔的齒部226，齒部226構(gòu)造為使其間的凹口容納轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的棘爪252。因此，轉(zhuǎn)換構(gòu)件250在計數(shù)方向C(圖22)上的運動配合在齒部226之間且旋轉(zhuǎn)單位計數(shù)輪220，從而劑量計數(shù)機構(gòu)200的顯示窗口 280中顯示的數(shù)字減小(例如，從9至8)。然而，單位計數(shù)輪220的進一步旋轉(zhuǎn)(例如，使得數(shù)字8通過窗口 280)被轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的計數(shù)過度防止凸起253禁止。該計數(shù)過度防止凸起253是線性凸起，其從轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的表面朝向單位計數(shù)輪220的后面224突出。計數(shù)過度防止凸起253成型且定位在轉(zhuǎn)換構(gòu)件250上，從而它能鄰接圍繞單位計數(shù)輪220后面224的外部環(huán)形設(shè)置的多個間隔肋228的其中之一。計數(shù)過度防止凸起253滑動在這樣的位置上，其中隨著轉(zhuǎn)換構(gòu)件250線性地運動在計數(shù)方向C上(以與轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的棘爪252相同的速度)，它變得處在單位計數(shù)輪220的第一(主)肋228和第二(次)肋228之間。肋228和計數(shù)過度防止凸起253構(gòu)造為隨著單位計數(shù)輪220達到其所希望增量的端部，凸起253鄰接第二(次)肋228。因此，計數(shù)過度防止凸起253阻擋單位計數(shù)輪220進行任何進一步旋轉(zhuǎn)。隨著轉(zhuǎn)換構(gòu)件250返回到其初始位置(即線性地運動在與計數(shù)方向C相反的方向上)，計數(shù)過度防止凸起253也線性地返回到其初始位置，并且從與單位計數(shù)輪220的肋228的鄰接的縮回，因此免于輪220在接下來的促動時再一次旋轉(zhuǎn)。
[0170]轉(zhuǎn)換構(gòu)件250還包括靜止計數(shù)防止凸起(未示出)，其也從與計數(shù)過度防止凸起253相同的轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的面突出。通過配合單位計數(shù)輪220的多個肋228的其中之一，當計數(shù)機構(gòu)200處于靜止位置時，靜止計數(shù)防止凸起防止單位計數(shù)輪220的旋轉(zhuǎn)。因此，靜止計數(shù)防止凸起和計數(shù)過度防止凸起253有些互補。靜止計數(shù)防止凸起也是線性凸起且類似于計數(shù)過度防止凸起253的構(gòu)造。
[0171]單位計數(shù)輪220還包括鉗件221，其構(gòu)造為在單位計數(shù)輪220的每一全程旋轉(zhuǎn)上(即，在單位計數(shù)輪220已經(jīng)在顯示窗口 280中顯示數(shù)字9至O后)與中間輪240配合一次。鉗件221旋轉(zhuǎn)到位并且與中間輪240的長齒242配合。隨著單位計數(shù)輪220繼續(xù)旋轉(zhuǎn)，中間輪240也關(guān)于計數(shù)器機架202的軸270 (它在該軸上可旋轉(zhuǎn)地設(shè)置)旋轉(zhuǎn)。隨著鉗件221再進一步旋轉(zhuǎn)，它與中間輪240的長齒242脫離配合，并且中間輪停止旋轉(zhuǎn)，直至鉗件已經(jīng)旋轉(zhuǎn)另一個全程旋轉(zhuǎn)且與其重新配合。
[0172]中間輪240的旋轉(zhuǎn)實現(xiàn)第二(或十位)計數(shù)輪230的旋轉(zhuǎn)，因為中間輪240通過十位計數(shù)輪齒234、中間計數(shù)輪長齒242以及短齒244的相互作用與十位計數(shù)輪230配合。輪子220、230和240的相互作用和相對位置在圖22中可見。因此，十位計數(shù)輪230對于單位計數(shù)輪220的每十個增量通過中間輪240選擇性地旋轉(zhuǎn)一個增量，并且計數(shù)器顯示器倒計數(shù)來自120的數(shù)字，患者可通過顯示窗口 280看見，其位于前面板30的開口 32中(見圖25)。由于顯示的計數(shù)接近且達到零，從十位計數(shù)輪230向內(nèi)突出的標志236進行對準且閉塞顯示窗口 280。標志 著色為紅色236且指示給患者吸入器沒有藥物剩余的劑量。盡管單位輪子220可連續(xù)旋轉(zhuǎn)，但是其上顯示的數(shù)字不能通過標志236看見且對于患者沒有混淆，因為它清楚地表明了沒有剩余劑量。為了防止標志236旋轉(zhuǎn)遠離顯示窗口 280，十位計數(shù)輪230構(gòu)造為使一組齒234在位置233從所述輪230缺失，該位置與閉塞窗口 280的標志236 —致。因此，即使中間輪240旋轉(zhuǎn)，也沒有十位計數(shù)輪230的齒234與中間輪240的齒242,244配合，并且標志236將保留在窗口 280中。
[0173]圖23示出了劑量計數(shù)機構(gòu)200的轉(zhuǎn)換構(gòu)件250。窄槽254提供為用于容納來自其上設(shè)置十位和單位計數(shù)輪220、230的第一軸260的凸起(未示出)。在計數(shù)方向C以及在相反的方向上運動時，窄槽254引導(dǎo)轉(zhuǎn)換構(gòu)件250，并且保證其可靠的線性運動。轉(zhuǎn)換構(gòu)件250的線性運動也由在其任何一個側(cè)邊緣上的成對凸塊258幫助，其容納在計數(shù)器機架202的通道204中。凸塊258牢固地將轉(zhuǎn)換構(gòu)件250保持在計數(shù)器機架202中的適當位置且鄰接劑量計數(shù)機構(gòu)200的相關(guān)部分，同時允許轉(zhuǎn)換構(gòu)件250通過在通道204中滑動而在計數(shù)方向上(且與復(fù)位計數(shù)器相反的方向上)移動。
[0174]轉(zhuǎn)換構(gòu)件250還包括凹口 256用于容納吸入器分配機構(gòu)的部件，在該實施例中如圖24所示的杠桿50的凸起92。隨著在藥物的劑量分配期間杠桿50的旋轉(zhuǎn)，凸起92通過凹口 256配合且向下推動轉(zhuǎn)換構(gòu)件250，因此促動劑量計數(shù)機構(gòu)200且計數(shù)一個劑量。凸起92和凹口 256適當?shù)貥?gòu)造，從而它們在分配/計數(shù)循環(huán)中將在適當?shù)奈恢门浜虾兔撾x配合，并且不會迫使劑量計數(shù)機構(gòu)200計數(shù)過度。特別是，凹口 256和凸起92是彎曲的，從而如果當劑量計數(shù)機構(gòu)200復(fù)位時如果需要的話能夠脫離配合。[0175]圖25示出了本實施例的吸入器100的前面板30。開口 32設(shè)置在面板30覆蓋劑量計數(shù)機構(gòu)200的位置,從而顯示窗口 280是可見的。盡管沒有示出，但是窗口 280包括計數(shù)器機架202的透明塑料(類似于Eastman Tritan TX2001的非晶共聚物)部件且在x方向和y方向二者上在其外面上是彎曲的，并且從計數(shù)器機架202突出到開口 32中。窗口280具有放大等級，其在y方向上(即跨過窗口 280的高度)大于其在x方向(即，跨過窗口 280的寬度)。因此，盡管顯示被窗口 280放大了，但是顯示沒有太大的失真，特別在寬度尺寸上，這便利讀取數(shù)字。本實施例的窗口 280在X方向和y方向上具有放大，其在X方向上放大所述顯示的尺寸約10%,其在y方向上放大所述顯示的尺寸約20%。
【權(quán)利要求】
1.一種通過吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括: 劑量計數(shù)機構(gòu)，包括計數(shù)器和轉(zhuǎn)換構(gòu)件，該轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括棘爪且該計數(shù)器包括第一計數(shù)輪、第二計數(shù)輪以及與該第二計數(shù)輪配合且與該第一計數(shù)輪選擇性配合的中間輪， 分配機構(gòu)，構(gòu)造為促動時分配藥物劑量， 其中: 在促動時，該分配機構(gòu)在基本上線性方向上運動該轉(zhuǎn)換構(gòu)件，因此該棘爪旋轉(zhuǎn)該第一計數(shù)輪，并且 隨著該第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，該中間輪選擇性地配合因此選擇性地旋轉(zhuǎn)該第二計數(shù)輪。
2.一種通過吸入輸送藥物的吸入器，該吸入器包括: 分配機構(gòu)，構(gòu)造為促動時分配藥物劑量， 劑量計數(shù)機構(gòu)，包括計數(shù)器，用于顯示與該吸入器的藥物劑量的數(shù)量相關(guān)的標記，以及 窗口，基本上與該計數(shù)器對齊，從而該標記通過該窗口是可見的， 其中該窗口包括放大的外部表面，用于放大該計數(shù)器的該標記，第一尺度上的放大大于基本上垂直于該第一 尺度的第二尺度上的放大。
3.如權(quán)利要求2所述的吸入器，其中該劑量計數(shù)機構(gòu)和該窗口基本上被包在該吸入器的殼體內(nèi)，優(yōu)選地在其前面板的后面，其中該面板包括開口，通過該開口所述窗口是可見的。
4.如權(quán)利要求2或3所述的吸入器，其中該窗口包括該劑量計數(shù)機構(gòu)的部件，并且優(yōu)選地該窗口與該劑量計數(shù)機構(gòu)的部件整體形成，優(yōu)選地與計數(shù)器機架整體形成。
5.如權(quán)利要求2、3或4所述的吸入器，其中該放大外部表面包括曲面，該表面在第一尺度上的曲率大于該表面在第二尺度方向上的曲率。
6.如權(quán)利要求2至5任何一項所述的吸入器，其中跨過該窗口寬度的放大倍數(shù)低于跨過該窗口高度的放大倍數(shù)。
7.如權(quán)利要求6所述的吸入器，其中跨過該窗口寬度的放大倍數(shù)放大該顯示的尺寸在大約0%和30%之間，優(yōu)選地在大約5%和20%之間，更優(yōu)選地是大約10%，并且跨過該窗口高度的放大倍數(shù)放大該顯示的尺寸在大約0%和50%之間，優(yōu)選地在大約10%和30% >之間，更優(yōu)選的是大約20%。
8.如權(quán)利要求2至7任何一項所述的吸入器，其中: 該劑量計數(shù)機構(gòu)還包括轉(zhuǎn)換構(gòu)件，該轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括棘爪， 該計數(shù)器包括第一計數(shù)輪、第二計數(shù)輪和與該第二計數(shù)輪配合且與該第一計數(shù)輪選擇性配合的中間輪， 在促動時，該分配機構(gòu)在基本上線性方向上運動該轉(zhuǎn)換構(gòu)件，因此該棘爪旋轉(zhuǎn)該第一計數(shù)輪，并且 隨著該第一計數(shù)輪旋轉(zhuǎn)，該中間輪選擇性地配合因此選擇性地旋轉(zhuǎn)該第二計數(shù)輪。
9.如權(quán)利要求1或8所述的吸入器，其中該棘爪在每一促動時旋轉(zhuǎn)該第一計數(shù)輪大約36。。
10.如權(quán)利要求1、8或9所述的吸入器，其中對于該第一計數(shù)輪通過大約360°的每個全程旋轉(zhuǎn)，該第一計數(shù)輪僅配合該中間輪一次。
11.如權(quán)利要求1或8至10任何一項所述的吸入器，其中該中間輪在每一個促動時在大約9°和180°之間旋轉(zhuǎn)該第二計數(shù)輪，優(yōu)選在大約18°和36°之間，并且優(yōu)選的是大約30°。
12.如權(quán)利要求1或8至11任何一項所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括用于容納且配合該棘爪的構(gòu)件，優(yōu)選地包括彎曲齒部，其間具有凹口。
13.如權(quán)利要求1或8至12任何一項所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括在其上環(huán)形印刷、雕刻或顯示的一組第一計數(shù)數(shù)字，并且該第二計數(shù)輪包括在其上環(huán)形印刷、雕刻或顯示的一組第二計數(shù)數(shù)字。
14.如權(quán)利要求13所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括順序設(shè)置且關(guān)于其前面均勻分隔的從O至9的計數(shù)數(shù)字，該第一計數(shù)輪在每個促動時由該棘爪增加全程旋轉(zhuǎn)的1/10，并且該第二計數(shù)輪包括順序設(shè)置且關(guān)于其前面均勻分隔的從O至12的計數(shù)數(shù)字，該第二計數(shù)輪在每個促動時由該中間輪增加全程旋轉(zhuǎn)的I/12。
15.如權(quán)利要求1或8至14任何一項所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪和/或該第二計數(shù)輪的該前面包括低劑量指示器，優(yōu)選包括該前面的有色背景部分。
16.如權(quán)利要求1或8至15任何一項所述的吸入器，其中該計數(shù)器包括零劑量指示器，優(yōu)選地包括該第二計數(shù)輪的標志部件，該標志從該第二計數(shù)輪凸起且在該計數(shù)器已經(jīng)計數(shù)預(yù)定的劑量數(shù)時重疊該第一計數(shù)輪。
17.如權(quán)利要求1或8至16任何一項所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括在其周邊上的單一凹口，該第二計數(shù)輪包括設(shè)置在圍繞其外周邊環(huán)狀分隔的齒部之間的多個凹口，并且該中間輪包括第一組齒部和第二組齒部，該第一組齒部用于配合該第一計數(shù)輪的凹口和該第二計數(shù)輪的其中一個凹口二者，該第二組齒部用于僅配合該第二計數(shù)輪的凹口其中之一，該第二組中間輪的齒部與該第一組中間輪的齒部錯開。
18.如權(quán)利要求1或8至17任何一項所述的吸入器，其中該劑量計數(shù)機構(gòu)還包括計數(shù)器機架，該計數(shù)器機架構(gòu)造為容納該轉(zhuǎn)換構(gòu)件且引導(dǎo)其運動。
19.如權(quán)利要求18所述的吸入器，其中該計數(shù)器機架包括兩個通道，一個沿著其兩個相對邊緣的每一個，并且該轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括至少一對凸塊，優(yōu)選地多對凸塊，至少一個從其兩個相對邊緣突出，該凸塊被容納在該計數(shù)器機架的通道中且可運動在該計數(shù)器機架的通道中從而能使該轉(zhuǎn)換構(gòu)件線性運動。
20.如權(quán)利要求1或8至19任何一項所述的吸入器，其中該轉(zhuǎn)換構(gòu)件還包括引導(dǎo)窄槽，該窄槽基本上平行于該轉(zhuǎn)換構(gòu)件的線性運動方向布置，并且該劑量計數(shù)機構(gòu)還包括引導(dǎo)凸起，其配合在該引導(dǎo)窄槽中且允許該轉(zhuǎn)換構(gòu)件線性運動而基本上防止橫向運動。
21.如權(quán)利要求20所述的吸入器，其中該引導(dǎo)凸起與計數(shù)器機架或者計數(shù)器機架的凸起部件整體形成，優(yōu)選地是第一軸和第二軸之一的延伸，基本上與用來容納該劑量計數(shù)機構(gòu)的各個輪的該計數(shù)器機架垂直地突出。
22.如權(quán)利要求18、19或21任何一項所述的吸入器，其中，該計數(shù)器機架還包括機架棘爪，優(yōu)選地與該計數(shù)器機架整體形成，該機架棘爪構(gòu)造為能使該劑量計數(shù)機構(gòu)的所述輪在第一、計數(shù)方向上旋轉(zhuǎn)，但是至少防止該第一計數(shù)輪在相反、向后方向上旋轉(zhuǎn)。
23.如權(quán)利要求22所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括多個方向齒，每個方向齒包括凸起后面和有角部分，從而隨著該第一計數(shù)輪在該計數(shù)方向上旋轉(zhuǎn)，該機架棘爪沿著方向齒的該凸起后面偏轉(zhuǎn)，但是隨著該第一計數(shù)輪在向后方向上旋轉(zhuǎn)，該機架棘爪容納在該有角部分中且與其鄰接以防止這樣的向后運動。
24.如權(quán)利要求1或8至23任何一項所述的吸入器，其中該轉(zhuǎn)換構(gòu)件還包括至少一個過旋轉(zhuǎn)凸起，其朝著該第一計數(shù)輪從該轉(zhuǎn)換構(gòu)件的一個面突出且構(gòu)造為配合該第一計數(shù)輪的至少一部分以防止其過旋轉(zhuǎn)。
25.如權(quán)利要求24所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括從其外面突出的多個環(huán)狀分隔的肋，并且該過旋轉(zhuǎn)凸起包括線性凸起，在該第一計數(shù)輪達到其所希望的增量的端點后用于與該肋之一配合，因此阻擋該第一計數(shù)輪任何進一步旋轉(zhuǎn)。
26.如權(quán)利要求25所述的吸入器，其中該過旋轉(zhuǎn)凸起線性運動返回到其初始位置，并且從與該第一計數(shù)輪的肋的鄰接退回，因為該轉(zhuǎn)換構(gòu)件返回到其初始位置，因此免于該計數(shù)輪在接下來的促動時再一次在該計數(shù)方向上旋轉(zhuǎn)。
27.如權(quán)利要求25或26所述的吸入器，其中該轉(zhuǎn)換構(gòu)件包括靜止計數(shù)凸起，其與所述過旋轉(zhuǎn)凸起一樣從該轉(zhuǎn)換構(gòu)件的相同的面凸起，該靜止計數(shù)凸起構(gòu)造為當該轉(zhuǎn)換構(gòu)件位于其初始位置時配合該第一計數(shù)輪的肋， 因此當吸入器位于靜止狀態(tài)時防止該第一計數(shù)輪在該計數(shù)方向上的運動。
28.如權(quán)利要求27所述的吸入器，該劑量計數(shù)機構(gòu)還包括計數(shù)器，該計數(shù)器包括機架棘爪，優(yōu)選與該計數(shù)器機架整體形成，該機架棘爪構(gòu)造為能使該劑量計數(shù)機構(gòu)的所述輪在第一、計數(shù)方向旋轉(zhuǎn)，但是防止至少該第一計數(shù)輪在相反、向后方向上的旋轉(zhuǎn)。
29.如權(quán)利要求28所述的吸入器，其中該第一計數(shù)輪包括多個方向齒，每個方向齒包括凸起后面和有角部分，從而，隨著該第一計數(shù)輪在該計數(shù)方向上旋轉(zhuǎn)，該機架棘爪沿著方向齒的該凸起后面偏轉(zhuǎn)，但是，隨著該第一計數(shù)輪在向后方向上旋轉(zhuǎn)，該機架棘爪被容納在該有角部分中且鄰接該有角部分以防止這樣的向后運動。
30.如前述權(quán)利要求任何一項所述的吸入器，還包括包含藥物的藥筒，該藥物優(yōu)選包括至少一個活性藥物成分且優(yōu)選為推進劑。
31.如權(quán)利要求30所述的吸入器，其中該藥物至少包括第一活性藥物成分、第二活性藥物成分以及包括HFA227(1，I, 1，2，3，3，3-七氟丙烷)或HFA134a(l，I, 1，2，-四氟乙烷)的推進劑。
32.如權(quán)利要求30或31所述的吸入器，還包括加載構(gòu)件，該加載構(gòu)件包括彈簧以給該藥筒施加壓縮力。
33.如前述權(quán)利要求任何一項所述的吸入器，其中該分配機構(gòu)包括可釋放鎖定裝置用于鎖定該分配機構(gòu)且防止其促動。
34.如權(quán)利要求33所述的吸入器，還包括呼吸促動機構(gòu)以及優(yōu)選的是手動促動按鈕，每一個用于釋放該可釋放鎖定裝置，因此能促動該分配機構(gòu)。
35.如前述權(quán)利要求任何一項所述的吸入器，還包括: 復(fù)位構(gòu)件，構(gòu)造為使第一位置和第二位置之間的運動在促動后復(fù)位該分配機構(gòu)，以及 預(yù)防構(gòu)件，包括一對相互配合構(gòu)件，該配合構(gòu)件的至少一個構(gòu)造為在負荷下彈性彎曲成與該呼吸器的基本上剛性部件鄰接， 其中: 如果該復(fù)位構(gòu)件僅部分地從該第一位置運動到該第二位置時該復(fù)位構(gòu)件的運動返轉(zhuǎn)時，該相互配合構(gòu)件配合且該配合構(gòu)件的至少一個彎曲成與該基本上剛性部件鄰接，從而`防止該分配機構(gòu)分配進一步 劑量的藥物，直至該復(fù)位構(gòu)件完全運動到該第二位置。
【文檔編號】A61M15/00GK103930147SQ201280055701
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月14日
【發(fā)明者】S.C.貝里, J.克里斯琴森, S.E.埃爾嘉德, E.約翰森, C.S.莫勒, R.約根, W.特雷內(nèi)曼 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司