含阿魏菇水提取物作為有效成分的用于預(yù)防或治療高脂血癥的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有阿魏菇的水提取物作為有效成分的用于預(yù)防或治療高脂血癥的組合物；以及含有所述組合物的健康功能性食品。阿魏菇的水提取物相比乙醇提取物，抑制膽固醇酯酶的活性以及中性脂肪的吸收的功能顯著優(yōu)異。
【專利說明】含阿魏菇水提取物作為有效成分的用于預(yù)防或治療高脂血癥的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含阿魏菇的水提取的藥物組合物以及健康輔助食品組合物，其可以以預(yù)防或治療高脂血癥為目的而使用。
【背景技術(shù)】
[0002]高脂血癥是指血液中的脂肪成分過高的狀態(tài)。通?？偰懝檀汲^240mg/dl，或中性脂肪為200mg/dl以上時(shí)稱為聞脂血癥。聞脂血癥中膽固醇?jí)K堵塞血管，阻礙血液循環(huán)，從而其被認(rèn)為是誘發(fā)高血壓、心肌梗塞、腦中風(fēng)的主要原因。韓國(guó)的高脂血癥患者數(shù)量正持續(xù)增加，世界范圍內(nèi)高脂血癥患者也極具增加，因此預(yù)想將來可導(dǎo)致更多的高脂血癥患者。因此，已公開對(duì)于高脂血癥的治療以及預(yù)防方法、處方方法的多種研究。
[0003]發(fā)生高脂血癥的原因在由遺傳因素引起的代謝障礙，但在熱量過高的飲食和缺乏運(yùn)動(dòng)而引起的肥胖等其他原因也會(huì)導(dǎo)致血液內(nèi)膽固醇蓄積而發(fā)生(Bray GA, PopkinBM.:Dietary fat intake dose affec t obesity.Am.J Clin.Nutr68:1157-1173 (1998))。特別是由于西方化的食譜引起的對(duì)高脂肪食物的攝取增加，被認(rèn)為是引起高脂血癥的主要原因。目前，在全世界范圍內(nèi)為了預(yù)防或治療高脂血癥，正進(jìn)行著大量對(duì)膽固醇吸收抑制劑等候選功能物質(zhì)的開發(fā)， 與此同時(shí)對(duì)抗高脂血癥功能評(píng)價(jià)模型的關(guān)注度也逐漸增加。
[0004]目前，治療高脂血癥的治療藥物中，斯達(dá)汀(statin)類藥物使用最為廣泛。此類藥物作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑具有抑制膽固醇合成以及降低血液中低密度(LDL)-膽固醇的效果。此外，主要還是用伊替米貝(ezetimibe)、煙酸(niacin)以及貝特(bibrate)制劑等,但給藥時(shí)偶爾會(huì)有發(fā)生肌肉痛、便秘甚至是消化障礙以及肝功能障礙等副作用的可能性。
[0005]全世界已發(fā)現(xiàn)約一萬多種菌類，其食用以及藥用價(jià)值非常高。因此，為確保微生物有用資源，歐盟、美國(guó)、日本等先進(jìn)國(guó)家對(duì)其進(jìn)行著大量研究。特別是有很多研究報(bào)告指出，菌類產(chǎn)生的生理活性物質(zhì)副作用較少，因此在毒性方面非常安全，且具有對(duì)人體免疫系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)、抗癌效果、調(diào)節(jié)新陳代謝等多種功能。
[0006]本發(fā)明人反復(fù)進(jìn)行了對(duì)在體內(nèi)幾乎沒有副作用，且可通過抑制體內(nèi)膽固醇吸收而具有改善高脂血癥效果的天然物質(zhì)進(jìn)行大量研究，從而開始了對(duì)本發(fā)明的研究。
[0007]上述阿魏燕(Pleurotus eryngii var.ferulea(Pf.))是杏鮑燕的變種。英文名稱為Ferula Oyster Mushroom,可解釋為阿魏樹的平燕。在中國(guó)也被稱為是白靈側(cè)耳。其在中國(guó)的干燥的地區(qū)，即新疆地區(qū)的阿魏樹上野生，生長(zhǎng)溫度為8-20°C的中溫，因此在韓國(guó)適合在春天、秋天進(jìn)行栽培。
[0008]自生于中國(guó)和中亞的阿魏菇被認(rèn)為是可化瘀、鎮(zhèn)咳以及消炎，且還是對(duì)胃腸疾病具有效果的藥用食物。而在韓醫(yī)學(xué)書籍中，其被介紹為是具有排除體內(nèi)毒素、止咳、消炎、并對(duì)婦科疾病有效的高功能性菌類。
[0009]本發(fā)明人為了探尋可替代斯達(dá)汀類等藥物的天然物質(zhì)，而對(duì)可在小腸中抑制膽固醇以及中性脂肪的重吸收或可降低血液中膽固醇的抑制劑反復(fù)進(jìn)行研究的過程中，確認(rèn)了阿魏菇提取物，尤其是阿魏菇的水提取物可有效抑制血液中膽固醇以及中性脂肪的吸收，從而完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]發(fā)明目的
[0011]本發(fā)明的目的在于，提供一種含有在體內(nèi)幾乎不引發(fā)副作用，且可用于抑制體內(nèi)膽固醇以及中性脂肪吸收的阿魏菇水提取物的組合物；以及含有該組合物作為有效成分的用于預(yù)防或治療高脂血癥的藥物組合物和健康功能性食品。
[0012]技術(shù)方案
[0013]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明獲得了阿魏菇的水提取物，將其作為試驗(yàn)材料驗(yàn)證了其改善高脂血癥的效果，并進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
[0014]有益效果
[0015]本發(fā)明的含阿魏菇水提取物作為有效成分的組合物，通過抑制體內(nèi)膽固醇以及中性脂肪的吸收，從而具有可有效地用于預(yù)防或治療高脂血癥的優(yōu)異效果。
【專利附圖】

【附圖說明】 [0016]圖1為表示比較本發(fā)明的實(shí)施例和比較例的阿魏菇提取物的CEL活性抑制功效的曲線圖。
[0017]圖2為表示比較根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的阿魏菇水提取物的濃度的CEL活性的曲線圖。
[0018]圖3為表示比較根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的阿魏菇水提取物的濃度的TGL活性的曲線圖。
[0019]圖4為表示比較根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的阿魏菇水提取物和現(xiàn)有的脂肪抑制劑奧利司他(Orlistat)的，從消化管吸收膽固醇至血液的吸收量的曲線圖。
[0020]最佳實(shí)施方式
[0021]阿魏菇水提取物可根據(jù)通常的植物提取物的制備方法而制備。最為優(yōu)選地，在15°C條件下對(duì)上述阿魏菇冷干燥后進(jìn)行粉碎，之后去除殘?jiān)?，在每IOOmL水中加入0.1至20g的上述粉碎物，最優(yōu)選每IOOmL提取溶劑中加入I至5g進(jìn)行提取。不建議采用40°C以上的熱風(fēng)干燥。并且，相比于提取溶劑阿魏菇粉碎物的含量過低時(shí)，無法充分發(fā)揮阿魏菇的吸收膽固醇的效果而不優(yōu)選；而相比于提取溶劑其含量過多時(shí)，隨著含量的增加其效果的增加并不明顯，而生產(chǎn)費(fèi)用則會(huì)增加，因此從生產(chǎn)性方面考慮，并不優(yōu)選。
[0022]阿魏菇的提取條件優(yōu)選為，將阿魏菇與作為提取溶劑的水混合后，在20至60°C溫度條件下提取12至36小時(shí)；最優(yōu)選為，在30至40°C溫度條件下提取20至24小時(shí)。
[0023]在20°C以下的低溫條件下進(jìn)行提取時(shí)，為了對(duì)有效提取成分進(jìn)行提取，需要長(zhǎng)時(shí)間；而在60°C以上的溫度條件下進(jìn)行提取時(shí)，其活性降低，因此不優(yōu)選。特別是在100°C條件下進(jìn)行15分鐘以上的熱水提取的水提取物沒有活性，因此無法使用。
[0024]并且，將提取時(shí)間縮短為12小時(shí)以下時(shí)，提取出來的有效成分的濃度低；而提取36小時(shí)以上的時(shí)間時(shí)，隨著提取時(shí)間的增加而產(chǎn)生的提取出的有效成分濃度的增加甚微，因此從生產(chǎn)性方面考慮，不優(yōu)選。
[0025]并且，優(yōu)選地，通過上述方法提取的阿魏菇的水提取物，利用濾布等進(jìn)行過濾后，對(duì)濾液進(jìn)行離心分離，去除沉淀后，進(jìn)行減壓濃縮或濃縮，并進(jìn)行冷凍干燥后使用。
[0026]并且，上述實(shí)施方式的用于治療或預(yù)防高脂血癥的組合物中，作為有效成分的阿魏菇的水提取物含量?jī)?yōu)選為0.01至30重量％。作為有效成分的阿魏菇的水提取物含量低于0.01重量％時(shí)，抑制體內(nèi)膽固醇吸收的效果甚微；而含量超過30重量％時(shí)，根據(jù)含量的增加而發(fā)生的抑制活性的增強(qiáng)效果甚微，因此不夠經(jīng)濟(jì)。組合物內(nèi)阿魏菇的水提取物含量?jī)?yōu)選為0.001至50重量％，最優(yōu)選為0.1至30重量％。
[0027]根據(jù)本發(fā)明另一實(shí)施方式，提供一種用于預(yù)防或治療高脂血癥的藥品，其中上述藥品含有上述組合物中所含的阿魏菇的水提取作為有效成分。上述含有阿魏菇的水提取物作為有效成分的藥品，可進(jìn)一步包括通常用于藥品制備的適當(dāng)?shù)妮d體、賦形劑以及稀釋劑。
[0028]本發(fā)明中，可包含于含有阿魏菇的水提取物作為有效成分的藥品中的載體、賦形劑以及稀釋劑有乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、海藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥苯甲酯、羥苯丙酯、滑石、硬脂酸鎂以及礦物油。
[0029]本發(fā)明的含有阿魏菇的水提取物作為有效成分的藥品，可分別采用通常的方法制備成散劑、顆粒劑、片劑、懸浮劑、乳劑、糖漿等口服劑型。
[0030]上述口服劑型物是指用于口服給藥的固體制劑和液相制劑，為口服給藥的固體制劑可包括片劑、丸劑 、散劑、顆粒劑、膠囊劑等，而這些固體制劑可通過在上述提取物中混合至少一種以上的賦形劑而制備，上述賦形劑例如可為碳酸鈣(calcium carbonate)、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、明膠等。
[0031]并且，除了簡(jiǎn)單的賦形劑外，還可使用硬脂酸鎂、滑石等潤(rùn)滑劑。用于口服給藥的液狀制劑可為懸浮劑、內(nèi)服液劑、乳劑、糖漿劑等，可包括通常使用的例如水、液體石蠟等簡(jiǎn)單的稀釋劑之外，還可含有多種其他賦形劑，例如潤(rùn)濕劑、甜味劑、芳香劑、保存劑等。
[0032]本發(fā)明的含有阿魏菇水提取物的藥物組合物的優(yōu)選給藥量根據(jù)狀態(tài)以及體重、疾病的程度、藥物形態(tài)、給藥途徑以及給藥期間等因素而不同，但可由本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。優(yōu)選地，本發(fā)明的含有阿魏菇水提取物作為有效成分的藥品，以阿魏菇水提取物的量為基準(zhǔn)，每天以成人(60Kg體重)為標(biāo)準(zhǔn)，給藥0.0001至100mg/kg，為了獲得更好的效果，更優(yōu)選給藥0.01至10mg/kg。給藥次數(shù)可以為每天給藥一次，也可分為多次給藥。上述給藥量和給藥次數(shù)不會(huì)從任何方面限定本發(fā)明。
[0033]通過本發(fā)明的其它實(shí)施方式，提供一種含有阿魏菇水提取物作為有效成分的用于改善高脂血癥的健康功能性食品。本說明書中所指的“健康功能性食品”是指含有一種或一種以上的營(yíng)養(yǎng)素的天然物或加工品，優(yōu)選地，經(jīng)過一定程度的加工工藝而成可直接食用的狀態(tài)的食品。
[0034]本發(fā)明的可添加阿魏菇水提取物的健康功能性食品例如可為各種食品類、飲品、口香糖、茶、維生素復(fù)合劑等。本發(fā)明的食品中可進(jìn)一步包括特殊營(yíng)養(yǎng)食品(例如配方奶粉，嬰、幼兒食品等)、加工過的肉制品、魚肉制品、豆腐類、涼粉類、面類(例如方便面類、面條類等)、健康輔助食品、調(diào)味食品(例如醬油、大醬、辣椒醬、混合醬等)、調(diào)味汁類、餅干類(例如膨化食品類)、乳加工品(例如發(fā)酵乳、奶酪等)、其它加工食品、泡菜、腌制食品(各種咸菜類、醬菜等)、飲料(例如水果、蔬菜類飲料，豆乳類、發(fā)酵飲料類等)、天然調(diào)味料(例如方便面調(diào)料等)，但并不限于此。上述食品、飲品或食品添加劑可通過通常的制備方法而制備。
[0035]本說明書中，功能性食品是指利用物理、生化、生物工程等方法，給食品賦予附加值而使所述食品的功能針對(duì)特定目的起作用和發(fā)揮的食品群；或指將食品組成所具有的關(guān)于生物防御的節(jié)律調(diào)節(jié)、疾病防御和恢復(fù)等的身體調(diào)節(jié)功能進(jìn)行設(shè)計(jì)，從而使其對(duì)生物體充分發(fā)揮的加工食品。上述功能性食品可包括食品學(xué)中允許使用的食品輔助添加劑，且可進(jìn)一步包括通常用于功能性食品制備的適當(dāng)?shù)妮d體、賦形劑以及稀釋劑。
[0036]本說明書中，飲品是指為解除口渴或品嘗其味道而飲用的食品的總稱，其包含功能性飲品。上述飲品除了以指定的比例含有必需成分，即阿魏菇水提取物作為有效成分之外，對(duì)其他成分沒有特別的限制，和通常的飲品一樣可含有多種香味劑或天然碳水化合物等作為額外成分。上述天然碳水化合物可為單糖(例如葡萄糖、果糖等)、雙糖(例如麥芽糖、蔗糖等)以及多糖(糊精、環(huán)糊精等)等通常的糖類，以及木糖醇、山梨醇、赤蘚糖醇等糖醇。除上述以外，作為香味劑可使用天然香味劑(索嗎甜、甜葉菊提取物(例如菜鮑迪甙A、甘草甜素等))以及合成香味劑(糖精、天冬甜素等)。上述天然碳水化合物的比例以每IOOmL的本發(fā)明的組合物為基準(zhǔn)，一般為I至20g，優(yōu)選為5至12g。此外，本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步含有用于制備天然果汁、果汁飲料、蔬菜飲料的果肉。
[0037]此外， 本發(fā)明的健康功能性食品可進(jìn)一步含有各種營(yíng)養(yǎng)劑、維生素、礦物質(zhì)(電解質(zhì))、合成調(diào)味劑和天然調(diào)味劑等調(diào)味劑、著色劑和改良劑(吾5!劃)(乳酪、巧克力等)、果膠酸和其鹽、藻酸和其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體增稠劑、PH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、水、碳酸飲料中使用的碳酸劑等。這些成分可單獨(dú)使用或組合使用。盡管上述添加劑的比例不是特別重要，但以本發(fā)明的阿魏菇水提取物100重量份為基準(zhǔn)，添加劑的含量可在ο至20重量份范圍內(nèi)進(jìn)行選擇。
[0038]本說明書中，功能性飲品是指利用物理、生化、生物工程等方法，給飲料賦予附加值而使所述飲品的功能針對(duì)特定目的其作用和發(fā)揮的飲料群；或是指將飲品組成所具有的關(guān)于生物防御的節(jié)律調(diào)節(jié)、疾病防御和恢復(fù)等的身體調(diào)節(jié)功能進(jìn)行設(shè)計(jì)，從而使其對(duì)生物體充分發(fā)揮的加工飲品。
[0039]上述功能性飲品除了以指定的比例含有本發(fā)明的阿魏菇水提取物作為必需成分之外，對(duì)其他成分沒有特別的限制，與通常的飲料一樣可含有多種香味劑或天然碳水化合物等作為額外成分。上述天然碳水化合物可為單糖(例如葡萄糖、果糖等)、雙糖(例如麥芽糖、蔗糖等)以及多糖(糊精、環(huán)糊精等)等通常的糖類，以及木糖醇、山梨醇、赤蘚糖醇等糖醇。除上述以外，作為香味劑可使用天然香味劑(索嗎甜、甜葉菊提取物(例如菜鮑迪甙A、甘草甜素等))以及合成香味劑(糖精、天冬甜素等)。上述天然碳水化合物的比例以每IOOmL的本發(fā)明的組合物基準(zhǔn)，一般為I至20g，優(yōu)選為5至12g。
[0040]并且，以改善或預(yù)防高脂血癥為目的的健康功能性食品中，上述提取物的量可為食品總重量的0.01至15重量％的含量；而在飲品組合物中，以IOOmL為基準(zhǔn),上述提取物含量可以為0.02至5g，更優(yōu)選為0.3至lg。
[0041]并且，根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式，提供一種制備上述阿魏菇的水提取物的方法。
[0042]根據(jù)本發(fā)明一實(shí)施方式的阿魏菇的水提取物的制備方法包括:準(zhǔn)備阿魏菇粉末的步驟；將上述阿魏菇粉末與水混合的步驟；以及對(duì)上述混合物在20至60°C溫度條件下，進(jìn)行12至36小時(shí)提取的步驟。
[0043]以下，將通過本發(fā)明的具體實(shí)施例，更加詳細(xì)地說明本發(fā)明的構(gòu)成以及效果。然而下述實(shí)施例僅是為了更加明確的理解本發(fā)明，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不被下述實(shí)施例所限定。
[0044]而超出本發(fā)明的阿魏菇的粉末，發(fā)明人反復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有抑制膽固醇酯酶活性的效果，因此此時(shí)可認(rèn)為其不屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0045][實(shí)施例]準(zhǔn)備阿魏菇的水提取物
[0046]從市場(chǎng)購(gòu)買干燥的阿魏燕(Pleurotus eryngii var.ferulea (Pf.)),進(jìn)行粗粉化后，放進(jìn)由薄紗制成的袋子中，以每Ig粉末為基準(zhǔn)，加入50mL的水作為提取溶劑進(jìn)行混合，在37°C條件下，在振蕩培養(yǎng)機(jī)中提取24小時(shí)。將振蕩培養(yǎng)機(jī)的上清液，以2500rpm離心分離10分鐘，然后進(jìn)行過濾收集上清液，將其作為試驗(yàn)材料。
[0047][比較例]準(zhǔn)備阿魏菇的水提取物
[0048]分別用IOOmL的70%以及100%乙醇(99.9% (v/v))代替50mL的水，作為提取溶劑使用外，用與上述實(shí)施例相同的方法，在65°C以上的溫度條件下，制備阿魏菇的乙醇回流提取物，將其作為試驗(yàn)材料。
[0049]<試驗(yàn)例1>根據(jù)本發(fā)明阿魏菇提取物的胰腺膽固醇酯酶活性的測(cè)定
[0050]胰腺膽固醇酯酶是可非特異性識(shí)別具有?；?acyl chain)的基質(zhì)，并發(fā)揮分離?；湹墓δ?。為了測(cè)定根據(jù)實(shí)施例以及比較例的阿魏菇提取物的胰腺膽固醇酯酶的活性，作為酶使用西格瑪化學(xué)公司(Sigmachemical c0.，Ltd)制備的豬胰腺膽固醇酯酶。
[0051] 利用胰腺膽固醇酯酶分解顯色底物(chromo-genic substrate)(對(duì)硝基苯基丁酸酯(p-nirophenylbutyrate))的性質(zhì),通過顯色反應(yīng)確認(rèn)了酶的活性變化。利用酶標(biāo)儀(microplate reader)檢測(cè)405nm處的吸光度,從而測(cè)定酶的活性抑制效果，以提取物非處理組的405nm處吸光度作為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算，并以％進(jìn)行表示。
[0052]測(cè)定了根據(jù)實(shí)施例以及比較例的酶活性變化，結(jié)果確認(rèn)實(shí)施例的水提取物顯著降低胰腺膽固醇酯酶的活性。
[0053]并且，比較例的70%以及100%乙醇提取物樣品幾乎沒有顯示抑制胰腺膽固醇酯酶的活性的效果。在圖1中簡(jiǎn)單示出了實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并進(jìn)行了比較。
[0054]<試驗(yàn)例2>根據(jù)阿魏菇水提取物濃度的胰腺膽固醇酯酶活性的測(cè)定
[0055]此外，測(cè)定了根據(jù)實(shí)施例的阿魏菇的水提取物濃度的胰腺膽固醇酯酶活性。胰腺膽固醇酯酶進(jìn)行處理的阿魏菇水提取物的量，以提取初期阿魏菇粉末濃度為基準(zhǔn)(1% )，稀釋1/5倍、1/10倍、1/50倍時(shí)，對(duì)其抑制胰腺膽固醇酯酶活性的效果進(jìn)行了比較，比較結(jié)果如圖2所示。
[0056]<試驗(yàn)例3>根據(jù)阿魏菇水提取物濃度的胰腺脂肪酶活性的測(cè)定
[0057]胰腺脂肪酶是可非特異性識(shí)別具有?；湹幕|(zhì)，并發(fā)揮分離?；湹墓δ?。為了測(cè)定根據(jù)不同濃度的實(shí)施例的阿魏菇提取物的胰腺脂肪酶活性，作為酶使用西格瑪化學(xué)公司(Sigma chemical c0.，Ltd)制備的豬胰脂肪酶。
[0058]利用胰腺脂肪酶分解顯色底物(P-硝基苯基丁酸酯)的性質(zhì)，通過顯色反應(yīng)確認(rèn)了酶的活性變化。利用酶標(biāo)儀檢測(cè)405nm處的吸光度，從而測(cè)定酶的活性抑制效果，以提取物非處理組的405nm處吸光度作為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算，并以％進(jìn)行表示。
[0059]測(cè)定了根據(jù)實(shí)施例的阿魏菇水提取物的濃度的酶的活性變化，結(jié)果確認(rèn)了實(shí)施例的阿魏菇水提取物濃度依賴性地顯著降低胰腺脂肪酶的活性。圖3中簡(jiǎn)單示出了其結(jié)果。
[0060]<試驗(yàn)例4>根據(jù)本發(fā)明阿魏菇水提取物的膽固醇吸收的測(cè)定
[0061]為了確認(rèn)顯示具有抑制膽固醇酯酶活性效果的實(shí)施例的阿魏菇水提取物，在個(gè)體水平上是否也具有效果，測(cè)定了在消化道的膽固醇吸收。 [0062]將用同位元素(3H)標(biāo)記的膽固醇油酸酯(Cholesterol oleate,安瑪西亞公司，100 μ Ci/ml)與 1% (w/v)羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) > I % (v/v)吐溫 80 (Tween80)、未標(biāo)記的膽固醇油酸酯進(jìn)行混合，通過灌胃器(37菩否邙)給每只小鼠強(qiáng)制給藥0.lmL，使得向每只注入lyCi。
[0063]其中，給對(duì)照組小鼠(Balb/c雄性，8周齡，體重約25g)給予400 μ g(20mg/kg)的具有抑制膽固醇吸收功能的奧利司他；而對(duì)于實(shí)驗(yàn)組小鼠(Balb/c雄性，8周齡，體重約25g)，給予濃縮20mL的實(shí)施例的阿魏菇水提取物(10mg/mL)，將其口服給藥ImL至上述實(shí)驗(yàn)
組小鼠。
[0064]6小時(shí)后，采集小鼠的血液，在4°C條件下，以HOOOrpm離心10分鐘，從而分離獲得血衆(zhòng)，利用液體閃爍計(jì)數(shù)器(Beta counter, Beckman LS1801)測(cè)定劑量(過穿)。對(duì)照組為沒有給予任何膽固醇吸收抑制劑的組別。對(duì)照組的劑量設(shè)為1，將各個(gè)實(shí)驗(yàn)組的劑量除以對(duì)照組的劑量時(shí)的相對(duì)值設(shè)定為脂肪吸收量。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的阿魏菇水提取物與作為對(duì)照組使用的奧利司他一樣，顯示出了顯著的抑制脂肪吸收的效果。在圖4顯示了其結(jié)果，并進(jìn)行了比較。作為參考，圖4中的對(duì)照(controI)為沒有給予任何膽固醇吸收抑制劑的小鼠的采血結(jié)果。
[0066]以下，記載了將本發(fā)明的阿魏菇水提取物作為有效成分的各種劑型的例子，但本發(fā)明的劑型并不僅限于此。
[0067]制備例1.散劑的制備
[0068]阿魏菇水提取物粉末20mg
[0069]乳糖IOOmg
[0070]滑石IOmg
[0071]將上述成分混合，填充至氣密袋，從而制備成散劑。
[0072]制備例2.片劑的制備
[0073]阿魏菇水提取物粉末IOmg
[0074]玉米淀粉IOOmg
[0075]乳糖IOOmg
[0076]硬脂酸鎂2mg
[0077]混合上述成分后，根據(jù)通常的片劑制備方法，進(jìn)行壓片而制備成片劑。
[0078]制備例3.膠囊劑的制備
[0079]阿魏菇水提取物粉末IOmg
[0080]結(jié)晶性纖維素3mg
[0081]乳糖14.8mg
[0082]硬脂酸鎂0.2mg[0083]根據(jù)通常的膠囊劑制備方法，混合上述成分，填充至明膠膠囊里，從而制備成膠囊劑。
[0084]制備例4.液劑的制備
[0085]阿魏菇水提取物粉末20mg
[0086]異構(gòu)糖IOg
[0087]甘露醇5g
[0088]純凈水適量
[0089]根據(jù)通常的液劑制備方法，向純凈水分別添加上述各成分并溶解，并適量添加檸檬香料后混合上述成分，之后添加純凈水調(diào)節(jié)至IOOmL后，填充至棕色瓶，滅菌，從而制備成液劑。
[0090]制備例5.注射劑的制備
[0091]阿魏菇水提取物粉末IOmg
[0092]甘露醇180mg
[0093]注射用滅菌蒸餾水3000mg
[0094]Na2HPO4.12H20 25mg
[0095]根據(jù)通常的注射劑的制備方法，制備成每個(gè)安瓿(2mL)中為上述成分以及含量。
[0096]制備例6.健康食品的制備
[0097]阿魏菇水提取物粉末1000mg
[0098]維生素混合物適量
[0099]維生素A醋酸酯70 μ g
[0100]維生素E 1.0mg
[0101]維生素B10.13mg
[0102]維生素B2 0.15mg
[0103]維生素B6 0.5mg
[0104]維生素B12 0.2yg
[0105]維生素C IOmg
[0106]生物素IOyg
[0107]煙酰胺L7mg
[0108]葉酸50 μ g
[0109]泛酸鈣0.5mg
[0110]礦物質(zhì)混合物適量
[0111]硫酸亞鐵1.75mg
[0112]氧化鋅0.82mg
[0113]碳酸鎂25.3mg
[0114]磷酸二氫鉀15mg
[0115]磷酸氫鈣55mg
[0116]檸檬酸鉀90mg
[0117]碳酸鈣IOOmg[0118]氯化鎂24.8mg[0119]上述的維生素以及礦物質(zhì)混合物的組成比例是將比較適合用于健康食品的成分，作為優(yōu)選實(shí)施例而進(jìn)行混合，但可對(duì)其配比進(jìn)行任意的變形。根據(jù)通常制備健康食品的方法將上述成分混合后 ，制備成顆粒，其可通過通常的方法用于健康食品組合物的制備。
【權(quán)利要求】
1.一種用于預(yù)防或治療高脂血癥的組合物，其特征在于，其含有阿魏菇的水提取物作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水提取物是將阿魏菇在20至60°C的溫度的水中，進(jìn)行12至36小時(shí)的提取而獲得的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水提取物是每50mL的水中混合I至5g的阿魏菇粉末而進(jìn)行提取的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述阿魏菇的水提取物的含量為0.01至30重量％。
5.一種用于預(yù)防或治療高脂血癥的藥物組合物，其特征在于，其含有阿魏菇的水提取物作為有效成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為選自散劑、顆粒劑、片劑、懸浮劑、乳劑、注射劑或糖漿中的任一種藥品。
7.一種改善高脂血癥的功能性健康輔助食品組合物，其特征在于，其含有阿魏菇的水提取物作為有效成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的改善高脂血癥的功能性健康輔助食品組合物，其特征在于，所述健康輔助食品組合物為選自 食品、食品添加劑或飲品中的任一種。
【文檔編號(hào)】A61K36/07GK104023734SQ201280061440
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月12日
【發(fā)明者】柳成浩, 金載允, 千于宰, 李炯知, 李泰勳, 殷鐘鳳, 金康河, 沈相甲 申請(qǐng)人:慶尚北道, 浦項(xiàng)工科大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)