對高熔點(diǎn)疏水性化合物具有改進(jìn)的生物利用度的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包含本申請中公開的式(I)或(II)化合物代表的藥物的固體分散體。在該組合物中，藥物以基本上無定形的形式存在。
【專利說明】對高熔點(diǎn)疏水性化合物具有改進(jìn)的生物利用度的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種包含藥物的固體分散體的藥物組合物。在該組合物中，藥物以基本上無定形的形式存在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0002]本發(fā)明涉及一種包含固體分散體的藥物組合物，其中所述固體分散體包含式(I)的化合物或式(II)的化合物、聚合物，且任選地包含表面活性劑和/或HPMC-AS，所述聚合物為聚乙烯批咯燒酮(PVP)或共聚維酮(copovidone),
[0003]所述式⑴為:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種包含固體分散體的藥物組合物，其中所述固體分散體包含聚合物、式(I)的化合物或式(II)的化合物，且任選地包含表面活性劑和/或羥丙基甲基纖維素-醋酸酯琥珀酸酯，所述聚合物為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或共聚維酮， 所述式⑴為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述化合物以分子狀態(tài)分散于所述聚合物中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述固體分散體為所述化合物和所述聚合物的固體分子復(fù)合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述化合物在由所述聚合物形成的基質(zhì)內(nèi)是固定的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的組合物，其中所述聚合物為共聚維酮。
6.權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的組合物，其中所述化合物以占固體分散體約I重量％至約50重量％的量存在。
7.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的組合物，其中所述聚合物以占固體分散體約50重量％至約98.8重量％的量存在。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的組合物，其中所述固體分散體采用熱熔融擠出法制備。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的組合物，還包含流動促進(jìn)劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述流動促進(jìn)劑為膠體硅酮。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的組合物，其中所述流動促進(jìn)劑以占所述組合物最高約5重量％的量存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)的組合物，其中所述聚合物為共聚維酮且所述固體分散體包含表面活性劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述表面活性劑選自月桂基硫酸鈉(SLS)、單硬脂酸甘油酯、二辛基琥珀酸鈉(DOSS)，及其混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的組合物，其中所述表面活性劑為二辛基琥珀酸鈉。
15.根據(jù)權(quán)利要求12至14任一項(xiàng)的組合物，其中所述表面活性劑以占所述固體分散體最高約10重量％的量存在。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的組合物，其中所述化合物為式(I)化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的組合物，其中所述化合物為式(II)化合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)的組合物，其中所述化合物為式(II)化合物且所述聚合物為共聚維酮且所述固體分散體包含羥丙基甲基纖維素-醋酸酯琥珀酸酯。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其中所述共聚維酮和所述羥丙基甲基纖維素-醋酸酯琥珀酸酯分別以約15:85至約40:60的比例存在于固體分散體中。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19任一項(xiàng)的組合物，供作為藥物之用。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至19任一項(xiàng)的組合物，供作為治療癌癥，具體為黑色素瘤的藥物之用。
22.實(shí)質(zhì)上如本申請中描述的新方法、組合物和用途。
【文檔編號】A61K9/20GK103998037SQ201280061576
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月13日
【發(fā)明者】A.A.阿爾巴諾, D.德賽, J.迪農(nóng)奇奧, Z.戈, R.M.伊耶, H.K.桑赫, N.H.沙 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司