藥物遞送醫(yī)療裝置制造方法【專利摘要】本發(fā)明公開了將藥物試劑釋放至靶部位的醫(yī)療裝置。所述醫(yī)療裝置包括球囊和在球囊的至少部分上的涂層。藥物試劑顆粒的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中。該方法包括下述步驟：提供包括球囊和在球囊的至少部分上的涂層的裝置，所述涂層包括藥物試劑的顆粒，并且藥物試劑的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中；放置裝置以允許球囊到達(dá)靶部位；并且給裝置的球囊充氣?！緦＠f明】藥物遞送醫(yī)療裝置[0001]相關(guān)申請的交叉引用本申請要求于2011年10月18日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/548,650;于2011年12月29日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/581，544;和于2012年7月12日提交的PCT申請?zhí)朠CT/US2012/046545的優(yōu)先權(quán)利益，所述每件申請的內(nèi)容整體并入本文。[0002]發(fā)明背景需要這樣的醫(yī)療裝置技術(shù)，其可以快速、有效、重現(xiàn)性和安全地將藥物遞送制劑從經(jīng)皮醫(yī)療裝置（涂層）的表面轉(zhuǎn)移到體內(nèi)特定部位上和/或內(nèi)。[0003]發(fā)明概述本文提供的是包括球囊和在球囊的至少部分上的涂層的裝置，其中該涂層包含藥物試劑的顆粒，并且其中所述藥物試劑的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中。[0004]在一個(gè)實(shí)施方案中，至少50%的藥物試劑表面積封裝在聚合物層中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，至少75%的藥物試劑表面積封裝在聚合物層中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，至少90%的藥物試劑表面積封裝在聚合物層中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，至少95%的藥物試劑表面積封裝在聚合物層中。[0005]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層具有2微米-20微米的平均厚度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層具有5微米-15微米的平均厚度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層具有約10微米的平均厚度。[0006]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑具有至少5%的結(jié)晶度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑具有至少20%的結(jié)晶度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑具有25%至95%的結(jié)晶度。[0007]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑的平均顆粒大小為5nm-150nm。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述藥物試劑的平均顆粒大小為10nm-100nm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑的平均顆粒大小為1微米-10微米。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述藥物試劑的平均顆粒大小為1微米-5微米。[0008]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑和聚合物之間的重量比為1:99至70:30。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑和聚合物之間的重量比為25:75至40:60。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物試劑和聚合物之間的重量比為40:60至60:40。[0009]在一個(gè)實(shí)施方案中，通過使藥物試劑、聚合物和溶劑的混合物噴霧干燥而將所述藥物試劑至少部分封裝在聚合物層中。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述混合物是溶液，并且所述溶劑是極性非質(zhì)子溶劑。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述極性非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、乙腈及其混合物。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述混合物是漿料，并且所述溶劑是水。[0010]在一個(gè)實(shí)施方案中，通過將生物可吸收的聚合物溶液在藥物試劑顆粒上噴霧并干燥而將所述藥物試劑至少部分封裝在聚合物層中。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述溶液包含聚合物和極性非質(zhì)子溶劑。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述極性非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、乙腈及其混合物。[0011]在一個(gè)實(shí)施方案中，通過將聚合物的顆粒加入翻滾容器中的藥物試劑而將所述藥物試劑至少部分封裝在聚合物層中。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述聚合物的顆粒具有10微米-100微米的平均顆粒大小。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述聚合物的顆粒以每分鐘100Pg-1000Pg的速率加入。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述聚合物的顆粒以每分鐘300Pg-500Pg的速率加入。[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物試劑是大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑是雷帕霉素或其衍生物、前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物或類似物。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑選自雷帕霉素、40-0-(2-羥乙基）雷帕霉素（依維莫司）、40-0_芐基-雷帕霉素、40-0-(4'_羥甲基）芐基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羥乙基）]芐基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羥基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羥基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羥基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羥基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_輕基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊環(huán)-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二輕基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_煙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-嗎啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亞乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_輕基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-煙酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲?；?Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羥基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述藥物試劑是雷帕霉素。[0013]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層包含生物可吸收的聚合物。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述生物可吸收的聚合物選自聚丙交酯（PLA);聚（丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羥基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚（dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯）(PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯共二噁烷酮）(PD0-PGA-TMC)、聚精氨酸及其混合物或共聚物。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述生物可吸收的聚合物是PLGA、聚精氨酸或其混合物。[0014]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層包含PLGA。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述聚合物層由PLGA制成。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層包含聚精氨酸。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述聚合物層由聚精氨酸制成。在一個(gè)改進(jìn)方案中，PLGA包含約50:50的乳酸：乙醇酸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物層包含耐久聚合物。[0015]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療裝置進(jìn)一步包括沉積在藥物試劑的封裝顆粒的外表面上的結(jié)合劑。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述結(jié)合劑和聚合物之間的重量比為1:99至25:75。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，結(jié)合劑和聚合物之間的重量比為1:99至10:90。[0016]在一個(gè)實(shí)施方案中，通過在藥物試劑的封裝顆粒上進(jìn)行結(jié)合劑溶液噴霧并干燥來沉積所述結(jié)合劑。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述溶液包含結(jié)合劑和水。[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，結(jié)合劑包含下述中的至少一種：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纖維素-葡聚糖）、DMAB(雙十二烷基二甲基溴化銨）、PEI(聚乙烯亞胺）、TAB(四溴十二烷基銨）和DMTAB(雙十四烷基二甲基溴化銨）。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述結(jié)合劑是聚精氨酸。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，聚精氨酸具有約70kDa的平均分子量。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，聚精氨酸具有5-15kDa的平均分子量。[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，使用eSTAT涂布方法將所述藥物試劑的封裝顆粒沉積到球囊上。[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療裝置在球囊充氣后釋放至少3%的所述藥物試劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療裝置在球囊充氣后釋放至少5%或至少10%的所述藥物試劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在球囊充氣后72小時(shí)，所述醫(yī)療裝置釋放至少約2ng/mg、至少約3ng/mg、至少約5ng/mg、至少約10ng/mg、至少約20ng/mg、至少約30ng/mg、或至少約40ng/mg的所述藥物試劑。[0020]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述球囊是具有近腔側(cè)的可反轉(zhuǎn)球囊；其中涂層提供在可反轉(zhuǎn)球囊的近腔側(cè)上。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述球囊在導(dǎo)管內(nèi)反轉(zhuǎn)。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述球囊能夠使用球囊充氣壓力或通過遠(yuǎn)側(cè)移動(dòng)球囊遠(yuǎn)端經(jīng)過球囊或其組合而推出導(dǎo)管。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述可反轉(zhuǎn)球囊在導(dǎo)管的外部上反轉(zhuǎn)。在進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述可反轉(zhuǎn)球囊的治療長度通過將可反轉(zhuǎn)球囊在導(dǎo)管的外部上部分去反轉(zhuǎn)（un-inverting)而得到控制。在另一個(gè)進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述醫(yī)療裝置進(jìn)一步包括在可反轉(zhuǎn)球囊上提供的護(hù)套。在另一個(gè)進(jìn)一步的改進(jìn)中，所述護(hù)套在涂布球囊到達(dá)治療部位后可縮回，置于治療部位附近，置于治療部位處，在治療部位近側(cè)，在治療部位遠(yuǎn)側(cè)，或在治療部位內(nèi)。[0021]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療裝置進(jìn)一步包括配置為在球囊充氣前阻斷體液朝向球囊的流動(dòng)的封堵器。在一個(gè)改進(jìn)方案中，所述封堵器包含第二球囊。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述球囊包含第一和第二區(qū)段，第一區(qū)段包含封堵器，并且第二區(qū)段包含涂層。在另一個(gè)改進(jìn)方案中，所述球囊包含遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)和近側(cè)結(jié)點(diǎn)，其中遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)包含涂層并且其中近側(cè)結(jié)點(diǎn)包含封堵器，或其中近側(cè)結(jié)點(diǎn)包含涂層并且其中遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)包含封堵器。在另外一個(gè)改進(jìn)中，所述球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是涂布的并且其中球囊的近側(cè)部分是未涂布的，并且其中球囊的近側(cè)部分是封堵器，或其中球囊的近側(cè)部分是涂布的并且其中球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是未涂布的，并且其中球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是封堵器。[0022]本文還提供的是在靶部位處釋放藥物試劑的方法，其包括提供包括球囊和在所述球囊的至少部分上的涂層的裝置，其中所述涂層包含藥物試劑的顆粒，并且其中所述藥物試劑的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中；放置裝置以允許球囊到達(dá)靶部位；并且給所述裝置的球囊充氣，其中至少一些藥物試劑在球囊充氣后釋放至靶部位。[0023]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述靶部位是血管，例如動(dòng)脈。[0024]援引加入本說明書中提及的所有出版物和專利申請通過引用并入本文，其程度與特別且個(gè)別指出每個(gè)個(gè)別出版物或?qū)＠暾埻ㄟ^引用并入本文相同。本申請涉及于2008年7月17日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/081，691、于2009年7月16日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/226,239、于2009年4月17日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/212,964、于2009年7月16日提交的美國申請?zhí)?2/504,597、于2010年3月23日提交的美國申請?zhí)?2/729,580、于2009年7月16日提交的PCT申請?zhí)朠CT/US2009/050883、于2010年3月23日提交的PCT申請?zhí)朠CT/US2010/028253、和于2010年7月16日提交的PCT申請?zhí)朠CT/US2010/042355。這些申請的內(nèi)容整體通過引用并入本文。[0025]附圖簡述本發(fā)明的新特點(diǎn)特別闡述在所附權(quán)利要求書中。本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)的更好理解將通過參考闡述說明性實(shí)施方案的下述詳述和附圖獲得，在所述說明性實(shí)施方案中利用本發(fā)明的原理，并且在所述附圖中：圖1指示對(duì)于制劑F3、F5和F7,在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)從球囊洗脫的平均西羅莫司百分比。[0026]圖2描述關(guān)于用西羅莫司涂布12個(gè)血管成形術(shù)球囊的示例eSTAT方法。[0027]圖3描述根據(jù)RESS方法涂布球囊。[0028]圖4描述根據(jù)本文實(shí)施方案制備涂布制劑的方法。[0029]發(fā)明詳述本發(fā)明在下文更詳細(xì)地闡明。本說明書并不指望成為可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的所有不同方式，或可以加入本發(fā)明中的所有特點(diǎn)的詳細(xì)目錄。例如，就一個(gè)實(shí)施方案說明的特點(diǎn)可以摻入其他實(shí)施方案內(nèi)，并且就特定實(shí)施方案說明的特點(diǎn)可以從該實(shí)施方案中刪除。另外，對(duì)本文提出的多種實(shí)施方案的眾多變化和添加對(duì)于考慮根據(jù)本公開內(nèi)容的本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的，其不背離本發(fā)明。因此，下述說明書旨在說明本發(fā)明的一些特定實(shí)施方案，而不是詳盡地指定其所有排列、組合和變化。[0030]定義如本說明書中使用的，下述單詞和短語一般預(yù)期具有如下文所述的含義，除了在其中使用它們的上下文另有說明的程度之外。[0031]如本文使用的，"基底"指希望在其上沉積涂層的任何表面。生物醫(yī)學(xué)植入物對(duì)于本發(fā)明是特別有利的；然而，本發(fā)明并不預(yù)期限制于這類基底。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解可以獲益于本文描述的涂布過程的可替代基底，例如藥物片劑核心，作為測定儀器的部分或作為診斷試劑盒（例如測試條）中的一部分?？梢允褂帽景l(fā)明的方法進(jìn)行涂布的基底的實(shí)例包括外科裝置或醫(yī)療裝置，例如導(dǎo)管、球囊、切割球囊、導(dǎo)絲、插管、模具、整形外科裝置、結(jié)構(gòu)植入物、支架、支架-移植物、移植物、腔靜脈濾器、心臟瓣膜、腦脊髓液分流器、起搏器電極、Axius冠狀動(dòng)脈分流器、心內(nèi)膜導(dǎo)線、人工心臟等等。[0032]如本文使用的"生物醫(yī)學(xué)植入物"指用于插入人或動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)的任何植入物，包括但不限于支架（例如冠狀動(dòng)脈支架、血管支架包括外周支架和移植物支架、泌尿道支架、尿道/前列腺支架、直腸支架、食管支架、膽道支架、胰腺支架）、電極、導(dǎo)管、導(dǎo)線、植入式起搏器、復(fù)律器或除顫器外殼、關(guān)節(jié)、螺桿、桿、整形外科植入物、股骨銷、骨板、移植物、吻合裝置、血管周包裹物、縫合線、訂書針、用于腦積水的分流器、透析移植物、結(jié)腸瘺袋附接裝置、耳引流管、用于起搏器以及植入式復(fù)律器和除顫器的導(dǎo)線、椎盤、骨針、縫合錨、止血屏障、夾具、螺桿、板、夾子、血管植入物、組織粘合劑和密封劑、組織支架、多種類型的敷料（例如傷口敷料）、骨代用品、管腔內(nèi)裝置、血管支撐物等。[0033]植入物可以由任何合適材料形成，包括但不限于聚合物（包括穩(wěn)定或惰性聚合物、有機(jī)聚合物、有機(jī)-無機(jī)共聚物、無機(jī)聚合物和生物可降解聚合物）、金屬、金屬合金、無機(jī)材料例如娃，及其復(fù)合物，包括具有一種材料的核心和不同材料的一個(gè)或多個(gè)涂層的層狀結(jié)構(gòu)。由導(dǎo)電材料制成的基底促進(jìn)靜電捕獲。然而，本發(fā)明考慮了與具有低導(dǎo)電性或并非導(dǎo)電性的基底結(jié)合的如本文描述的靜電捕獲的使用。為了增強(qiáng)當(dāng)采用非導(dǎo)電性基底時(shí)的靜電捕獲，基底例如在維持在基底附近的強(qiáng)電場時(shí)進(jìn)行處理。然而，在一些實(shí)施方案中，在對(duì)基底應(yīng)用涂層中不采用靜電捕獲。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，基底在涂布過程中是不荷電的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，在基底和涂布儀器之間不產(chǎn)生電勢。[0034]可以應(yīng)用其或插入本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)植入物的對(duì)象包括用于獸醫(yī)目的和/或醫(yī)學(xué)研究的人對(duì)象（包括男性和女性對(duì)象以及嬰兒、青少年、青年、成年和老年對(duì)象）以及動(dòng)物對(duì)象（包括但不限于豬、兔、小鼠、犬、貓、馬、猴等）兩者。[0035]如本文使用的，生物醫(yī)學(xué)植入物可以包括并非永久植入的醫(yī)療裝置。在一些實(shí)施方案中，生物醫(yī)學(xué)植入物可以包含在瞬時(shí)基礎(chǔ)上在對(duì)象中使用的裝置。對(duì)于非限制性實(shí)例，生物醫(yī)學(xué)植入物可以是球囊，其瞬時(shí)用于膨脹管腔，并且其后可以在醫(yī)學(xué)操作過程中或其后放氣和/或從對(duì)象中取出。在一些實(shí)施方案中，生物學(xué)植入物可以瞬時(shí)植入有限時(shí)間，例如在醫(yī)學(xué)操作的部分過程中，或僅有限時(shí)間（小于永久植入的一些時(shí)間），或可以瞬時(shí)植入和/或暫時(shí)置于對(duì)象中。在一些實(shí)施方案中，生物學(xué)植入物完全不植入，相反它僅僅在醫(yī)學(xué)操作過程中插入對(duì)象內(nèi)，并且隨后在醫(yī)學(xué)操作完成前或完成時(shí)從對(duì)象中取出。在一些實(shí)施方案中，生物學(xué)植入物并非永久植入，因?yàn)樗耆傥盏綄?duì)象內(nèi)（即由對(duì)象完全再吸收）。在優(yōu)選實(shí)施方案中，生物醫(yī)學(xué)植入物是在其上具有涂層、可以在管腔（天然存在或非天然存在的）內(nèi)擴(kuò)展的可擴(kuò)展球囊，當(dāng)球囊從管腔內(nèi)取出時(shí)，所述涂層從球囊釋放（至少部分）并留在管腔內(nèi)。[0036]與本發(fā)明結(jié)合采用的藥物試劑的實(shí)例包括雷帕霉素、40-0-(2-羥乙基）雷帕霉素（依維莫司）、40-0_芐基-雷帕霉素、40-0_(4'-羥甲基）芐基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羥乙基）]芐基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羥基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羥基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羥基）丙基-雷帕霉素40-0-(6-羥基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_輕基）乙氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊環(huán)-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二輕基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_煙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-嗎啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亞乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_輕基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素40-0-(2-煙酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-[2-(4'，5'-二乙氧甲?；?1'，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素(他克莫司）和42-[3_羥基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素（替西羅莫司）。在本文提供的裝置、涂層和/或方法的一些實(shí)施方案中的活性劑包含大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。在一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物包含下述中的一種或多種雷帕霉素、40-0-(2-羥乙基）雷帕霉素（依維莫司）、40-0_芐基-雷帕霉素、40-0-(4'_羥甲基）芐基-雷帕霉素、40-0_[4'-(1，2-二羥乙基）]芐基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羥基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羥基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羥基）丙基-雷帕霉素40-0-(6-羥基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_輕基）乙氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊環(huán)-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二輕基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_煙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-嗎啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亞乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_輕基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素40-0-(2-煙酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3-羥基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素（替西羅莫司）。所述活性劑可以選自大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物、其前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物和類似物。所述活性劑可以選自西羅莫司、其前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物和類似物。[0037]需要時(shí)，所述藥物試劑還可以以其藥學(xué)可接受的鹽或衍生物（意指保留本發(fā)明的化合物的生物學(xué)有效性和特性并且并非生物學(xué)或其他方面不希望的鹽）的形式使用，并且在手性活性成分的情況下，可采用光學(xué)活性異構(gòu)體和外消旋物或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物。同樣，藥物試劑可以包括下述中的至少一種：其前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物和類似物。[0038]藥物試劑可以是如本文描述的抗生素試劑。[0039]在本文提供的方法、涂層和/或裝置的一些實(shí)施方案中，涂層中的活性劑的大小是受控的。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中西羅莫司具有下述中的至少一個(gè)的平均大小（平均直徑）：1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm、另一個(gè)受控大小或其組合。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中西羅莫司具有下述中的至少一個(gè)的中值粒徑：1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm、另一個(gè)受控大小或其組合。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中西羅莫司具有下述中的至少一個(gè)的平均大?。ㄆ骄睆剑杭s1.5Mm、約2.5Mm、約645nm、約100-200nm、另一個(gè)受控大小或其組合。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中西羅莫司具有下述中的至少一個(gè)的中值粒徑：約1.5Mm、約2.5Mm、約645nm、約100-200nm、另一個(gè)受控大小或其組合。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中至少75%的西羅莫司為1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一個(gè)受控大小。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中至少50%的西羅莫司為1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一個(gè)受控大小。在一些實(shí)施方案中，活性劑是西羅莫司，并且其中至少90%的西羅莫司為1.5Mm、2.5Mm、645nm、100-200nm或另一個(gè)受控大小。[0040]在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少50%結(jié)晶的。在一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少75%結(jié)晶的。在一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少90%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少95%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少97%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少98%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少99%結(jié)晶的。[0041]在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少50%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少75%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少90%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少95%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少97%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少98%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少99%結(jié)晶的。[0042]"前體藥物"是通過添加基團(tuán)衍生的衍生化合物，所述基團(tuán)對(duì)希望遞送的化合物賦予更大的可溶性。一旦在體內(nèi)，前體藥物通常受酶例如酯酶、酰胺酶或磷酸酶作用，以生成活性化合物。[0043]"抗癌劑"、"抗腫瘤試劑"或"化學(xué)治療劑"指用于治療腫瘤狀況的任何試劑。在商業(yè)用途、臨床評(píng)估和臨床前開發(fā)中有許多可得的化學(xué)治療劑，其用于癌癥治療的本發(fā)明的裝置和方法中。[0044]如本文使用的"穩(wěn)定性"指在其最終產(chǎn)物形式中在沉積到基底上的涂層中的藥物的穩(wěn)定性（例如涂布支架中的藥物的穩(wěn)定性）。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語"穩(wěn)定性"和/或"穩(wěn)定的"定義為最終產(chǎn)物形式中5%或更少的藥物降解。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語穩(wěn)定性定義為最終產(chǎn)物形式中3%或更少的藥物降解。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語穩(wěn)定性定義為最終產(chǎn)物形式中2%或更少的藥物降解。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語穩(wěn)定性定義為最終產(chǎn)物形式中1%或更少的藥物降解。[0045]在一些實(shí)施方案中，在裝置滅菌后，所述藥物試劑是下述中的至少一種：50%結(jié)晶的、75%結(jié)晶的、80%結(jié)晶的、90%結(jié)晶的、95%結(jié)晶的、97%結(jié)晶的和99%結(jié)晶的。在一些實(shí)施方案中，藥物試劑結(jié)晶度是穩(wěn)定的，其中在滅菌后的藥物試劑結(jié)晶度與下述中的至少一種的藥物試劑結(jié)晶度相比較：滅菌后1周、滅菌后2周、滅菌后4周、滅菌后1個(gè)月、滅菌后2個(gè)月、滅菌后45天、滅菌后60天、滅菌后90天、滅菌后3個(gè)月、滅菌后4個(gè)月、滅菌后6個(gè)月、滅菌后9個(gè)月、滅菌后12個(gè)月、滅菌后18個(gè)月和滅菌后2年。在一些實(shí)施方案中，藥物試劑結(jié)晶度是穩(wěn)定的，其中在滅菌前的藥物試劑結(jié)晶度與下述中的至少一種的藥物試劑結(jié)晶度相比較：滅菌后1周、滅菌后2周、滅菌后4周、滅菌后1個(gè)月、滅菌后2個(gè)月、滅菌后45天、滅菌后60天、滅菌后90天、滅菌后3個(gè)月、滅菌后4個(gè)月、滅菌后6個(gè)月、滅菌后9個(gè)月、滅菌后12個(gè)月、滅菌后18個(gè)月和滅菌后2年。在此類實(shí)施方案中，可以測試來自相同制造批次的不同裝置，以測定在所需時(shí)間點(diǎn)時(shí)的藥物試劑穩(wěn)定性。[0046]在一些實(shí)施方案中，藥物試劑結(jié)晶度是下述中的至少一種穩(wěn)定的：滅菌后1周、滅菌后2周、滅菌后4周、滅菌后1個(gè)月、滅菌后2個(gè)月、滅菌后45天、滅菌后60天、滅菌后90天、滅菌后3個(gè)月、滅菌后4個(gè)月、滅菌后6個(gè)月、滅菌后9個(gè)月、滅菌后12個(gè)月、滅菌后18個(gè)月和滅菌后2年。[0047]在一些實(shí)施方案中，在滅菌后的時(shí)間點(diǎn)時(shí)測試的裝置上的藥物試劑結(jié)晶度與在由相同裝置批次制造的第二裝置和在滅菌前的測試時(shí)間點(diǎn)時(shí)相同藥物試劑批次測試的結(jié)晶度相差不超過1%、2%、3%、4%和/或5%(即結(jié)晶度下降不超過99-94%結(jié)晶的，例如其為結(jié)晶度中的5%差異；結(jié)晶度下降不超過99-95%結(jié)晶的，例如其為結(jié)晶度中的4%差異；結(jié)晶度下降不超過99-96%結(jié)晶的，例如其為結(jié)晶度中的3%差異；結(jié)晶度下降不超過99-97%結(jié)晶的，例如其為結(jié)晶度中的2%差異；結(jié)晶度下降不超過99-98%結(jié)晶的，例如其為結(jié)晶度中的1%差異；在其他實(shí)例中，起始結(jié)晶度百分比是100%、98%、96%、97%、96%、95%、90%、85%、80%、75%、70%、60%、50%、30%、25%和/或兩者之間的任何值之一）。[0048]在一些實(shí)施方案中，在滅菌后的時(shí)間點(diǎn)時(shí)測試的裝置上的藥物試劑結(jié)晶度與來自在藥物試劑滅菌前的測試時(shí)間點(diǎn)時(shí)測試的相同藥物試劑批次的藥物試劑結(jié)晶度相差不超過1%、2%、3%、4%和/或5%。[0049]在一些實(shí)施方案中，藥物試劑的結(jié)晶度在滅菌后的兩個(gè)測試時(shí)間點(diǎn)之間下降不超過1%、2%、3%、4%和/或5%，所述時(shí)間點(diǎn)都大于滅菌后2年。在一些實(shí)施方案中，藥物試劑的結(jié)晶度在滅菌后的兩個(gè)測試時(shí)間點(diǎn)之間下降不超過1%、2%、3%、4%和/或5%，所述時(shí)間點(diǎn)無一大于滅菌后5年。在一些實(shí)施方案中，兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)包含下述中的兩個(gè)：滅菌后1周、滅菌后2周、滅菌后4周、滅菌后1個(gè)月、滅菌后2個(gè)月、滅菌后45天、滅菌后60天、滅菌后90天、滅菌后3個(gè)月、滅菌后4個(gè)月、滅菌后6個(gè)月、滅菌后9個(gè)月、滅菌后12個(gè)月、滅菌后18個(gè)月、滅菌后2年、滅菌后3年、滅菌后4年和滅菌后5年。[0050]如本文使用的"聚合物"指已交聯(lián)或聚合的一系列重復(fù)單體單位。任何合適的聚合物均可用于執(zhí)行本發(fā)明。本發(fā)明的聚合物還可以包含兩、三、四種或更多種不同聚合物，這是可能的。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，僅使用一種聚合物。在某些實(shí)施方案中，使用兩種聚合物的組合。聚合物的組合可以以不同比，以提供具有不同特性的涂層。在本發(fā)明的裝置和方法中有用的聚合物包括例如穩(wěn)定或惰性聚合物，有機(jī)聚合物，有機(jī)-無機(jī)共聚物，無機(jī)聚合物，生物可吸收、生物可再吸收、再吸收、可降解和生物可降解聚合物。聚合物化學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)人員將熟悉聚合化合物的不同特性。[0051]在一些實(shí)施方案中，涂層進(jìn)一步包含聚合物。在一些實(shí)施方案中，活性劑包含聚合物。在一些實(shí)施方案中，聚合物包含下述中的至少一種：聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亞烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烴、聚氨基甲酸酯、聚酸酐、脂肪族聚碳酸酯、聚羥基烷酸酯、含硅酮聚合物、聚烷基硅氧烷、脂肪族聚酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚丙交酯共乙交酯、聚（ε-己內(nèi)酯）、聚四鹵代烯經(jīng)、聚苯乙烯、聚（phosphasones)、其共聚物及其組合。[0052]在一些實(shí)施方案中，例如由于水合、降解或通過水合和降解的組合，聚合物在植入后能夠變得柔軟。在一些實(shí)施方案中，由于聚合物的水解，當(dāng)處于干預(yù)部位時(shí)，聚合物適于從基底轉(zhuǎn)移、釋放和/或解離。在多種實(shí)施方案中，所述裝置涂布有生物可吸收的聚合物，其能夠在下述中的至少一個(gè)中再吸收：約1天、約3天、約5天、約7天、約14天、約3周、約4周、約45天、約60天、約90天、約180天、約6個(gè)月、約9個(gè)月、約1年、約1-約2天、約1-約5天、約1-約2周、約2-約4周、約45-約60天、約45-約90天、約30-約90天、約60-約90天、約90-約180天、約60-約180天、約180-約365天、約6個(gè)月-約9個(gè)月、約9個(gè)月-約12個(gè)月、約9個(gè)月-約15個(gè)月和約1年-約2年。[0053]可以用于本發(fā)明中的聚合物的實(shí)例包括但不限于聚羧酸、纖維素聚合物、蛋白質(zhì)、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、馬來酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂肪族聚酯、聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、含硅酮聚合物、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酸酐、乙烯基單體共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯（polypropytenes)、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯共乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚（ε-己內(nèi)酯）、聚羥基丁酸戊酸酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨基甲酸酯分散體、聚丙烯酸酯、丙烯酸膠乳分散體、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亞烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烴、脂肪族聚碳酸酯、聚羥基烷酸酯、聚四鹵代烯經(jīng)、聚（phosphasones)、聚四鹵代烯經(jīng)、聚（phosphasones)及其混合物、組合和共聚物。[0054]本發(fā)明的聚合物可以是天然或合成起源的，包括明膠、殼聚糖、糊精、環(huán)糊精、聚(氨基甲酸酯）、聚（硅氧烷）或硅酮、聚（丙烯酸酯）例如聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸丁酯）、和聚（甲基丙烯酸2-羥乙酯）、聚（乙烯醇）、聚（烯烴）例如聚（乙烯）、聚（異戊二烯）、鹵代聚合物例如聚（四氟乙烯）以及衍生物和共聚物例如通常作為特氟?。≧)產(chǎn)品銷售的那些、聚（偏二氟乙烯）、聚（乙酸乙烯酯）、聚（乙烯吡咯烷酮）、聚（丙烯酸）、聚丙烯酰胺、聚（乙烯共乙酸乙烯酯）、聚（乙二醇）、聚（丙二醇）、聚（甲基丙烯酸）；等。[0055]合適的聚合物還包括可吸收和/或再吸收聚合物，包括下述、下述的組合、共聚物和衍生物：聚丙交酯（PLA)、聚乙交酯（PGA)、聚丙交酯共乙交酯（PLGA)、聚酸酐、聚原酸酯、聚（N-(2-羥基丙基）甲基丙烯酰胺）、聚（1-天冬酰胺），包括其衍生物DLPLA-聚(dl-丙交酯）；LPLA-聚（1-丙交酯）；PD0-聚（二噁烷酮）；PGA-TMC-聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯）；PGA-LPLA-聚（1-丙交酯共乙交酯）；PGA-DLPLA-聚（dl-丙交酯共乙交酯）；LPLA-DLPLA-聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）；和H)〇-PGA-TMC-聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯共二噁烷酮）及其組合。[0056]在本文提供的裝置、涂層和/或方法的一些實(shí)施方案中，聚合物包含PLGA。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含約50:50乳酸：乙醇酸。PLGA可以具有下述中的至少一種：約30KDa的MW和約15KDa的Μη、約lOKDa至約25KDa的Μη、和約15KDa至約40KDa的麗。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含50:50乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含40:60至60:40乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含45:55至55:45乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含48:52至52:48乳酸：乙醇酸。在本文提供的方法、涂層或裝置的一些實(shí)施方案中，PLGA包含49:51至51:49乳酸：乙醇酸。如本文使用的，就PLGA中的乳酸與乙醇酸比而言的術(shù)語"約"的使用指根據(jù)實(shí)施方案，40:60至60:40、或45:55至55:45、或48:52至52:48或49:51至51:49比的范圍。[0057]如本文使用的"共聚物"指由兩種或更多種不同單體組成的聚合物。共聚物還可以和/或可替代地指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的無規(guī)、嵌段、接枝共聚物。[0058]如本文使用的"生物相容的"指這樣的任何材料，當(dāng)置于與動(dòng)物組織緊密接觸時(shí)，其不引起對(duì)動(dòng)物的損傷或死亡或者在動(dòng)物中誘導(dǎo)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括例如炎癥、感染、纖維組織形成、細(xì)胞死亡或血栓形成。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語"生物相容的"和"生物相容性"是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并且意指指示物自身對(duì)宿主（例如動(dòng)物或人）是無毒的，指示物也不以產(chǎn)生以毒性濃度的副產(chǎn)物（例如單體或寡聚亞單位或其他副產(chǎn)物），引起炎癥或刺激，或在宿主中誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的速率降解（如果它降解的話）。不一定任何主題組合物均具有100%的純度以視為生物相容的。因此，主題組合物可以包含99%、98%、97%、96%、95%、90%85%、80%、75%或甚至更少的生物相容的試劑，例如包括本文描述的聚合物及其他材料和賦形劑，并且仍是生物相容的。如本文使用的"非生物相容的"指這樣的任何材料，當(dāng)置于與動(dòng)物組織緊密接觸時(shí)，其可以引起對(duì)動(dòng)物的損傷或死亡或者在動(dòng)物中誘導(dǎo)不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)例如如上所述。[0059]術(shù)語"生物可吸收的"、"生物可降解的"、"生物蝕解的"、"生物再吸收的"和"再吸收的"是本領(lǐng)域公認(rèn)的同義詞。這些術(shù)語在本文中可互換使用。生物可吸收的聚合物一般不同于非生物可吸收的聚合物之處在于：前者可以在使用過程中被吸收（例如降解）。在某些實(shí)施方案中，此類使用涉及體內(nèi)使用例如體內(nèi)療法，并且在其他某些實(shí)施方案中，此類使用涉及體外使用。一般而言，可歸于生物可降解性的降解涉及生物可吸收的聚合物降解為其組分亞單位，或例如通過聚合物的生物化學(xué)過程消化為更小的非聚合亞單位。在某些實(shí)施方案中，生物降解可以通過酶促介導(dǎo)、在水（水解）和/或體內(nèi)的其他化學(xué)種類的存在下的降解或兩者而發(fā)生。聚合物的生物可吸收性可以如本文描述的或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法在體外指示。關(guān)于聚合物的生物可吸收性的體外測試不需要活細(xì)胞或其他生物材料，以指示生物吸收特性（例如降解、消化）。因此，再吸附、再吸收、吸收、吸附、蝕解還可以與術(shù)語"生物可吸收的"、"生物可降解的"、"生物蝕解的"和"生物再吸收的"同義使用。生物可吸收的聚合物的降解機(jī)制可以包括但不限于本體降解、表面蝕解及其組合。[0060]如本文使用的，術(shù)語"生物降解"包含兩種一般類型的生物降解。生物可降解聚合物的降解速率通常部分取決于多種因素，包括負(fù)責(zé)任何降解的連接的化學(xué)同一性，此類聚合物的分子量、結(jié)晶度、生物穩(wěn)定性和交聯(lián)程度，植入物的物理特征（例如形狀和大?。约笆┯梅绞胶臀恢?。例如，分子量越大、結(jié)晶度越高、和/或生物穩(wěn)定性越大，任何生物可吸收的聚合物的生物降解通常越慢。[0061]如本文使用的"降解"指例如通過分裂出一個(gè)或多個(gè)原子基團(tuán)，化學(xué)化合物轉(zhuǎn)換或還原為較不復(fù)雜的化合物。涂層的降解可以減少涂層與裝置的粘合和粘著結(jié)合，從而促進(jìn)涂層至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移。[0062]如本文使用的，術(shù)語"耐久聚合物"指并非生物可吸收的（和/或并非生物蝕解的、和/或并非生物可降解的、和/或并非生物再吸收的），并且因此是生物穩(wěn)定的聚合物。在一些實(shí)施方案中，裝置包含耐久聚合物。聚合物可以包括交聯(lián)耐久聚合物。示例生物相容的耐久聚合物包括但不限于：聚酯、脂肪族聚酯、聚酸酐、聚乙烯、聚原酸酯、聚膦腈、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯型聚氨基甲酸酯、脂肪族聚碳酸酯、硅酮、含硅酮聚合物、聚烯烴、聚酰胺、聚己內(nèi)酰胺、聚酰胺、聚乙烯醇、丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯、聚苯乙烯、環(huán)氧樹脂、聚醚、纖維素（celluiosics)、膨體聚四氟乙烯、磷酸膽堿、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚（甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸正丁酯）、聚對(duì)二甲苯C、聚乙烯共乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚亞烷基共乙酸乙烯酯、聚烯烴、聚烷基硅氧烷、聚羥基烷酸酯、聚氟代烷氧基膦嗪（polyfluoroalkoxyphasphazine)、聚（苯乙烯_b_異丁烯_b_苯乙烯）、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丁二烯（poly-byta-diene)，及其摻和物、組合、均聚物、縮聚物、交替、嵌段、樹枝狀、交聯(lián)和共聚物。聚合物可以包括熱固材料。聚合物可以給涂布的植入式醫(yī)療裝置提供強(qiáng)度。聚合物可以給涂布的植入式醫(yī)療裝置提供耐久性。通過建立多層涂層，本文提供的涂層和涂布方法由此提供基本保護(hù)，所述多層涂層可以為生物可吸收的或耐久的或其組合，并且可以遞送活性劑并且給其中遞送所述多層涂層的血管提供彈性和徑向強(qiáng)度。[0063]如本文使用的"治療上希望的形態(tài)"指藥物試劑在沉積到基底上之后的總體形式和結(jié)構(gòu)，以便提供離體貯存、體內(nèi)保存和/或體內(nèi)釋放的最佳條件。此類最佳條件可以包括(但不限于）：增加的貯存期限（即貯存穩(wěn)定性）、增加的體內(nèi)穩(wěn)定性、良好的生物相容性、良好的生物利用度或改良的釋放速率。通常，對(duì)于本發(fā)明，所需藥物試劑形態(tài)將是結(jié)晶的或半結(jié)晶的或無定形的，盡管這可以取決于許多因素而廣泛變化，所述因素包括但不限于：藥物試劑的性質(zhì)、待治療/預(yù)防的疾病、在使用前基底的預(yù)期貯存條件或任何生物醫(yī)學(xué)植入物在體內(nèi)的位置。優(yōu)選地，至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、97%、98%、99%、99.5%和/或100%的藥物試劑是結(jié)晶的或半結(jié)晶的形式。[0064]在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少50%結(jié)晶的。在一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少75%結(jié)晶的。在一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少90%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少95%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少97%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少98%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物是至少99%結(jié)晶的。[0065]在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，其中藥物試劑是至少50%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少75%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少90%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少95%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少97%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少98%結(jié)晶的。在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，所述藥物試劑是至少99%結(jié)晶的。[0066]如本文使用的"穩(wěn)定劑"指維持或增強(qiáng)生物劑穩(wěn)定性的任何物質(zhì)。理想地，這些穩(wěn)定劑被美國食品和藥物管理局（FDA)分類為公認(rèn)安全的（GRAS)材料。穩(wěn)定劑的實(shí)例包括但不限于：載體蛋白例如白蛋白、明膠、金屬或無機(jī)鹽?？梢源嬖诘乃帉W(xué)可接受的賦形劑可以進(jìn)一步在相關(guān)文獻(xiàn)中找到，例如HandbookofPharmaceuticalAdditives:AnInternationalGuidetoMoreThan6000ProductsbyTradeName,Chemical,Function,andManufacturer;Michael和IreneAsh(編輯）；GowerPublishingLtd.；Aldershot,Hampshire,England,1995。[0067]如本文使用的"干預(yù)部位"指其中預(yù)期遞送涂層（通過從基底轉(zhuǎn)移、釋放和/或解離）的體內(nèi)位置。干預(yù)部位可以是圍繞裝置的介質(zhì)例如組織、軟骨、體液等中的任何物質(zhì)。干預(yù)部位可以與治療部位相同，即涂層待遞送于其的物質(zhì)是需要治療的相同組織?？商娲兀深A(yù)部位可以與治療部位分開，需要藥物或其他試劑遠(yuǎn)離干預(yù)部位的后續(xù)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)運(yùn)。[0068]如本文使用的"壓縮流體"指在標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下為氣體的具有可感知密度（例如>0.2g/cc)的流體。如本文使用的"超臨界流體"、"近臨界流體"、"近超臨界流體"、"臨界流體"、"致密流體"或"致密氣體"指在其中溫度為流體臨界溫度的至少80%和壓力為流體臨界壓力的至少50%，和/或流體臨界密度+50%密度的條件下的壓縮流體。[0069]適于本發(fā)明的顯示超臨界或近臨界行為的物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于二氧化碳、異丁烯、氨、水、甲醇、乙醇、乙烷、丙烷、丁烷、戊烷、二甲醚、氙、六氟化硫、鹵化和部分鹵化的材料例如氯氟烴、氫氯氟烴、氫氟烴、全氟化碳（例如全氟甲烷和全氟丙烷、氯仿、三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷）及其混合物。優(yōu)選地，超臨界流體是六氟丙烷(FC-236EA)或1，1，1，2,3,3-六氟丙烷。優(yōu)選地，超臨界流體是用于在PLGA聚合物涂層中使用的六氟丙烷（FC-236EA)或1，1，1，2,3,3-六氟丙烷。[0070]如本文使用的"燒結(jié)"指部分聚合物或全部聚合物由此變得連續(xù)（例如形成連續(xù)的聚合物膜）的過程。如本文討論的，燒結(jié)過程被控制以產(chǎn)生完全共形連續(xù)的聚合物（完全燒結(jié)），或產(chǎn)生連續(xù)涂層的區(qū)域或結(jié)構(gòu)域，同時(shí)在聚合物中產(chǎn)生空隙（不連續(xù)性）。同樣，燒結(jié)過程這樣被控制，從而使得在聚合物不同的聚合物（例如聚合物A和B)之間得到和/或維持一些相分離，和/或在離散的聚合物顆粒之間產(chǎn)生相分離。通過燒結(jié)過程，涂層的附著特性被改善，以減少在使用中的操作過程中涂層從基底的脫離剝落。如本文描述的，在一些實(shí)施方案中，燒結(jié)過程被控制以提供聚合物的不完全燒結(jié)。在涉及不完全燒結(jié)的實(shí)施方案中，形成具有連續(xù)結(jié)構(gòu)域和空隙、間隙、腔、孔隙、通道或裂縫（其提供用于隔離在受控條件下釋放的治療劑的空間）的聚合物。取決于聚合物的性質(zhì)、聚合物顆粒的大小和/或其他聚合物特性，可以采用壓縮氣體、致密氣體、近臨界流體或超臨界流體。在一個(gè)實(shí)例中，二氧化碳用于處理已使用干燥粉末和RESS靜電涂布過程涂布有聚合物和藥物的基底。在另一個(gè)實(shí)例中，在燒結(jié)過程中采用異丁烯。在其他實(shí)例中，采用二氧化碳和異丁烯的混合物。在另一個(gè)實(shí)例中，在燒結(jié)過程中采用1，1，2,3,3-六氟丙烷。[0071]當(dāng)無定形材料被加熱至高于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度時(shí)，或當(dāng)結(jié)晶材料被加熱至高于相變溫度的溫度時(shí)，構(gòu)成材料的分子更易運(yùn)動(dòng)，這進(jìn)而又意指它們更活躍并因此更易于反應(yīng)例如氧化。然而，當(dāng)無定形材料被維持在低于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度時(shí)，其分子基本上是固定的并因此更不易于反應(yīng)。同樣地，當(dāng)結(jié)晶材料被維持在低于其相變溫度的溫度時(shí)，其分子基本上是固定的并因此更不易于反應(yīng)。相應(yīng)地，在溫和條件例如本文描述的沉積和燒結(jié)條件下處理藥物組分，使藥物組分的交叉反應(yīng)和降解降到最低。通過本發(fā)明過程降到最低的一類反應(yīng)涉及避免常規(guī)溶劑的能力，其進(jìn)而又通過減少藥物暴露于自由基、殘余溶劑、質(zhì)子材料、極性-質(zhì)子材料、氧化引發(fā)劑和自動(dòng)氧化引發(fā)劑，使藥物的氧化降到最低，無論該藥物是無定形、半結(jié)晶還是結(jié)晶形式。[0072]如本文使用的"超臨界溶液快速膨脹"或"RESS"涉及聚合物溶解進(jìn)入壓縮流體(通常為超臨界流體）內(nèi)，隨后在較低壓力（通常為接近大氣條件）下快速膨脹進(jìn)入室內(nèi)。超臨界流體溶液通過小開口的快速膨脹，伴隨其密度的隨同降低，減少流體的溶解能力并導(dǎo)致聚合物顆粒的成核和生長。通過在室中維持孤立的氣體"云"，使室的大氣維持在電中性狀態(tài)。使用二氧化碳、氮、氬、氦或其他適當(dāng)氣體防止電荷從基底轉(zhuǎn)移到周圍環(huán)境。[0073]如本文使用的"超臨界溶液的靜電快速膨脹"或"e-RESS"或"eRESS"指與如本文描述的超臨界溶液快速膨脹組合的如本文描述的靜電捕獲。在一些實(shí)施方案中，超臨界溶液的靜電快速膨脹指如本領(lǐng)域描述的靜電捕獲，例如整體引入本文作為參考的美國專利號(hào)6,756,084"Electrostaticdepositionofparticlesgeneratedfromrapidexpansionofsupercriticalfluidsolutions，'中所述。[0074]靜電捕獲可以用于將涂層沉積到裝置（例如球囊）上，并且在本文中可以被稱為"eSTAT"。涂層經(jīng)由eSTAT吸引應(yīng)用于球囊，其中帶正電的涂層涂布帶負(fù)電的裝置。例如，在一些實(shí)施方案中，以結(jié)晶形式的西羅莫司經(jīng)由eSTAT吸引應(yīng)用于球囊，其中帶正電的藥物顆粒涂布帶負(fù)電的球囊。在一些實(shí)施方案中，在球囊上涂布的西羅莫司具有固有正電荷。[0075]圖2描述關(guān)于用西羅莫司涂布12個(gè)血管成形術(shù)球囊的示例eSTAT方法。在這個(gè)示例方法中，八升鋁箔涂布的鐘罩2保持在原位，但并非電接地的。將磨碎的西羅莫司（15.5mg)置于Swagelok1/2"T型濾器18(Swagelok,Inc·，補(bǔ)充圖S15)中，所述T型濾器18連接至脈沖氣動(dòng)閥20(Swagelok,Inc.，補(bǔ)充圖S16)，所述脈沖氣動(dòng)閥20附接至壓縮氮的圓柱體22。T型濾器在另一個(gè)末端上連接至eSTAT噴嘴14,1/2"X3/8"Swagelok異徑接頭經(jīng)由1/2"（外徑）聚丙烯管道16配合至改良3/8"Swagelok穿板接頭（bulkheadunion)(Swagelok,Inc.，補(bǔ)充圖S17)。一個(gè)或多個(gè)球囊4原位安裝在鐘罩2下。在這個(gè)實(shí)例中，用帶正電的磨碎的西羅莫司6-次涂布十二個(gè)寬3.0mm的球囊。球囊4可以具有多種長度，例如范圍為17_-23mm的長度，然而，在其他實(shí)施方案中，可以使用其他大小。在一些實(shí)施方案中，可以一次涂布更少或更多的球囊。在涂布過程中使用的球囊4通常安裝在具有設(shè)置在其中的線10的導(dǎo)管8上，所述導(dǎo)管8聯(lián)接至可以例如設(shè)為-15kV的高壓電源12(例如SpellmanSL30高壓電源）。[0076]在一些實(shí)施方案中，球囊的長度可以為5mm-35mm的任何長度，或下述長度中的任何，例如：約5mm、約7mm、約8mm、約10mm、約12mm、約13mm、約15mm、約18mm、約20mm、約21mm、約23mm、約25mm、約28mm、約30mm、約32mm、約33mm和約35mm。當(dāng)在球囊長度的上下文中使用時(shí)，取決于實(shí)施方案，術(shù)語"約"可以意指例如10%、25%、50%、0.1mm、0.25mm、0.5mm、lmm、2mm和5mm的變化。[0077]在一些實(shí)施方案中，球囊的直徑（即寬度）可以是1·5mm-6.0mm的任何直徑，或下述直徑中的任何，例如：約1.5mm、約1.8mm、約2.0mm、約2.25mm、約2.5mm、約2.75mm、約3.0mm、約3.25mm、約3.5mm、約3.75mm、約4.0mm、約4.25mm、約4.5mm、約4.75mm、約5.0mm、約5.25mm和約5.5mm。當(dāng)在球囊直徑（或?qū)挾龋┑纳舷挛闹惺褂脮r(shí)，取決于實(shí)施方案，術(shù)語"約"可以意指例如10%、25%、50%、0.1mm、0.25mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.75謹(jǐn)、1謹(jǐn)和2謹(jǐn)?shù)淖兓0078]在一些實(shí)施方案中，一次涂布最少一個(gè)球囊。在一些實(shí)施方案中，一次涂布下述中的至少一種：至少3個(gè)球囊、至少5個(gè)球囊、至少6個(gè)球囊、至少8個(gè)球囊、至少10個(gè)球囊、至少12個(gè)球囊、至少15個(gè)球囊、至少16個(gè)球囊、至少20個(gè)球囊、至少24個(gè)球囊和至少30個(gè)球囊。[0079]這些球囊可以預(yù)涂布有或未預(yù)涂布有聚合物例如PLGA。球囊的涂層可以通過多種方法實(shí)現(xiàn)，例如浸涂、噴涂或使用RESS方法的涂布。例如，聚合物（例如PLGA)經(jīng)由超臨界溶液快速膨脹（RESS)應(yīng)用于球囊，其中溶質(zhì)（例如PLGA)溶解于超臨界溶液中，隨后通過經(jīng)過短噴嘴伴隨突然減壓快速膨脹進(jìn)入低溫和低壓的區(qū)域內(nèi)。這些條件引起溶解的PLGA作為細(xì)粉快速沉淀，伴隨顆粒大小的窄分布，產(chǎn)生在血管成形術(shù)球囊上的均勻涂層。[0080]圖3描述關(guān)于用PLGA涂布球囊4的示例RESS方法。將PLGA裝載到容器24內(nèi)，在其中它溶解于來自HFC236ea圓柱體26的HFC236ea中，所述HFC236ea通過注射泵28(例如Isco260D注射泵）送往容器24。PLGA因此與HFC236ea形成超臨界溶液，其在高壓（5500psi)下在混合觀察池（50cc)中攪拌。PLGA溶液發(fā)送通過注射泵30(例如Isco260D注射泵），所述注射泵30將溶液發(fā)送通過加熱塊32(具有溫度控制反饋），并且隨后通過在137C下加熱的定時(shí)氣動(dòng)閥34。PLGA溶液隨后發(fā)送通過毛細(xì)管36(例如PEEKsil毛細(xì)管1/16"外徑乘以100微米內(nèi)徑乘以10cm長），所述毛細(xì)管36由不銹鋼護(hù)套（例如%英寸厚的不銹鋼護(hù)套）包圍。PLGA隨后通過噴嘴40噴出，所述噴嘴40是電接地的（例如經(jīng)由不銹鋼護(hù)套）。當(dāng)PLGA溶液離開噴嘴40時(shí)，隨著包含PLGA和HFC236ea的溶液快速膨脹，PLGA作為干燥PLGA顆粒42噴出。在涂布過程期間使用的球囊4通常安裝在具有設(shè)置在其中的線10的導(dǎo)管8上，所述導(dǎo)管8是電接地的44。線10可以聯(lián)接至高壓電源12(例如SpellmanSL30高壓電源），以便促進(jìn)球囊由活性劑的eSTAT涂布，然而，在這個(gè)實(shí)施方案中描述的RESS方法期間，球囊是電接地的，并且沒有來自電源12的電流流動(dòng)。[0081]當(dāng)組合察看時(shí)，圖2和3指示根據(jù)RESS方法和eSTAT方法兩種涂布的單個(gè)儀器。在圖2中調(diào)出且描述的元件可以類似地在圖3中調(diào)出，并且反之亦然?？商娲?，分開的涂布儀器可以用于根據(jù)RESS方法和eSTAT方法分開涂布。[0082]如本文使用的"超臨界溶液的溶液增強(qiáng)分散"或"SEDS"涉及用于生成聚合物顆粒的噴霧過程，當(dāng)壓縮流體（例如超臨界流體，優(yōu)選超臨界co2)用作聚合物溶解于其中的媒介物的稀釋劑（可以溶解聚合物和壓縮流體兩者）時(shí)，形成所述聚合物顆粒。可以通過含有聚合物溶液的第一流和含有稀釋劑壓縮流體的第二流例如在一個(gè)噴霧噴嘴內(nèi)或通過使用多個(gè)噴霧噴嘴的相遇，來實(shí)現(xiàn)壓縮流體稀釋劑與含聚合物溶液的混合。聚合物溶液中的溶劑可以是一種化合物或者兩種或更多種成分的混合物，并且可以是或包含醇（包括二元醇、三元醇等）、醚、胺、酮、碳酸酯或烷烴、或烴（脂肪族或芳香族），或可以是化合物的混合物，例如烷烴混合物、或一種或多種烷烴與另外化合物例如一種或多種醇（例如0或0.1-5%的Ci至(:"醇，包括二元醇、三元醇等）組合的混合物。參見例如整體引入本文作為參考的美國專利號(hào)6,669,785。溶劑可以任選含有表面活性劑，如也在例如美國專利號(hào)6,669,785中描述的。[0083]在SEDS方法的一個(gè)實(shí)施方案中，包含溶解于常見溶劑中的聚合物的第一流體流與壓縮流體的第二流共噴霧。當(dāng)?shù)诙鞒洚?dāng)減弱第一流的聚合物溶液中的溶劑的稀釋劑時(shí)，產(chǎn)生聚合物顆粒。目前組合的流體連同聚合物顆粒流一起流出噴嘴部件進(jìn)入收集容器內(nèi)。通過修改下述過程變量實(shí)現(xiàn)顆粒大小、顆粒大小分布和形態(tài)的控制：溫度、壓力、第一流的溶劑組成、第一流的流速、第二流的流速、第二流的組成（其中可溶性添加劑可以加入壓縮氣體中）、和捕獲容器的條件。通常，捕獲容器含有至少五至十倍（5-lOx)大氣壓的流體相。[0084]如本文使用的"靜電干粉涂布"或"e-DPC"或"eDPC"指與干粉涂布組合的如本文描述的靜電捕獲。e-DPC將材料（包括例如聚合物或不透性分散固體）作為干粉沉積到裝置或其他基底上，使用靜電捕獲以將粉末顆粒吸引至基底。干粉噴霧（"干粉涂布"或"DPC"）是本領(lǐng)域眾所周知的，并且與靜電捕獲聯(lián)接的干粉噴霧已例如在美國專利號(hào)5,470,603、6,319,541和6,372,246中描述，所述專利全部整體引入本文作為參考。用于沉積涂層的方法例如在整體引入本文作為參考的WO2008/148013，"PolymerFilmsforMedicalDeviceCoating"中描述。[0085]如本文使用的"浸漬過程"和"噴霧過程"指已在本領(lǐng)域中詳盡描述的涂布基底的方法。這些過程可以用于由藥物試劑涂布醫(yī)療裝置。在例如美國專利號(hào)7,419,696，"Medicaldevicesfordeliveringatherapeuticagentandmethodofpreparation，'和本文其他地方描述的噴涂，可以涉及將溶解涂層或干粉涂層的薄層噴霧或噴繪到基底上。浸涂涉及例如將基底浸漬在液體中，并且隨后將其取出且干燥。浸涂在例如整體引入本文作為參考的美國專利號(hào)5,837,313"Drugreleasestentcoatingprocess"中描述。[0086]可以通過本發(fā)明方法增強(qiáng)的包括藥物試劑或生物制劑的涂層"本體特性"特性包括例如：粘附、平滑、正形性、厚度和組成的混合。[0087]如本文使用的"靜電荷電"或"電勢"或"靜電捕獲"指在具有與噴霧顆粒不同的靜電勢的基底上收集噴霧產(chǎn)生的顆粒。因此，基底在就顆粒離開而言的吸引電子電勢下，這導(dǎo)致顆粒在基底上的捕獲，即基底和顆粒是相反荷電的，并且顆粒通過捕獲容器的氣態(tài)媒介至基底表面上的轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)由靜電吸引得到增強(qiáng)。這可以通過下述來實(shí)現(xiàn)：使顆粒荷電和使基底接地或者相反使基底荷電和使顆粒接地，使顆粒在一個(gè)電勢（例如負(fù)電荷）下荷電并且使基底在相反電勢（例如正電荷）下荷電，或靜電捕獲領(lǐng)域技術(shù)人員容易設(shè)想的一些其他方法。[0088]如本文使用的"通過e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法沉積活性劑，而無需使基底靜電荷電"指如無需有意使基底荷電的執(zhí)行的這些方法中的任一種。應(yīng)當(dāng)理解基底可以在這些方法中的任何期間無意中變得荷電。[0089]如本文使用的"通過e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法沉積活性劑，而無需在基底和涂布儀器之間產(chǎn)生電勢"指如無需有意在基底和涂布儀器之間生成電勢的執(zhí)行的這些方法中的任一種。應(yīng)當(dāng)理解在基底和涂布儀器之間的電勢可以在這些過程中的任何期間無意中生成。[0090]如本文使用的"緊密混合物"指均勻分布或分散在一起的兩種或更多種材料、化合物或物質(zhì)。[0091]如本文使用的"層"指覆蓋表面或形成重疊部分或區(qū)段的材料。兩個(gè)不同層可以具有重疊部分，從而來自一層的材料可以與來自另一層的材料接觸。不同層的材料之間的接觸可以通過測定材料之間的距離進(jìn)行測量。例如，拉曼光譜法可以用于鑒定來自彼此緊密接近存在的兩層的材料。[0092]盡管本文考慮由均勻厚度和/或規(guī)則形狀限定的層，但本文描述的幾個(gè)實(shí)施方案涉及具有不同厚度和/或不規(guī)則形狀的層。一層的材料可以延伸到主要被另一層材料占據(jù)的空間。例如，在具有以第一聚合物層、藥物試劑層和第二聚合物層的順序形成的三層的涂層中，來自以該順序最后沉積的第二聚合物層的材料可以延伸到主要被藥物試劑層的材料占據(jù)的空間，從而來自第二聚合物層的材料可以與來自藥物試劑層的材料接觸。還考慮來自第二聚合物層的材料可以延伸通過主要被藥物試劑占據(jù)的整層并接觸來自第一聚合物層的材料。[0093]然而應(yīng)注意在來自第二聚合物層（或第一聚合物層）的材料與來自藥物試劑層的材料（例如藥物試劑結(jié)晶顆粒或其部分）之間的接觸不一定暗示在來自第一或第二聚合物層的材料與來自藥物試劑層的材料之間的混合物形成。在一些實(shí)施方案中，層可以通過被藥物試劑（和/或生物劑）的結(jié)晶顆粒占據(jù)的物理三維空間限定?？紤]此類層可以是或不是連續(xù)的，因?yàn)楸凰幬镌噭┑慕Y(jié)晶顆粒占據(jù)的物理空間可以例如被來自鄰近聚合物層的聚合物材料中斷。鄰近聚合物層可以是與藥物試劑層中的藥物試劑顆粒物理接近的層。類似地，鄰近層可以是其中沉積藥物試劑顆粒以形成藥物試劑層的過程步驟恰好之前或恰好之后的過程步驟中形成的層。[0094]如本文描述的，本文提供的材料沉積和層形成是有利的，因?yàn)樗鏊幬镌噭┰谡麄€(gè)過程期間主要保持結(jié)晶形式。盡管聚合物顆粒和藥物試劑顆?？梢越佑|，但層形成過程被控制，以避免在涂布裝置形成過程中在藥物試劑顆粒與聚合物顆粒之間的混合物形成。[0095]在一些實(shí)施方案中，涂層包含沉積在基底上的多個(gè)層，其中所述層中的至少一層包含活性劑。在一些實(shí)施方案中，所述層中的至少一層包含聚合物。在一些實(shí)施方案中，聚合物是生物可吸收的。在一些實(shí)施方案中，活性劑和聚合物在同一層中，在分開的層中，或形成重疊層。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)層包含如下沉積的五層：第一聚合物層、第一活性劑層、第二聚合物層、第二活性劑層和第三聚合物層。[0096]在本文提供的方法和/或裝置的一些實(shí)施方案中，涂層包含沉積在基底上的多個(gè)層，其中所述層中的至少一層包含活性劑。在一些實(shí)施方案中，所述層中的至少一層包含聚合物。在一些實(shí)施方案中，所述聚合物是生物可吸收的。在一些實(shí)施方案中，活性劑和聚合物在同一層中，在分開的層中，或形成重疊層。在一些實(shí)施方案中，涂層包含沉積在基底上的多個(gè)層，其中所述層中的至少一層包含藥物試劑。在一些實(shí)施方案中，藥物試劑和聚合物在同一層中，在分開的層中，或形成重疊層。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)層包含如下沉積的五層：第一聚合物層、第一活性劑層、第二聚合物層、第二活性劑層和第三聚合物層。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)層包含如下沉積的五層：第一聚合物層、第一藥物試劑層、第二聚合物層、第二藥物試劑層和第三聚合物層。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)層包含如下沉積的五層：第一聚合物層、第一活性生物劑層、第二聚合物層、第二活性生物劑層和第三聚合物層。[0097]在一些實(shí)施方案中，裝置提供在大于基底的外表面接觸面積的遞送面積上的對(duì)干預(yù)部位的涂層。在一些實(shí)施方案中，遞送面積比基底的外表面接觸面積大至少110%。在一些實(shí)施方案中，遞送面積比基底的外表面接觸面積大至少110%至200%。一些實(shí)施方案中，遞送面積比基底的外表面接觸面積大至少200%。[0098]如本文使用的"層壓涂層"指由兩層或更多層材料構(gòu)成的涂層。用于產(chǎn)生如本文描述層壓涂層（例如包含一種或多種生物可吸收的聚合物和藥物試劑的層壓涂層）的方法，可以包括如本文描述的（e-RESS、e-DPC、壓縮氣體燒結(jié)）用藥物和聚合物涂布支架。該過程包括執(zhí)行多個(gè)和序貫涂布步驟（其中燒結(jié)步驟用于聚合物材料），其中在每個(gè)步驟中可以沉積不同材料，因此產(chǎn)生具有許多層（至少2層）包括聚合物層和藥物試劑層的層壓結(jié)構(gòu)，以構(gòu)建最終裝置（例如層壓涂布的支架）。[0099]如本文使用的"部分涂層"和"部分活性劑"指在遞送中的指定點(diǎn)、在特定遞送時(shí)期過程中、或在整個(gè)遞送過程自始至終，其從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的涂層或活性劑的量或百分比。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的裝置和方法適于釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移一定量的涂層和/或活性劑。[0100]例如，在一些實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層適于從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的活性劑適于從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0101]從裝置基底釋放、解離或轉(zhuǎn)移的部分涂層和/或活性劑受下述中的任何或組合影響：例如裝置基底的大小、形狀和柔性，在干預(yù)部位處的大小、形狀、表面質(zhì)量和條件（例如血液或淋巴循環(huán)、溫度等），涂層組成包括在涂層中使用的特定的一種或多種活性劑和具體的一種或多種聚合物組分，這些組分的相對(duì)比例，任何一種或多種脫模劑的使用，和基底特征。本發(fā)明的裝置和方法的這些及其他方面中的任何一個(gè)或多個(gè)可以適于影響根據(jù)需要釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的部分涂層和/或活性劑，以產(chǎn)生所需臨床結(jié)果。[0102]如本文使用的"基本上所有涂層"指在使用前，在裝置上存在的至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約97%、和/或至少約99%百分比的涂層。[0103]如本文使用的"基底的至少部分"指基底的量和/或百分比。在其中涂層在"基底的至少部分"上的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的基底是涂布的。在其中"基底的至少部分"是生物可吸收的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的基底是生物可吸收的。[0104]如本文在涂層或活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的上下文中使用的"轉(zhuǎn)移至少部分"，指從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的涂層或活性劑的量和/或百分比。在其中至少部分涂層或活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層或活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約10%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約20%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約30%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約50%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約75%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約85%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約90%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約95%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約99%的涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。如本文使用的，在提及涂層百分比中使用的"約"可以意指1%_5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為轉(zhuǎn)移涂層的百分比、或作為轉(zhuǎn)移涂層的百分比的變化）的范圍。[0105]在一些實(shí)施方案中，適于在刺激后轉(zhuǎn)移的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于轉(zhuǎn)移小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的涂層。[0106]在一些實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約10%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約20%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約30%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約50%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約75%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約85%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約90%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約95%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，至少約99%的活性劑適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。如本文使用的，在提及活性劑百分比中使用的"約"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為轉(zhuǎn)移活性劑的百分比、或作為轉(zhuǎn)移活性劑的百分比的變化）的范圍。[0107]在一些實(shí)施方案中，適于在刺激后轉(zhuǎn)移的活性劑部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于轉(zhuǎn)移小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的活性劑。[0108]在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約20%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約30%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約50%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，裝置適于將至少約75%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約85%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約90%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約95%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約99%的涂層從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。如本文使用的，在提及涂層百分比中使用的"約"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為轉(zhuǎn)移涂層的百分比、或作為轉(zhuǎn)移涂層的百分比的變化）的范圍。[0109]在一些實(shí)施方案中，在刺激后轉(zhuǎn)移的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于轉(zhuǎn)移小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的涂層。[0110]在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約20%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約30%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約50%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約75%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約85%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約90%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約95%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，裝置適于將至少約99%的活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。如本文使用的，在提及活性劑百分比中使用的"約"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為轉(zhuǎn)移活性劑的百分比、或作為轉(zhuǎn)移活性劑的百分比的變化）的范圍。[0111]在一些實(shí)施方案中，在刺激后轉(zhuǎn)移的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于轉(zhuǎn)移小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、小于約90%的活性劑。[0112]如本文在干預(yù)部位處從基底釋放涂層和/或活性劑的上下文中使用的"釋放至少部分"，指在干預(yù)部位處從基底釋放的涂層或活性劑的量和/或百分比。在其中在干預(yù)部位處從基底釋放至少部分涂層或活性劑的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層或活性劑在干預(yù)部位處從基底釋放。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約10%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約20%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約30%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約50%的涂層。在一些實(shí)施方案中，裝置適于從基底釋放至少約75%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約85%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約90%的涂層。在一些實(shí)施方案中，裝置適于從基底釋放至少約95%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底釋放至少約99%的涂層。如本文使用的，在提及涂層百分比中使用的"約"可以意指1%_5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為釋放涂層的百分比、或作為釋放涂層的百分比的變化）的范圍。[0113]在一些實(shí)施方案中，在刺激后釋放的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。[0114]在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于釋放小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、小于約90%的涂層。[0115]如本文在干預(yù)部位處從基底解離涂層和/或活性劑的上下文中使用的"解離至少部分"，指在干預(yù)部位處從基底解離的涂層和/或活性劑的量和/或百分比。在其中在干預(yù)部位處從基底解離至少部分涂層和/或活性劑的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層和/或活性劑在干預(yù)部位處從基底解離。[0116]在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約10%的涂層。在一些實(shí)施方案中，裝置適于從基底解離至少約20%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約30%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約50%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約75%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約85%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約90%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約95%的涂層。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于從基底解離至少約99%的涂層。如本文使用的，在提及涂層百分比中使用的"約"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為解離涂層的百分比、或作為解離涂層的百分比的變化）的范圍。[0117]在一些實(shí)施方案中，在刺激后解離的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，裝置適于解離小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、小于約90%的涂層。[0118]如本文在干預(yù)部位處的涂層和/或活性劑的上下文中使用的"沉積至少部分"，指在干預(yù)部位處沉積的涂層和/或活性劑的量和/或百分比。在其中至少部分涂層和/或活性劑在干預(yù)部位處沉積的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層和/或活性劑在干預(yù)部位處沉積。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，沉積使小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%和/或小于約90%的涂層沉積。[0119]如本文在干預(yù)部位處的涂層和/或活性劑的上下文中使用的"遞送至少部分"，指遞送至干預(yù)部位的涂層和/或活性劑的量和/或百分比。在其中至少部分涂層和/或活性劑遞送至干預(yù)部位的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層和/或活性劑遞送至干預(yù)部位。[0120]在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約10%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約20%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約30%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約50%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約75%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約85%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約90%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約95%的涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，所述裝置適于將至少約99%的涂層遞送至干預(yù)部位。如本文使用的，在提及涂層百分比中使用的"約"可以意指1%-5%、5%-10%、10%-20%和/或10%-50%(作為遞送涂層的百分比、或作為遞送涂層的百分比的變化）的范圍。[0121]在一些實(shí)施方案中，在刺激后遞送的涂層部分在基底的遠(yuǎn)側(cè)表面、基底的中間表面、基底的近側(cè)表面和基底的近腔表面中的至少一個(gè)上。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在涂層刺激的情況下，所述裝置適于遞送小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、小于約90%的涂層。[0122]在一些實(shí)施方案中，沉積至少部分涂層包括在干預(yù)部位處沉積至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，沉積使小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%和/或小于約90%的涂層沉積。[0123]如本文在至少部分涂層釘固（tacking)至干預(yù)部位的上下文中使用的"釘固至少部分"，指在干預(yù)部位處釘固的涂層和/或活性劑的量和/或百分比。在其中至少部分涂層和/或活性劑在干預(yù)部位處釘固的本發(fā)明的裝置和方法的實(shí)施方案中，至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層和/或活性劑在干預(yù)部位處釘固。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，釘固是釘固小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、小于約50%、小于約70%、小于約80%和/或小于約90%的涂層。在一些實(shí)施方案中，該裝置包括與刺激合作以將涂層釘固至干預(yù)部位的釘固元件。在一些實(shí)施方案中，該裝置包括將涂層釘固至基底直至由刺激進(jìn)行刺激時(shí)的釘固元件。[0124]如本文在基底與涂層粘附或附著的上下文中使用的"粘附（adhere,adherence,adhered)"、"附著（cohere,coherence,cohered)"及相關(guān)術(shù)語，指基底和涂層之間的相互作用，其足夠強(qiáng)以使涂層與基底的結(jié)合在刺激前維持一定時(shí)間量，所述刺激例如機(jī)械、化學(xué)、熱、電磁或聲音刺激，其預(yù)期引起涂層被釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。如在涂層和靶組織區(qū)域和/或干預(yù)部位之間的相互作用的上下文中使用的這些相同術(shù)語，指在涂層和靶組織區(qū)域和/或干預(yù)部位之間的相互作用，其足夠維持涂層與靶組織區(qū)域和/或干預(yù)部位結(jié)合治療所需的時(shí)間量，例如至少約12小時(shí)、約1天、約3天、約5天、約7天、約14天、約3周、約4周、約45天、約60天、約90天、約180天、約6個(gè)月、約9個(gè)月、約1年、約1-約2天、約1-約5天、約1-約2周、約2-約4周、約45-約60天、約45-約90天、約30-約90天、約60-約90天、約90-約180天、約60-約180天、約180-約365天、約6個(gè)月-約9個(gè)月、約9個(gè)月-約12個(gè)月、約9個(gè)月-約15個(gè)月、和約1年-約2年。[0125]如本文使用的"球囊"指柔性囊，其可以在天然或非天然身體管腔或體腔內(nèi)充氣，或用于產(chǎn)生腔，或用于擴(kuò)大現(xiàn)有腔。球囊可以用于瞬時(shí)膨脹管腔或腔，并且其后可以在醫(yī)學(xué)操作過程中或其后放氣和/或從對(duì)象中取出。在一些實(shí)施方案中，球囊可以在體內(nèi)擴(kuò)大，并且在其上具有涂層，當(dāng)球囊取出時(shí)，所述涂層從球囊釋放（至少部分）并留在管腔或腔內(nèi)。涂層可以在球囊已壓緊用于插入后應(yīng)用于球囊，導(dǎo)致部分覆蓋球囊表面的涂層，或它可以在壓緊前或過程中應(yīng)用。在一些實(shí)施方案中，涂層在球囊壓緊前和后均應(yīng)用于球囊。在一些實(shí)施方案中，球囊通過例如卷曲或折疊得到壓緊。壓緊球囊的方法已例如在下述中描述：涉及在導(dǎo)管或其他管腔內(nèi)裝置上均勻地卷曲球囊的美國專利號(hào)7,308,748，"Methodforcompressinganintraluminaldevice，'和美國專利號(hào)7,152,452，"Assemblyforcrimpinganintraluminaldeviceandmethodofuse"，以及關(guān)于球囊折疊方法和裝置的5,350,361"Tri-foldballoonfordilatationcatheterandrelatedmethod，'，所有專利均整體引入本文作為參考。在一些實(shí)施方案中，球囊通過遞送裝置遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，遞送裝置包含導(dǎo)管。在一些實(shí)施方案中，球囊是血管成形術(shù)球囊。通過本領(lǐng)域已知的例如用于插入血管成形術(shù)球囊、支架及其他醫(yī)療裝置的方法，球囊可以在遞送和取出過程中進(jìn)行遞送、取出和顯現(xiàn)。用于顯現(xiàn)治療區(qū)域和計(jì)劃儀器插入的方法例如在美國專利號(hào)7,171，255，"Virtualreality3Dvisualizationforsurgicalprocedures，'和美國專利號(hào)6,610,013，"3Dultrasound-guidedintraoperativeprostatebrachytherapy"中描述，所述專利整體引入本文作為參考。[0126]如本文使用的"順應(yīng)性球囊"指比半順應(yīng)性球囊更加和比非順應(yīng)性球囊甚至更加相對(duì)符合干預(yù)部位的球囊。順應(yīng)性球囊隨著球囊內(nèi)漸增的壓力擴(kuò)展且拉伸，并且由此類材料如聚乙烯或聚烯烴共聚物制成。本領(lǐng)域存在基于其相對(duì)于彼此的可擴(kuò)展性或"順應(yīng)性"的一般球囊分類法，如例如美國專利號(hào)5,556,383，"Blockcopolymerelastomercatheterballoons"中描述的。一般地，"非順應(yīng)性"球囊是彈性最少的，當(dāng)球囊從約6atm的充氣壓力增壓到約12atm的壓力時(shí)，在直徑中增加約2-7%，通常約5%，即它們在該壓力范圍內(nèi)具有約5%的"膨脹"。"半順應(yīng)性"球囊具有略微更大的膨脹，在相同增壓范圍內(nèi)一般為7-16%且通常為10-12%。"順應(yīng)性"球囊是甚至更加可膨脹的，在相同的壓力范圍內(nèi)具有一般在16-40%范圍內(nèi)且通常為21%的膨脹。多種球囊材料的最大膨脹，即從公稱直徑膨脹到爆裂，可以顯著高于上述膨脹百分?jǐn)?shù)，因?yàn)楸趶?qiáng)度和因此的爆裂壓力在球囊材料之間廣泛改變。這些膨脹范圍預(yù)期提供一般指導(dǎo)，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道的，球囊的順應(yīng)性取決于腔和/或管腔壁的尺寸和/或特征，而不僅是該球囊的可擴(kuò)展性。[0127]順應(yīng)性球囊可以用于對(duì)象的血管系統(tǒng)。順應(yīng)性球囊還可以用于血管系統(tǒng)外的任何管或孔（無論是天然存在的還是人工的，或在損傷過程中產(chǎn)生的）。關(guān)于非限制性實(shí)例，順應(yīng)性球囊可以用于腫瘤切除術(shù)，以在其中摘除腫瘤的部位放置涂層，以：治療膿腫，治療感染，預(yù)防感染，幫助愈合，促進(jìn)愈合，或用于這些目的中任何的組合。在該實(shí)施方案中的涂層可以包含生長因子。[0128]如本文使用的"非順應(yīng)性球囊"指這樣的球囊，其不符合干預(yù)部位，而是傾向于使干預(yù)部位符合球囊形狀。非順應(yīng)性球囊，通常由此類材料如聚對(duì)苯二甲酸乙二酯（PET)或聚酰胺制成，隨著內(nèi)部球囊壓力增加超出使球囊完全充氣所需的壓力，保留預(yù)先選擇的直徑。非順應(yīng)性球囊通常用于膨脹空間，例如血管管腔。如關(guān)于順應(yīng)性球囊指出的，本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道球囊的順應(yīng)性取決于腔和/或管腔壁的尺寸和/或特征，而不僅是該球囊的可擴(kuò)展性。[0129]如本文使用的"切割球囊"指常用于血管成形術(shù)的球囊，其具有專門的球囊尖與切割元件，例如小刀片、線等。切割元件可以在球囊充氣時(shí)被活化。在血管成形術(shù)操作中，小刀片可以使用給斑塊做記號(hào)（score)，并且球囊用于針對(duì)血管壁壓縮脂肪性物質(zhì)。切割球囊可以具有釘固件或其他線元件，在一些實(shí)施方案中，其幫助從球囊釋放涂層，和在一些實(shí)施方案中，可以促進(jìn)涂層與靶組織區(qū)域的粘附或部分粘附，或其一些組合。在一些實(shí)施方案中，切割球囊切割元件還對(duì)靶組織做記號(hào)，以促進(jìn)涂層引入靶組織內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，切割元件不切割在干預(yù)部位處的組織。在一些實(shí)施方案中，切割球囊包括釘固元件作為切割兀件。[0130]如本文使用的"充氣壓力"指球囊在其下充氣的壓力。如本文使用的，名義充氣壓力指球囊在其下充氣以便實(shí)現(xiàn)特定球囊尺寸，通常為如設(shè)計(jì)的球囊直徑的壓力。如本文使用的"額定爆裂壓力"或"RBP"，指球囊一定可以充氣至其的統(tǒng)計(jì)學(xué)上最大保證的壓力。對(duì)于PTCA和PTA導(dǎo)管，額定爆裂壓力基于PTCA和/或PTA導(dǎo)管體外測試的結(jié)果，并且通常意指至少99.9%的測試球囊（具有95%置信度）在該壓力下或低于該壓力將不爆裂。[0131]如本文使用的"釘固元件"指在基底表面上用于影響涂層轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的元件。例如，釘固元件可以包括在基底表面上的突出部分，例如，隆起或長釘。在一些實(shí)施方案中，釘固元件適于將涂層穩(wěn)固至切割球囊直到切割球囊充氣時(shí)。在一些實(shí)施方案中，釘固元件可以包括線，且線可以以向外指向的楔形式。在某些實(shí)施方案中，釘固元件不切割在干預(yù)部位處的組織。[0132]如本文使用的，"手術(shù)工具"指在手術(shù)操作中使用的任何工具。手術(shù)工具的實(shí)例包括但不限于：如本文使用的，"手術(shù)工具"指在手術(shù)操作中使用的任何工具。手術(shù)工具的實(shí)例包括但不限于：小刀、手術(shù)刀、引導(dǎo)線、引導(dǎo)導(dǎo)管、引入導(dǎo)管、牽引器、針、注射器、活組織檢查裝置、咬合架、Galotti咬合架、骨鑿、壓骨器、cottle軟骨擠壓機(jī)、剔骨機(jī)、骨骼牽引器、Ilizarov器械、髓內(nèi)運(yùn)動(dòng)骨骼牽引器、骨鉆、骨延長器、骨銼、骨杠桿、骨錘、粗骨銼、骨鋸、骨滑動(dòng)器、骨夾板、骨鈕、卡鉗、插管、導(dǎo)管、烙器、夾具、凝結(jié)器、刮匙、壓器、擴(kuò)張器、解剖刀、牽引器、取皮機(jī)、鑷、解剖鑷、組織鉗、海綿鉗、骨鉗、Carmalt鑷、Cushing鑷、Dandy鑷、DeBakey鑷、Doyen腸鑷、脫毛鑷、Halstead鑷、Kelly鑷、Kocher鑷、蚊式止血鉗、止血器、鉤、神經(jīng)鉤、助產(chǎn)鉤、皮膚鉤、皮下注射針、刺血針、luxator、lythotome、lythotript、錘、帕切錘、張口器、開口器、mammotome、持針器、封堵器、鑿骨刀、Epker鑿骨刀、骨膜剝離器、Joseph剝尚器、Molt骨|旲剝尚器、Obweg骨|旲剝尚器、隔|旲剝尚器、Tessier骨|旲剝尚器、探針、牽開器、Serm牽開器、Gelpi牽開器、Weitlaner牽開器、USA-Army/Navy牽開器、0'Connor-O'Sullivan牽開器、Deaver牽開器、Bookwalter牽開器、Sweetheart牽開器、Joseph皮膚鉤、Lahey牽開器、Blair(Rollet)牽開器、剛性耙牽開器、柔性耙牽開器、Ragnell牽開器、Linde-Ragnell牽開器、Davis牽開器、Volkman牽開器、Mathieu牽開器、Jackson氣管鉤、Crile牽開器、Meyerding指牽開器、Little牽開器、LoveNerve牽開器、Green牽開器、Goelet牽開器、Cushing靜脈拉鉤、Langenbeck牽開器、Richardson牽開器、Richardson-Eastmann牽開器、Kelly牽開器、Parker牽開器、Parker-Mott牽開器、Roux牽開器、Mayo-Col1ins牽開器、Ribbon牽開器、Aim牽開器、自保留牽開器、Weitlaner牽開器、Beckman-Weitlaner牽開器、Beckman-Eaton牽開器、Beckman牽開器、Adson牽開器、肋骨開展器、咬骨鉗、手術(shù)刀、超聲波手術(shù)刀、激光手術(shù)刀、剪、虹膜剪、Kiene剪、Metzenbaum剪、Mayo剪、切腱剪、刮鏟、窺器、窺口器、直腸窺器、Sim's陰道窺器、Cusco's陰道窺器、胸骨鋸、吸管、手術(shù)剝離器、手術(shù)鉤、手術(shù)刀、外科網(wǎng)、手術(shù)針、手術(shù)圈套器、手術(shù)海綿、手術(shù)匙、手術(shù)吻合器、縫合線、注射器、壓舌板、扁桃體刀、牙齒提取器、巾鉗、帕巾鉗、Backhaus帕巾鉗、Lorna帕巾鉗、氣管刀、組織擴(kuò)張器、皮下可充氣的球囊擴(kuò)張器、環(huán)鉆、套管針、鑷子和靜脈夾。在一些實(shí)施方案中，手術(shù)工具還可以和/或可替代地被稱為用于執(zhí)行醫(yī)學(xué)操作的工具。在一些實(shí)施方案中，手術(shù)工具還可以和/或可替代地是用于將生物醫(yī)學(xué)植入物遞送至干預(yù)部位的工具。[0133]如本文使用的"刺激"指任何機(jī)械刺激、化學(xué)刺激、熱刺激、電磁刺激和/或聲音刺激，其影響、引起、引發(fā)和/或?qū)е峦繉雍?或活性劑從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。[0134]如本文使用的"機(jī)械刺激"指使用機(jī)械力以影響涂層和/或活性劑從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。例如，機(jī)械刺激可以包括剪切力、壓縮力、從涂層的基底側(cè)施加于涂層上的力、通過基底施加于涂層上的力、從外部元件施加于涂層上的力、平移、旋轉(zhuǎn)、振動(dòng)、或其組合。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括球囊擴(kuò)展、支架擴(kuò)展等。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在實(shí)施方案中，機(jī)械刺激可以適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，外部元件是對(duì)象的一部分。在實(shí)施方案中，夕卜部元件不是裝置的一部分。在一些實(shí)施方案中，外部元件包括液體，例如鹽水或水。在某些實(shí)施方案中，液體在涂層和基底之間受力。在實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括使得對(duì)涂層的剪切力達(dá)到最大的基底的幾何構(gòu)型。[0135]如本文使用的"化學(xué)刺激"指使用化學(xué)力以影響涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。例如，化學(xué)刺激可以包括本體降解、與體液的相互作用、與身體組織的相互作用、與非體液的化學(xué)相互作用、與化學(xué)品的化學(xué)相互作用、酸堿反應(yīng)、酶促反應(yīng)、水解或其組合。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激通過使用包含這樣的材料的涂層實(shí)現(xiàn)，當(dāng)在干預(yù)部位處響應(yīng)導(dǎo)致在涂層和基底之間的弱鍵的原位酶促反應(yīng)時(shí)，所述材料適于從基底轉(zhuǎn)移、釋放和/或解離。[0136]如本文使用的"熱刺激"指使用熱刺激以影響涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。例如，熱刺激可以包括熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。[0137]如本文使用的"電磁刺激"指使用電磁刺激以刺激影響涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。例如，電磁刺激是包括下述中的至少一種的電磁波：例如無線電波、微波、紅外波、近紅外波、可見光波、紫外波、X射線波和γ波。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。[0138]如本文使用的"聲音刺激"指使用聲音刺激以影響涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。例如，聲音刺激可以包括聲波，其中所述聲波為超聲波、聲學(xué)聲波和次聲波中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。[0139]如本文使用的"脫模劑"指影響涂層從基底釋放的容易程度、速率或程度的物質(zhì)或基底結(jié)構(gòu)。在其中裝置適于將部分涂層和/或活性劑從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位的某些實(shí)施方案中，裝置可通過下述來如此適應(yīng)：例如，基底屬性和/或基底的表面改性（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底組成、基底材料、基底形狀、基底運(yùn)用（employment)屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地），基底和涂層的遞送系統(tǒng)（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底的控制、使用遞送系統(tǒng)的涂層控制、提供的遞送系統(tǒng)類型、遞送系統(tǒng)的材料和/或其組合），涂層屬性和/或涂層的物理特征（關(guān)于非限制性實(shí)例：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或通過具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性），脫模劑屬性（關(guān)于非限制性實(shí)例：通過選擇特定脫模劑和/或使用脫模劑以轉(zhuǎn)移涂層和/或活性劑的方式、和/或脫模劑使用量）和/或其組合。脫模劑可以包括生物相容的脫模劑，以加劇和/或以其他方式誘導(dǎo)愈合應(yīng)答或誘導(dǎo)炎癥的非生物相容的脫模劑，粉末脫模劑，潤滑劑（例如ePTFE、糖、其他已知潤滑劑），作為脫模劑的微粒化藥物（以在從基底釋放涂層后產(chǎn)生爆裂層，物理脫模劑（基底圖案化以釋放涂層等）和/或在插入后改變特性的試劑（例如凝膠、脂質(zhì)膜、維生素E、油、粘膜粘著劑、粘附的水凝膠等）。圖案化基底的方法描述在例如美國專利號(hào)7,537,610，^Methodandsystemforcreatingatexturedsurfaceonanimplantablemedicaldevice"中描述。在一些實(shí)施方案中，使用超過一種脫模劑，例如，基底可以被圖案化以及潤滑。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含粘性流體。[0140]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含粘性流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體包含油。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于水粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于血液粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于尿粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于膽汁粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于滑液粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于鹽水粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于在干預(yù)部位處的體液粘性的流體。[0141]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包括基底的物理特征。在一些實(shí)施方案中，基底的物理特征包括圖案化的涂層表面和肋狀的涂層表面中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，圖案化的涂層表面包括支架框架。在一些實(shí)施方案中，肋狀的涂層表面包括起伏的基底表面。在些實(shí)施方案中，肋狀的涂層表面包括在其上具有隆起的基底表面。[0142]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包括涂層的物理特征。在一些實(shí)施方案中，涂層的物理特征包括圖案。在一些實(shí)施方案中，圖案是在涂層的基底側(cè)上的織紋表面，其中所述涂層的基底側(cè)是基底上的涂層的一部分。在一些實(shí)施方案中，圖案是在涂層的干預(yù)部位側(cè)上的織紋表面，其中所述涂層的干預(yù)部位側(cè)是轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位和/或遞送至干預(yù)部位和/或在干預(yù)部位處沉積的涂層的一部分。[0143]如本文使用的"擠出（extrusion,extrude)"和/或"擠出的"指尤其是在例如通過機(jī)械力刺激后，物質(zhì)遠(yuǎn)離另一種物質(zhì)或物體的運(yùn)動(dòng)。例如，在本發(fā)明的實(shí)施方案中，涂層從基底被擠出。[0144]本文提供的是醫(yī)療裝置，其包括基底和在該基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包括活性劑，其中涂層被圖案化，和其中至少部分涂層適于在刺激涂層后從基底釋放。[0145]本文提供的是醫(yī)療裝置，其包括基底和在該基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包括活性劑，其中涂層被圖案化，和其中至少部分涂層適于在刺激涂層后從基底解離。[0146]本文提供的是醫(yī)療裝置，其包括基底和在該基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包括活性劑，其中涂層被圖案化，和其中至少部分涂層適于在刺激涂層后從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0147]在一些實(shí)施方案中，圖案化的涂層包括至少兩種不同的形狀。[0148]如本文在提及涂層中使用的"圖案化"指具有至少兩種不同形狀的涂層。形狀可以通過多種方法形成，包括例如蝕刻、掩蔽、靜電捕獲和/或通過本文所述的涂布法。例如涂層可以具有至少部分穿過涂層厚度的空隙。在一些實(shí)施方案中，空隙完全延伸穿過涂層?？障犊梢允且?guī)則構(gòu)型，或在形狀上是不規(guī)則的。空隙可以形成重復(fù)構(gòu)型以形成圖案化的涂層?？障犊梢砸褟墓饣蚬腆w涂層取出，以形成圖案化的涂層。在一些實(shí)施方案中，涂層可以通過具有肋狀、波狀或崎嶇不平的表面而被圖案化。在一些實(shí)施方案中，涂層可以通過已從特別設(shè)計(jì)的涂層護(hù)套和/或片材切割和/或蝕刻而被圖案化。在此類實(shí)施方案中，護(hù)套和/或片材可以已使用用于如本文所述的制造的涂布法形成。圖案設(shè)計(jì)可以選擇為改善從基底的釋放、轉(zhuǎn)移和/或解離。圖案設(shè)計(jì)可以選擇為改善至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或遞送。[0149]圖案化的涂層可以使用本文所述的方法和過程產(chǎn)生，關(guān)于非限制性實(shí)例，通過提供在其上具有圖案化設(shè)計(jì)的基底，包括例如選擇為選擇性捕獲涂層粒子（無論是活性劑、聚合物還是其他涂布粒子）的材料，以僅涂布基底的所需部分。被涂布的這個(gè)部分可以是基底的圖案化設(shè)計(jì)。[0150]如本文使用的術(shù)語"圖像增強(qiáng)的聚合物"或"成像劑"指這樣的試劑，在涂層在基底上時(shí)或在涂層釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移后，所述試劑可以與本發(fā)明的裝置和方法一起使用，以觀察涂層的至少一種成分。在一些實(shí)施方案中，圖像增強(qiáng)的聚合物充當(dāng)示蹤劑，允許例如使用成像系統(tǒng)鑒定的涂布裝置的運(yùn)動(dòng)或位置。在其他實(shí)施方案中，圖像增強(qiáng)的聚合物允許從業(yè)者監(jiān)控涂層組分的遞送和運(yùn)動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，圖像增強(qiáng)的聚合物的使用使從業(yè)者能夠確定釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層組分（例如活性劑）的劑量。通過圖像增強(qiáng)的聚合物或成像劑提供的關(guān)于轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位的涂層量的信息可以允許從業(yè)者確定涂層被釋放的速率，由此允許預(yù)測隨著時(shí)間過去的給藥。成像劑可以包含鋇化合物例如作為非限制性實(shí)例硫酸鋇。成像劑可以包含碘化合物。成像劑可以包括改善輻射不透性的任何化合物。[0151]在一些實(shí)施方案中，圖像增強(qiáng)的聚合物與本發(fā)明的裝置和方法一起用于包括但不限于下述中的一個(gè)或多個(gè)目的：監(jiān)控基底例如球囊或其他裝置的位置；評(píng)價(jià)生理參數(shù)，例如流量和灌注；和對(duì)特定分子的靶向。在一些實(shí)施方案中，僅在其預(yù)期靶的存在下活化的"靈敏（smart)"試劑與本發(fā)明的裝置和方法一起使用。[0152]本文提供的是這樣的方法，其包括：提供醫(yī)療裝置，其中所述醫(yī)療裝置包括基底和在該基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包括活性劑；并且使至少部分涂層釘固至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，將涂層部分（即部分涂層）釘固至干預(yù)部位是在用刺激來刺激涂層后。[0153]在一些實(shí)施方案中，基底包括球囊。在一些實(shí)施方案中，在其上具有涂層的球囊的部分包含球囊的外表面。在一些實(shí)施方案中，外表面是在球囊折疊前暴露于涂層的球囊表面。在一些實(shí)施方案中，外表面是在球囊折疊后暴露于涂層的球囊表面。在一些實(shí)施方案中，外表面是在球囊卷曲后暴露于涂層的球囊表面。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在由球囊充氣提供的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在小于球囊的額定爆裂壓力的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。[0154]在一些實(shí)施方案中，涂層包含在小于球囊的名義充氣壓力的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在至少8ATM的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在至少6ATM的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在至少4ATM的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。在一些實(shí)施方案中，涂層包含在至少2ATM的壓力下經(jīng)歷塑性變形的材料。[0155]在一些實(shí)施方案中，球囊是順應(yīng)性球囊。在一些實(shí)施方案中，球囊是半順應(yīng)性球囊。在一些實(shí)施方案中，球囊是非順應(yīng)性球囊。在一些實(shí)施方案中，球囊符合干預(yù)部位的形狀。[0156]在一些實(shí)施方案中，球囊包括圓柱形部分。在一些實(shí)施方案中，球囊包括基本上球形的部分。在一些實(shí)施方案中，球囊包括復(fù)雜形狀。在一些實(shí)施方案中，復(fù)雜形狀包括雙結(jié)點(diǎn)形狀、三結(jié)點(diǎn)形狀、腰部形狀、沙漏形狀和肋骨形狀中的至少一種。[0157]一些實(shí)施方案提供可以發(fā)揮除治療劑遞送之外的干預(yù)目的的裝置，例如切割球囊。在一些實(shí)施方案中，基底包括切割球囊。在一些實(shí)施方案中，切割球囊包括適于將涂層釘固至干預(yù)部位的至少一個(gè)釘固元件。在一些實(shí)施方案中，釘固元件適于將涂層穩(wěn)固至切割球囊直到切割球囊充氣。在一些實(shí)施方案中，釘固元件包括線。在一些實(shí)施方案中，線成型為向外指向的楔形式。在某些實(shí)施方案中，釘固元件不切割在干預(yù)部位處的組織。[0158]本文提供的一個(gè)舉例說明性裝置包括用于治療血管疾病（例如在冠狀動(dòng)脈或外周血管系統(tǒng)中的閉塞性病變）的切割球囊。在這個(gè)實(shí)施方案中，涂層可以優(yōu)先定位在裝置的'切割線'部分上。在運(yùn)用后，線推進(jìn)到斑塊內(nèi)以提供所需治療'切割'作用。在這個(gè)切割過程中，聚合物和藥物涂層通過作用于線的壓縮力和剪切力的組合而塑性變形離開線-留下嵌入斑塊和/或動(dòng)脈壁中的一些或全部涂層。相似方法可以應(yīng)用于將腫瘤學(xué)藥物遞送(a)直接至腫瘤，和/或（b)至將血液遞送至腫瘤的動(dòng)脈，用于位點(diǎn)特異性化學(xué)療法，和/或(c)至在腫瘤摘除（腫瘤切除術(shù)）后留下的空隙。這些腫瘤學(xué)（以及其他非血管性）應(yīng)用不需要'切割'方面，并且可以通過直接在球囊或球囊上的護(hù)套上的涂層提供，或根據(jù)其中涂層在放氣（起裙）球囊上形成護(hù)套的實(shí)施方案提供。[0159]本文所述的切割球囊實(shí)施方案提供若干優(yōu)點(diǎn)。此類實(shí)施方案允許隨著球囊充氣將機(jī)械力集中在涂層/線上一線可以用于集中球囊擴(kuò)展壓力的接觸點(diǎn)面積，相對(duì)于非切割的普通球囊（其可以在大得多的面積上分布?jí)毫Γㄒ虼伺c面積比成比例的較低的力）），導(dǎo)致高得多的力用于藥物和聚合物涂層的塑性變形。涉及切割球囊的實(shí)施方案提供了否則將太剛性（更高模量）而不能從非切割球囊變形的聚合物的用途。[0160]本文提供的其他實(shí)施方案基于裝置的幾何構(gòu)型，所述幾何構(gòu)型使涂層從裝置的變形和本體遷移兩者最佳化。在其中裝置是切割球囊的一個(gè)實(shí)施方案中，切割球囊的（涂布的）線形狀類似向外指向的楔。[0161]另一個(gè)實(shí)施方案提供基于導(dǎo)管的裝置，其中藥物遞送制劑經(jīng)由球囊充氣遞送至血管系統(tǒng)中的治療部位。[0162]一個(gè)實(shí)施方案提供涂布的經(jīng)皮裝置（例如球囊，無論是切割球囊還是其他球囊類型），其在患者中特定部位運(yùn)用后，將一些或所有藥物遞送制劑（5-10%、10_25%、25-50%、50-90%、90-99%、99-100%)轉(zhuǎn)移至治療需要的部位。在某些實(shí)施方案中，球囊在擴(kuò)展或形成時(shí)是至少部分圓柱形的。在某些實(shí)施方案中，球囊在擴(kuò)展或形成時(shí)是至少部分球根狀的。在某些實(shí)施方案中，球囊在擴(kuò)展或形成時(shí)是至少部分球形的。在某些實(shí)施方案中，球囊在擴(kuò)展或形成時(shí)具有復(fù)雜形狀（作為非限制性實(shí)例，如雙結(jié)點(diǎn)形狀、三結(jié)點(diǎn)形狀、具有腰部和/或具有沙漏形狀）。[0163]在一些實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)移至少部分活性劑包括從基底轉(zhuǎn)移至少約3%、至少約5%、至少約10%、至少約20%、至少約30%、大于35%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的活性劑。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，轉(zhuǎn)移是轉(zhuǎn)移小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、至多約35%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的活性劑。[0164]術(shù)語"適于轉(zhuǎn)移至少部分"涂層或活性劑至干預(yù)部位指設(shè)計(jì)為將涂層或活性劑的任何部分轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位的裝置。[0165]術(shù)語"適于從基底釋放"部分涂層和/或活性劑指裝置、涂層和/或基底，其被設(shè)計(jì)為從基底釋放特定百分比的涂層和/或活性劑。如本文使用的，被設(shè)計(jì)為從基底釋放特定百分比的涂層和/或活性劑的裝置、涂層和/或基底被設(shè)計(jì)為解除涂層和/或活性劑離開基底的限制，和/或去除涂層可能對(duì)基底具有的任何阻塞和/或連接（無論是直接的還是間接的）。[0166]在一些實(shí)施方案中，裝置適于從基底釋放部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，裝置可通過下述來如此適應(yīng)：基底屬性（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地），基底和涂層的遞送系統(tǒng)（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底的控制、使用遞送系統(tǒng)的涂層控制、提供的遞送系統(tǒng)類型、遞送系統(tǒng)的材料和/或其組合），涂層屬性（關(guān)于非限制性實(shí)例：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或通過具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性），脫模劑屬性(關(guān)于非限制性實(shí)例：通過選擇特定脫模劑和/或脫模劑如何用于轉(zhuǎn)移涂層和/或活性劑、和/或使用多少脫模劑）和/或其組合。[0167]在一些實(shí)施方案中，基底適于從基底釋放部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，基底通過選擇基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地和/或其組合來如此適應(yīng)。例如，球囊可以設(shè)計(jì)為僅在干預(yù)部位的范圍內(nèi)部分充氣。部分充氣可以防止指定部分的涂層被釋放。[0168]在一些實(shí)施方案中，涂層適于從基底釋放部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，涂層可以通過下述來如此適應(yīng)：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性。[0169]在一些實(shí)施方案中，基底適于將部分涂層和/或活性劑從基底釋放到干預(yù)部位。關(guān)于非限制性實(shí)例，基底通過選擇基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地和/或其組合來如此適應(yīng)。例如，球囊可以設(shè)計(jì)為僅在干預(yù)部位的范圍內(nèi)部分充氣。部分充氣可以防止指定部分的涂層被釋放。[0170]在一些實(shí)施方案中，涂層適于將部分涂層和/或活性劑從基底釋放到干預(yù)部位。關(guān)于非限制性實(shí)例，涂層可以通過下述來如此適應(yīng)：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性。[0171]在一些實(shí)施方案中，釋放至少部分涂層包括從基底釋放至少約10%、至少約20%、至少約30%、大于35%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，釋放是釋放小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、至多約35%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的涂層。[0172]術(shù)語"適于從基底解離"部分涂層和/或活性劑指裝置、涂層和/或基底，其被設(shè)計(jì)為從基底解離特定百分比的涂層和/或活性劑。如本文使用的，被設(shè)計(jì)為從基底解離特定百分比的涂層和/或活性劑的裝置、涂層和/或基底被設(shè)計(jì)為去除在涂層（和/或活性齊IJ)和基底之間的結(jié)合。另外和/或可替代地，如本文使用的，被設(shè)計(jì)為從基底解離特定百分比的涂層和/或活性劑的裝置、涂層和/或基底被設(shè)計(jì)為使涂層（和/或活性劑）與基底分離。該分離在一些實(shí)施方案中可以是可逆的。該分離在一些實(shí)施方案中可以是不可逆的。[0173]在一些實(shí)施方案中，裝置適于從基底解離部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，裝置可通過下述來如此適應(yīng)：基底屬性（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地），基底和涂層的遞送系統(tǒng)（關(guān)于非限制性實(shí)例：基底的控制、使用遞送系統(tǒng)的涂層控制、提供的遞送系統(tǒng)類型、遞送系統(tǒng)的材料和/或其組合），涂層屬性（關(guān)于非限制性實(shí)例：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或通過具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性），脫模劑屬性(關(guān)于非限制性實(shí)例：通過選擇特定脫模劑和/或脫模劑如何用于轉(zhuǎn)移涂層和/或活性劑、和/或使用多少脫模劑）和/或其組合。[0174]在一些實(shí)施方案中，基底適于從基底解離部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，基底通過選擇基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地和/或其組合來如此適應(yīng)。例如，球囊可以設(shè)計(jì)為僅在干預(yù)部位的范圍內(nèi)部分充氣。部分充氣可以防止指定部分的涂層被釋放。[0175]在一些實(shí)施方案中，涂層適于從基底解離部分涂層和/或活性劑。關(guān)于非限制性實(shí)例，涂層可以通過下述來如此適應(yīng)：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性。[0176]在一些實(shí)施方案中，基底適于將部分涂層和/或活性劑從基底釋放到干預(yù)部位。關(guān)于非限制性實(shí)例，基底通過選擇基底組成、基底材料、形狀、基底運(yùn)用屬性、基底遞送屬性、基底圖案和/或基底質(zhì)地和/或其組合來如此適應(yīng)。例如，球囊可以設(shè)計(jì)為僅在干預(yù)部位的范圍內(nèi)部分充氣。部分充氣可以防止指定部分的涂層被釋放。[0177]在一些實(shí)施方案中，涂層適于將部分涂層和/或活性劑從基底解離到干預(yù)部位。關(guān)于非限制性實(shí)例，涂層可以通過下述來如此適應(yīng)：活性劑和/或聚合物和/或聚合物-活性劑組合物的選擇，或具有特定圖案一例如肋狀圖案、織紋表面、平滑表面和/或另一種圖案的涂層，涂層厚度，涂層層數(shù)和/或另一種物理和/或組成屬性。[0178]在一些實(shí)施方案中，解離至少部分涂層包括從基底解離至少約10%、至少約20%、至少約30%、大于35%、至少約50%、至少約75%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、和/或至少約99%的涂層。在一些實(shí)施方案中，刺激降低涂層和基底之間的接觸。在一些實(shí)施方案中，在不存在刺激涂層和基底中的至少一種的情況下，解離是解離小于約1%、小于約5%、小于約10%、小于約15%、小于約25%、至多約35%、小于約50%、小于約70%、小于約80%、和/或小于約90%的涂層。[0179]如本文使用的"塑性變形"是通過對(duì)裝置誘導(dǎo)的力在涂層的物理形狀中的變化。塑性變形導(dǎo)致增加涂層對(duì)組織的接觸面積并降低涂層對(duì)裝置的接觸面積。在接觸面積的這一變化導(dǎo)致一些或所有涂層優(yōu)先暴露于組織而不是裝置。如本文在涂層的上下文中使用的術(shù)語"塑性變形"和"塑性地變形"預(yù)期包括涂層材料超出材料的彈性極限的擴(kuò)展，從而使得材料永久變形。如本文使用的"彈性變形"指在應(yīng)力或應(yīng)變例如球囊基底的充氣壓力下，物體的形式或尺寸的可逆改變。如本文在球囊或其他基底的上下文中使用的術(shù)語"塑性變形"和"塑性地變形"預(yù)期包括基底超出基底材料的彈性極限的擴(kuò)展，從而使得基底材料永久變形。一旦塑性地變形，材料就變得基本上無彈性，并且一般將無法獨(dú)自回到其擴(kuò)展前大小和形狀。"殘余塑性變形"指在去除充氣應(yīng)力后，例如在球囊放氣時(shí)，能夠至少部分保持的變形。如本文使用的"彈性變形"指在應(yīng)力或應(yīng)變例如充氣壓力下，物體（無論它是涂層還是基底）的形式或尺寸的可逆改變。[0180]如本文使用的"剪切轉(zhuǎn)移"是將驅(qū)動(dòng)涂層遠(yuǎn)離裝置基底的與裝置正交的力（或力的分量）。這可以通過運(yùn)用、來自周圍組織的壓力-應(yīng)答和/或在涂層周圍的組織的內(nèi)生長而對(duì)裝置誘導(dǎo)。[0181]如本文使用的"本體遷移"是涂層摻入組織上/內(nèi)，其通過去除裝置提供和/或通過隨著時(shí)間過去的涂層降解提供和/或通過隨著時(shí)間過去的涂層水合提供。涂層的降解和水合可以減少涂層對(duì)裝置的附著和粘附結(jié)合，由此促進(jìn)涂層轉(zhuǎn)移至組織。[0182]一個(gè)實(shí)施方案可以通過與接觸印刷類比進(jìn)行描述，由此有生化活性的'墨'（聚合物+藥物涂層）從'模頭'（裝置）到'貨物（Stock)'（在體內(nèi)的部位）。[0183]與本文提供的一些實(shí)施方案結(jié)合描述的裝置和方法有利地基于藥物-遞送制劑中提供的具體特性。尤其適合于非永久植入物如球囊導(dǎo)管、切割球囊等的一個(gè)此類特性是在通過球囊充氣提供的壓力（范圍2-25ATM，通常為10-18ATM)下，經(jīng)歷塑性變形的'柔軟'涂層。尤其適合于永久植入物例如支架的另一種此類性能是這樣的涂層，其中聚合物在植入后的某一時(shí)刻通過水合或通過降解或通過水合和降解的組合而變得'柔軟'。[0184]一些實(shí)施方案提供可以有利地與可以幫助/促進(jìn)涂層轉(zhuǎn)移的方法結(jié)合使用的裝置。這些包括一旦在體內(nèi)的部位（其中裝置被瞬時(shí)或永久遞送）上，就對(duì)涂布的裝置引入刺激?？梢蕴峁┐祟惔碳?，以誘導(dǎo)在涂層中的化學(xué)應(yīng)答（光、熱、輻射等），或可以提供機(jī)械力以增加涂層進(jìn)入組織內(nèi)的轉(zhuǎn)移（超聲、平移、旋轉(zhuǎn)、振動(dòng)及其組合）。[0185]在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激從基底釋放涂層。在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激從基底解離涂層。在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激從基底轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激將涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，使用機(jī)械刺激將涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括下述中的至少一種：壓縮力、剪切力、張力、從涂層的基底側(cè)施加于涂層上的力、通過基底施加于涂層上的力、從外部元件施加于涂層上的力、平移、旋轉(zhuǎn)、振動(dòng)及其組合。在一些實(shí)施方案中，外部元件是對(duì)象的部分。在一些實(shí)施方案中，外部元件不是裝置的部分。在一些實(shí)施方案中，外部兀件包括液體。在一些實(shí)施方案中，所述液體在涂層和基底之間受力。在一些實(shí)施方案中，所述液體包括鹽水。在一些實(shí)施方案中，所述液體包括水。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括使對(duì)涂層的剪切力最大化的基底幾何構(gòu)型。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括增加對(duì)涂層的剪切力的基底幾何構(gòu)型。在一些實(shí)施方案中，機(jī)械刺激包括增強(qiáng)對(duì)涂層的剪切力的基底幾何構(gòu)型。[0186]在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激從基底釋放涂層。在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激從基底解離涂層。在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激從基底轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激將涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，使用化學(xué)刺激將涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括下述中的至少一種：本體降解、與體液的相互作用、與身體組織的相互作用、與非體液的化學(xué)相互作用、與化學(xué)品的化學(xué)相互作用、酸堿反應(yīng)、酶促反應(yīng)、水解及其組合。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括涂層的本體降解。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括涂層或其部分與體液的相互作用。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括涂層或其部分與身體組織的相互作用。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括涂層或其部分與非體液的化學(xué)相互作用。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括涂層或其部分與化學(xué)品的化學(xué)相互作用。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括酸堿反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括酶促反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激包括水解。[0187]在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，化學(xué)刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，涂層包括這樣的材料，當(dāng)在干預(yù)部位處響應(yīng)導(dǎo)致在涂層和基底之間的弱鍵的原位酶促反應(yīng)時(shí)，所述材料適于從基底轉(zhuǎn)移、釋放和/或解離。[0188]在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激從基底釋放涂層。在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激從基底解離涂層。在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激從基底轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激將涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，使用熱刺激將涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，熱刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，熱刺激包括適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的熱的刺激和冷的刺激中的至少一種。[0189]在一些實(shí)施方案中，通過電磁刺激從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用電磁刺激從基底釋放涂層。在一些實(shí)施方案中，使用電磁刺激從基底解離涂層。在一些實(shí)施方案中，使用電磁刺激從基底轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用電磁刺激將涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，使用電磁刺激將涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激包括包含下述中的至少一種的電磁波：無線電波、微波、紅外波、近紅外波、可見光波、紫外波、X射線波和Y波。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，電磁刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。[0190]在一些實(shí)施方案中，通過聲音刺激從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用聲音刺激從基底釋放涂層。在一些實(shí)施方案中，使用聲音刺激從基底解離涂層。在一些實(shí)施方案中，使用聲音刺激從基底轉(zhuǎn)移涂層。在一些實(shí)施方案中，使用聲音刺激將涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，使用聲音刺激將涂層遞送至干預(yù)部位。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激包括聲波，其中所述聲波為超聲波、聲學(xué)聲波和次聲波中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于增加涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于引發(fā)涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方案中，聲音刺激適于引起涂層從基底的釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移。[0191]在一些實(shí)施方案中，通過機(jī)械刺激、化學(xué)刺激、電磁刺激和聲音刺激中的至少兩種的組合，從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。[0192]在一些實(shí)施方案中，通過擠出從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移涂層。[0193]本文提供的是使對(duì)涂層的剪切力達(dá)到最大的裝置幾何形狀。此類裝置幾何形狀設(shè)計(jì)提供兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)：（1)增加（濃縮）力以使藥物和聚合物涂層塑性地變形，（2)降低涂層的粘附力。例如，楔形使變形力沿與直接壓縮相反的剪切平面對(duì)準(zhǔn)。該實(shí)施方案提供：（1)以轉(zhuǎn)移的涂層％計(jì)的效率增加，（2)在逐案處理基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)移的量的精確度增加，（3)利用'更硬/更剛性'的材料（生物聚合物），其在另外的情況下在運(yùn)用條件下不變形和/或不本體-遷移，（4)經(jīng)由有目的地設(shè)計(jì)變形和本體遷移兩者的形狀和方向，使顆粒脫落的機(jī)會(huì)降到最低。例如對(duì)于楔，顆粒將不太可能，因?yàn)橥繉訉⒈活A(yù)處置為片狀的來自裝置的剪下物-借助于柔軟的材料，這可以通過被推入墊子內(nèi)的桿壓力而擠出的硅酮填縫的涂層舉例說明。[0194]另一個(gè)實(shí)施方案提供涂層的幾何排列，由此在涂層中提供層例如層狀結(jié)構(gòu)，以調(diào)節(jié)且控制涂層的塑性變形、剪切和至組織內(nèi)的本體-遷移。[0195]一個(gè)實(shí)施方案提供涂布的基底，其在患者中的特定部位運(yùn)用后，將一些或所有涂層（5-10%、10-25%、25-50%、50-90%、90-99%、99-100%)轉(zhuǎn)移至治療需要的部位。[0196]在一些實(shí)施方案中，所述裝置進(jìn)一步包括脫模劑。在一些實(shí)施方案中，脫模劑是生物相容的。在一些實(shí)施方案中，脫模劑是非生物相容的。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含粉末。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含潤滑劑。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含基底的表面改性。[0197]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包括涂層的物理特征。在一些實(shí)施方案中，涂層的物理特征包括圖案。在一些實(shí)施方案中，圖案是在涂層的基底側(cè)上的織紋表面，其中所述涂層的基底側(cè)是基底上的涂層的一部分。在一些實(shí)施方案中，圖案是在涂層的干預(yù)部位側(cè)上的織紋表面，其中所述涂層的干預(yù)部位側(cè)是轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位和/或遞送至干預(yù)部位和/或在干預(yù)部位處沉積的涂層的一部分。[0198]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含粘性流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體包含油。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于水粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于血液粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于尿粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于膽汁粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于滑液粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于鹽水粘性的流體。在一些實(shí)施方案中，粘性流體是相對(duì)于在干預(yù)部位處的體液粘性的流體。[0199]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含凝膠。[0200]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含活性劑和另一種活性劑中的至少一種?？梢栽谕坎记皩⒒钚詣┓胖玫交咨?，以便充當(dāng)脫模劑?；钚詣┛梢允桥c在涂層中的活性劑不同的活性劑。其為脫模劑的活性劑可以提供在涂層從基底釋放出（或轉(zhuǎn)移、或釋放、或解離）后，待遞送至干預(yù)部位或另一位置的第二藥物來源。[0201]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包括基底的物理特征。在一些實(shí)施方案中，基底的物理特征包括圖案化的涂層表面和肋狀的涂層表面中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，圖案化的涂層表面包括支架框架。在一些實(shí)施方案中，肋狀的涂層表面包括起伏的基底表面。在一些實(shí)施方案中，肋狀的涂層表面包括在其上具有隆起的基底表面。[0202]在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含能夠在干預(yù)部位處改變的特性。在一些實(shí)施方案中，特性包含物理特性。在一些實(shí)施方案中，特性包含化學(xué)特性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)與生物組織和生物流體中的至少一種接觸時(shí)，脫模劑能夠改變特性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)與含水液體接觸時(shí)，脫模劑能夠改變特性。[0203]在一些實(shí)施方案中，脫模劑在基底和涂層之間。[0204]一般制誥方法在一些實(shí)施方案中，通過e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，通過包括沉積聚合物和/或活性劑的過程，在基底上形成涂層。在一些實(shí)施方案中，形成涂層的過程提供所述裝置在干預(yù)部位運(yùn)用前，涂層與基底的改善粘附力，并且促進(jìn)在干預(yù)部位涂層從基底的解離。在一些實(shí)施方案中，通過e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，而無需使基底荷電，通過包括沉積活性劑的過程，在基底上形成涂層。在一些實(shí)施方案中，通過e-RESS、e-SEDS或e-DPC方法，而無需在基底和用于沉積活性劑的涂布儀器之間產(chǎn)生電勢，通過包括沉積活性劑的過程，在基底上形成涂層。[0205]用于產(chǎn)生含或不含基底的裝置的生物可吸收的一種或多種聚合物+-種或多種藥物涂層的方式：?用藥物和聚合物噴涂涂層形式，如在Micell方法（e-RESS、e-DPC、壓縮氣體燒結(jié)）中完成的?；n執(zhí)行多個(gè)和序貫的涂布-燒結(jié)步驟，其中在每個(gè)步驟中可以沉積不同材料，因此產(chǎn)生具有一種或多種藥物、一種或多種聚合物或藥物+聚合物的多個(gè)薄層的層狀結(jié)構(gòu)，其構(gòu)建最終裝置?；n執(zhí)行一種或多種聚合物+-種或多種藥物層壓物的沉積，其中在裝置的內(nèi)部（管腔）表面上包括掩模。此類掩?？梢耘c插入穿過涂層形式的內(nèi)直徑的非導(dǎo)電芯軸一樣簡單。該掩蔽可以任何層添加之前發(fā)生，或在若干層連續(xù)沉積在整個(gè)涂層-形式周圍之后有目的地插入。[0206]在一些實(shí)施方案中，涂層包含微觀結(jié)構(gòu)。在一些實(shí)施方案中，活性劑的粒子被隔離或封裝在微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，微觀結(jié)構(gòu)包含微通道、微孔和/或微腔。在一些實(shí)施方案中，微觀結(jié)構(gòu)選擇為允許活性劑的持續(xù)釋放。在一些實(shí)施方案中，微觀結(jié)構(gòu)選擇為允許活性劑的受控釋放。[0207]用于制備涂層的其他方法包括基于溶劑的涂布法和基于等離子體的涂布法。在一些實(shí)施方案中，涂層通過基于溶劑的涂布法制備。在一些實(shí)施方案中，涂層通過基于溶劑等離子體的涂布法制備。[0208]本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)生具有受控的（撥入的（dialed-in))藥物-洗脫概況的遞送裝置的能力。經(jīng)由在層壓結(jié)構(gòu)各層中具有不同的材料的能力和獨(dú)立地控制在這些層中的一種或多種藥物位置的能力，該方法使裝置成為可能，所述裝置可以在非常特異性的洗脫概況、編程的序貫和/或平行洗脫概況下釋放藥物。另外，本發(fā)明允許一種藥物的受控洗脫，而不影響第二藥物（或相同藥物的不同劑量）的洗脫。[0209]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0210]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，而無需使基底荷電，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0211]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，而無需在基底與用于e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法的至少一種中的涂布儀器之間產(chǎn)生電勢，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0212]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過浸漬和/或噴霧過程中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0213]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底釋放。[0214]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過浸漬和噴霧過程中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底釋放。[0215]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底解離。[0216]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過浸漬和噴霧過程中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于從基底解離。[0217]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過e-RESS、e-SEDS和e-DPC方法中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于遞送至干預(yù)部位。[0218]本文提供的是形成醫(yī)療裝置的方法，所述醫(yī)療裝置包括基底和在基底的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含活性劑，所述方法包括：提供基底；和通過浸漬和噴霧過程中的至少一種，通過在基底上沉積活性劑，在基底的至少部分上形成涂層，其中形成涂層導(dǎo)致在用刺激來刺激涂層后，至少部分涂層適于遞送至干預(yù)部位。[0219]在一些實(shí)施方案中，執(zhí)行用于形成涂層的e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法，而無需使基底荷電。在一些實(shí)施方案中，執(zhí)行用于形成涂層的e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法，而無需在基底與用于e-RESS、e-SEDS和/或e-DPC方法中的涂布儀器之間產(chǎn)生電勢。[0220]在一些實(shí)施方案中，形成涂層導(dǎo)致在基底到達(dá)干預(yù)部位前與基底粘附的涂層。[0221]一些實(shí)施方案進(jìn)一步包括在基底上提供脫模劑。在一些實(shí)施方案中，提供脫模劑步驟是在形成涂層步驟前執(zhí)行。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包括下述中的至少一種：生物相容的脫模劑、非生物相容的脫模劑、粉末、潤滑劑、基底的表面改性、粘性流體、凝膠、活性齊IJ、第二活性劑、基底的物理特征。在一些實(shí)施方案中，基底的物理特征包括下述中的至少一種：基底的圖案化涂層表面和基底的肋狀表面。在一些實(shí)施方案中，脫模劑包含能夠在干預(yù)部位處改變的特性。在一些實(shí)施方案中，特性包含物理特性。在一些實(shí)施方案中，特性包含化學(xué)特性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)與生物組織和生物流體中的至少一種接觸時(shí)，脫模劑能夠改變特性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)與含水液體接觸時(shí)，脫模劑能夠改變特性。在一些實(shí)施方案中，涂層導(dǎo)致促進(jìn)涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位的涂層特性。在一些實(shí)施方案中，涂層特性包含涂層的物理特征。在一些實(shí)施方案中，物理特征包含圖案。[0222]在一些實(shí)施方案中，形成涂層促進(jìn)涂層轉(zhuǎn)移至干預(yù)部位。[0223]在一些實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)移、釋放、解離、沉積和/或釘固步驟包括通過水合、降解或通過水合和降解的組合軟化聚合物。在一些實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)移、釋放、解離、沉積和/或釘固步驟包括通過聚合物水解軟化聚合物。[0224]在一些實(shí)施方案中，提供步驟包括通過基于溶劑的涂布法形成涂層。在一些實(shí)施方案中，提供步驟包括通過基于溶劑等離子體的方法形成涂層。[0225]在一些實(shí)施方案中，提供裝置包括在基底上沉積多個(gè)層以形成涂層，其中所述層中的至少一層包含活性劑。在一些實(shí)施方案中，所述層中的至少一層包含聚合物。在一些實(shí)施方案中，聚合物是生物可吸收的。在一些實(shí)施方案中，活性劑和聚合物在相同的層中，在分開的層中，或形成重疊層。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)層包含如下沉積的五層：第一聚合物層、第一活性劑層、第二聚合物層、第二活性劑層和第三聚合物層。實(shí)施例[0226]提供下述實(shí)施例以舉例說明所選實(shí)施方案。它們不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍，而僅僅作為其舉例說明和代表。對(duì)于本文列出的每一個(gè)實(shí)施例，可以提供多種分析技術(shù)。列出的多種技術(shù)的任何單一技術(shù)可以足以指示待測試的參數(shù)和/或特征，或任何技術(shù)組合均可用于指示此類參數(shù)和/或特征。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉廣泛范圍的用于藥物/聚合物涂層表征的分析技術(shù)。此處呈現(xiàn)的但不限于此的技術(shù)可以用于另外和/或可替代地表征具有所用變化和調(diào)整的涂層的具體特性，這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。[0227]樣品制各一般來說，如本文制備在支架、球囊、試樣、其他基底或制備用于體內(nèi)模型的樣品上的涂層。然而，關(guān)于給定分析方法的修改存在于所描述實(shí)施例中，和/或?qū)τ诒绢I(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員目前將想到眾多的變化、改變和替代，而不背離本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解關(guān)于本文所述的本發(fā)明實(shí)施方案和提供的實(shí)施例的多種替代物可以用于實(shí)踐本發(fā)明并指示所述參數(shù)和/或特征。[0228]球囊h的涂層制備如本文所述和/或通過本文公開的方法制備的涂布球囊。在一些實(shí)例中，涂布球囊具有~15微米的靶涂層厚度Γ5微米的活性劑）。在一些實(shí)例中，涂布過程為使用通過本文所述的ress方法和設(shè)備以干粉形式的藥物沉積和聚合物顆粒沉積的rorop(聚合物、燒結(jié)、藥物、聚合物、燒結(jié)、藥物、聚合物、燒結(jié)）。在本文的舉例說明中，所得到的涂布球囊可以具有3層涂層，包含在第一層中的聚合物（例如PLGA)、在第二層中的藥物（例如雷帕霉素）和在第三層中的聚合物，其中第三層的部份是基本上無藥物的（例如在第三層內(nèi)具有厚度等于第三層厚度一部份的子層）。作為所述的層，中間層（或藥物層）可與第一（聚合物）和第三（聚合物）層中的一層或兩層重疊。藥物層和聚合物層之間的重疊通過聚合物材料延伸到主要由藥物占據(jù)的物理空間限定。藥物和聚合物層之間的重疊可以涉及在藥物層形成過程中藥物顆粒的部分包裹。當(dāng)晶體藥物顆粒沉積在第一聚合物層之上時(shí)，空隙和或間隙可以保留在干晶體顆粒之間?？障逗烷g隙可用于由第三（聚合物）層形成過程中沉積的顆粒占據(jù)。來自第三（聚合物）層的一些顆粒可位于第二（藥物）層的藥物顆粒附近。當(dāng)完成第三（聚合物）層的燒結(jié)步驟時(shí)，第三聚合物層顆粒融合，以形成構(gòu)成第三（聚合物）層的連續(xù)膜。在一些實(shí)施方案中，然而，第三（聚合物）層將具有沿支架縱軸的部分，由此該部分不含聚合物材料和藥物顆粒之間的接觸。與藥物顆?；旧辖佑|的第三層的部分可以與1納米一樣薄。[0229]具有包含聚合物但不含藥物的涂層的聚合物涂布的球囊通過本文公開的方法進(jìn)行制備，并且被制備為具有例如約〇.5、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45或50微米的靶涂層厚度，部分取決于涂層在水合后是否擴(kuò)展，并且如果擴(kuò)展，則它是否被水合。在一些實(shí)施方案中，涂層厚度是1-5微米。在其他實(shí)施方案中，涂層厚度是1-10微米。[0230]示例涂布過程是使用本文所述的RESS方法和設(shè)備的PPP(PLGA、燒結(jié)、PLGA、燒結(jié)、PLGA、燒結(jié)）。這些聚合物-涂布的球囊可以用作在一些下述實(shí)施例中的對(duì)照樣品。[0231]在一些實(shí)例中，球囊由順應(yīng)性聚合物制成。在一些實(shí)例中，球囊由非順應(yīng)性聚合物制成。在一些實(shí)例中，球囊可以是長度5至50_，優(yōu)選長度10-20_。[0232]球囊可以在充氣時(shí)進(jìn)行涂布，并且以后壓緊，或它們可以在未充氣時(shí)進(jìn)行涂布。如果球囊在充氣時(shí)進(jìn)行涂布且以后折疊或以其他方式壓緊，則借助于設(shè)置在直到充氣才暴露的球囊部分內(nèi)，涂層的部分可以在插入過程中得到保護(hù)。涂層還可以通過使用護(hù)套或其他覆蓋得到保護(hù)，如本領(lǐng)域?qū)τ诖龠M(jìn)血管成形術(shù)球囊的插入所描述的。[0233]從球囊釋放的涂層可以進(jìn)行分析（例如，用于分析涂層帶和/或涂布球囊的部分）?？商娲?，在一些實(shí)例中，涂層直接在球囊上進(jìn)行分析。該涂層和/或涂層和球囊可以被切成切片，所述切片可以轉(zhuǎn)動(dòng)90度，并使用本文呈現(xiàn)的表面組成技術(shù)或本領(lǐng)域已知用于表面組成分析（或其他特征，例如結(jié)晶度）的其他技術(shù)顯現(xiàn)。這樣，直至涂層在球囊上時(shí)或從球囊取出時(shí)的深度（即從涂層的近腔表面到接觸球囊或其部分后被取出的涂層表面的深度）的涂層組成的可分析的內(nèi)容，變成可以例如以高得多的分辨度指示在涂層切片中的層的涂層表面分析。在提取的球囊上的殘留涂層也可以進(jìn)行分析，并且與未使用的球囊上的涂層量進(jìn)行比較，使用例如如本文所述的HPLC。從球囊取出的涂層、或不含取出和/或從球囊釋放進(jìn)行分析的涂層，可以使用描述的技術(shù)和/或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他技術(shù)，與本文呈現(xiàn)相同的方式進(jìn)行處理、并且測定、顯現(xiàn)和/或表征。[0234]用于體內(nèi)樽型的樣品制各包括具有本文公開的涂層的球囊的裝置運(yùn)用于豬（家豬、農(nóng)場幼豬或Yucatan小型豬）的豬冠狀動(dòng)脈中。在本文中利用豬冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)，因?yàn)榇祟惸Ｐ瞳@得與在人對(duì)象中測定新內(nèi)膜增生的其他研究可比較的結(jié)果。球囊被擴(kuò)展至1:1.1的球囊：動(dòng)脈比。在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，動(dòng)物實(shí)施安樂死（例如t=1天、7天、14天、21天和28天），提取且測定圍繞干預(yù)部位的組織。[0235]包括具有本文公開的涂層的球囊的裝置可替代地被植入新西蘭白兔的骼總動(dòng)脈中。球囊被擴(kuò)展至1:1.1的球囊：動(dòng)脈比。在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，動(dòng)物實(shí)施安樂死（例如t=1天、7天、14天、21天和28天），提取且測定圍繞干預(yù)部位的組織。[0236]實(shí)施例1:切割球囊切割球囊（1)-機(jī)械刺激以釋放涂層切割球囊的涂布包含聚合物和活性劑。將涂布的切割球囊置于干預(yù)部位處。將球囊充氣至低于其名義充氣壓力至少25%。在從干預(yù)部位放氣和取出切割球囊后，至少約5%-至少約30%的涂層從切割球囊的表面釋放且在干預(yù)部位處沉積。[0237]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0238]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0239]在一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天?；钚詣┦撬幬镌噭┤绱蟓h(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是血管管腔壁。在切割球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0240]在另一個(gè)實(shí)例中，切割球囊涂布有PLGA+西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。在切割球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0Pg藥物的遞送。[0241]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天?；钚詣┦腔瘜W(xué)治療齊U。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在切割球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0242]體內(nèi)測試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制齊IJ，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物，在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只。收集來自運(yùn)用部位的血清樣品以及組織樣品。[0243]可以對(duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)(或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量(基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比?？商娲兀M織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0244]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0245]如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體內(nèi)測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0246]體外測試：在實(shí)施例1中制備的一個(gè)涂布的切割球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的TYGON?Β-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿磷酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層量。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體外測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0247]切割球囊（2)_機(jī)械刺激以釋放涂層使用包含聚合物和活性劑的基于溶液的系統(tǒng)（噴涂或浸涂）來涂布切割球囊。將涂布的切割球囊置于干預(yù)部位處。將球囊充氣至低于其名義充氣壓力至少25%。至少約5%_至少約30%的涂層從切割球囊的表面釋放且在干預(yù)部位處沉積。[0248]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0249]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0250]在一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性劑是藥物試劑如大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用使用噴涂和/或浸涂過程的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是血管管腔壁。在切割球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0251]在另一個(gè)實(shí)例中，切割球囊涂布有PLGA+西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。采用使用噴涂和/或浸涂過程的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。在切割球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0Pg藥物的遞送。[0252]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天?；钚詣┦腔瘜W(xué)治療齊U。采用使用噴涂和/或浸涂過程的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在切割球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0253]體內(nèi)測試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制齊IJ，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只。[0254]可以對(duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)(或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量(基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。可替代地，組織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0255]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0256]如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體內(nèi)測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0257]體外測試:在使用噴涂和/或浸涂過程中制備的一個(gè)涂布的切割球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的TYGON?Β-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）(可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿憐酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層量。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體外測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0258]切割球囊（3)_機(jī)械刺激以釋放涂層切割球囊的涂布包含脫模劑、聚合物和活性劑。將涂布的切割球囊置于干預(yù)部位處。將球囊充氣至低于其名義充氣壓力至少25%。至少約5%_至少約50%的涂層從切割球囊的表面釋放且在干預(yù)部位處沉積。[0259]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0260]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0261]在一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天?；钚詣┦撬幬镌噭┤绱蟓h(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用類似于實(shí)施例2的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是血管管腔壁。在切割球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0262]在另一個(gè)實(shí)例中，切割球囊涂布有PLGA+西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。采用類似于實(shí)施例2的設(shè)備和過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。脫模劑是ePTFE粉末。在切割球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0Pg藥物的遞送。[0263]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天?；钚詣┦腔瘜W(xué)治療齊U。采用類似于實(shí)施例2的設(shè)備和涂布過程。脫模劑，微?；钚詣┗蛄硪环N活性劑為以微?；问?。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在切割球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0264]體內(nèi)泖丨試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制齊IJ，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只。可以對(duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。[0265]為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)（或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量（基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比?？商娲兀M織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0266]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0267]如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體內(nèi)測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0268]體外測試：在實(shí)施例2中制備的一個(gè)涂布的切割球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的TYGON?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿磷酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊轉(zhuǎn)移的涂層量。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體外測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0269]切割球囊（4)_機(jī)械刺激以釋放涂層切割球囊的涂布包含聚合物和活性劑。將涂布的切割球囊置于干預(yù)部位處。將球囊充氣至低于其名義充氣壓力至少25%。至少約10%-至少約50%的涂層從切割球囊的表面釋放且在干預(yù)部位處沉積。[0270]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0271]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0272]在一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天?；钚詣┦撬幬镌噭┤绱蟓h(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用類似于實(shí)施例3的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是血管管腔壁。在切割球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0273]在另一個(gè)實(shí)例中，切割球囊涂布有PLGA+西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。采用類似于實(shí)施例3的設(shè)備和過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。在切割球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0Pg藥物的遞送。[0274]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性劑是化學(xué)治療齊U。采用類似于實(shí)施例3的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在切割球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0275]體內(nèi)測試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制齊IJ，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只。[0276]可以對(duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)(或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量(基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。可替代地，組織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是切割血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的切割球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0277]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0278]如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體內(nèi)測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0279]體外測試：在實(shí)施例3中制備的一個(gè)涂布的切割球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的TYGON?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿磷酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層量。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體外測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0280]切割球囊（5)_機(jī)械刺激以釋放涂層用制劑涂布切割球囊，所述制劑包含丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基礎(chǔ)層和PLGA+紫杉醇的另外層，具有大約0.5Pg/mm2線的紫杉醇總劑量。涂布和燒結(jié)過程類似于如實(shí)施例1中所述的那種。球囊由半透性聚合物構(gòu)成。增壓介質(zhì)是pH8磷酸鹽緩沖液。將涂布的切割球囊置于干預(yù)部位處。將球囊增壓至低于其名義充氣壓力至少-至少25%。切割球囊在患病動(dòng)脈中增壓后，至少約1〇%_至少約30%的涂層釋放到干預(yù)部位內(nèi)，并且在裝置降壓和取出后，該材料在干預(yù)部位處沉積。[0281]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加pH介導(dǎo)的涂層從球囊到干預(yù)部位的釋放。[0282]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加pH介導(dǎo)的涂層從球囊的釋放。[0283]在一個(gè)實(shí)例中，形成丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基礎(chǔ)層，并且涂層的另外層是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天。活性劑是藥物試劑如大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。球囊由半透性聚合物構(gòu)成。增壓介質(zhì)是pH8磷酸鹽緩沖液。干預(yù)部位是血管管腔壁。在切割球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0284]在另一個(gè)實(shí)例中，切割球囊涂布有丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物的基礎(chǔ)層，和PLGA+西羅莫司的另外層，具有~20μ的西羅莫司總負(fù)荷。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。球囊由半透性聚合物構(gòu)成。增壓介質(zhì)是pH8磷酸鹽緩沖液。在切割球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0藥物的遞送。[0285]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，ΜΓ10kD，降解速率~28天。活性劑是化學(xué)治療齊U。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在切割球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0286]體內(nèi)泖丨試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用切割球囊的Seldinger操作，所述切割球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（MW~19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制齊IJ，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷，其中涂層優(yōu)先在切割球囊的線上。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只。[0287]可以對(duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)(或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量(基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。可替代地，組織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是切割血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的切割球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0288]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0289]如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體內(nèi)測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0290]體外測試：在實(shí)施例1中制備的一個(gè)涂布的切割球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的了￥60_8-44-3管道（具有0.0.=0.125"，1.0.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿磷酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層量。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以使用本文所述的其他體外測試代替該測試和/或加上該測試，針對(duì)該裝置的特性進(jìn)行調(diào)整。[0291]實(shí)施例2:藥物遞送球囊導(dǎo)管藥物遞送球囊（1)-順應(yīng)性球囊用包含聚合物和活性劑的材料涂布順應(yīng)性球囊。將涂布的順應(yīng)性球囊置于干預(yù)部位處。將球囊充氣至低于其名義充氣壓力至少25%。在從干預(yù)部位放氣和取出順應(yīng)性球囊后，至少約5%-至少約30%的涂層從順應(yīng)性球囊的表面釋放且在干預(yù)部位處沉積。[0292]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中展開，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊至干預(yù)部位的轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0293]在一些實(shí)例中，球囊在充氣過程中扭轉(zhuǎn)，引起機(jī)械剪切力，以至少增加涂層從球囊轉(zhuǎn)移和/或釋放和/或沉積。[0294]在一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是約50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2個(gè)月，或約50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天?；钚詣┦撬幬镌噭┤绱蟓h(huán)內(nèi)酯免疫抑制藥物。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是血管管腔壁。在順應(yīng)性球囊充氣后，至少約50%的涂層在干預(yù)部位處從裝置釋放。[0295]在另一個(gè)實(shí)例中，順應(yīng)性球囊涂布有PLGA+西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和過程。干預(yù)部位是冠狀動(dòng)脈。在順應(yīng)性球囊充氣后，約5%至約15%的涂層從裝置釋放，導(dǎo)致遞送至動(dòng)脈的~2.0藥物的遞送。[0296]在另一個(gè)實(shí)例中，涂層的聚合物是50:50PLGA-酯端基，MW~19kD，降解速率~1_2個(gè)月，或50:50PLGA-羧酸酯端基，MTlOkD，降解速率~28天?；钚詣┦腔瘜W(xué)治療劑。采用類似于實(shí)施例1的設(shè)備和涂布過程。干預(yù)部位是腫瘤摘除產(chǎn)生的腔。在順應(yīng)性球囊充氣后，至少約75%的涂層從裝置轉(zhuǎn)移到干預(yù)部位。[0297]體內(nèi)泖丨試:一組27只新西蘭白兔準(zhǔn)備用于使用順應(yīng)性球囊的Seldinger操作，所述順應(yīng)性球囊涂布有約50:50PLGA-酯端基（ΜΓ19kD，降解速率~1-2個(gè)月）和西羅莫司的制劑，具有~20Pg的西羅莫司總負(fù)荷。裝置放置在冠狀動(dòng)脈干預(yù)部位處，伴隨熒光檢查法的輔助，以幫助將裝置定位在每個(gè)對(duì)象的相同位置處。對(duì)六只動(dòng)物實(shí)施使用在涂層中不具有西羅莫司的涂布球囊的操作。在裝置運(yùn)用和取出后，3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)被處死并且收集血清和組織樣品。剩余的3只對(duì)照動(dòng)物在運(yùn)用后56天時(shí)被處死。在研究過程中，每五天從對(duì)照和藥物處理的動(dòng)物收集血清樣品。藥物處理的動(dòng)物在運(yùn)用后1小時(shí)、24小時(shí)、7天、14天、28天、42天和56天時(shí)被處死，每次3只?？梢詫?duì)組織和血清樣品實(shí)施西羅莫司濃度的分析。[0298]為了測定作為在基底上的涂層總量的百分比的涂層從裝置釋放和/或遞送到干預(yù)部位的量，可以使用在一小時(shí)時(shí)間點(diǎn)（或在操作后的第一天內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)）的西羅莫司組織濃度，連同對(duì)涂層預(yù)期的總含量（基于制造批次的總含量），或連同取出后保留在裝置上的涂層含量，并且計(jì)算百分比。該百分比關(guān)聯(lián)從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。可替代地，組織可以通過多種方式（本文指出，包括但不限于SEM、TEM和在使用圖像增強(qiáng)的聚合物時(shí)，能夠檢測這些增強(qiáng)聚合物的多種成像方式）進(jìn)行分析，以檢測從基底釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移且遞送至干預(yù)部位的涂層百分比。再次，基于制造批次特征的已知在基底上的涂層量，和/或從對(duì)象中取出裝置后保留在裝置上的涂層評(píng)價(jià)（例如，其中裝置是切割血管成形術(shù)導(dǎo)管，并且基底是導(dǎo)管的球囊），可以用于測定從裝置釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層百分比。在一些情況下，裝置在操作后的評(píng)價(jià)單獨(dú)足以評(píng)價(jià)從基底釋放或解離的量，而無需測定遞送至干預(yù)部位的量。另外，當(dāng)需要測定改善和/或疾病治療時(shí)，可以測試促炎標(biāo)記的水平，以指示疾病和/或不適的改善和/或治療，例如，通過測試高靈敏度的C-反應(yīng)蛋白（hsCRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-Ιβ)和/或單核細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。藥物的釋放動(dòng)力學(xué)可以通過在如上所述的時(shí)間點(diǎn)描繪西羅莫司濃度來指示。[0299]對(duì)于使用不同于西羅莫司的不同藥物的實(shí)施方案，基于待治療的疾病和如本領(lǐng)域技術(shù)人員測定的在治療過程中施用的藥物選擇生物標(biāo)志。這些生物標(biāo)志可以用于指示每個(gè)對(duì)象的治療結(jié)果。[0300]體外測試:在實(shí)施例1中制備的一個(gè)涂布的順應(yīng)性球囊樣品被穩(wěn)固至球囊導(dǎo)管。使光學(xué)透明的TYG0N?B-44-3管道（具有O.D.=0.125"，I.D.=0.0625"）（可得自McMaster-Carr零件編號(hào)：5114K11(www.mcmaster.com))區(qū)段充滿磷酸鹽緩沖鹽水溶液，并且浸于在37°C下的水浴中，以模仿在對(duì)象內(nèi)運(yùn)用的生理?xiàng)l件。將涂布球囊插入管道內(nèi)，并且將球囊充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，以將涂層從球囊機(jī)械轉(zhuǎn)移到管道壁。將球囊放氣且從管道取出。對(duì)管道和/或球囊（其被充氣至低于球囊的名義壓力至少25%，至少）執(zhí)行光學(xué)顯微鏡檢查，以測定轉(zhuǎn)移至管道的涂層的存在和量，和/或從球囊釋放、解離和/或轉(zhuǎn)移的涂層量。[0301]用于測定西羅草司水平的方法:可以使用HPLC測定介質(zhì)的西羅莫司含量。含有已知量的藥物的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品用于測定洗脫的藥物量。對(duì)于西羅莫司呈現(xiàn)的多個(gè)峰（也呈現(xiàn)于校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)中）相加，以給出在該時(shí)間段時(shí)洗脫的藥物量（以絕對(duì)量和作為洗脫的累積量）。使用WatersHPLC系統(tǒng)執(zhí)行HPLC分析，如下表1中提供的對(duì)每個(gè)樣品設(shè)置且運(yùn)行，使用100μL注射體積。m【權(quán)利要求】1.一種醫(yī)療裝置，其包括：球囊；和在所述球囊的至少部分上的涂層，其中所述涂層包含藥物試劑的顆粒，和其中所述藥物試劑的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中。2.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的至少50%的表面積封裝在所述聚合物層中。3.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的至少75%的表面積封裝在所述聚合物層中。4.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的至少90%的表面積封裝在所述聚合物層中。5.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的至少95%的表面積封裝在所述聚合物層中。6.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層具有2微米-20微米的平均厚度。7.權(quán)利要求6的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層具有5微米-15微米的平均厚度。8.權(quán)利要求7的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層具有約10微米的平均厚度。9.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑具有至少5%的結(jié)晶度。10.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑具有至少20%的結(jié)晶度。11.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑具有25%至95%的結(jié)晶度。12.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的平均顆粒大小為5nm-150nm。13.權(quán)利要求12的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的平均顆粒大小為10nm-100nm。14.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的平均顆粒大小為1微米-10微米。15.權(quán)利要求14的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑的平均顆粒大小為1微米-5微米。16.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑和所述聚合物之間的重量比為1:99至70:30。17.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑和所述聚合物之間的重量比為25:75至40:60。18.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑和所述聚合物之間的重量比為40:60至60:40。19.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中通過使所述藥物試劑、所述聚合物和溶劑的混合物噴霧干燥而將所述藥物試劑至少部分封裝在所述聚合物層中。20.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置，其中所述混合物是溶液，并且所述溶劑是極性非質(zhì)子溶劑。21.權(quán)利要求20的醫(yī)療裝置，其中所述極性非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、乙腈及其混合物。22.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置，其中所述混合物是漿料，并且所述溶劑是水。23.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中通過將所述聚合物的溶液在所述藥物試劑的顆粒上噴霧且干燥而將所述藥物試劑至少部分封裝在所述聚合物層中。24.權(quán)利要求23的醫(yī)療裝置，其中所述溶液包含所述聚合物和極性非質(zhì)子溶劑。25.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述極性非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、乙腈及其混合物。26.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中通過將所述聚合物的顆粒加入翻滾容器中的所述藥物試劑而將所述藥物試劑至少部分封裝在所述聚合物層中。27.權(quán)利要求26的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物的顆粒具有10微米-100微米的平均顆粒大小。28.權(quán)利要求26的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物的顆粒以每分鐘100Pg-1000Pg的速率加入。29.權(quán)利要求28的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物的顆粒以每分鐘300Pg-500Pg的速率加入。30.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑是大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑。31.權(quán)利要求30的醫(yī)療裝置，其中所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑是雷帕霉素或其衍生物、前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物或類似物。32.權(quán)利要求30的醫(yī)療裝置，其中所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑選自雷帕霉素、40-0-(2-羥乙基）雷帕霉素（依維莫司）、40-0_芐基-雷帕霉素、40-0-(4'_羥甲基）芐基-雷帕霉素、40-0_[4'-(1，2-二羥乙基）]芐基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羥基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羥基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羥基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羥基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_輕基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊環(huán)-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二輕基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_煙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-嗎啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亞乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_輕基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-煙酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲?；?Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羥基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。33.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述藥物試劑是雷帕霉素。34.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層包含生物可吸收的聚合物。35.權(quán)利要求34的醫(yī)療裝置，其中所述生物可吸收的聚合物選自聚丙交酯（PLA);聚(丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羥基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚(dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚(乙交酯共三亞甲基碳酸酯）（PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯共二噁烷酮）（PD0-PGA-TMC)、聚精氨酸，及其混合物或共聚物。36.權(quán)利要求35的醫(yī)療裝置，其中所述生物可降解的聚合物選自PLGA、聚精氨酸，及其混合物。37.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層包含聚精氨酸。38.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層包含PLGA。39.權(quán)利要求38的醫(yī)療裝置，其中所述PLGA包含約50:50的乳酸：乙醇酸。40.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物層包含耐久聚合物。41.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其進(jìn)一步包括沉積在所述藥物試劑的封裝顆粒的外表面上的結(jié)合劑。42.權(quán)利要求41的醫(yī)療裝置，其中所述結(jié)合劑和所述聚合物之間的重量比為1:99至25:75。43.權(quán)利要求41的醫(yī)療裝置，其中所述結(jié)合劑和所述聚合物之間的重量比為1:99至10:90。44.權(quán)利要求41的醫(yī)療裝置，其中通過將結(jié)合劑溶液在所述藥物試劑的封裝顆粒上噴霧且干燥而沉積所述結(jié)合劑。45.權(quán)利要求44的醫(yī)療裝置，其中所述溶液包含所述結(jié)合劑和水。46.權(quán)利要求41的醫(yī)療裝置，其中所述結(jié)合劑包含下述中的至少一種：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纖維素-葡聚糖）、DMAB(雙十二烷基二甲基溴化銨）、PEI(聚乙烯亞胺）、TAB(四溴十二烷基銨）和DMTAB(雙十四烷基二甲基溴化銨）。47.權(quán)利要求41的醫(yī)療裝置，其中所述結(jié)合劑是聚精氨酸。48.權(quán)利要求47的醫(yī)療裝置，其中所述聚精氨酸具有約70kDa的平均分子量。49.權(quán)利要求47的醫(yī)療裝置，其中所述聚精氨酸具有5-15kDa的平均分子量。50.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中使用eSTAT涂布方法將所述藥物試劑的封裝顆粒沉積到所述球囊上。51.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述裝置在所述球囊充氣后釋放至少3%的所述藥物試劑。52.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述裝置在所述球囊充氣后釋放至少5%或至少10%的所述藥物試劑。53.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中在所述球囊充氣后72小時(shí)，所述裝置釋放至少約2ng/mg、至少約3ng/mg、至少約5ng/mg、至少約10ng/mg、至少約20ng/mg、至少約30ng/mg,或至少約40ng/mg的所述藥物試劑。54.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其中所述球囊是具有近腔側(cè)的可反轉(zhuǎn)球囊；其中所述涂層提供在所述可反轉(zhuǎn)球囊的近腔側(cè)上。55.權(quán)利要求54的醫(yī)療裝置，其中所述球囊在導(dǎo)管內(nèi)反轉(zhuǎn)。56.權(quán)利要求55的醫(yī)療裝置，其中所述球囊能夠使用球囊充氣壓力或通過遠(yuǎn)側(cè)移動(dòng)所述球囊的遠(yuǎn)端經(jīng)過所述球囊或其組合而推出所述導(dǎo)管。57.權(quán)利要求54的醫(yī)療裝置，其中所述可反轉(zhuǎn)球囊在導(dǎo)管的外部上反轉(zhuǎn)。58.權(quán)利要求57的醫(yī)療裝置，其中所述可反轉(zhuǎn)球囊的治療長度通過將所述可反轉(zhuǎn)球囊在所述導(dǎo)管的外部上部分去反轉(zhuǎn)得到控制。59.權(quán)利要求57的醫(yī)療裝置，其進(jìn)一步包括在所述可反轉(zhuǎn)球囊上提供的護(hù)套。60.權(quán)利要求59的醫(yī)療裝置，其中在所述涂布球囊到達(dá)所述治療部位，置于所述治療部位附近，置于所述治療部位處，對(duì)于所述治療部位是近側(cè)，對(duì)于所述治療部位是遠(yuǎn)側(cè)，或在所述治療部位內(nèi)后，所述護(hù)套可縮回。61.權(quán)利要求1的醫(yī)療裝置，其進(jìn)一步包括配置為在所述球囊充氣前阻斷體液朝向所述球囊的流動(dòng)的封堵器。62.權(quán)利要求61的醫(yī)療裝置，其中所述封堵器包含第二球囊。63.權(quán)利要求61的醫(yī)療裝置，其中所述球囊包含第一區(qū)段和第二區(qū)段，所述第一區(qū)段包含所述封堵器，并且所述第二區(qū)段包含所述涂層。64.權(quán)利要求61的醫(yī)療裝置，其中所述球囊包含遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)和近側(cè)結(jié)點(diǎn)，其中所述遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)包含所述涂層并且其中所述近側(cè)結(jié)點(diǎn)包含所述封堵器，或其中所述近側(cè)結(jié)點(diǎn)包含所述涂層并且其中所述遠(yuǎn)側(cè)結(jié)點(diǎn)包含所述封堵器。65.權(quán)利要求61的醫(yī)療裝置，其中所述球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是涂布的并且其中所述球囊的近側(cè)部分是未涂布的，并且其中所述球囊的近側(cè)部分是所述封堵器，或其中所述球囊的近側(cè)部分是涂布的并且其中所述球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是未涂布的，并且其中所述球囊的遠(yuǎn)側(cè)部分是所述封堵器。66.-種在靶部位處釋放藥物試劑的方法，其包括：提供包括球囊和在所述球囊的至少部分上的涂層的裝置，其中所述涂層包含藥物試劑的顆粒，并且其中所述藥物試劑的每個(gè)顆粒至少部分封裝在聚合物層中；放置所述裝置以允許所述球囊到達(dá)所述靶部位；和給所述裝置的球囊充氣，其中至少一些所述藥物試劑在所述球囊充氣后釋放至所述靶部位。67.權(quán)利要求66的方法，其中所述靶部位是血管。68.權(quán)利要求66的方法，其中至少3%的所述藥物試劑在所述球囊充氣后釋放至所述血管。69.權(quán)利要求66的方法，其中至少5%的所述藥物試劑在所述球囊充氣后釋放至所述血管。70.權(quán)利要求66的方法，其中至少10%的所述藥物試劑在所述球囊充氣后釋放至所述血管。71.權(quán)利要求66的方法，其中所述藥物試劑是大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑。72.權(quán)利要求71的方法，其中所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑是雷帕霉素或其衍生物、前體藥物、水合物、酯、鹽、多形體、衍生物或類似物。73.權(quán)利要求71的方法，其中所述大環(huán)內(nèi)酯免疫抑制劑選自雷帕霉素、40-0-(2-羥乙基）雷帕霉素（依維莫司）、40-0_芐基-雷帕霉素、40-0-(4'_羥甲基）芐基-雷帕霉素、40-0-[4'-(1，2-二羥乙基）]芐基-雷帕霉素、40-0-烯丙基-雷帕霉素、40-0-[3'-(2,2_二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4(S)_基）-丙-2'-烯-Γ-基]-雷帕霉素、(2'：E，4'S)-40-0-(4'，5'-二羥基戊-2'-烯-1'-基）-雷帕霉素、40-0-(2-羥基）乙氧基羰基甲基-雷帕霉素、40-0-(3-羥基）丙基-雷帕霉素、40-0-(6-羥基）己基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(2_輕基）乙氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[(3S)_2,2-二甲基二氧戊環(huán)-3-基]甲基-雷帕霉素、4〇-〇-[(2S)-2,3-二輕基丙-1-基]-雷帕霉素、4〇-〇-(2-乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、40-0-(2-煙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2-(N-嗎啉代）乙醜氧基]乙基-雷帕霉素、4〇-〇-(2_N-咪唑基乙醜氧基）乙基-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(N-甲基-Ν'-哌嗪基）乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-0-去甲基-39,40-0,0-亞乙基-雷帕霉素、（26R)_26_二氧-4〇-〇_(2_輕基）乙基-雷帕霉素、28-0-甲基-雷帕霉素、4〇-〇_(2_氛乙基）_雷帕霉素、40-0-(2-乙酰氨乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-煙酰氨基乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-(Ν-甲基-咪唑并-2'-基乙氧甲酰氨基）乙基）-雷帕霉素、40-0-(2-乙氧羰基氨乙基雷帕霉素、40-0-(2-甲苯基磺酰氨基乙基）-雷帕霉素、4〇-〇-[2_(4'，5'-二乙氧甲酰基-Γ，2'，3'-三唑-Γ-基）-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基）雷帕霉素（他克莫司）和42-[3_羥基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。74.權(quán)利要求66的方法，其中所述藥物試劑是雷帕霉素。75.權(quán)利要求66的方法，其中所述聚合物層包含生物可降解的聚合物。76.權(quán)利要求75的方法，其中所述生物可吸收的聚合物選自聚丙交酯（PLA);聚（丙交酯共乙交酯）（PLGA);聚酸酐；聚原酸酯；聚（N-(2-羥基丙基）甲基丙烯酰胺）；聚（dl-丙交酯）（DLPLA);聚（1-丙交酯）（LPLA);聚乙交酯（PGA);聚（二噁烷酮）（PD0);聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯）（PGA-TMC);聚（1-丙交酯共乙交酯）（PGA-LPLA);聚（dl-丙交酯共乙交酯）（PGA-DLPLA);聚（1-丙交酯共dl-丙交酯）（LPLA-DLPLA);聚（乙交酯共三亞甲基碳酸酯共二噁烷酮）（PD0-PGA-TMC)，及其混合物或共聚物。77.權(quán)利要求76的方法，其中所述生物可降解的聚合物選自PLGA、聚精氨酸，及其混合物。78.權(quán)利要求66的方法，其中所述聚合物層包含聚精氨酸。79.權(quán)利要求66的方法，其中所述聚合物層包含PLGA。80.權(quán)利要求79的方法，其中所述PLGA包含約50:50的乳酸：乙醇酸。81.權(quán)利要求80的方法，其中所述聚合物層包含耐久聚合物。82.權(quán)利要求66的方法，其中所述裝置進(jìn)一步包括沉積在所述藥物試劑的封裝顆粒的外表面上的結(jié)合劑。83.權(quán)利要求82的方法，其中所述結(jié)合劑包含下述中的至少一種：聚精氨酸、聚精氨酸9-L-pArg、DEAE-葡聚糖（二乙基氨乙基纖維素-葡聚糖）、DMAB(雙十二烷基二甲基溴化銨）、PEI(聚乙烯亞胺）、TAB(四溴十二烷基銨）和DMTAB(雙十四烷基二甲基溴化銨）。84.權(quán)利要求82的方法，其中所述結(jié)合劑是聚精氨酸。85.權(quán)利要求66的方法，其中使用eSTAT涂布方法將所述藥物試劑的封裝顆粒沉積到所述球囊上。【文檔編號(hào)】A61M31/00GK104093445SQ201280062567【公開日】2014年10月8日申請日期:2012年10月18日優(yōu)先權(quán)日:2011年10月18日【發(fā)明者】J.B.麥克萊恩,C.D.泰勒申請人:米歇爾技術(shù)公司