自動注射器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明描述了一種自動注射器(1)，包括：彈簧保持器(19)；導向筒(15)，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器(19)；驅(qū)動組件(17)，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器(19)；驅(qū)動彈簧(16)，其適于將力施加在驅(qū)動組件(17)上；以及穿透彈簧(20)，其適于將力施加在導向筒(15)上。導向筒(15)適于容納具有柱塞的注射器(2)。驅(qū)動組件(17)聯(lián)接至導向筒(15)并且適于接合所述柱塞。
【專利說明】自動注射器
【背景技術(shù)】
[0001]施用注射是一個對于使用者及醫(yī)療保健專業(yè)人士來說存在許多風險和挑戰(zhàn)(精神和身體上)的過程。
[0002]傳統(tǒng)的注射裝置通常分為兩類——手動裝置和自動注射器。在傳統(tǒng)的手動裝置中，使用者必須提供力來將藥劑驅(qū)動出該裝置，例如通過按壓柱塞。使用手動裝置具有許多固有的缺點。例如，如果使用者停止按壓柱塞，則可能輸送小于全劑量的藥劑。另外，按壓柱塞所需的力對于高齡使用者或存在靈巧性問題的那些人來說可能會出現(xiàn)問題，這可能會導致當對齊注射裝置時和/或同時施用一定劑量的藥劑時出現(xiàn)顫抖或晃動。
[0003]傳統(tǒng)自動注射器的目的是通過自動化手動裝置的一些或所有功能來克服與手動裝置相關的問題。但是仍然需要一種改進的自動注射器。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種新型的自動注射器。
[0005]在示例性實施例中，根據(jù)本發(fā)明的自動注射器包括彈簧保持器；導向筒，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器；驅(qū)動組件，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器；驅(qū)動彈簧，其適于將力施加在驅(qū)動組件上；以及穿透彈簧，其適于將力施加在導向筒上。導向筒適于容納具有柱塞的注射器。驅(qū)動組件聯(lián)接至導向筒并且適于接合柱塞。
[0006]在示例性實施例中，所述自動注射器還包括后殼，其適于接合彈簧保持器。
[0007]在示例性實施例中，所述自動注射器還包括前殼；以及針頭套筒，其可伸縮地聯(lián)接至前殼。在示例性實施例中，所述自動注射器還包括帽，其可拆卸地聯(lián)接至前殼或針頭套管。
[0008]在示例性實施例中，所述自動注射器還包括觸發(fā)按鈕，其適于接合導向筒和彈簧保持器。所述觸發(fā)按鈕包括斜底座，其適于接合在導向筒上的彈性臂上的斜閂。所述斜閂可釋放地接合彈簧保持器。所述觸發(fā)按鈕包括桿部，其適于接合在彈簧保持器上的彈性指狀物。所述彈性指狀物可釋放地接合驅(qū)動組件。
[0009]在示例性實施例中，所述驅(qū)動彈簧在驅(qū)動組件和后殼的凹部中接地。所述驅(qū)動彈簧是張力彈簧。
[0010]在示例性實施例中，所述自動注射器還包括輔助彈簧，其在驅(qū)動組件中接地并且適于將力施加在柱塞上。所述驅(qū)動組件包括遠端彈性閂，其適于保持輔助彈簧處于壓縮狀態(tài)。
[0011]在示例性實施例中，所述驅(qū)動組件包括彈性臂，其適于接合形成在后殼中的凹部。
[0012]在示例性實施例中,所述注射器包括針頭縮回機構(gòu)。
[0013]在示例性實施例中，所述后殼包括封閉的端部，具有斜底座，其適于接合在導向筒上的彈性臂上的斜閂，并且具有桿部，其適于接合在彈簧保持器上的彈性指狀物。
[0014]根據(jù)下文 給出的詳細描述，本發(fā)明的進一步的適用范圍將變得顯而易見。然而，應當理解的是，雖然表示了本發(fā)明的優(yōu)選實施例，但是詳細描述及具體例子僅通過示例的方式給出，因為對于本領域技術(shù)人員來說，從該詳細描述中，在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種改變和修改將變得顯而易見。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]根據(jù)下面給出的詳細描述和附圖，本發(fā)明將得到更加全面地理解，附圖僅以示例的方式給出且因此并非限制本發(fā)明，其中:
[0016]圖1A示出了根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0017]圖1B示出了根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0018]圖2A示出了去除帽后的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0019]圖2B示出了去除帽后的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0020]圖3A示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0021]圖3B示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0022]圖4A示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0023]圖4B示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖， [0024]圖5A示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0025]圖5B示出了使用過程中的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0026]圖6A示出了使用后的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的側(cè)視圖，
[0027]圖6B示出了使用后的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0028]圖6C示出了使用后的根據(jù)本發(fā)明的自動注射器的示例性實施例的剖視圖，
[0029]圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的自動注射器和復位工具的示例性實施例的剖視圖。
[0030]對應部件在所有附圖中標有相同的附圖標記。
【具體實施方式】
[0031]圖1A示出了用于在初始狀態(tài)下施用藥劑的自動注射器I的側(cè)視圖。圖1B示出了自動注射器I的相應的縱向剖視圖。
[0032]如圖1A所示，在示例性實施例中，自動注射器I包括前殼21，其適于接合后殼12。當前殼21聯(lián)接至后殼12時，自動注射器I具有細長的殼體，其可由使用者掌握和把持。帽23可拆卸地聯(lián)接至前殼21的遠端。在示范性實施例中，導引套管18聯(lián)接至后殼12的近端，觸發(fā)按鈕13聯(lián)接至導引套管18的近端。
[0033]圖1B示出了自動注射器I的示例性實施例的縱向剖視圖。導向筒15適于保持注射器2,并且導向筒15可以相對于后殼12沿軸向移動。
[0034]在示例性實施例中，注射器2可以具有針頭縮回機構(gòu)。例如，注射器2可以是來自Unilife公司的Unifill或Unitract注射器。注射器2可以包括筒、可滑動地布置在所述筒內(nèi)的止動件3、以及布置在注射器2的遠端上的針頭4。注射器2可以包括針頭縮回機構(gòu)，其包含可滑動地布置在筒遠端中的針頭密封件5 ;噴射器環(huán)6，其在針頭密封件5的遠端；針頭保持器7，其布置在注射器2的遠端上并適于接合聯(lián)接至針頭4的針頭安裝部8。止動件3包括腔3.1，其適于接合針頭安裝部8，如下面更詳細地描述。
[0035]在該示例性實施例中，注射器2包括內(nèi)柱塞9，其可伸縮地聯(lián)接至外柱塞10。內(nèi)柱塞9的遠端聯(lián)接至止動件3。柱塞彈簧11相對于內(nèi)柱塞9偏壓外柱塞10。內(nèi)柱塞9上的彈性臂9.1將內(nèi)柱塞9接合至外柱塞10。注射器2的指狀凸緣上的釋放環(huán)適于接合彈性臂9.1，促使臂9.1偏轉(zhuǎn)并脫離外柱塞10。當臂9.1脫離外柱塞10時，柱塞彈簧11伸長，且內(nèi)柱塞9可相對于外柱塞10軸向移動。外柱塞10包括非返回特征(未示出)，用于將其接合至所述釋放環(huán)。
[0036]當組裝注射器2時，針頭護套24連接至針頭4。
[0037]在示例性實施例中，驅(qū)動彈簧16 (例如，張力彈簧)纏繞在導向筒15上。驅(qū)動彈簧16的遠端在后殼12的凹部中接地，同時驅(qū)動彈簧16的近端在驅(qū)動組件17中接地，其也纏繞在導向筒15上。在使用中，如下面進一步描述，驅(qū)動組件17接合注射器2的外柱塞10，并且在相對于導向筒15的遠端方向D上移動。例如，驅(qū)動組件17上的凸起可以接合導向筒15中的縱向狹槽，從而使驅(qū)動組件17相對于導向筒15移動，直到凸起抵接著狹槽的遠端或近端。所述凸起在狹槽中的接合還可以防止驅(qū)動組件17相對于導向筒15旋轉(zhuǎn)。
[0038]在示例性實施例中，兩個彈性臂17.1遠端地布置在驅(qū)動組件17上，用于在驅(qū)動組件17已相對于后殼12遠端地推進時(例如，當針頭4已達到穿透深度時)偏轉(zhuǎn)到后殼12的凹部12.1中。如下面進一步解釋，當所用的注射器2要被從自動注射器I去除時，可以按下后殼12上的彈性臂12.2，以將彈性臂17.1偏轉(zhuǎn)出凹部12.1，從而將驅(qū)動組件17從后殼12脫離。
[0039]在示例性實施例中，導引套管18布置在后殼12的近端上。觸發(fā)按鈕13布置在導引套管18的近端上的孔中?；森h(huán)14坐落在觸發(fā)按鈕13的遠端凸緣上?；森h(huán)14具有的外徑大于觸發(fā)按鈕13的遠端凸緣的直徑，并且抵靠著相鄰于導引套管18近端上的孔的肩部，以防止觸發(fā)按鈕13脫離導引套管18。
[0040]在示例性實施 例中，彈簧保持器19聯(lián)接至導引套管18。彈簧保持器19包括用于容納在觸發(fā)按鈕13上的遠端方向D上延伸的桿部13.2的軸向通道。彈性指狀物19.1從彈簧保持器19在遠端方向D上軸向延伸。在使用之前，彈性指狀物19.1接合驅(qū)動組件17。如下面進一步解釋，當按下觸發(fā)按鈕13時，桿部13.2在軸向通道中沿軸向移動并且接合指狀物19.1，將它們拉出與驅(qū)動組件17的接合。為此，遠端桿部13.2和指狀物19.1可以表現(xiàn)為斜面13.3,19.3，用于相互接合。
[0041]彈簧保持器19還包括狹槽，用于接收在導向筒15上的近端方向P上延伸的彈性臂15.1。每個臂15.1具有適于接合彈簧保持器19的斜閂15.2。在使用之前，斜閂15.2接合在彈簧保持器19上的狹槽，并且相對于彈簧保持器19近端延伸。如下面進一步解釋，當按下觸發(fā)按鈕13時，桿部13.2的斜底座13.1接合斜閂15.2從而徑向地偏轉(zhuǎn)斜閂15.2，使臂15.1從彈簧保持器19脫離。在使用之前，如果按下觸發(fā)按鈕13，則其將抵接(沒有偏轉(zhuǎn))斜閂15.2，從而防止自動注射器I無意注射。
[0042]在示例性實施例中，穿透彈簧20在導向筒15的近端臂15.1上的壁架上遠端接地并且在彈簧保持器19上近端接地。在使用之前，穿透彈簧20被預加載。
[0043]在示例性實施例中，輔助彈簧25布置在驅(qū)動組件17的內(nèi)轂上。在使用之前，輔助彈簧25被預加載，近端地承壓在近端軸承上且遠端地承壓在遠端閂17.2上(參圖6C)，其可根據(jù)導向筒15中的驅(qū)動組件17的縱向位置而被脫離。
[0044]在示例性實施例中，前殼21聯(lián)接至后殼12的遠端，例如通過螺紋、卡口聯(lián)接、搭扣配合等。針頭套管22在前殼21中是可伸縮的，并且可沿軸向相對于其移動。當組裝自動注射器I時，針頭套管22上的近端延伸臂22.1可以抵接著導向筒15的遠端。
[0045]在示例性實施例中，帽23接合針頭護套24并且布置在針頭套管22上。
[0046]如圖2A和2B中的示例性實施例所示，為了準備注射，帽23從自動注射器I被去除，取下針頭護套24。因為導向筒15的臂15.1尚未移動，所以不可以按壓觸發(fā)按鈕13。
[0047]如圖3A和3B中的示例性實施例所示，當自動注射器I被推靠著注射部位時，針頭套管22在相對于前殼21的近端方向P上被推動，并且在相對于后殼12的近端方向上抵接和推動導向筒15。其結(jié)果是，后殼12中的驅(qū)動彈簧16的遠端承壓接地與導向筒15的遠端之間的距離A得以減小。同時，導向筒15上的臂15.1在近端方向P上移動，增加斜閂15.2與彈簧保持器19之間的距離B，從而使近端臂15.1抵接觸發(fā)按鈕13上的桿部13.2的斜底座 13.1。
[0048]如圖4A和4B所示，當使用者按壓觸發(fā)按鈕13時，斜底座13.1接合斜閂15.2，徑向地偏轉(zhuǎn)它們并且脫離彈簧保持器19?，F(xiàn)在，導向筒15與彈簧保持器19脫離。隨著將觸發(fā)按鈕13進一步按壓到導引套筒18中，桿部13.2接合指狀物19.1，促使指狀物19.1徑向地偏轉(zhuǎn)。當指狀物19.1偏轉(zhuǎn)時，它們將彈簧保持器19與驅(qū)動組件17脫離。在穿透彈簧20的力的作用下，導向筒15和注射器2在相對于后殼12的遠端方向D上推進，從而針頭4從自動注射器I的遠端突出并且穿透注射部位。導向筒15在后殼12內(nèi)遠端地移動，直到其抵接在針頭套管22上的肋。
[0049]當彈簧保持器19脫離驅(qū)動組件17時，驅(qū)動彈簧16在遠端方向D上拉動驅(qū)動組件17。隨著驅(qū)動組件17相對于后殼12.1遠端地行進，臂17.1仍被后殼12.1的內(nèi)表面偏轉(zhuǎn)。當臂17.1到達后殼12中的凹部12.1時，臂17.1返回至其非偏轉(zhuǎn)的位置并接合凹部12.1，以保持驅(qū)動組件17相對于后殼12的軸向位置。
[0050]如圖5A和5B所示，當導向筒15抵接著在針頭套管22上的肋并且被防止進一步遠端移動時，驅(qū)動彈簧16將驅(qū)動組件17拉動成與外柱塞10接合。然后，驅(qū)動組件17驅(qū)動外柱塞10 (以及聯(lián)接至外柱塞10的內(nèi)柱塞9)，在注射器2內(nèi)位移止動件3并且通過針頭4噴射藥劑。止動件3已經(jīng)抵接著針頭密封件5。
[0051]如圖6A、6B和6C所示，在劑量的末端或基本上在其附近，驅(qū)動組件17上的遠端閂
17.2被允許偏轉(zhuǎn)，釋放輔助彈簧25以在遠端方向D上推動驅(qū)動組件17抵靠著外柱塞10。輔助彈簧25可以具有約22N的力。
[0052]由輔助彈簧25所提供的力推動外柱塞10 (和內(nèi)柱塞9)，以在注射器2的筒內(nèi)遠端地推進止動件3。止動件3推動噴射器環(huán)6，使其與針頭保持器7抵接。當噴射器環(huán)6接合針頭保持器7時，噴射器環(huán)6上的斜遠端臂偏轉(zhuǎn)針頭保持器7上的斜近端保持器臂，從針頭保持器7釋放針頭安裝部8?；旧贤瑫r，針頭安裝部8的近端接合(例如摩擦、搭扣配合等)止動件3中的腔3.1。
[0053]在針頭安裝部8已接合腔3.1之后，所述釋放環(huán)促使內(nèi)柱塞9上的彈性臂9.1偏轉(zhuǎn)并釋放外柱塞10。釋放環(huán)將外柱塞10保持在相對于內(nèi)柱塞9的軸向位置。在柱塞彈簧11的力下，內(nèi)柱塞9 (帶有聯(lián)接至針頭安裝部8的止動件3)在近端方向P上軸向移動，以收回針頭安裝部8和針頭4進入注射器2的筒中。
[0054] 在示例性實施例中，阻尼機構(gòu)(例如，橡膠O形環(huán))可以布置在驅(qū)動組件17中，用于接合內(nèi)柱塞9。該阻尼機構(gòu)可能會放慢內(nèi)柱塞9的軸向移動，以減輕與從注射部位縮回針頭相關的疼痛。
[0055]圖7示出了復位工具26的示例性實施例，復位工具26用于復位自動注射器I以便與新的注射器2—起使用。后殼12和前殼21可以脫開，允許除去用過的注射器2。工具26包括桿26.1、帶螺紋的連接器26.2且手柄26.3被應用。桿26.1被插入到導向筒15中并且在近端方向P上被推動。基本上同時，按下彈性臂12.2，以將驅(qū)動組件17的臂17.1偏轉(zhuǎn)出后殼12上的凹部12.1。近端方向P上的力將驅(qū)動組件17推回到其如圖1所示的初始位置，還復位驅(qū)動彈簧16且復位并重新鎖定輔助彈簧25。驅(qū)動組件17閂鎖至彈簧保持器19，且導向筒15的斜閂15.2接合彈簧保持器19。
[0056]現(xiàn)在可以從后殼12擰下并去除工具26。新的注射器2現(xiàn)在可以被插入到導向筒15中。
[0057]在另一示例性實施例中，自動注射器I可以簡單地通過對著注射部位推動自動注射器I而被觸發(fā)。在此示例性實施例中，自動注射器I不包括導引套管18或觸發(fā)按鈕13。彈黃保持器19接合在后殼12中，且后殼12的閉合近端包括斜底座13.1和桿部13.2。自動注射器I在針頭套管22被推動抵靠著注射部位時被觸發(fā)。
[0058]不言而喻的是，在上述實施例中所描述的兩個部件之間的所有斜接合中，在一個或另一個部件上可以僅有一個斜面，或者在兩個部件上都有斜面，而不會顯著影響斜接合的效果。
[0059]在本文中所使用的術(shù)語“藥物”或“藥劑”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0060]其中，在一實施例中，所述藥學活性化合物具有達1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述藥學活性化合物的混合物，
[0061]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物可用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥比如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節(jié)炎，
[0062]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0063]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4,或exendin-3或exendin_4的類似物或衍生物。
[0064]胰島素類似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3),Glu(B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des (B30)人
胰島素。
[0065]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω -駿基十七焼酸)-des (B30)人膜島素和B29-N-(ω -駿基十七焼酸)人膜島素。
[0066]Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0067]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0068]H- (Lys) 4-des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0069]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0070]des Pro36Exendin-4 (1-39)，
[0071 ]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0072]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0073]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0074]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0075]des Pro36 [Tr p (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0076]des Pro36[Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0077]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0078]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0079]des Pro36 [Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0080]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0081 ]des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0082]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0083]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0084]des Pro36[Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0085]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0086]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0087]其中，所述基團-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0088]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0089]des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0090]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0091]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0092]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0093]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0094]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0095]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0096]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0097]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0098]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0099]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，[0100]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0101]des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2，
[0102]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0103]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0104]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39) _Lys6_NH2，
[0105]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2,
[0106]H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0107]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0108]des Pro36, Pro 37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2，
[0109]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0110]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0111]H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0112]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0113]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0114]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0115]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2，
[0116]H- (Lys) 6~de s Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0117]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0118]或前述Exendin-4衍生物中任一種的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
[0119]激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽和它們的拮抗劑，如在Rote Liste2008版第50章中所列，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0120]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學上可接受的鹽的示例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。[0121]抗體是球狀的血漿蛋白(~150kDa)，也被稱為共享基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。各個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(只包含一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元比如IgA的二聚物、具有四個Ig單元比如硬骨魚IgM的四聚物或者具有五個Ig單元比如哺乳動物IgM的五聚物。
[0122]Ig單體是包括4個多肽鏈的“Y”形分子；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈為約440個氨基酸長；每條輕鏈為約220個氨基酸長。重鏈與輕鏈分別包含使它們折疊穩(wěn)定的鏈內(nèi)二硫鍵。每個鏈由所謂的Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域包含約70-110個氨基酸，并且根據(jù)它們的大小和功能被分為不同的類別(例如，可變或V，和恒定或C)。它們具有特有的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片創(chuàng)建“三明治”形狀，其通過保存的半胱氨酸與其他電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0123]有五種類型的哺乳動物Ig重鏈，由α、δ、ε、Υ和μ表示。存在的重鏈的類型定義了同種型的抗體；這些鏈分別在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體中被發(fā)現(xiàn)。
[0124]不同重鏈的大小與成分不同；α和Y包含約450個氨基酸，δ包含約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū),恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中基本上是相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Υ、α和δ具有由三個串聯(lián)的Ig域構(gòu)成的恒定區(qū)和為了增加靈活性的鉸鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞產(chǎn)生的抗體中不同，但是對于由單一 B細胞或B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體來說是相同的。每個重鏈的可變區(qū)為約110個氨基酸長，并且是由單一 Ig域構(gòu)成的。
[0125]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，由λ和Κ表示。輕鏈有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一 個可變域(VL)。輕鏈的長度約為211至217個氨基酸。每個抗體包含兩條總是相同的輕鏈；只有一種類型的輕鏈Κ或λ存在于哺乳動物的每個抗體中。
[0126]雖然所有抗體的一般結(jié)構(gòu)是非常相似的，但是給定抗體的獨特屬性由可變區(qū)(V)確定，如上所述。更具體地說，可變環(huán)，輕鏈(VL)上三個和重鏈(VH)上三個，負責抗原結(jié)合，即其抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補性決定區(qū)(⑶幻。因為來自VH與VL域的⑶R有助于抗原結(jié)合位點，所以不是任何單獨的鏈而是重鏈與輕鏈的組合決定最終的抗原特異性。
[0127]“抗體片段”包含至少一個如上所定義的抗原結(jié)合片段，并且具有與片段所源自的完整抗體基本上相同的功能和特異性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化將Ig原型分成三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個包含一個完整的L鏈和約半個H鏈。第三片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但是包含帶有它們鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的一半。Fe包含碳水化合物、補體結(jié)合和FcR結(jié)合位點。有限的胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一的包含F(xiàn)ab片與鉸鏈區(qū)的F (ab’)2片段，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2是二價的抗原結(jié)合。F (ab’)2的二硫鍵可被切割以獲得Fab’。此外，重鏈與輕鏈的可變區(qū)可以熔合在一起，以形成單鏈可變區(qū)片段(scFv)。
[0128]藥學上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或HBr的鹽。堿式鹽例如是具有選自堿或堿性物質(zhì)的陽離子的鹽，所述陽離子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1) (R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4彼此獨立地意指:氫、任選地取代的C1-C6-烷基、任選地取代的C2-C6-烯基、任選地取代的C6-C10-芳基、或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro編輯的第17版《雷明頓制劑科學(Remington，s PharmaceuticalSciences)》和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學上可接受的鹽的其它示例。
[0129]藥學上可接受的溶劑合物例如是水合物。
[0130]雖然參照具有針頭縮回機構(gòu)的注射器對示例性實施例進行了描述，但本領域技術(shù)人員要理解的是，本發(fā)明可以與不具有任何針頭安全機構(gòu)或不同針頭安全機構(gòu)的注射器一起使用。例如，如果使用沒有針頭安全機構(gòu)的注射器，則自動注射器可以包括注射器縮回機構(gòu)或者凸出針頭護罩，以確保自動注射器在使用之前、期間以及之后是針頭安全的。
[0131]本領域技術(shù)人員要理解的是，在不脫離本發(fā)明的全部范圍和精神的情況下，可以對所述設備、方法和/或系統(tǒng)的各個部件以及本文所述的實施例做出修改(添加和/或去除)，其涵蓋這樣的修改及其任何和所有的等同物。
【權(quán)利要求】
1.一種自動注射器(I)，包括: 彈黃保持器(19)； 導向筒(15)，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器(19)，導向筒(15)適于容納具有柱塞的注射器⑵； 驅(qū)動組件(17)，其可釋放地聯(lián)接至彈簧保持器(19)，驅(qū)動組件(17)聯(lián)接至導向筒(15)并且適于接合所述柱塞； 驅(qū)動彈簧(16)，其適于將力施加在驅(qū)動組件(17)上；以及 穿透彈簧(20)，其適于將力施加在導向筒(15)上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動注射器(I)，還包括: 后殼(12)，其適于接合彈簧保持器(19)。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的自動注射器(1)，還包括: 前殼(21)； 針頭套筒(22)，其可伸縮地聯(lián)接至前殼(21)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的自動注射器(I)，還包括: 帽(28)，其可拆卸地聯(lián)接至前殼(21)或針頭套管(22)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的自動注射器(1)，還包括: 觸發(fā)按鈕(13)，其適于接合導向筒(15)和彈簧保持器(19)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動注射器(1)，其中，觸發(fā)按鈕(13)包括斜底座(13.1)，其適于接合在導向筒(15)上的彈性臂(15.1)上的斜閂(15.2)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的自動注射器(I)，其中，斜閂(15.2)可釋放地接合彈簧保持器(19)ο
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動注射器(1)，其中，觸發(fā)按鈕(13)包括桿部(13.2)，其適于接合在彈簧保持器(19)上的彈性指狀物(19.1)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的自動注射器(1)，其中，彈性指狀物(19.1)可釋放地接合驅(qū)動組件(17) ο
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動注射器(I)，其中，驅(qū)動彈簧(16)在驅(qū)動組件(17)和后殼(12)的凹部中接地。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的自動注射器(I)，其中，驅(qū)動彈簧(16)是張力彈簧。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的自動注射器(1)，還包括: 輔助彈簧(25)，其在驅(qū)動組件(17)中接地并且適于將力施加在所述柱塞上。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的自動注射器(1)，其中，驅(qū)動組件(17)包括遠端彈性閂(17.2)，其適于保持輔助彈簧(25)處于壓縮狀態(tài)。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動注射器(I)，其中，驅(qū)動組件(17)包括彈性臂(17.1),其適于接合形成在后殼(12)中的凹部(12.1)。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的自動注射器(I)，其中，注射器(2)包括針頭縮回機構(gòu)。
16.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動注射器(1)，其中，后殼(2)包括封閉的端部，具有斜底座(13.1)，其適于接合在導向筒(15)上的彈性臂(15.1)上的斜閂(15.2)，并且具有桿部(13.2) ，其適于接合在彈簧保持器(19)上的彈性指狀物(19.1)。
【文檔編號】A61M5/32GK103998076SQ201280062869
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月21日
【發(fā)明者】S.米勒-帕斯爾, P.恩齊克, A.羅思 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司