植入式固體-液體藥劑遞送裝置、制劑和使用方法【專利摘要】本發(fā)明的實(shí)施方式提供用于在體內(nèi)遞送液體形式藥物的裝置和方法，其中所述藥物以固體形式儲(chǔ)存，并繼而在植入于體內(nèi)的裝置中與液體相混合。一個(gè)實(shí)施方式提供用于體內(nèi)遞送藥物的植入式裝置，該裝置包含殼體，該殼體包括儲(chǔ)器、固體形式藥物儲(chǔ)庫(SSM)和泵。SSM元件與液體一起添加至儲(chǔ)器以形成包含至少一種藥劑的藥物溶液。繼而使用用以將溶液從儲(chǔ)器經(jīng)諸如導(dǎo)管等遞送構(gòu)件泵送至遞送部位的泵送裝置來將藥物溶液遞送至遞送部位。本發(fā)明的實(shí)施方式對(duì)于向患者遞送藥物以在無需患者采取外部用藥的情況下長期治療醫(yī)療狀況是特別有用的?！緦＠f明】植入式固體-液體藥劑遞送裝置、制劑和使用方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0001]本申請(qǐng)要求2011年11月22日提交的、名稱為“ImplantableSolid-LiquidDrugDeliveryApparatus,Formulat1nsandMethodsofUse”的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/629，666號(hào)的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)專利申請(qǐng)出于所有目的而通過參考整體并入于此。【
背景技術(shù)：
】[0002]發(fā)明領(lǐng)域。本發(fā)明的實(shí)施方式涉及藥劑遞送裝置及其使用方法。更具體地，本發(fā)明的實(shí)施方式涉及用于遞送藥劑和其他治療劑的植入式藥劑遞送裝置。[0003]在許多醫(yī)藥治療中的當(dāng)前趨勢(shì)是需要向特定靶部位遞送藥劑以避免不良反應(yīng)和/或?qū)ζ渌M織的毒性(例如，在用于治療癌癥的化療劑的情況中)，以及更精確地控制遞送到該部位的藥劑的定時(shí)和量。在許多情況下，這可能需要使用植入式藥泵。然而，由于當(dāng)前可用的泵的尺寸和功率要求，它們并不適于所有的醫(yī)療應(yīng)用，特別是用于其中可能需要非常精確地控制藥劑劑量的藥劑遞送。另外，目前的裝置可能由于有限的儲(chǔ)器尺寸和/或有限的藥劑保存期限而需要頻繁補(bǔ)充藥劑。因此，存在對(duì)用于體內(nèi)藥劑遞送的改進(jìn)的植入式藥劑遞送裝置及相關(guān)方法的需求?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0004]本發(fā)明的實(shí)施方式提供了用于向人類患者或哺乳動(dòng)物體內(nèi)的各個(gè)位置遞送藥物的裝置、系統(tǒng)、制劑和方法。本發(fā)明針對(duì)液體藥物向患者的遞送。許多設(shè)想到的實(shí)施方式包含通過植入式藥劑裝置及其使用方法來遞送液體藥物。本發(fā)明提供了一種植入式藥劑遞送裝置，其用于將液體藥物遞送至諸如患者的血管等遞送部位，但還設(shè)想到其他遞送部位。在示例性實(shí)施方式中，所述植入式裝置包含具有外壁和內(nèi)部空間的植入式殼體。在所述內(nèi)部空間內(nèi)有混合室，其中該混合室(亦稱為儲(chǔ)器)配置用于接收對(duì)液體的經(jīng)皮輸送。多個(gè)固體藥物劑量也位于所述內(nèi)部空間中。所述混合室配置用于接收單個(gè)藥物劑量，其中所述單個(gè)固體藥物劑量溶解或懸浮于所述液體中以形成所述液體藥物。所述用于遞送液體藥物的植入式裝置進(jìn)一步包含導(dǎo)管，該導(dǎo)管配置用于接收來自所述混合室的所述液體藥物并將所述液體藥物遞送至血管或其他遞送部位。[0005]在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述混合室具有穿過所述殼體的外壁的進(jìn)入端口，以允許使用針頭和注射器來進(jìn)行注射。在另一方面，所述植入式裝置的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)一步包含用于推進(jìn)單個(gè)固體藥物劑量進(jìn)入所述混合室的輸送機(jī)構(gòu)。在又一方面，所述輸送機(jī)構(gòu)可推進(jìn)所述單個(gè)固體藥物劑量穿過所述混合室一側(cè)的可再密封隔膜，諸如拼合式膜等。在一些實(shí)施方式中，所述單個(gè)固體藥物劑量被攜帶于圓盤傳送帶中，該圓盤傳送帶遞進(jìn)以將單個(gè)劑量移動(dòng)到與所述拼合式膜相鄰之處。[0006]在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述植入式裝置可進(jìn)一步包含位于所述混合室與所述導(dǎo)管之間的中間室。優(yōu)選實(shí)施方式可進(jìn)一步包含用于穿過所述導(dǎo)管向所述遞送部位遞送液體藥物劑量的泵。在優(yōu)選實(shí)施方式的另一方面，所述植入式裝置可進(jìn)一步包含控制器和可控閥，其中所述控制器操作所述閥以控制所述液體在所述混合室內(nèi)的混合和所述液體穿過所述導(dǎo)管的遞送。示例性實(shí)施方式可進(jìn)一步包含檢測患者狀況(例如，高血糖、心律失常)的傳感器，其中所述控制器至少部分地基于感測到的患者狀況來控制所述液體藥物的遞送。[0007]所述植入式裝置還可包含可配置用于接收對(duì)液體的經(jīng)皮輸送的植入式囊。在一些實(shí)施方式中，植入式囊通過植入式管道而連接至所述混合室。所述囊可隨所述殼體一起植入患者體內(nèi)，或者其可位于患者體外并具有通往所述植入式裝置的殼體和混合室的流體連接，以促進(jìn)流體向混合室中的輸送。位于所述植入式殼體內(nèi)的所述混合室配置用于接收來自所述囊的液體和單個(gè)固體藥物劑量，其中所述單個(gè)固體藥物劑量溶解和/或懸浮于所述液體中以形成所述液體藥物。在示例性實(shí)施方式的其他方面，所述囊具有穿過其外壁的進(jìn)入端口，以允許使用針頭和注射器或其他流體遞送裝置來進(jìn)行注射。[0008]本發(fā)明還提供了所述植入式藥劑遞送裝置的使用方法，該方法包括在患者體內(nèi)植入具有混合室的殼體和導(dǎo)管，其中所述殼體在內(nèi)部容積中攜帶多個(gè)固體藥物劑量。一種示例性的方法進(jìn)一步包括向所述混合室經(jīng)皮遞送液體并致使至少一個(gè)固體藥物劑量進(jìn)入所述混合室，其中所述固體藥物劑量溶解或懸浮于所述液體中以形成所述液體藥物。所述方法還進(jìn)一步包括經(jīng)由植入于所述混合室與血管之間的導(dǎo)管來將所述液體藥物遞送至該血管。[0009]在所述用于向患者遞送液體藥物的方法的優(yōu)選實(shí)施方式中，經(jīng)皮遞送包括使用針頭和注射器來注射所述液體。然而，還設(shè)想到本領(lǐng)域中已知的其他經(jīng)皮遞送手段。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，將液體直接注射到所述混合室中。或者，將液體直接注射到植入式囊中并且使其從所述植入式囊流動(dòng)至所述混合室。在所述混合室中，所述固體藥物溶解或懸浮于所述液體中以形成液體藥物。將所述液體藥物泵送或?qū)б翆?dǎo)管，以供向遞送部位進(jìn)行遞送。在其他設(shè)想到的實(shí)施方式中，首先將所述液體藥物導(dǎo)引至中間室進(jìn)行儲(chǔ)存直到其被需要。繼而可將所述液體藥物導(dǎo)引或泵送到遞送部位。[0010]在所描述的、其中將流體經(jīng)皮遞送至囊或混合隔室的設(shè)想到的方法和裝置中，可在患者的皮膚上做記號(hào)以幫助經(jīng)皮流體遞送裝置的導(dǎo)引和放置。在其中經(jīng)由針頭和注射器來遞送流體的優(yōu)選實(shí)施方式中，可在患者的皮膚上放置標(biāo)記以將所述針頭導(dǎo)引至所述囊或混合室的進(jìn)入端口。[0011]在優(yōu)選實(shí)施方式中，致使至少一個(gè)固體藥物劑量溶解或懸浮于液體中包括混合。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，遞送液體藥物包括泵送所述液體穿過所述導(dǎo)管。[0012]所述藥物可包含用于治療各種疾病和狀況的一種或多種藥劑或其他治療劑。許多實(shí)施方式提供了用于將液體形式的藥物遞送至靶遞送部位的植入式裝置，其中所述藥物以固體形式(例如，微丸、片劑等)儲(chǔ)存，并在混合隔室/儲(chǔ)器中與使用注射器或其他流體遞送裝置經(jīng)由皮膚進(jìn)入端口(例如，可再密封隔膜)添加至所述混合隔室的液體相混合。所述儲(chǔ)器以及所述裝置的其他組件安設(shè)在植入式殼體中，該植入式殼體被配置用于植入在體內(nèi)任何數(shù)目的部位。所述殼體包括至少一個(gè)用于向所述儲(chǔ)器添加流體的皮膚進(jìn)入端口和附接有諸如導(dǎo)管等遞送構(gòu)件的另一端口。所述皮膚進(jìn)入端口通常將會(huì)包含與所述殼體的壁成為一體的可再密封隔膜。優(yōu)選地，將殼體的尺寸和形狀設(shè)定成用于植入皮膚表面附近，以允許容易地通過注射器或其他皮膚穿透裝置接近所述皮膚進(jìn)入端口。所述儲(chǔ)器還包括可再密封進(jìn)入端口，該可再密封進(jìn)入端口可以是與所述皮膚進(jìn)入端口相同的端口。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，所述儲(chǔ)器可包含隨著流體的添加而擴(kuò)張和加壓的可擴(kuò)張室，諸如波紋管。所述儲(chǔ)器耦合至中間室(本文亦稱為第二儲(chǔ)器)，并有控制閥將這兩者隔開。來自所述儲(chǔ)器的壓力用來驅(qū)動(dòng)流體從所述儲(chǔ)器進(jìn)入所述中間室。所述中間室轉(zhuǎn)而耦合至諸如微泵等泵送裝置，該泵送裝置連接至遞送導(dǎo)管(或其他遞送構(gòu)件)，該遞送導(dǎo)管具有定位在所述遞送部位處的遠(yuǎn)端。[0013]形式為藥物元件(medicat1nelement)的固體形式藥物儲(chǔ)庫也位于所述殼體內(nèi)。所述藥物元件可對(duì)應(yīng)于微丸、片劑或本領(lǐng)域中已知的其他固體形式藥物。每個(gè)藥物元件可含有治療有效劑量的一種或多種藥劑。在一些實(shí)施方式中，所述藥物元件被容納于包裝容器內(nèi)，該包裝容器在優(yōu)選實(shí)施方式中可對(duì)應(yīng)于氣密的或者對(duì)空氣和水蒸氣具有低通透性的箔紙包裹容器。在優(yōu)選實(shí)施方式中，固體形式藥物儲(chǔ)庫對(duì)應(yīng)于所述藥物元件或它們的包裝容器所附接到的帶。通常，所述帶將會(huì)定位成靠近或鄰近儲(chǔ)器隔室的外部，并且在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述帶圍繞所述儲(chǔ)器的外周的至少一部分。推進(jìn)機(jī)構(gòu)可操作地耦合至所述帶，并且配置用于推進(jìn)來自所述帶的藥物元件穿過所述可再密封隔膜并進(jìn)入所述儲(chǔ)器之中。所述推進(jìn)機(jī)構(gòu)通常包括驅(qū)動(dòng)裝置，諸如微型電動(dòng)機(jī)，以及由所述驅(qū)動(dòng)裝置推動(dòng)的推進(jìn)構(gòu)件。所述推進(jìn)構(gòu)件可對(duì)應(yīng)于金屬或聚合物軸，其配置用于推動(dòng)所述藥物元件以使其從所述帶脫離和/或?qū)⑵渫瞥鏊陌b容器并使其穿過所述可再密封隔膜而進(jìn)入所述儲(chǔ)器之中。一旦處于所述儲(chǔ)器中，所述藥物元件就在存在于或添加至(例如，經(jīng)由所述皮膚進(jìn)入端口添加至)所述儲(chǔ)器的流體中溶解，以產(chǎn)生所述藥物溶液。[0014]可以使用微處理器或其他控制器來允許在已將所述藥物元件添加至所述溶液之后的固定時(shí)間段，從而允許所述藥物溶液的充分混合以在所述溶液中產(chǎn)生期望的藥劑濃度。一旦已經(jīng)發(fā)生充分混合，則控制閥被打開以允許所述藥物溶液傳送到所述中間室。在一些實(shí)施方式中，所述藥物元件可配置用于極為迅速地(例如，在幾秒鐘內(nèi))溶解，從而無需使用控制閥。根據(jù)其他實(shí)施方式，所述裝置無需包括中間室，從而使微型泵直接從儲(chǔ)器吸取流體。在此類實(shí)施方式中，可以使用控制閥來控制從所述儲(chǔ)器到所述微型泵的流體流動(dòng)。再一次地，在通過使用本文所描述的方法而發(fā)生所述藥物元件的充分混合/溶解之前，不需要發(fā)生所述閥的打開。[0015]在一些實(shí)施方式中，所述儲(chǔ)器可包括混合元件，諸如磁攪拌棒或葉輪等，該混合元件混合所述儲(chǔ)器內(nèi)的流體以促進(jìn)所述藥物元件在溶液中的溶解。此外，在一些實(shí)施方式中，所述儲(chǔ)器可包括傳感器，用以確定所述藥物溶液中的藥劑濃度，并從而確定所述藥物元件是否已經(jīng)發(fā)生充分溶解以在所述藥物溶液中產(chǎn)生期望的藥劑濃度。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，所述傳感器可對(duì)應(yīng)于用于測量所述溶液的光密度的光學(xué)傳感器，以便基于本領(lǐng)域中已知的技術(shù)(例如，使用比爾定律(Beer’slaw))使用光密度來確定藥劑濃度。如本文所更詳細(xì)地描述，所述儲(chǔ)器還可包括其他傳感器，用于確定所述儲(chǔ)器中的流體的壓力和/或量。[0016]在一些實(shí)施方式中，通過泵送作用將所述流體或藥物溶液從所述混合隔室輸送至所述中間室?；蛘撸诒景l(fā)明的各實(shí)施方式中，通過殘余超壓將流體或藥物溶液從所述混合隔室輸送至所述中間室。所述混合隔室能夠以彈性(例如，彈性波紋管或球囊)構(gòu)造為特征，該彈性構(gòu)造將會(huì)彈性地?cái)U(kuò)張和收縮。通過這種方式，向所述混合室中注射流體可使所述混合室過量增壓。在所述流體與引入其中的固體藥物的適當(dāng)混合后，控制閥的致動(dòng)將會(huì)允許來自彈性混合室的殘余壓力將所述藥物溶液輸送至所述中間室，而無需泵的操作。[0017]在一些實(shí)施方式中，通過泵送作用將所述流體從儲(chǔ)器輸送至所述混合隔室。在進(jìn)一步包含儲(chǔ)器的實(shí)施方式中，所述儲(chǔ)器也能夠以彈性類型的構(gòu)造為特征，該構(gòu)造將會(huì)允許所述儲(chǔ)器的彈性擴(kuò)張和收縮。通過這種方式，向所述儲(chǔ)器中注射流體可使所述儲(chǔ)器過量增壓?？刂崎y的致動(dòng)將會(huì)允許來自所述儲(chǔ)器的殘余壓力將所述流體輸送至所述混合室，而無需泵的操作。[0018]所述微型泵配置用于從所述中間室吸取液體，并經(jīng)過所述導(dǎo)管將其泵送至靶遞送部位，諸如靜脈、動(dòng)脈、器官或肌肉。所述微型泵可通過微處理器或本文描述的其他控制器來控制，以便控制藥物溶液向所述遞送部位的遞送量和遞送速率中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。另外，一控件可將所述中間室與所述微型泵隔開。在各實(shí)施方式中，所述微型泵可配置用于遞送體積范圍從1μ1至100ml的藥物溶液。其還可配置用于檢測溶液中氣泡的存在，以便停止和/或瓦解所述氣泡。其還可被編程用于定期地泵送溶液穿過所述導(dǎo)管，以保持所述導(dǎo)管或其他遞送構(gòu)件的通暢。[0019]所述藥劑遞送裝置的一個(gè)或多個(gè)操作可由諸如微處理器等控制器來控制。這樣的操作可例如包括:在所述混合隔室中的混合；所述微型泵的操作；以及將所述混合室與所述中間室/儲(chǔ)室相連和將所述中間室與所述微型泵相連的一個(gè)或多個(gè)控制閥的操作。所述裝置可包括一個(gè)或多個(gè)傳感器來執(zhí)行以下的一項(xiàng)或多項(xiàng):i)檢測已于何時(shí)向所述混合室添加了流體；ii)檢測第一儲(chǔ)器中的所述溶液于何時(shí)得到充分混合從而在所述溶液中產(chǎn)生期望的藥劑濃度；iii)檢測所述混合室和/或中間室于何時(shí)耗盡流體；和iv)檢測任一儲(chǔ)器中的壓力是否降至特定閾值以下。在后兩種情況下，所述傳感器可繼而向所述控制器發(fā)送信號(hào)，以提醒用戶需要向所述儲(chǔ)器添加更多流體。所述提醒可為所述裝置上的聲音警報(bào)手段，以及/或者在所述裝置發(fā)送的警報(bào)信號(hào)所發(fā)往的諸如便攜式電話或其他便攜式通信設(shè)備等外部設(shè)備上的聲音或其他警報(bào)(例如，視覺警報(bào)、觸覺警報(bào))。[0020]在一些應(yīng)用中，所述遞送部位(所述藥物遞送到的部位)可與靶部位(所述藥物預(yù)期到達(dá)和/或具有療效或其他效果的部位)相同。在其他應(yīng)用中，所述靶部位可不同于所述遞送部位，例如，所述遞送部位可以是胸部中的肌內(nèi)組織，而所述靶部位可以是心臟或肝臟。所述遞送部位可鄰近于所述靶部位，例如脂肪組織，以便遞送至底層肌肉組織；或者其可置于非對(duì)立部位，例如，肌內(nèi)遞送以抵達(dá)心臟。[0021]在各個(gè)應(yīng)用中，本發(fā)明的實(shí)施方式可用于遞送藥物溶液以提供對(duì)包括例如癲癇發(fā)作、高血壓、高膽固醇、糖尿病、冠心病心律失常(包括房性和室性)、冠狀動(dòng)脈缺血(例如，由于心臟病發(fā)作)、腦缺血、中風(fēng)、貧血或其他類似狀況在內(nèi)的多種醫(yī)療狀況的治療。所述裝置可植入在所述靶部位處或其附近，或者植入在遠(yuǎn)程遞送部位處(例如，在胸部或大腿中肌內(nèi)植入)，并將所述導(dǎo)管或其他遞送構(gòu)件定位在所述靶部位附近或者耦合至靜脈以通過靜脈內(nèi)遞送而抵達(dá)所述靶部位。[0022]在用于使用本發(fā)明的方法的示例性實(shí)施方式中，所述裝置的實(shí)施方式可植入在選定的遞送部位，諸如手臂、腿部或臀部。期望地，所述裝置可皮下植入但又足夠靠近皮膚表面，以便可以通過經(jīng)皮膚插入的針狀注射器來接近所述第一儲(chǔ)器上的所述隔膜，以向所述儲(chǔ)器添加鹽水或其他流體。植入可使用本領(lǐng)域中已知的開放性或微創(chuàng)外科手術(shù)程序來進(jìn)行。在植入之前，可將所述裝置裝載本文所述具有選定數(shù)目的微丸(或其他固體藥劑形式的藥劑，例如，片劑等)的一個(gè)或多個(gè)帶或其他藥物，以提供微丸向所述遞送部位的長期(例如，數(shù)年)遞送。一旦植入，所述微丸可長期(例如，1年、2年、5年或更長時(shí)間)儲(chǔ)存在所述裝置中而無降解或?qū)λ鑫⑼璧挠泻ψ饔?例如，藥劑效力或療效的損失)。當(dāng)微丸儲(chǔ)存在密封的包裝容器之中時(shí)情況尤為如此。所述裝置可被編程(例如，通過控制器，諸如微處理器或本領(lǐng)域中已知的其他邏輯資源)用于以定期間隔(例如每日、每周、每月一次等)或響應(yīng)于如本文所述的來自傳感器的輸入而向所述遞送部位遞送藥物。在后一種情況下，所述輸入可指示出特定醫(yī)療狀況(例如，高血糖)或諸如癲癇發(fā)作或發(fā)作前期事件等事件。本文所述的控制器可用于基于傳感器輸入和/或采用定期間隔遞送的本發(fā)明的實(shí)施方式的遞送時(shí)間間隔來確定在何時(shí)開始遞送。在任一情況下，所述控制器可向所述微型泵或其他泵送裝置發(fā)送信號(hào)，以向所述遞送部位遞送一定劑量的藥劑溶液。[0023]本發(fā)明的實(shí)施方式可用于提供對(duì)兩種或更多種醫(yī)療狀況的同步治療，從而消除患者在一天當(dāng)中服用多個(gè)劑量的多種藥劑(例如，口服或通過胃腸外途徑)的需要。對(duì)于患有長期慢性狀況(例如，糖尿病、帕金森氏病、癲癇、AIDS、癌癥等)的患者，包括那些例如由于癡呆或阿爾茨海默氏病而致認(rèn)知能力受損的患者而言，這是特別有益的。在使用中，此類實(shí)施方式有助于提高患者對(duì)用于治療狀況的一個(gè)或多個(gè)藥劑方案的依從性，因而改善臨床結(jié)果。[0024]以下參考附圖更全面地描述本發(fā)明的這些及其他實(shí)施方式和方面的進(jìn)一步細(xì)節(jié)。援引并入[0025]本說明書中所提及的所有公開、專利和專利申請(qǐng)均通過引用而并入于此，程度猶如具體地和個(gè)別地指出要通過引用而并入每一個(gè)別公開、專利或?qū)＠暾?qǐng)。【專利附圖】【附圖說明】[0026]本發(fā)明的新穎特征在所附權(quán)利要求書中具體闡述。通過參考以下對(duì)其中利用到本發(fā)明原理的示例說明性實(shí)施方式加以闡述的詳細(xì)描述和附圖，將會(huì)對(duì)本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)獲得更好的理解；在附圖中:[0027]圖1圖示了藥劑遞送裝置的實(shí)施方式，其包括第一儲(chǔ)器和第二儲(chǔ)器、微型泵以及固體藥劑供給。[0028]圖la和圖lb圖示了用于向第一儲(chǔ)器中遞送固體藥劑的可再密封隔膜的實(shí)施方式。[0029]圖lc是圖示可隨藥劑遞送裝置的實(shí)施方式一起使用的各種傳感器的框圖。[0030]圖2圖示了固體藥劑帶和用于將固體藥劑微丸推進(jìn)到第一儲(chǔ)器中的推進(jìn)裝置的實(shí)施方式。[0031]圖2a圖示了用于將固體藥劑微丸推進(jìn)到第一儲(chǔ)器中的推進(jìn)機(jī)構(gòu)的實(shí)施方式。[0032]圖3圖示了藥劑濃度與光密度的曲線圖，其可用于判明在所述混合室儲(chǔ)器中的藥劑混合程度。[0033]圖4圖示了藥劑遞送裝置的實(shí)施方式，該藥劑遞送裝置包括:儲(chǔ)器，該儲(chǔ)器耦合至用于填充所述儲(chǔ)器的流體囊；微型泵；導(dǎo)管；以及固體藥劑供給。【具體實(shí)施方式】[0034]本發(fā)明的實(shí)施方式提供了用于向身體中各個(gè)位置遞送藥物的裝置、系統(tǒng)、制劑和方法。許多實(shí)施方式提供用于遞送液體形式的藥物的植入裝置，其中所述藥物包括用于治療諸如癲癇、糖尿病、高血壓和高膽固醇等各種醫(yī)療狀況的一種或多種固體形式藥劑或其他治療劑。特定實(shí)施方式提供封閉的植入裝置，用于向遞送部位DS以及最終向諸如腦或心臟等靶組織部位TS(本文稱為靶部位TS)遞送藥物/藥物溶液，以長期治療醫(yī)療狀況。[0035]現(xiàn)參考圖1-圖4，用于向遞送部位DS遞送藥物溶液101的裝置10的實(shí)施方式包括殼體20，該殼體20含有第一儲(chǔ)器30(亦稱為混合室30)、第二儲(chǔ)器40(亦稱為中間室40)、泵裝置50、遞送構(gòu)件60、控制器70、功率源80、藥物推進(jìn)機(jī)構(gòu)90以及含有一個(gè)或多個(gè)固體形式藥物元件100的藥物儲(chǔ)庫105。儲(chǔ)器30和儲(chǔ)器40以及泵裝置50中的一個(gè)或多個(gè)可以通過連接管道11或可對(duì)應(yīng)于本領(lǐng)域中已知的聚合物管道的其他連接裝置11進(jìn)行連接。另夕卜，儲(chǔ)器30和儲(chǔ)器40、泵裝置50以及遞送構(gòu)件60中的一個(gè)或多個(gè)可具有位于它們之間的可控閥54，以便控制從上游腔室/裝置到該下游的流體流動(dòng)。在特定實(shí)施方式中，可將控制閥55放置在儲(chǔ)器30與儲(chǔ)器40之間，并且可將另一個(gè)56放置在儲(chǔ)器40與泵裝置50之間，且還設(shè)想到其他位置?？刂崎y54可對(duì)應(yīng)于本領(lǐng)域中已知的各種微型電子控制閥，諸如各種微型電磁閥和簧片閥。[0036]如本文中所討論，固體形式藥劑元件100被配置用于在儲(chǔ)器30內(nèi)的水或水溶液(例如，鹽水)中溶解，以形成藥物溶液101。元件100通常將會(huì)包含用于治療一種或多種狀況(例如，癲癇、心律失常、糖尿病等)的藥劑102，以及一種或多種輔料103，諸如崩解劑、防腐劑、粘結(jié)劑等。在優(yōu)選實(shí)施方式中，輔料103包括本領(lǐng)域中已知的崩解劑以促進(jìn)所述元件在水和/或鹽水或制藥領(lǐng)域中所使用的其他水溶液中的溶解。元件100可具有對(duì)應(yīng)于微丸、片劑、囊片、柱體和制藥領(lǐng)域中已知的其他固體形式中的一種或多種的形狀。為便于討論，現(xiàn)將它們稱為藥物微丸100或微丸100，但本文所描述的所有其他形式也同樣適用。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，微丸100可儲(chǔ)存在如文中所討論的氣密的可刺穿包裝容器中。[0037]殼體20配置用于植入在皮膚S之下，并且包括用于由針狀注射器110的針頭111或其他組織穿透元件111來穿透的一個(gè)或多個(gè)可密封端口23?？擅芊舛丝?3通常將會(huì)包含由各種彈性材料(例如，聚硅氧烷、聚氨酯)制造的可密封隔膜23。在一些實(shí)施方式中，可密封隔膜23可與儲(chǔ)器30上的可密封隔膜33為同一隔膜，或者不然是相鄰的。記號(hào)In標(biāo)示在患者的皮膚上。記號(hào)In用來幫助對(duì)針頭111的導(dǎo)引和放置。殼體20還可包括用于導(dǎo)管或其他遞送構(gòu)件60的附接的開口24。其尺寸及除此之外其形狀可設(shè)定成用以放置在患者體內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)位置上，舉例而言，包括患者、手臂、腿部、軀干或胸部區(qū)域中的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)的位置。此外，其尺寸及除此之外其結(jié)構(gòu)可設(shè)定成用以定位在肌上部位和肌內(nèi)部位中，后者的例子包括患者的二頭肌、三頭肌或股部肌肉。通常，其將具有帶圓形末端的圓柱體形狀，但還設(shè)想到其他形狀。其可由生物相容性金屬和/或聚合物制成，并且具有組織接觸表面21和內(nèi)部空間22。組織接觸表面21可包含本領(lǐng)域中已知的各種生物相容性聚合物和/或聚合物涂層，舉例而言，包括聚硅氧烷、聚氨酯和聚四氟乙烯(PTFE)。[0038]在各實(shí)施方式中，整個(gè)殼體20或其一部分可由適形材料(例如，聚氨酯聚硅氧烷及其他彈性聚合物)構(gòu)建而成，以符合于周圍組織層的形狀和或其所放入的組織室的形狀，例如，膀胱、陰道、膽囊等的輪廓，或者覆蓋植入位置的皮膚的輪廓。還可采用適形材料來允許周圍身體組織在植入較長時(shí)間中圍繞殼體生長和重塑殼體。通過這種方式，具有柔性殼體的實(shí)施方式使殼體對(duì)周圍組織的生長和功能的影響最小化，從而允許將裝置植入很長時(shí)間，包括允許將裝置植入兒童體內(nèi)并保持到成年。還可使用各種適形材料來幫助使用微創(chuàng)方法植入裝置10。此類材料允許包括殼體20的裝置彎折、扭曲或以其他方式適形，以便經(jīng)外科手術(shù)端口和引導(dǎo)裝置插入并繼而一旦定位于預(yù)定植入部位則恢復(fù)其形狀。在特定實(shí)施方式中，可通過使用內(nèi)置于殼體之中的柔性接頭來進(jìn)一步促進(jìn)殼體20的彎折和扭曲。還可設(shè)定殼體20的尺寸和形狀來進(jìn)一步促進(jìn)使用微創(chuàng)外科手術(shù)方法進(jìn)行植入。例如，殼體可具有特定尺寸和諸如圓柱形之類的形狀，以使其能夠穿過各種微創(chuàng)外科手術(shù)端口和引導(dǎo)裝置。殼體還可配置成具有坍縮的非部署狀態(tài)和擴(kuò)張的部署狀態(tài)，其中非部署狀態(tài)用于推進(jìn)殼體，而一旦殼體定位于身體中的期望位置則為部署狀態(tài)。[0039]在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，第一儲(chǔ)器30可對(duì)應(yīng)于可擴(kuò)張裝置，諸如可擴(kuò)張的波紋管，其可隨著來自注射器或其他流體遞送裝置100的流體109的添加而擴(kuò)張和加壓。還設(shè)想到諸如可擴(kuò)張球囊等其他可擴(kuò)張裝置，所述儲(chǔ)器30包括可再密封隔膜33，用于由注射器110進(jìn)入以便注射來自所述注射器或其他流體遞送裝置110(例如，泵等)的鹽水或其他流體109。隔膜33可包含各種可密封的彈性體，諸如聚硅氧烷或聚氨酯。在一些實(shí)施方式中，隔膜33與殼體20上的隔膜23為同一隔膜，或者不然是相鄰的。例如，在特定實(shí)施方式中，隔膜33可放置在隔膜23的正下方，并且可與之附接。儲(chǔ)器30還可包括另一可再密封隔膜或端口35(在本文進(jìn)一步詳細(xì)描述)，該可再密封隔膜或端口35配置用于允許通過推進(jìn)機(jī)構(gòu)90將微丸或其他固體藥物元件100插入到儲(chǔ)器中。在通過注射器110或其他流體遞送裝置向儲(chǔ)器添加流體之前或之后，可將微丸100插入到儲(chǔ)器中。在任一情況下，微丸均被配置用于溶解以形成藥物溶液101。一旦填入溶液，儲(chǔ)器30便具有內(nèi)部壓力，該內(nèi)部壓力繼而用于向第二儲(chǔ)器40供應(yīng)流體，該第二儲(chǔ)器40也可對(duì)應(yīng)于可擴(kuò)張波紋管但具有比儲(chǔ)器30更小的尺寸。使用來自儲(chǔ)器30的流體對(duì)儲(chǔ)器40的填充可由控制閥55來控制，根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，該控制閥55可由控制器70或其他控制裝置(例如，外部控制器)來控制。儲(chǔ)器40轉(zhuǎn)而耦合至泵送裝置50(諸如微型泵50)，該泵送裝置50連接至具有位于遞送部位DS的遠(yuǎn)端61的遞送導(dǎo)管60。[0040]固體形式藥劑100的儲(chǔ)庫105耦合至儲(chǔ)器30的一側(cè)，并且可經(jīng)由遞送機(jī)構(gòu)90插入穿過儲(chǔ)器30的可再密封壁或端口。微型泵50配置用于從儲(chǔ)器40吸取液體并將其通過導(dǎo)管60泵送至靶遞送部位DS，諸如靜脈、器官或肌肉。微型泵50還可配置用于遞送微升或毫升范圍內(nèi)的可選劑量的藥劑溶液101。還設(shè)想到其他范圍。[0041]在各實(shí)施方式中，藥劑遞送裝置10的一個(gè)或多個(gè)操作可由控制器70來控制?？刂破?0可對(duì)應(yīng)于微處理器或本領(lǐng)域中已知的其他邏輯資源(例如，狀態(tài)裝置、模擬裝置等)，并且還可包括存儲(chǔ)器資源，諸如RAM、DRAM、R0M等。所述邏輯資源和/或存儲(chǔ)器資源可包括用于控制器的操作的一個(gè)或多個(gè)軟件模塊。通過使用模塊，可將控制器70編程為包括藥物遞送方案，其中長期以固定間隔(例如，每天一次或兩次等)遞送藥物/藥物溶液。控制器70還可包括用于接收無線信號(hào)(例如，無線或以其他方式)的RF裝置，以便開始藥物遞送或改變遞送方案(例如，從每天一次變至每天兩次)。通過這種方式，患者或醫(yī)療護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件(例如，心絞痛發(fā)作)或者患者狀況或診斷的更長期變化來控制藥物的遞送。[0042]可以由控制器70控制的裝置10的操作可例如包括:在混合儲(chǔ)器30中的混合；微型泵50的操作；一個(gè)或多個(gè)控制閥54(例如，閥55、閥56和閥57)的操作；以及微丸推進(jìn)機(jī)構(gòu)90的致動(dòng)和控制?？梢酝ㄟ^使用一個(gè)或多個(gè)傳感器84來幫助此類操作。根據(jù)各實(shí)施方式，傳感器84可配置用于執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)以下功能:i)檢測已于何時(shí)向混合室添加流體；ii)檢測101于何時(shí)得到充分混合從而在溶液中產(chǎn)生期望的藥劑濃度；iii)檢測混合室和/或中間室中的流體的量于何時(shí)降至設(shè)定閾值以下；和iv)檢測任一儲(chǔ)器中的壓力是否降至設(shè)定閾值以下。在所有四種情況下，特別是在后兩者的情況下，所述裝置(例如，通過使用控制器70)可被配置成經(jīng)由來自該裝置的聽覺/觸覺警報(bào)以及/或者經(jīng)由來自所述裝置傳輸?shù)木瘓?bào)信號(hào)所發(fā)往的便攜式電話或其他便攜式設(shè)備的聽覺、觸覺或其他警報(bào)來提醒用戶這樣的情況。此外，在各實(shí)施方式中，可將控制器70編程為包括遞送方案，其中長期以選定的定期間隔(例如，每天一次或兩次等)遞送藥物。其還可配置用于接收信號(hào)(例如，無線或以其他方式)以便開始藥物遞送或改變遞送方案(例如，從每天一次變至每天兩次)。通過這種方式，患者或醫(yī)療護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件(例如，心絞痛發(fā)作、癲癇發(fā)作等)或者患者狀況或診斷的更長期變化(例如，胰島素耐量增大)來滴定藥物的遞送。[0043]根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，控制器70能夠可操作地耦合至傳感器84中的一個(gè)或多個(gè)并接收來自其的輸入，所述傳感器例如包括在圖lc的實(shí)施方式中所示的傳感器85、傳感器86、傳感器87、傳感器88和傳感器89中的一個(gè)或多個(gè)傳感器。在一個(gè)實(shí)施方式中，控制器耦合至位于儲(chǔ)器30內(nèi)的傳感器85以便接收輸入85i，該輸入85i指示出儲(chǔ)器內(nèi)的壓力和/或存在的流體量。如本文所述，這樣的輸入85i可用于在儲(chǔ)器30內(nèi)的液位或壓力降至儲(chǔ)器內(nèi)的設(shè)定閾值以下時(shí)提醒用戶/患者。傳感器85可對(duì)應(yīng)于本領(lǐng)域中已知的壓力傳感器(例如，固態(tài)應(yīng)變計(jì))或流體體積傳感器中的一種或多種。[0044]在另一實(shí)施方式中，控制器可操作地耦合至感測指示出要由藥物微丸中的藥劑來治療的狀況的生理參數(shù)的傳感器86，例如，用以感測糖尿病性高血糖(其可通過胰島素或者其類似物或衍生物來治療)的葡萄糖傳感器。當(dāng)控制器70從傳感器86接收到指示出狀況的輸入86i時(shí)，其開始微型泵或其他泵送裝置40的致動(dòng)以遞送藥物溶液101的劑量。來自傳感器86的初始輸入和后續(xù)輸入均可用于長期滴定藥物溶液的遞送直到所述狀況消散或以其他方式得到治療。傳感器86通常是植入式的，諸如在葡萄糖傳感器的情況中那樣，但并不一定如此。在一些情況下，傳感器86可由患者佩戴或攜帶，諸如用于測量脈搏率和/或Po2水平并經(jīng)由RF信號(hào)或其他傳輸手段將其輸入86i傳輸至控制器70的傳感器。[0045]控制器70還可接收來自被配置用于測量遞送的藥劑的血液或其他組織濃度的其他傳感器87的輸入87i。這些輸入也可用于滴定藥物溶液101的遞送以實(shí)現(xiàn)選定的藥劑濃度(例如，在血漿、組織等之中的藥劑濃度)以及選定的藥代動(dòng)力學(xué)特征(例如，Cmax、tmax、t1/2等)。藥劑傳感器87可定位在靶組織部位TS以及體內(nèi)其他部位(例如，靜脈或動(dòng)脈)，以便建立體內(nèi)多個(gè)部位上的藥劑分布的藥代動(dòng)力學(xué)模型。[0046]所述裝置還可包括耦合至控制器70的傳感器，該傳感器指示出在第一儲(chǔ)器30中剩余多少溶液101和/或在儲(chǔ)庫105中剩余多少個(gè)藥物微丸100?？刂破鬓D(zhuǎn)而可將該信息發(fā)信號(hào)至外部通信設(shè)備，諸如蜂窩電話、便攜式監(jiān)護(hù)儀或遠(yuǎn)程監(jiān)視器(例如，位于醫(yī)師的辦公室)。通過這種方式中，患者和/或醫(yī)療護(hù)理提供者可遠(yuǎn)在所述裝置耗盡藥物微丸100和/或藥物溶液101之前就采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。[0047]根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，藥物儲(chǔ)庫105對(duì)應(yīng)于一個(gè)或多個(gè)帶106，該帶106具有多個(gè)附接的藥物微丸100或者附接的含有所述微丸的包裝容器104。帶106可包含聚合物膜或金屬箔或者其他薄膜材料。容器101可沿包裝容器主體的表面附接至帶106，或者它們可集中地附接至帶106或以其他方式與之成為一體。此類實(shí)施方式可通過由同一材料條或其他片材(例如，聚合物膜、金屬箔等)制造帶106和容器104來實(shí)現(xiàn)。容器104可使用本領(lǐng)域中已知的各種附接方法而附接至帶106，所述附接方法包括粘合劑粘接、超聲波焊接、RF焊接及其他方法。在各實(shí)施方式中，包裝容器104可包含藥品包裝領(lǐng)域中已知的各種可密封箔和聚合物，例如，PET、HDPE和本領(lǐng)域中已知的其他材料。在一些實(shí)施方式中，容器104可具有雙層構(gòu)造，以提聞抗?jié)B性。[0048]在許多實(shí)施方式中，帶106圍繞儲(chǔ)器30的外表面。在圖2中所示的帶的優(yōu)選實(shí)施方式中，帶106圍繞具有圓柱形的或圓筒形的膠囊形狀(例如，近似于熱狗形狀)的儲(chǔ)器30的實(shí)施方式的外周30c。如本文所討論，包括遞送機(jī)構(gòu)90用于接合帶106和將單個(gè)藥物微丸100從所述帶穿過儲(chǔ)器壁30w的可密封隔膜36和/或所述儲(chǔ)器中的其他可密封端口35輸送到儲(chǔ)器內(nèi)部31。在該處，所述藥物微丸溶解在儲(chǔ)器30內(nèi)存在的或向其添加的流體109中。在許多實(shí)施方式中，所述遞送機(jī)構(gòu)包含如圖2和圖2a的實(shí)施方式中所示的推進(jìn)構(gòu)件91和推進(jìn)裝置92。對(duì)于具有儲(chǔ)存在包裝容器104中的微丸100(或其他固體形式藥物100)的實(shí)施方式，推進(jìn)構(gòu)件91還可配置用于刺穿包裝容器，并將微丸從所述容器推出并經(jīng)儲(chǔ)器端口或儲(chǔ)器的可密封部分而推入到儲(chǔ)器之中。遞送機(jī)構(gòu)90還期望地配置用于推進(jìn)帶106以便將另一包裝容器與推進(jìn)構(gòu)件對(duì)準(zhǔn)，以供下一微丸向儲(chǔ)器中的遞送。這可通過對(duì)所述帶加以分度來實(shí)現(xiàn)。推進(jìn)裝置92通常將會(huì)由功率源80(例如，電化學(xué)電池)來供電，但在一些實(shí)施方式中，可具有其自身單獨(dú)的功率源。[0049]在許多實(shí)施方式中，遞送構(gòu)件60對(duì)應(yīng)于柔性導(dǎo)管60，該柔性導(dǎo)管60耦合至開口24或殼體20中的其他開口。導(dǎo)管60具有選定為用于將藥物溶液101遞送至選定的遞送部位DS的長度。導(dǎo)管60的內(nèi)徑可選定為允許所述藥物溶液在無顯著流體阻力的情況下流過導(dǎo)管。導(dǎo)管60可由本領(lǐng)域中已知的一種或多種生物相容性聚合物制成，所述生物相容性聚合物諸如有PeBax、聚硅氧烷、聚乙烯、聚氨酯等。期望地，所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)端尖端62具有無創(chuàng)傷配置，以允許在靶遞送部位DS長期植入而無諸如炎癥等異物反應(yīng)。包括尖端62的導(dǎo)管60以及裝置10的其他部分還可包括抗菌涂層，諸如各種抗生素和銀涂層，以使細(xì)菌粘附和/或感染減至最小。這樣的涂層還可用于裝置10的其他部分，包括殼體20、儲(chǔ)器30和儲(chǔ)器40以及泵50中的一個(gè)或多個(gè)。在一些實(shí)施方式中，裝置10可包括多個(gè)導(dǎo)管60以便允許使用單一遞送裝置10將藥物溶液遞送至多個(gè)遞送部位。例如，在一個(gè)實(shí)施方式中，裝置10可包括定位于靜脈中的第一導(dǎo)管60和定位于肌內(nèi)部位的第二導(dǎo)管60。在使用中，此類實(shí)施方式提供特定藥劑的不同的遞送速率和相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)。例如，可以提供全身遞送以實(shí)現(xiàn)藥劑的血藥濃度的快速升高(例如，較短的tmax，但較小的t1/2)，并且可以使用肌內(nèi)遞送來實(shí)現(xiàn)較慢的遞送速率(較長的tmax)但具有更長期的藥物遞送(例如，較大的t1/2)。[0050]期望地，微丸100被配置成在液體109中迅速溶解以產(chǎn)生在溶液中具有期望的藥劑濃度的藥物溶液101。為了允許有足夠的時(shí)間用于這樣的溶解，可將控制器70配置成在被確定為足夠用于溶液微丸100的設(shè)定時(shí)段內(nèi)將儲(chǔ)器30與儲(chǔ)器40之間的控制閥55保持關(guān)閉。在一些實(shí)施方式中，可以如下文所述通過使用諸如混合元件39之類的混合裝置來促進(jìn)微丸100在溶液109中的溶解。在其他實(shí)施方式中，可以通過加熱元件(未示出)和/或使用患者的體熱來促進(jìn)溶解(在后一種情況下，殼體和或儲(chǔ)器30中的一個(gè)或多個(gè)可由導(dǎo)熱材料制成，以將來自患者的熱量傳導(dǎo)至儲(chǔ)器之中)。此外，在各實(shí)施方式中，可以例如通過使用一個(gè)或多個(gè)傳感器84來控制溶液101的混合和/或用于在流體109中溶解藥物100的時(shí)間。在特定實(shí)施方式中，這樣的傳感器可對(duì)應(yīng)于傳感器89,該傳感器89被選擇用于確定藥物溶液101中的藥劑濃度，并從而確定藥物微丸100是否已經(jīng)發(fā)生充分溶解以產(chǎn)生藥物溶液101中的期望的藥劑濃度。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，傳感器89可對(duì)應(yīng)于光學(xué)傳感器，其用于測量溶液101的光密度，以便基于本領(lǐng)域中已知的技術(shù)(例如，使用比爾定律)使用光密度來確定藥劑濃度。傳感器89可位于儲(chǔ)器30的外表面上(如圖2中所示)或者位于內(nèi)部31中，并且能夠可操作地耦合至控制器70以便向控制器發(fā)送指示出溶液101中的光密度的輸入89i。如圖3中所示，可以使用此類技術(shù)來建立起光密度與溶液101中的藥劑濃度之間的數(shù)學(xué)相關(guān)性120。此外，通過使用這樣的相關(guān)性120，可以確定針對(duì)溶液101中的藥劑濃度的最低水平131、最佳水平132和最高水平132的閾值130。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，控制器70(或其他控制裝置)允許溶解過程至少持續(xù)到最低閾值131，并且更期望地持續(xù)到最佳閾值132。當(dāng)達(dá)到這樣的閾值時(shí)，控制器繼而經(jīng)由閥55的控制而允許將溶液101從儲(chǔ)器30傳遞到儲(chǔ)器40?？刂破鬟€可向用戶發(fā)送(例如，經(jīng)由便攜式設(shè)備，諸如蜂窩電話)指示出已經(jīng)發(fā)生這種情況的信號(hào)。另外，如果由于某種原因，儲(chǔ)器中的藥劑濃度超過閾值133，則控制器可向用戶發(fā)送信號(hào)(例如，經(jīng)由便攜式設(shè)備或其他通信設(shè)備)以向儲(chǔ)器30添加特定量的流體，以便降低流體濃度。在此期間，控制器可停止進(jìn)一步向儲(chǔ)器40和或微型泵50遞送溶液101。對(duì)于包括流體囊45的裝置10的實(shí)施方式，控制器還可向?qū)⒛?5連接至儲(chǔ)器的控制閥57發(fā)送信號(hào)，以從所述囊接收更多的流體。在此類實(shí)施方式中，可通過囊中的壓力或流體地(未示出)將囊45與儲(chǔ)器30相耦合的泵的手段來吸入流體。[0051]根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，可以通過使用放置在儲(chǔ)器30中的一個(gè)或多個(gè)混合元件39來促進(jìn)微丸100的溶解。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，混合元件39可對(duì)應(yīng)于各種磁攪拌棒(期望地涂有惰性材料)，其可由包含旋轉(zhuǎn)電磁馬達(dá)的推進(jìn)裝置92的實(shí)施方式所生成的磁場來驅(qū)動(dòng)。根據(jù)其他實(shí)施方式，混合元件39可對(duì)應(yīng)于葉輪，其可操作地耦合至推進(jìn)裝置92和/或機(jī)構(gòu)90。在任一情況下，控制器70可配置成在已將流體109和微丸100添加至儲(chǔ)器的情況下，通過元件39來開始流體109的混合。通過使用可根據(jù)具體情況而定位于儲(chǔ)器30和儲(chǔ)器40中或者除此之外與其流體耦合的一個(gè)或多個(gè)傳感器84，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)儲(chǔ)器30(或儲(chǔ)器40)內(nèi)存在的流體109的檢測。還可使用來自傳感器89的輸入來控制混合元件39。[0052]功率源80可對(duì)應(yīng)于本領(lǐng)域中已知的各種微型電化學(xué)電池，諸如鋰電池、鋰離子電池或其他蓄電池，并且可耦合至控制器70、泵裝置50、控制閥54和推進(jìn)機(jī)構(gòu)90中的一個(gè)或多個(gè)。其還可以配置成可通過導(dǎo)電耦合至定位在下方植入有裝置10的皮膚S的區(qū)域之上的本領(lǐng)域中已知的充電源來再充電。[0053]在許多實(shí)施方式中，端口35包含可密封隔膜36，從而如圖1的實(shí)施方式中所示那樣允許通過機(jī)構(gòu)90使固體劑量的藥物100穿過所述隔膜而無流體進(jìn)入到殼體內(nèi)部31。隔膜36可包含諸如聚硅氧烷或聚氨酯等本領(lǐng)域中已知的各種彈性聚合物，其被配置成具有足夠的彈性以在由藥物微丸100的穿過所刺穿或以其他方式打開之后打開并繼而密封其自身。在特定實(shí)施方式中，如圖la和圖lb的實(shí)施方式中所示，隔膜36可以具有可再密封的狹縫37，該狹縫37正常情況下是關(guān)閉的，并由藥物100的穿過而打開，只有在藥物100穿過之后才因構(gòu)成隔膜36的材料的彈性和回彈性而再次將自身關(guān)閉。[0054]在附加的或替代的實(shí)施方式中，如圖4的實(shí)施方式中所示，流體109可借助于囊45而添加至儲(chǔ)器30，該囊45借助于連接管道或其他流體耦合裝置47而流體耦合至儲(chǔ)器30。還可將控制閥57(可受控于控制器70或其他控制裝置)定位在囊45與儲(chǔ)器30之間，以控制流體109從囊到儲(chǔ)器70的流動(dòng)。類似于儲(chǔ)器30，囊45可配置成通過注射流體109而被加壓，以便使得該壓力足以提供用于囊45與儲(chǔ)器30之間的流體流動(dòng)的驅(qū)動(dòng)力。或者，可將泵或其他泵送裝置(未示出)流體耦合至囊45和儲(chǔ)器30，以將流體從囊泵送至儲(chǔ)器。這樣的次級(jí)泵的使用可由控制器70或其他控制裝置來控制。[0055]通常，如圖4的實(shí)施方式中所示，囊45可配置成植入式的(例如，皮下植入)。然而，在其他實(shí)施方式中，囊45可利用穿過患者的皮膚的連接管道或其他流體耦合裝置47而定位在患者體外。在此類實(shí)施方式中，囊45可配置成由患者佩戴或以其他方式攜帶。對(duì)于植入式實(shí)施方式，囊45通常將會(huì)包括類似于隔膜23的可再密封隔膜46或其他可再密封端口46，用于通過注射器或其他流體遞送裝置110來皮下注射流體109。囊45的非植入式實(shí)施方式也可包括這樣的隔膜46。[0056]來自囊45的流體109可用于對(duì)儲(chǔ)器加壓和/或與微丸100或其他固體形式藥劑100形成藥物溶液101。這樣的流體可包括用于在儲(chǔ)器30中與微丸100相混合的水、鹽水或其他水溶液。囊45可由本領(lǐng)域中已知的各種不透液態(tài)水/氣體的生物相容性聚合物制造而成，所述聚合物的示例包括異丁基橡膠及其一種或多種共聚物。其可具有范圍在5至300ml的容積，但還設(shè)想到其他容積。囊45還可包括一個(gè)或多個(gè)傳感器88，用以感測囊45中的壓力和流體109的量之中的一個(gè)或多個(gè)。此類傳感器可包括本領(lǐng)域中已知的各種壓力傳感器、光學(xué)傳感器和/或阻抗傳感器。類似于儲(chǔ)器30內(nèi)的傳感器85的使用，傳感器88可由控制器70用于在囊45內(nèi)的體積或壓力中的一個(gè)或多個(gè)已降至閾值水平以下時(shí)向患者發(fā)送提醒。[0057]期望地，包括帶106的儲(chǔ)庫105含有藥物微丸100的充足供給，以便長期(例如，2至5年或更長時(shí)間)提供對(duì)特定醫(yī)療狀況的治療。在各實(shí)施方式中，帶106可容納多達(dá)數(shù)百個(gè)或更多個(gè)微丸100。在各實(shí)施方式中，裝置10可包括多個(gè)帶106，包括可圍繞整個(gè)波紋管儲(chǔ)器30或其一部分的2個(gè)、3個(gè)或更多個(gè)帶。在這些實(shí)施方式及相關(guān)實(shí)施方式中，裝置10可包括用于從第一帶106切換到第二帶106的裝置。此類切換裝置(未示出，但可以很容易地由機(jī)電領(lǐng)域技術(shù)人員所理解)可例如包括螺線管，并且可以是獨(dú)立的或者并入到微丸推進(jìn)機(jī)構(gòu)90(亦稱為推進(jìn)機(jī)構(gòu))之中。[0058]現(xiàn)將對(duì)遞送機(jī)構(gòu)90(有時(shí)亦稱為推進(jìn)機(jī)構(gòu)90，本文的機(jī)構(gòu)90)做出討論。在許多實(shí)施方式中，機(jī)構(gòu)90包含推進(jìn)構(gòu)件91，該推進(jìn)構(gòu)件91耦合至推進(jìn)裝置92，該推進(jìn)裝置92可對(duì)應(yīng)于微型電動(dòng)機(jī)，包括直線感應(yīng)電機(jī)。推進(jìn)裝置92還可對(duì)應(yīng)于壓電裝置，其可配置成響應(yīng)于例如來自控制器70和/或功率源80的施加電壓而變形和移動(dòng)。在各實(shí)施方式中，推進(jìn)構(gòu)件91對(duì)應(yīng)于絲線或塑料軸，其配置成具有足夠的柱體強(qiáng)度以推動(dòng)微丸100穿過隔膜36并進(jìn)入到儲(chǔ)器30之中。對(duì)于微丸100被包含在包裝容器104中的實(shí)施方式，推進(jìn)構(gòu)件91還被配置用于(例如，通過柱體強(qiáng)度等)刺穿包裝容器，并且將微丸100推出該容器并使其穿過隔膜36。這可包括將推進(jìn)構(gòu)件91配置成具有用于刺穿包裝容器104的錐形或尖頭尖立而。[0059]在替代的或附加的實(shí)施方式中，帶106可包括單獨(dú)的帶驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未示出)，該帶驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可對(duì)應(yīng)于鏈輪、齒輪等或者被配置成由機(jī)構(gòu)90來驅(qū)動(dòng)的其他可嚙合的推進(jìn)裝置。所述單獨(dú)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可直接耦合至機(jī)構(gòu)90(例如，經(jīng)由齒輪或其他機(jī)械聯(lián)動(dòng)裝置)，或者可經(jīng)由響應(yīng)于向機(jī)構(gòu)90發(fā)送的輸入或信號(hào)而向所述單獨(dú)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)發(fā)送信號(hào)的控制器70的手段來間接地耦合至機(jī)構(gòu)90。[0060]在用于使用本發(fā)明的方法的示例性實(shí)施方式中，裝置10的實(shí)施方式可植入在選定的遞送部位DS處或其附近，比如手臂、腿部、臀部或血管。對(duì)于遞送部位DS為血管(例如，靜脈或動(dòng)脈)的實(shí)施方式，將所述裝置植入在選定的血管附近的組織中，并繼而將導(dǎo)管60的遠(yuǎn)端62或更大的遠(yuǎn)側(cè)部分定位在所述血管中。期望地，所述裝置被皮下植入，但足夠靠近皮膚表面S，使得第一儲(chǔ)器30上的隔膜23能夠由經(jīng)皮膚插入的注射器110的針頭111(或其他流體遞送裝置)所進(jìn)入，以便向儲(chǔ)器添加鹽水或其他流體?？梢允褂糜浱?hào)In來幫助針頭111的放置和導(dǎo)引。植入可使用本領(lǐng)域中已知的開放性或微創(chuàng)外科手術(shù)程序來進(jìn)行。在植入前，可將裝置10裝載具有選定數(shù)目的微丸(或其他固體藥劑形式的藥物)的一個(gè)或多個(gè)帶106(或其他藥物儲(chǔ)庫105)，以提供微丸向遞送部位的長期(例如，數(shù)年)遞送。一旦植入，微丸可長期(例如，1年、2年、5年或更長時(shí)間)儲(chǔ)存在所述裝置中而無降解或?qū)ξ⑼璧挠泻ψ饔?例如，藥劑效力或療效的損失)。所述裝置可被編程(例如，通過控制器70)用于以定期間隔(例如，每日、每周、每月一次等)或者響應(yīng)于來自一個(gè)或多個(gè)傳感器86(諸如葡萄糖傳感器)的輸入86i來向遞送部位遞送藥物/藥物溶液。在后一種情況下，所述輸入可指示出特定醫(yī)療狀況(例如，高血糖)或事件，諸如癲癇發(fā)作或發(fā)作前期事件?？刂破?0可配置用于基于傳感器86(或其他傳感器)的輸入和/或采用定期間隔的藥物遞送的本發(fā)明的實(shí)施方式的遞送時(shí)間間隔來確定在何時(shí)開始遞送。在任一情況下，控制器可向微型泵50或其他泵送裝置發(fā)送信號(hào)以將一個(gè)或多個(gè)劑量的藥劑溶液101遞送至一個(gè)或多個(gè)遞送部位DS。[0061]已經(jīng)出于說明和描述的目的而介紹了本發(fā)明各實(shí)施方式的前文描述。本發(fā)明并不旨在僅限于所公開的確切形式。許多修改、改變和改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域從業(yè)技術(shù)人員而言將會(huì)是顯而易見的。例如，可將裝置的實(shí)施方式設(shè)定尺寸和以其他方式適配于各種兒童應(yīng)用和新生兒應(yīng)用。此外，可將本發(fā)明的各實(shí)施方式設(shè)定尺寸和以其他方式適配于各種獸醫(yī)應(yīng)用，例如包括牛、馬、豬、犬、貓之中的一種或多種。在此類情況下，可以使用本發(fā)明的實(shí)施方式來遞送用于治療或預(yù)防馴養(yǎng)動(dòng)物的各種常見疾病的各種抗生素、抗病毒藥和其他藥劑。[0062]來自一個(gè)實(shí)施方式的元素、特性或行動(dòng)可以很容易地與來自其他實(shí)施方式的一個(gè)或多個(gè)元素、特性或行動(dòng)重新組合或由其所替換，以形成屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的眾多附加實(shí)施方式。此外，被圖示和描述為與其他元素相結(jié)合的元素可在各實(shí)施方式中作為獨(dú)立元素而存在。因此，本發(fā)明的范圍并不旨在僅限于所描述的實(shí)施方式的具體細(xì)節(jié)，而是相反僅由所附權(quán)利要求所限定。[0063]雖然本文已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但對(duì)于本領(lǐng)域中技術(shù)人員而言將會(huì)顯而易見的是，此類實(shí)施方式只是通過示例的方式而提供的。在不偏離本發(fā)明的情況下，本領(lǐng)域中技術(shù)人員將會(huì)做出許多變化、改變和替代。應(yīng)當(dāng)理解的是，在實(shí)踐本發(fā)明的過程中可以采用本文所描述的本發(fā)明的實(shí)施方式的各種替代方案。以下權(quán)利要求旨在限定本發(fā)明的范圍，并因此涵蓋屬于這些權(quán)利要求范圍內(nèi)的方法和結(jié)構(gòu)及其等效方案?！緳?quán)利要求】1.一種用于向患者的血管遞送液體藥物的植入式裝置，所述裝置包含:植入式殼體，其具有外壁和內(nèi)部空間；用于接收液體的經(jīng)皮輸送以及用于在所述內(nèi)部空間中將所述液體與多個(gè)固體藥物劑量相混合的裝置，其中單個(gè)固體藥物劑量溶解或懸浮于所述液體中以形成所述液體藥物；以及導(dǎo)管，其配置用于接收來自混合室的所述液體藥物，以及用于將所述液體藥物遞送至所述血管。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的植入式裝置，其中用于接收的裝置包含:植入式儲(chǔ)器，其配置用于接收液體的經(jīng)皮輸送；以及混合室，其配置用于接收來自所述儲(chǔ)器的液體和所述單個(gè)固體藥物劑量，其中所述單個(gè)固體藥物劑量溶解于所述液體中以形成所述液體藥物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的植入式裝置，其中所述儲(chǔ)器和可植入的所述混合室安設(shè)在殼體內(nèi)。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的植入式裝置，其中所述儲(chǔ)器安設(shè)在所述殼體的外部，并且可植入的所述混合室安設(shè)在殼體內(nèi)。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的植入式裝置，其中所述植入式儲(chǔ)器通過植入式管道而連接至所述混合室。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，其中所述儲(chǔ)器具有穿過其外壁的進(jìn)入端口，以便允許使用針頭和注射器來進(jìn)行注射。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，進(jìn)一步包括輸送機(jī)構(gòu)，該輸送機(jī)構(gòu)用于將單個(gè)固體藥物劑量推進(jìn)至所述混合室中。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的植入式裝置，其中所述機(jī)構(gòu)推進(jìn)所述單個(gè)固體藥物劑量穿過所述混合室的一側(cè)中的拼合式膜。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的植入式裝置，其中所述單個(gè)固體藥物劑量被攜帶于圓盤傳送帶中，該圓盤傳送帶遞進(jìn)以將單個(gè)劑量移動(dòng)到與所述拼合式膜相鄰之處。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，進(jìn)一步包括泵，該泵用于穿過所述導(dǎo)管遞送液體藥物劑量。11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，進(jìn)一步包括控制器和可控閥，其中所述控制器操作所述閥，以控制所述液體在所述混合室中的混合以及所述液體穿過所述導(dǎo)管的遞送。12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，進(jìn)一步包括檢測患者狀況的傳感器，其中所述控制器至少部分地基于所感測到的患者狀況來控制所述液體藥物的遞送。13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的植入式裝置，進(jìn)一步包括位于所述混合室與所述導(dǎo)管之間的中間室?！疚臋n編號(hào)】A61M5/145GK104334226SQ201280067186【公開日】2015年2月4日申請(qǐng)日期:2012年11月20日優(yōu)先權(quán)日:2011年11月22日【發(fā)明者】米爾·伊姆蘭申請(qǐng)人:因庫博實(shí)驗(yàn)室有限責(zé)任公司