醫(yī)用裝置和限制醫(yī)用裝置的使用的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于檢測(cè)醫(yī)用裝置(10)的使用極限的方法，包括如下步驟(圖1a)：當(dāng)醫(yī)用裝置第一次使用時(shí)，開啟所述醫(yī)用裝置的定時(shí)器；檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限；以及指示醫(yī)用裝置的使用極限。提供進(jìn)一步提高安全性且同時(shí)不過早誘發(fā)使用極限的方法和醫(yī)用裝置的技術(shù)問題通過一般性方法得以解決，其中使用極限在第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè)滿足時(shí)達(dá)到，其中，第一標(biāo)準(zhǔn)是定時(shí)器到達(dá)或超過時(shí)間極限，并且其中，第二標(biāo)準(zhǔn)是所述醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作到達(dá)或超過極限。該技術(shù)問題還通過執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的醫(yī)用裝置來解決。
【專利說明】醫(yī)用裝置和限制醫(yī)用裝置的使用的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限的方法，包括如下步驟:在所述醫(yī)用裝置第一次使用時(shí)啟動(dòng)醫(yī)用裝置的定時(shí)器；檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限；以及指示醫(yī)用裝置的使用極限。本發(fā)明還涉及一種用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的醫(yī)用裝置。
[0002]對(duì)于某些裝置，必須對(duì)裝置的壽命進(jìn)行限制，雖然這些裝置可能仍是可工作的。例如，當(dāng)裝置的正確機(jī)能對(duì)于該裝置的使用者的身體完整性是強(qiáng)制性的時(shí)候，特別是這樣。對(duì)于醫(yī)用裝置尤其是這樣，因?yàn)樵撗b置所施予的某種藥物的劑量或該裝置給出或評(píng)估的數(shù)據(jù)的正確性在許多情況下對(duì)于患者的健康是強(qiáng)制性的。因此，不能被永久檢查或查驗(yàn)的裝置可以在固定次數(shù)之后停用以防止主要故障。例如，從現(xiàn)有技術(shù)可知，利用自醫(yī)用裝置第一次使用以后的逝去時(shí)間來限制醫(yī)用裝置的壽命，即，通過在自第一次使用之后的逝去時(shí)間已經(jīng)到達(dá)某一極限時(shí)，使裝置失效。
[0003]以此方式，實(shí)現(xiàn)了在許多情況下首先防止出現(xiàn)因例如材料疲勞形式的不可避免的磨損導(dǎo)致的嚴(yán)重錯(cuò)誤。
[0004]本專利申請(qǐng)?zhí)貏e涉及遞送來自分開的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置。這些藥劑可包括第一和第二藥物。醫(yī)用裝置包括用于自動(dòng)地遞送或由使用者手動(dòng)遞送藥劑的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。
[0005]醫(yī)用裝置可以是注射器，例如手持注射器，特別是筆型注射器，即，通過注射來自一個(gè)或多個(gè)多劑量藥筒的醫(yī)藥產(chǎn)品來實(shí)現(xiàn)施予的類型的注射器。特別地，本發(fā)明涉及使用者可以設(shè)定劑量的注射器。

【背景技術(shù)】
[0006]藥劑可以容納在兩個(gè)或更多個(gè)多劑量貯存器、容器或藥包中，每個(gè)貯存器、容器或藥包容納獨(dú)立的(單一藥物化合物)或預(yù)混的(共同配制的多藥物化合物)藥劑。
[0007]某些疾病狀況需要使用一種或多種不同的藥物來治療。一些藥物化合物需要以彼此特定的關(guān)系來遞送，以遞送最優(yōu)治療劑量。本專利申請(qǐng)?jiān)谌缦聢?chǎng)合是特別有益的:聯(lián)合治療是期望的，但是由于例如但不限于穩(wěn)定性、折衷治療表現(xiàn)和毒理學(xué)的原因而無法用單一配方實(shí)現(xiàn)。
[0008]例如，在一些情況下，用長(zhǎng)效胰島素(也可以被稱為第一藥物或主藥物)連同諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽-1 (也可以被稱為第二藥物或次藥物)一起來治療糖尿病可能是有益的。
[0009]因此，需要提供用于在單一注射或遞送步驟中對(duì)使用者來說執(zhí)行起來簡(jiǎn)單、而不需要對(duì)藥物遞送裝置進(jìn)行復(fù)雜的物理操作的遞送兩種或更多種藥物的裝置。所提出的藥物遞送裝置提供用于兩種或更多種活性藥劑的單獨(dú)的存儲(chǔ)容器或藥筒夾持器。這些活性藥劑然后在單一遞送過程期間結(jié)合和/或遞送至患者。這些活性劑可以在一組合劑量中一起施予，或者可選擇地，這些活性劑可以通過順序的方式(一個(gè)接著一個(gè))組合。
[0010]藥物遞送裝置還允許改變藥物的量的機(jī)會(huì)。例如，可以通過改變注射裝置的參數(shù)(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變裝置的“固定”劑量)來改變一種流體的量。第二藥物的量可以通過制造各種次藥物容納包來改變，每個(gè)次藥物容納包容納不同體積和/或濃度的第二活性劑。
[0011]藥物遞送裝置可具有單一分配接口。該接口可以構(gòu)造成與主貯存器和容納至少一種藥劑的次藥物貯存器流體連通。該藥物分配接口可以是允許兩種或更多種藥物離開系統(tǒng)并遞送至患者的一種出口。
[0012]來自分開的貯存器的化合物的組合可以經(jīng)由雙頭針頭組件遞送至身體。這提供組合藥物注射系統(tǒng)，從使用者的觀點(diǎn)來看，該組合藥物注射系統(tǒng)以與使用標(biāo)準(zhǔn)針頭組件的目前可得到的注射裝置緊密匹配的方式實(shí)現(xiàn)藥物遞送。一個(gè)可能的遞送過程可包括如下步驟:
[0013]1.將分配接口附接到機(jī)電注射裝置的遠(yuǎn)端。分配接口包括第一和第二近端針。第一和第二針分別刺穿容納主化合物的第一貯存器和容納次化合物的第二貯存器。
[0014]2.將諸如雙頭針頭組件的劑量分配器附接到分配接口的遠(yuǎn)端。以此方式，針頭組件的近端與主化合物和次化合物流體連通。
[0015]3.從注射裝置、例如經(jīng)由圖形用戶界面(⑶I)、調(diào)撥/設(shè)定主化合物的期望劑量。
[0016]4.在使用者設(shè)定主化合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或計(jì)算次化合物的劑量，并且優(yōu)選地可以基于之前存儲(chǔ)的治療劑量方案來確定或計(jì)算該第二劑量。該計(jì)算出來的藥物組合就是使用者將要注射的。治療劑量方案可以是使用者能夠選擇的?；蛘?，使用者可以調(diào)撥或設(shè)定期望劑量的次化合物。
[0017]5.有選擇地，在第二劑量已經(jīng)設(shè)定之后，該裝置可以被置于待發(fā)狀態(tài)(armedcondit1n) 0這種選擇性的待發(fā)狀態(tài)可以通過按下和/或保持控制面板上的“0K”或“待發(fā)(Arm)”按鈕來實(shí)現(xiàn)。該待發(fā)狀態(tài)可以在裝置可被用于分配組合劑量期間持續(xù)一段預(yù)定時(shí)間。
[0018]6.然后，使用者將劑量分配器(例如，雙頭針頭組件)的遠(yuǎn)端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三藥物)的組合劑量通過觸發(fā)注射用戶接口(例如，注射按鈕)來施予。
[0019]這兩種藥物可以經(jīng)由一個(gè)注射針或劑量分配器、在一個(gè)注射步驟中遞送。這與施予兩次單獨(dú)的注射相比在減少使用者步驟方面為使用者提供了便利。
[0020]為了確定壽命(在此之后這種裝置停用)，經(jīng)常進(jìn)行有關(guān)典型使用的假設(shè)，例如每天4次，每次40個(gè)單位，一個(gè)單位是定義的藥物量，例如一個(gè)國(guó)際單位，常常用作胰島素的度量。然而，這沒有包括高劑量使用者的最壞情況。
[0021]因這種醫(yī)用裝置的安全性的重要性，存在進(jìn)一步提高這種裝置的安全性的需求。例如，為了進(jìn)一步減小因磨損導(dǎo)致的錯(cuò)誤的概率，可能會(huì)降低裝置的容許壽命。這是不利的，因?yàn)闀?huì)增加“過早”停用的次數(shù)。即使裝置在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍能夠無誤地工作，這種裝置也會(huì)被停用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0022]有鑒于上述，本發(fā)明面對(duì)如下技術(shù)問題:提供一種方法和一種醫(yī)用裝置，醫(yī)用裝置的安全性進(jìn)一步增加，同時(shí)使用極限不會(huì)被過早地誘發(fā)。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，該技術(shù)問題通過這樣一種一般性方法來解決，其中，使用極限在第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中至少之一滿足時(shí)達(dá)到，其中，第一標(biāo)準(zhǔn)是定時(shí)器到達(dá)或超過時(shí)間極限，并且其中，第二標(biāo)準(zhǔn)是所述醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作到達(dá)或超過極限。
[0024]通過不僅提供在定時(shí)器到達(dá)或超過時(shí)間極限時(shí)達(dá)到的第一標(biāo)準(zhǔn)，而且還提供可以獨(dú)立于第一標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到且特別是在第一標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到之前達(dá)到的第二標(biāo)準(zhǔn)，裝置的安全性可以提高。通過限制傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作，醫(yī)用裝置的使用的額外要素得到考慮以檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限。以此方式可以實(shí)現(xiàn)對(duì)裝置的磨損和使用更精確的評(píng)估，從而能夠比第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限更早地指示醫(yī)用裝置的使用極限，同時(shí)允許第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限設(shè)定得更寬大，而不會(huì)有裝置因磨損和使用而出現(xiàn)錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)?，第二?biāo)準(zhǔn)額外地考慮了這些方面。
[0025]此外，以此方式提供了單獨(dú)的使用極限，從而為使用者提供裝置的最大壽命，而沒有裝置安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)。
[0026]安全程度可以通過提供更多的檢查標(biāo)準(zhǔn)來調(diào)節(jié)。一般地，檢查盡可能多的標(biāo)準(zhǔn)不是有利的，因?yàn)檫@會(huì)占用例如用于足夠傳感器的資源和空間。然而，可以選擇表示部件鏈中的“最弱環(huán)節(jié)”的檢查標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)視要素，從而用最少的努力來實(shí)現(xiàn)最大的安全性。
[0027]在確定使用極限時(shí)，兩個(gè)或更多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滿足足以判斷裝置已經(jīng)達(dá)到其使用極限。當(dāng)兩個(gè)或全部標(biāo)準(zhǔn)的極限達(dá)到時(shí)，也認(rèn)為醫(yī)用裝置已經(jīng)達(dá)到其使用極限。
[0028]傳動(dòng)系統(tǒng)可以特別地包括類似齒輪傳動(dòng)布置的元件、機(jī)電組件例如步進(jìn)電機(jī)、活塞桿、驅(qū)動(dòng)軸和/或類似的元件。傳動(dòng)系統(tǒng)可以特別地用于通過在例如塞子上施加壓力而使流體或藥物從貯存器排出。
[0029]通過考慮醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)際磨損、因此是故障實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)的特別精確的評(píng)估，這是因?yàn)?，傳?dòng)系統(tǒng)的操作與裝置的實(shí)際使用緊密聯(lián)系。傳動(dòng)系統(tǒng)可能易于磨損。例如，在每次劑量分配期間，傳動(dòng)系統(tǒng)都需要操作。由傳動(dòng)系統(tǒng)的操作，不僅可以得到醫(yī)用裝置已經(jīng)分配劑量的一般事實(shí)。而且，還可以例如對(duì)作為實(shí)際劑量大小的度量的單位進(jìn)行計(jì)數(shù)。如果對(duì)劑量數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，則可以考慮或者可以不考慮每一劑量的大小。如果對(duì)所分配的實(shí)際單位進(jìn)行計(jì)數(shù)，則與僅考慮分配時(shí)相比，對(duì)醫(yī)用裝置的磨損的評(píng)估可以更精確，因?yàn)槔缍鄠€(gè)較小劑量可能導(dǎo)致與單一較大劑量相同的傳動(dòng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)。特別地，可以對(duì)傳動(dòng)系統(tǒng)的機(jī)電組件的操作進(jìn)行計(jì)數(shù)，例如電機(jī)步數(shù)、運(yùn)行時(shí)間等。
[0030]特別有利的是，與其它操作相比考慮傳動(dòng)系統(tǒng)的操作，例如僅檢測(cè)劑量遞送已經(jīng)發(fā)生，因?yàn)閭鲃?dòng)系統(tǒng)的操作提供有關(guān)裝置的更詳細(xì)的信息。
[0031]指示使用極限的步驟被理解為是指，例如以顯示、音頻信號(hào)或其它信號(hào)的形式通知使用者使用極限。然而，還可以是，通過停用或阻止裝置來防止醫(yī)用裝置的進(jìn)一步使用，由此隱含地向使用者指示使用極限，因?yàn)檫M(jìn)一步使用是不可能的。也可以同時(shí)向使用者提供防止使用和明確的信號(hào)作為使用極限的指示。還可以先向使用者提供警告信號(hào)，但允許裝置的進(jìn)一步使用，并且僅當(dāng)?shù)竭_(dá)第二極限或滿足多于一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)才阻止裝置的使用。
[0032]通過限制使用，可以暫時(shí)或持續(xù)地限制使用。一方面持續(xù)地或不可逆地限制使用經(jīng)常發(fā)生在裝置已經(jīng)達(dá)到其壽命之后，這是因?yàn)椴辉倌軌虮ＷC裝置的正確機(jī)能。另一方面，僅暫時(shí)或可逆地限制使用為防止例如短時(shí)間內(nèi)過度使用提供可能性，由此防止醫(yī)用裝置過熱。在一定時(shí)間之后，例如在15分鐘或一天之后，限制可以取消。特別優(yōu)選的是提供可逆的和不可逆的限制。
[0033]在檢測(cè)醫(yī)用裝置的極限時(shí)可以考慮多于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)僅單一標(biāo)準(zhǔn)滿足時(shí)、當(dāng)多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)滿足時(shí)或當(dāng)全部標(biāo)準(zhǔn)滿足時(shí)，可以檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)也可包括與傳動(dòng)系統(tǒng)的不同操作有關(guān)的多個(gè)極限。還可以存在與傳動(dòng)系統(tǒng)的操作有關(guān)的多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。
[0034]定時(shí)器的一般時(shí)間極限是一年到三年之間，特別是兩年。該極限優(yōu)選是預(yù)定的，但可能例如取決于裝置的使用或連接到醫(yī)用裝置的接口的類型，該極限會(huì)受到影響。
[0035]當(dāng)說到操作或動(dòng)作達(dá)到極限時(shí)，是指達(dá)到單獨(dú)操作或動(dòng)作的計(jì)數(shù)極限或達(dá)到各操作或動(dòng)作的總工作時(shí)間的時(shí)間極限。還可以考慮計(jì)數(shù)極限和時(shí)間極限兩者。
[0036]還可以在相應(yīng)的操作之后立即將操作數(shù)或操作時(shí)間加到總計(jì)數(shù)器或定時(shí)器中?；蛘?，操作數(shù)和/或時(shí)間可以在固定的一段時(shí)間(例如一天)之后加入。
[0037]還可以由醫(yī)用裝置的保存的劑量遞送歷史計(jì)算相應(yīng)的操作數(shù)或操作時(shí)間。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的方法的第一實(shí)施例，傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是機(jī)電組件的步數(shù)。
[0039]機(jī)電組件在該情況下優(yōu)選是步進(jìn)電機(jī)。通過選擇步數(shù)作為所述至少第二標(biāo)準(zhǔn)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)用裝置的使用的非常精確的評(píng)估，這是因?yàn)?，一個(gè)劑量通常包括多個(gè)單位并且一個(gè)單位通常包括多步。通過限制機(jī)電組件的步數(shù)，來考慮醫(yī)用裝置的使用，用于檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限。 以此方式，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)裝置的磨損和使用的特別精確的評(píng)估，從而可以比第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限更早地指示醫(yī)用裝置的使用極限，同時(shí)允許第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限設(shè)定得更寬大，而不會(huì)有裝置因磨損和使用而出現(xiàn)錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)?，第二?biāo)準(zhǔn)額外地考慮了這些方面。
[0040]可以在機(jī)電組件被指示或被要求執(zhí)行步驟時(shí)，對(duì)機(jī)電組件的步數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。這使得實(shí)現(xiàn)起來特別容易，因?yàn)榭刂茊卧梢岳鐚?duì)經(jīng)由控制信號(hào)送至機(jī)電組件的步數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。無需硬件的進(jìn)一步適配。
[0041]也可以在檢測(cè)時(shí)對(duì)機(jī)電組件的步驟進(jìn)行計(jì)數(shù)。以此方式，可以確保僅考慮機(jī)電組件的實(shí)際運(yùn)動(dòng)。例如，一方面可能是被指示的步驟因電機(jī)停轉(zhuǎn)或裝置堵塞而沒有執(zhí)行。另一方面，也可能是，即使沒有請(qǐng)求任何步驟，機(jī)電組件也進(jìn)行了運(yùn)動(dòng)。因此，以此方式可以實(shí)現(xiàn)對(duì)裝置使用的更精確的度量。實(shí)際運(yùn)動(dòng)檢測(cè)可以通過例如運(yùn)動(dòng)檢測(cè)器系統(tǒng)來執(zhí)行。
[0042]還可以在分配期間或重繞期間，即在機(jī)電組件的向前或向后運(yùn)動(dòng)期間對(duì)機(jī)械裝置的步驟進(jìn)行計(jì)數(shù)。還可以在這兩種運(yùn)動(dòng)期間都進(jìn)行計(jì)數(shù)。
[0043]進(jìn)一步有利的是，所計(jì)的數(shù)例如基本上與機(jī)電組件的速度無關(guān)。
[0044]根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例，傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是重繞數(shù)。
[0045]重繞被認(rèn)為是例如用于將流體推出貯存器或藥筒的活塞桿的縮回。一般地，如果相應(yīng)的藥筒或貯存器是空的并需要更換，則僅有一次重繞操作。否則，常規(guī)上僅是活塞桿為了分配流體而基本上沿向前方向的運(yùn)動(dòng)?；钊麠U或塞子在重繞周期結(jié)束時(shí)的碰撞可被用作例如完整重繞操作的計(jì)數(shù)器。當(dāng)然，有利地，當(dāng)使用者例如“玩弄”裝置并打開醫(yī)用裝置的通向藥筒的門或按壓藥筒彈出按鈕時(shí)，這些情況下發(fā)生的重繞也會(huì)被考慮，即使沒有任何藥物或流體被分配。以此方式考慮了額外的使用程度，而不然這些是不會(huì)被考慮的，因此進(jìn)一步提高了醫(yī)用裝置的安全性。
[0046]當(dāng)然，也可以忽略在不更換藥筒的條件下因門打開程序而導(dǎo)致的重繞操作，因?yàn)樵谕暾幫矝]有用完并更換時(shí)裝置的使用和磨損明顯較低。
[0047]根據(jù)本發(fā)明的方法的下一實(shí)施例，傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是機(jī)電組件的運(yùn)行時(shí)間。
[0048]機(jī)電組件的運(yùn)行時(shí)間可以在沒有任何額外的硬件配置的條件下例如通過控制單元中的定時(shí)器或計(jì)數(shù)器來確定。一般地，運(yùn)行時(shí)間是機(jī)電組件操作的時(shí)間。運(yùn)行時(shí)間可包括機(jī)電組件的向前和向后運(yùn)動(dòng)，還可包括沒有發(fā)生投配操作時(shí)裝置的使用，例如使用者對(duì)裝置進(jìn)行測(cè)試操作或只是玩弄裝置。以此方式可以考慮該額外的使用時(shí)間的因素，從而進(jìn)一步提高了醫(yī)用裝置的安全性。
[0049]有選擇地，可以基于運(yùn)行時(shí)間(當(dāng)電機(jī)速度在該時(shí)間期間是已知的時(shí)候)來執(zhí)行對(duì)所分配的單位的估計(jì)。例如借助總運(yùn)行時(shí)間中的加權(quán)因子，該額外的信息可以被考慮。
[0050]傳動(dòng)系統(tǒng)的操作還可以是分配的劑量或單位數(shù)。雖然對(duì)于劑量數(shù)而言，需要保存較小的總數(shù)，而且不那么頻繁，但是對(duì)于單位數(shù)而言，可以實(shí)現(xiàn)更精確的使用評(píng)估。
[0051 ] 根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例，傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是機(jī)電組件的電力循環(huán)。對(duì)電力循環(huán)數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，是指機(jī)電組件的開通和/或關(guān)斷次數(shù)，因?yàn)殡姍C(jī)例如為了節(jié)能而可以獨(dú)立于醫(yī)用裝置開通和關(guān)斷，所以可以進(jìn)一步提高對(duì)使用的評(píng)估。在為了遞送兩種藥物而設(shè)置兩個(gè)電機(jī)的情況下，在施予另一藥物時(shí)，其中一個(gè)電機(jī)在投配程序期間甚至可能關(guān)斷。通過考慮機(jī)電組件的電力循環(huán)，可以實(shí)現(xiàn)在機(jī)電組件方面對(duì)裝置使用的更精確的評(píng)估，從而使裝置的安全性得以提高。
[0052]根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例，另一標(biāo)準(zhǔn)是藥筒更換程序的操作到達(dá)或超過極限。
[0053]因此，醫(yī)用裝置的磨損和使用不僅由第一和/或第二標(biāo)準(zhǔn)確定，而且還由另一標(biāo)準(zhǔn)確定。通過進(jìn)一步基于藥筒更換程序的操作是否到達(dá)或超過極限來檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限，可以實(shí)現(xiàn)裝置使用精度的進(jìn)一步提高，從而提高安全性。
[0054]特別地，藥筒更換程序的操作是門打開操作。對(duì)于每次藥筒更換，可以使門的打開是必需的，從而提供監(jiān)視門打開并對(duì)門打開進(jìn)行計(jì)數(shù)以提供有關(guān)裝置使用的信息的可能性。而且，可以檢查門打開操作的執(zhí)行是否伴隨藥筒的適當(dāng)更換。由于醫(yī)用裝置的使用，與例如門僅被意外打開的情況相比，在用完整個(gè)藥筒時(shí)，大得多，因此可以考慮該影響。意外的門打開操作可以例如被完全忽略。
[0055]而且，可以估計(jì)用盡的單位數(shù)，因?yàn)橐话愣运幫驳娜萘渴且阎模⑶?，由伴隨藥筒更換的門打開操作次數(shù)，可以估計(jì)所分配的單位數(shù)。這進(jìn)一步提高了對(duì)醫(yī)用裝置的磨損和使用的評(píng)估精度，從而提高安全性。
[0056]可選擇地，也可以對(duì)門關(guān)閉操作進(jìn)行計(jì)數(shù)。還可以檢測(cè)藥筒本身，從而檢測(cè)藥筒更換。藥筒更換程序的另一操作是例如更換分配接口，因?yàn)榉峙浣涌诔３Ｅc藥筒一起更換。對(duì)于這些操作，優(yōu)點(diǎn)與門打開操作相同。也可以對(duì)藥筒更換本身進(jìn)行計(jì)數(shù)。為此，可以機(jī)械地和/或電子地檢測(cè)藥筒的插入或拔出。
[0057]根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例，另一標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)用裝置的充電過程的操作到達(dá)或超過極限。
[0058]一方面，可以對(duì)例如設(shè)置在便攜式醫(yī)用裝置中的電池的充電時(shí)間進(jìn)行計(jì)數(shù)。當(dāng)裝置主要借助電池電力使用時(shí)，充電量基本上與裝置的使用和磨損量成比例。耗電量也可以是醫(yī)用裝置的主耗電部件(特別是顯示器和機(jī)電組件)的通電時(shí)間的度量。此外，可以由充電時(shí)間得到有關(guān)電池持久性的信息。以此方式，可以獲得對(duì)裝置使用的進(jìn)一步改進(jìn)的評(píng)估，從而提供更好的安全性。
[0059]另一方面，可以對(duì)充電次數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。這是有利的，因?yàn)榕c度量充電時(shí)間的情況相t匕，不需要額外的定時(shí)器。還可以檢查因使用者例如在每次劑量遞送之后進(jìn)行充電導(dǎo)致的電池?fù)p壞。
[0060]根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例，另一標(biāo)準(zhǔn)是通電時(shí)間到達(dá)或超過極限。通過監(jiān)視醫(yī)用裝置的元件的通電時(shí)間，可以在基本上沒有成本且對(duì)裝置沒有改動(dòng)的條件下實(shí)現(xiàn)對(duì)裝置使用的評(píng)估。
[0061]可以例如提供裝置的加電時(shí)間作為通電時(shí)間。這可以借助觸發(fā)例如具有電源按鈕的定時(shí)器而容易地實(shí)現(xiàn)。還可以構(gòu)想的是，利用控制單元例如主微控制器的通電時(shí)間作為磨損的度量。
[0062]然而，當(dāng)機(jī)電組件例如電機(jī)或步進(jìn)電機(jī)的通電時(shí)間被用作使用度量時(shí)，是更精確的，因?yàn)橐话愣栽诓捎谜麄€(gè)裝置或控制單元的通電時(shí)間時(shí)，裝置可能在不實(shí)際使用的情況下開啟，而導(dǎo)致過度評(píng)估。
[0063]還可以利用顯示器通電時(shí)間作為通電時(shí)間。該通電時(shí)間也容易實(shí)現(xiàn)，并提供對(duì)顯示器使用的良好評(píng)估?？梢愿玫卦u(píng)估顯示器故障引起的風(fēng)險(xiǎn)。同樣地，可以將LED的通電時(shí)間作為使用度量。定時(shí)器可以在LED接通等情況下被觸發(fā)。
[0064]還可以提供使用者動(dòng)作到達(dá)或超過極限的另一標(biāo)準(zhǔn)。這種使用者動(dòng)作可以是例如按鈕的按壓。按鈕按壓數(shù)實(shí)現(xiàn)起來簡(jiǎn)單，并直接提供按鈕耐久度的良好度量和整個(gè)裝置的耐久度狀態(tài)的近似評(píng)估。
[0065]另一可能是將裝置的帽的移除或附接作為使用者動(dòng)作。該動(dòng)作可以例如由帽檢測(cè)開關(guān)來度量。這種標(biāo)準(zhǔn)將提供對(duì)裝置使用的良好評(píng)估，同時(shí)帽檢測(cè)開關(guān)實(shí)現(xiàn)起來簡(jiǎn)單并且是自動(dòng)防止故障的。
[0066]醫(yī)用裝置的門打開和關(guān)閉操作也可以被視為一種可計(jì)數(shù)的使用者動(dòng)作。
[0067]根據(jù)本發(fā)明的第二方面，該技術(shù)問題進(jìn)一步通過用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的醫(yī)用裝置來解決，其包括:貯存器，容納流體；傳動(dòng)系統(tǒng)，包括機(jī)電組件；流體通道；控制單元；指示器，構(gòu)造成用于指示醫(yī)用裝置的使用極限；第一傳感器，構(gòu)造成用于檢測(cè)醫(yī)用裝置的第一次使用；和至少一第二傳感器，構(gòu)造成用于檢測(cè)所述醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作。通過機(jī)電組件的運(yùn)動(dòng)，流體能夠通過流體通道從貯存器排出?？刂茊卧蛡鞲衅鳂?gòu)造成使得使用極限在第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中至少之一滿足時(shí)達(dá)到。
[0068]通過不僅基于第一標(biāo)準(zhǔn)而且還基于第二標(biāo)準(zhǔn)判斷是否到達(dá)使用極限的控制單元和傳感器，可以顯著地提高裝置的安全性。通過限制傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作，醫(yī)用裝置的使用的另一要素得到考慮以檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限。以此方式可以實(shí)現(xiàn)對(duì)裝置的磨損和使用更精確的評(píng)估，從而能夠比第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限更早地指示醫(yī)用裝置的使用極限，同時(shí)允許第一標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間極限設(shè)定得更寬大，而不會(huì)有裝置因磨損和使用而出現(xiàn)錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)椋诙?biāo)準(zhǔn)額外地考慮了這些方面。
[0069]用于檢測(cè)裝置的第一次使用的傳感器可以由硬件實(shí)現(xiàn)，使得諸如晶體管的開關(guān)在裝置第一次開啟時(shí)被激活。傳感器還可以設(shè)置在控制單元中，例如醫(yī)用裝置的控制單元中，使得當(dāng)控制單元第一次開通時(shí)，定時(shí)器被激活。定時(shí)器也可以例如設(shè)置在控制單元中。
[0070]用于檢測(cè)醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作的第二傳感器可以被設(shè)計(jì)成各種方式，主要取決于要監(jiān)視的操作的種類。例如，當(dāng)需要監(jiān)視機(jī)電組件的運(yùn)動(dòng)時(shí)，可以設(shè)置運(yùn)動(dòng)檢測(cè)器。該運(yùn)動(dòng)檢測(cè)器可以檢測(cè)機(jī)電組件的重繞或步進(jìn)電機(jī)的步數(shù)。在機(jī)電組件的運(yùn)行時(shí)間作為標(biāo)準(zhǔn)的情況下，傳感器也可以例如設(shè)置在控制單元中或?qū)Ｓ秒姍C(jī)驅(qū)動(dòng)器中。因此，該至少第二傳感器也可以通過控制單元本身實(shí)現(xiàn)，而不一定需要是單獨(dú)的傳感器。在要檢測(cè)傳動(dòng)系統(tǒng)的多于一個(gè)操作的情況下，也可以設(shè)置更多的傳感器。
[0071]根據(jù)本發(fā)明的方法的實(shí)施例，在根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用裝置的進(jìn)一步實(shí)施例中，可以提供進(jìn)一步的傳感器。這種傳感器可以特別是能夠檢測(cè)某一元件的能耗的電子電路。這種元件可以例如是顯示器、機(jī)電組件、控制單元和/或微控制器。取決于要度量的是某一動(dòng)作的時(shí)間還是次數(shù)，該傳感器可以觸發(fā)計(jì)數(shù)器或定時(shí)器。
[0072]這種傳感器還可以是任何種類的致動(dòng)器或觸發(fā)器，例如用于檢測(cè)藥筒的移動(dòng)、門的打開或關(guān)閉、帽或分配接口的移除或附接等。
[0073]用于指示使用極限的指示器被理解為是例如用戶界面，向用戶提供可感知的信號(hào)。這種信號(hào)可以例如是任何音頻或視覺或觸覺型的。為了指示使用極限，還可以提供能夠通過例如鎖定機(jī)構(gòu)機(jī)械地或電子地停用醫(yī)用裝置的指示器。
[0074]控制單元特別是能夠?qū)⑺?jì)的動(dòng)作數(shù)或操作數(shù)或度量時(shí)間與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)所設(shè)定的極限相比較。
[0075]還可能的是，設(shè)置多個(gè)貯存器(每個(gè)貯存器容納流體)、多個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)(特別是每個(gè)貯存器有一個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)，每個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)包括機(jī)電組件)、多個(gè)流體通道、多個(gè)控制單元、指示醫(yī)用裝置的不同或相同使用極限的多個(gè)指示器、和/或多個(gè)傳感器。
[0076]當(dāng)然，尤其優(yōu)選的是，設(shè)置兩個(gè)貯存器，每個(gè)貯存器具有單獨(dú)的傳動(dòng)系統(tǒng)。在該情況下，可以僅針對(duì)一個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)和/或貯存器檢測(cè)使用極限。如果兩種流體或藥物的使用之間存在關(guān)系，則例如第一傳動(dòng)系統(tǒng)的使用和磨損可以由第二或另一傳動(dòng)系統(tǒng)的使用來計(jì)算或評(píng)估。當(dāng)然，還可以針對(duì)兩個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)和/或其它元件例如機(jī)電組件、藥筒門等來檢測(cè)使用極限。
[0077]進(jìn)一步有利的是，藥物遞送裝置，特別是便攜式藥物遞送裝置，包括根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用裝置。
[0078]根據(jù)本發(fā)明的第三方面，公開了一種程序，程序包括程序代碼，程序代碼用于在處理器上執(zhí)行該程序時(shí)執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法及其全部示例性實(shí)施例。
[0079]該程序可以例如經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)例如因特網(wǎng)發(fā)布。程序可以例如存儲(chǔ)或編碼于可讀介質(zhì)上，例如計(jì)算機(jī)可讀的或處理器可讀的介質(zhì)上。可讀介質(zhì)可以例如體現(xiàn)為電的、磁的、電磁的、光學(xué)的或其它的存儲(chǔ)介質(zhì)，并且可以是移動(dòng)介質(zhì)或固定地安裝于設(shè)備或裝置中的介質(zhì)?？勺x介質(zhì)可以例如是有形介質(zhì)，例如有形存儲(chǔ)介質(zhì)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0080]通過適當(dāng)?shù)貐⒄崭綀D閱讀下面的詳細(xì)說明，本發(fā)明的各個(gè)方面的這些和其它優(yōu)點(diǎn)將對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員變得明顯，附圖中:
[0081]圖la-b是示出根據(jù)本發(fā)明的方法的兩個(gè)示例性實(shí)施例的圖；
[0082]圖1c示意性地示出根據(jù)本發(fā)明的有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a的示例性實(shí)施例。
[0083]圖2示出遞送裝置的透視圖，其中，裝置的端帽被移出；
[0084]圖3示出遞送裝置遠(yuǎn)端的透視圖，顯示出藥筒；
[0085]圖4示出圖2或3中所示的遞送裝置的透視圖，其中，一個(gè)藥筒夾持器處于打開位置；
[0086]圖5示出可以可移除地安裝在圖2所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端的分配接口和劑量分配器；
[0087]圖6示出圖5所示的分配接口和劑量分配器安裝在圖2所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端；
[0088]圖7示出可安裝在遞送裝置的遠(yuǎn)端的針頭組件的一個(gè)布置；
[0089]圖8示出安裝到藥物遞送裝置例如圖2中所示的裝置的針頭組件和分配接口的橫截面圖；
[0090]圖9示出用于與圖2中所示的藥物遞送裝置一起使用的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的示意圖；
[0091]圖10示出圖9中所示的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的另一示意圖；
[0092]圖11示出可以與圖9中所示的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)一起使用的運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)的兩個(gè)圖；
[0093]圖12示出用于與圖2中所示的藥物遞送裝置一起使用的可選擇的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0094]圖1a是示出根據(jù)本發(fā)明的方法的第一示例性實(shí)施例的圖。當(dāng)如步驟I中所示醫(yī)用裝置例如圖2中所示的藥物遞送裝置10第一次使用時(shí)，定時(shí)器根據(jù)步驟2隨后啟動(dòng)。第一次使用可以指裝置第一次接通、裝置第一次充電、藥筒第一次插入等。一般地，醫(yī)用裝置被使用時(shí)所進(jìn)行的每一可檢測(cè)到的步驟都可用作定時(shí)器的觸發(fā)器。
[0095]在定時(shí)器已經(jīng)啟動(dòng)之后，使用者按計(jì)劃開始并繼續(xù)使用裝置，如步驟3中所示的。在醫(yī)用裝置的該“使用”期間，進(jìn)行醫(yī)用裝置的一個(gè)或多個(gè)傳動(dòng)系統(tǒng)500 (如圖9所示)的操作。這些操作可以例如是步進(jìn)電機(jī)的步數(shù)或電機(jī)重繞操作。當(dāng)在醫(yī)用裝置的使用期間作為第二標(biāo)準(zhǔn)的一部分的傳動(dòng)系統(tǒng)的相關(guān)操作執(zhí)行時(shí)，在圖1a的步驟4中，計(jì)數(shù)器增加。
[0096]在該示例中，每當(dāng)執(zhí)行傳動(dòng)系統(tǒng)的相應(yīng)操作時(shí)，計(jì)數(shù)器增加?；蛘呖赡艿氖?，計(jì)數(shù)器僅在例如一定時(shí)間間隔之后或在某些事件時(shí)增加。在該情況下，步驟4可以僅在每天結(jié)束時(shí)或在藥筒更換之后執(zhí)行。所述計(jì)數(shù)器可以由控制單元控制。
[0097]在計(jì)數(shù)器已經(jīng)增加之后，檢查是否滿足第一和第二標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè)。為了檢查是否滿足第一標(biāo)準(zhǔn)，控制單元可以簡(jiǎn)單地比較定時(shí)器的當(dāng)前值(代表自第一次使用后的時(shí)間)與例如2年的時(shí)間極限。為了檢查第二標(biāo)準(zhǔn)，控制單元可以觀察或監(jiān)視傳動(dòng)系統(tǒng)的某一操作的重復(fù)次數(shù)是否達(dá)到或超過一預(yù)定極限。
[0098]如果這些標(biāo)準(zhǔn)之一被滿足，則方法沿著箭頭6前進(jìn)到步驟8，并指示醫(yī)用裝置的使用極限。該指示可以通過例如在如圖2中所示的控制面板區(qū)域80中的顯示器80上顯示警告來實(shí)現(xiàn)。可選擇地或附加地，可以使PCB上的電子元件或PCBA520、620處于禁止醫(yī)用裝置10的進(jìn)一步使用的狀態(tài)。如果兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都不滿足，則方法根據(jù)箭頭7前進(jìn)至醫(yī)用裝置的使用。
[0099]圖1b是示出與圖1a所示的實(shí)施例類似的根據(jù)本發(fā)明的方法的第二示例性實(shí)施例的另一示圖。在檢測(cè)醫(yī)用裝置的第一次使用以及啟動(dòng)定時(shí)器的步驟I和2之后，醫(yī)用裝置由使用者正常使用(步驟3)。
[0100]與前述示例不同的是，根據(jù)該根據(jù)本發(fā)明的方法的示例性實(shí)施例，不僅通過使計(jì)數(shù)器I增加來對(duì)醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作進(jìn)行計(jì)數(shù)，而且還通過使計(jì)數(shù)器2增加來對(duì)醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的第二操作進(jìn)行計(jì)數(shù)。例如，計(jì)數(shù)器I可以在步驟4a中在發(fā)生傳動(dòng)系統(tǒng)的重繞時(shí)增加，而計(jì)數(shù)器2可以在步驟4b中根據(jù)機(jī)電裝置的運(yùn)行時(shí)間而增加。如上所述，每當(dāng)執(zhí)行傳動(dòng)系統(tǒng)的相應(yīng)操作時(shí)，計(jì)數(shù)器可以增加，或者可能的是，計(jì)數(shù)器僅在例如一定時(shí)間間隔之后或在某些事件時(shí)增加。在該實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器2是表示機(jī)電裝置的運(yùn)行時(shí)間、并根據(jù)機(jī)電裝置的啟動(dòng)和停止而啟動(dòng)和停止的計(jì)數(shù)器。計(jì)數(shù)器I和計(jì)數(shù)器2都對(duì)醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的操作進(jìn)行計(jì)數(shù)。計(jì)數(shù)器I和計(jì)數(shù)器2都針對(duì)第一和第二標(biāo)準(zhǔn)被檢查。如果第一或第二計(jì)數(shù)器之一到達(dá)極限，則第一或第二標(biāo)準(zhǔn)被視為達(dá)到，并且程序前進(jìn)至指示醫(yī)用裝置的使用極限或終點(diǎn)的步驟8。
[0101]另外，存在根據(jù)步驟4c的另一計(jì)數(shù)器3，該計(jì)數(shù)器3根據(jù)醫(yī)用裝置的部件的另一操作而增加，例如藥筒更換過程的操作，例如門打開、門關(guān)閉、藥筒的插入或取出。由此提供了另一標(biāo)準(zhǔn)(在該情況下是第三標(biāo)準(zhǔn))。如果第一、第二或第三計(jì)數(shù)器之一到達(dá)其極限，則第一、第二或第三標(biāo)準(zhǔn)被視為達(dá)到，并且程序前進(jìn)至指示醫(yī)用裝置的使用極限或終點(diǎn)的步驟8。
[0102]在根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例中，計(jì)數(shù)器1-3可以增加，而不必對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。標(biāo)準(zhǔn)可以根據(jù)圖1b的步驟5來檢查，而獨(dú)立于計(jì)數(shù)器是否增加。因此，標(biāo)準(zhǔn)可以例如每天僅檢查一次。如果標(biāo)準(zhǔn)I (定時(shí)器到達(dá)極限)、2 (傳動(dòng)系統(tǒng)的兩個(gè)操作中至少之一到達(dá)或超過極限)或3(藥筒更換過程的操作到達(dá)或超過極限)中的一個(gè)達(dá)到，則方法沿著箭頭6前進(jìn)至步驟8，并指示醫(yī)用裝置的使用極限或終點(diǎn)。該指示可以通過例如在如圖2中所示的控制面板區(qū)域80中的顯示器80上顯示警告來實(shí)現(xiàn)?？蛇x擇地或附加地，可以使PCB上的電子元件或PCBA520、620處于禁止醫(yī)用裝置10的進(jìn)一步使用的狀態(tài)。如果標(biāo)準(zhǔn)都不滿足，則方法根據(jù)箭頭7前進(jìn)至醫(yī)用裝置的使用。
[0103]圖1c示意性地示出根據(jù)本發(fā)明的有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a的示例性實(shí)施例。有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a可以例如存儲(chǔ)具有用于檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限的程序代碼9c的計(jì)算機(jī)程序％，計(jì)算機(jī)程序％包括如下步驟:當(dāng)醫(yī)用裝置第一次使用時(shí)，啟動(dòng)醫(yī)用裝置的定時(shí)器；檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限；指示醫(yī)用裝置的使用極限，其中，使用極限在至少第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中至少之一滿足時(shí)達(dá)到，其中，第一標(biāo)準(zhǔn)是定時(shí)器到達(dá)或超過時(shí)間極限，并且其中，第二標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作到達(dá)或超過極限。有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a是可讀介質(zhì)，例如計(jì)算機(jī)可讀的或處理器可讀的介質(zhì)。因此，存儲(chǔ)在有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a上的計(jì)算機(jī)程序9b可以通過計(jì)算機(jī)或處理器執(zhí)行。有形存儲(chǔ)介質(zhì)9a可以例如體現(xiàn)為電的、磁的、電磁的、光學(xué)的或其它的有形存儲(chǔ)介質(zhì)，例如“只讀存儲(chǔ)器”(R0M)或FLASH存儲(chǔ)器，并且可以是移動(dòng)介質(zhì)或固定地安裝在設(shè)備或裝置例如圖2的醫(yī)用裝置10中的介質(zhì)。
[0104]圖2所示的藥物遞送裝置包括從近端16延伸到遠(yuǎn)端15的主體14。在遠(yuǎn)端15處，設(shè)置有可移除的端帽或罩18。該端帽18和主體14的遠(yuǎn)端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合連接，使得一旦罩18滑動(dòng)到主體14的遠(yuǎn)端15上，帽與主體外表面20之間的該摩擦配合就防止罩無意中從主體掉落。此外，帽18的附接或移除可以由構(gòu)造在主體14中的致動(dòng)器檢測(cè)，以對(duì)帽移除和/或附接的次數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而該次數(shù)可以被用于檢查藥筒更換程序的操作的極限是否超過或達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)。
[0105]主體14容納微處理器控制單元形式的控制單元、兩個(gè)機(jī)電傳動(dòng)系統(tǒng)、以及至少兩個(gè)藥物貯存器。當(dāng)端帽或罩18從裝置10移除時(shí)(如圖2所示)，分配接口 200安裝到主體14的遠(yuǎn)端15，并且劑量分配器(例如，針頭組件)附接到該接口。藥物遞送裝置10可以用于通過單一針頭組件(例如，雙頭針頭組件)施予計(jì)算出的劑量的第二藥物(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥物(主藥物化合物)。分配接口 200的更換也可以被用作藥筒更換程序的操作，即使分配接口 200在藥筒更換期間不一定進(jìn)行更換。
[0106]傳動(dòng)系統(tǒng)可以分別對(duì)每個(gè)藥筒的塞子施加壓力，以排出第一和第二藥物的劑量。例如，活塞桿可以將藥筒的塞子向前推動(dòng)一用于藥物的單一劑量的預(yù)定量。當(dāng)藥筒是空的時(shí)，活塞桿完全縮回在主體14內(nèi)，使得空的藥筒可以被移除并可以插入新的藥筒?；钊麠U的縮回可以被用作例如用于第二標(biāo)準(zhǔn)的傳動(dòng)系統(tǒng)的操作。
[0107]控制面板區(qū)域60設(shè)置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括數(shù)字顯示器80，連同可以由使用者操作來設(shè)定并注射組合劑量的多個(gè)人機(jī)界面元件。顯示器的通電時(shí)間可以被用作通電時(shí)間的度量。在該布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)有符號(hào)“0K”的第三按鈕66。此外，沿著主體的最近端，還設(shè)置有注射按鈕74(圖2的透視圖中不可見)。這些按鈕可以被用作用于度量使用者動(dòng)作的致動(dòng)器。在按鈕被按壓的次數(shù)超過極限的情況下，可能達(dá)到使用極限的標(biāo)準(zhǔn)，從而指示使用極限。
[0108]藥筒保持器40可以可移除地附接到主體14，并可以容納至少兩個(gè)藥筒夾持器50和52。每個(gè)夾持器構(gòu)造成用于容納一個(gè)藥物貯存器，例如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個(gè)藥筒容納不同的藥物。藥筒保持器40、主體14和/或藥筒夾持器50、52可包括致動(dòng)器形式的傳感器，用于檢測(cè)藥筒并因此還檢測(cè)藥筒更換，從而提供藥筒更換過程的操作的進(jìn)一步可能性。
[0109]此外，在藥筒保持器40的遠(yuǎn)端，圖2所示的藥物遞送裝置包括分配接口 200。正如將針對(duì)圖5描述的，在一個(gè)布置中，該分配接口 200包括可移除地附接到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端42的外主體212。正如可以在圖2中看出的，分配接口 200的遠(yuǎn)端214優(yōu)選地包括針座216。該針座216可以構(gòu)造成允許劑量分配器(例如，常規(guī)的筆型注射針頭組件)可移除地安裝到藥物遞送裝置10。
[0110]一旦裝置開啟，圖2所示的數(shù)字顯示器80就點(diǎn)亮，并為使用者提供某些裝置信息，優(yōu)選是與容納在藥筒保持器40內(nèi)的藥物有關(guān)的信息。例如，向使用者提供有關(guān)主藥物(藥物A)和次藥物(藥物B)的某些信息。
[0111]如圖4所示，第一和第二藥筒夾持器50、52可以是鉸接的藥筒夾持器。這些鉸接的夾持器允許使用者接近藥筒。圖4示出圖2所示的藥筒保持器40的透視圖，其中鉸接的第一藥筒夾持器50處于打開位置。圖4示出使用者如何通過打開第一夾持器50而接近第一藥筒90來獲取第一藥筒90。
[0112]正如上面討論圖2時(shí)提到的，分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端。圖5示出未連接到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端的分配接口 200的平面圖。可以與接口 200 —起使用的劑量分配器或針頭組件也被示出并設(shè)置在外部保護(hù)帽420中。
[0113] 在圖6中，示出圖5所示的分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40。分配接口 200與藥筒保持器40之間的軸向附接裝置可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何軸向附接裝置，包括搭扣鎖、搭扣配合、搭扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。分配接口與藥筒保持器之間的連接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如連接器、止動(dòng)器、花鍵、肋、凹槽、針頭、夾子等設(shè)計(jì)特征，它們確保特定的針座僅能附接到匹配的藥物遞送裝置。這種附加特征將防止不適合的次藥筒插入到不匹配的注射裝置。特別地，這種附加特征可以是對(duì)藥筒更換次數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)的傳感器。
[0114]圖6還示出可以旋擰到接口 200的針座上的聯(lián)接到分配接口 200的遠(yuǎn)端的針頭組件400和保護(hù)罩420。圖7示出安裝在圖6中的分配接口 200上的雙頭針頭組件402的橫截面圖。
[0115]圖7所示的針頭組件400包括雙頭針頭406和座401。雙頭針頭或插管406固定地安裝在針座401中。該針座401包括圓盤形元件，該圓盤形元件沿著其周邊具有隨圓周而定的套筒403。沿著該座構(gòu)件401的內(nèi)壁，設(shè)置有螺紋404。該螺紋404允許針座401旋擰到分配接口 200上，分配接口 200在一個(gè)優(yōu)選布置中設(shè)置有沿著遠(yuǎn)端座的對(duì)應(yīng)的外螺紋。在座元件401的中心部分，設(shè)置有突出部402。該突出部402沿套筒構(gòu)件的相反方向從座突出。雙頭針頭406穿過突出部402和針座401居中安裝。該雙頭針頭406安裝成使得雙頭針頭的第一或遠(yuǎn)端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮膚)的注射部。
[0116]類似地，針頭組件400的第二或近端刺穿端406從圓盤的相反側(cè)突出，使得其被套筒403同心地圍繞。在一個(gè)針頭組件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得該套筒在一定程度上保護(hù)后套筒的尖端。圖5和6所示的針護(hù)帽420提供圍繞座401的外表面403的形式配合。
[0117]圖8示出已安裝到圖2所示的藥物遞送裝置10的藥筒保持器40的遠(yuǎn)端42上之后的分配接口 200。雙頭針頭400也安裝到該接口的遠(yuǎn)端。藥筒保持器40被示出為具有容納第一藥物的第一藥筒和容納第二藥物的第二藥筒。
[0118]當(dāng)接口 200最初安裝到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端上時(shí)，第一刺穿針240的近端刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，從而與第一藥筒90的主藥物92流體連通。第一刺穿針240的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑凹槽264流體連通。
[0119]類似地,第二刺穿針250的近端刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜,從而與第二藥筒100的次藥物102流體連通。該第二刺穿針250的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑凹槽266流體連通。
[0120]圖8示出聯(lián)接到藥物遞送裝置10的主體14的遠(yuǎn)端15的這種分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這種分配接口 200可移除地聯(lián)接到藥物遞送裝置10的藥筒保持器40。
[0121]如圖8所示，分配接口 200聯(lián)接到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端。該藥筒保持器40被示出為容納含有主藥物92的第一藥筒90和含有次藥物102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接到藥筒殼體40，分配接口 200就在本質(zhì)上提供了一個(gè)用于提供從第一和第二藥筒90、100到公共保持室280的流體連通路徑的機(jī)構(gòu)。該保持室280被示出為與劑量分配器流體連通。這里，如所示出的，該劑量分配器包括雙頭針頭組件400。如所示出的,該雙頭針頭組件的近端與室280流體連通。
[0122]在一個(gè)優(yōu)選布置中，分配接口構(gòu)造成使得其僅在一個(gè)取向上附接到主體，即，其僅單向安裝。這樣，如圖8所示，一旦分配接口 200附接到藥筒保持器40，主針240就僅可用于與第一藥筒90的主藥物92流體連通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主針240現(xiàn)在可被用于與第二藥筒100的次藥物102流體連通。這種單向連接機(jī)構(gòu)可以幫助減少兩種藥物92和102之間潛在的交叉污染。
[0123]圖9示出圖2所示的藥物遞送裝置10的各內(nèi)部部件，包括傳動(dòng)系統(tǒng)500的一個(gè)優(yōu)選布置。這些傳動(dòng)系統(tǒng)的操作借助運(yùn)動(dòng)檢測(cè)器系統(tǒng)來監(jiān)視，使得可以檢測(cè)使用極限，正如將具體在圖10和11中示出的。如圖所示，圖9示出數(shù)字顯示器80、印刷電路板組件(PCBA) 520形式的控制單元、連同電源或電池510。電池源的充電過程，例如充電時(shí)間和/或充電計(jì)數(shù)，被優(yōu)選地監(jiān)視以提供可以與作為受限的充電過程的操作的標(biāo)準(zhǔn)相比較的數(shù)據(jù)。PCBA520可以位于數(shù)字顯不器80與傳動(dòng)系統(tǒng)500之間,傳動(dòng)系統(tǒng)500具有位于這些傳動(dòng)系統(tǒng)下方的電池或電源510。PCBA可以特別負(fù)責(zé)檢測(cè)是否已經(jīng)達(dá)到或超過使用極限。PCBA可以特別包括定時(shí)器，當(dāng)醫(yī)用裝置10第一次使用時(shí)，該定時(shí)器被觸發(fā)。定時(shí)器例如在2年的時(shí)間里連續(xù)地對(duì)秒進(jìn)行計(jì)數(shù)。當(dāng)例如達(dá)到63，072，000秒時(shí)，滿足定時(shí)器已經(jīng)到達(dá)極限的標(biāo)準(zhǔn)，從而導(dǎo)致指示使用極限。該裝置可以不再能工作或者可以向使用者輸出警告。電池或電源510電連接以向數(shù)字顯示器80、PCBA520和傳動(dòng)系統(tǒng)500供電。如圖所示，示出第一和第二藥筒90、100處于耗盡狀態(tài)。即，示出第一和第二藥筒處于空的狀態(tài)，即，止動(dòng)器位于最遠(yuǎn)端位置。例如，示出第一藥筒90 (通常容納第一藥物92)具有位于遠(yuǎn)端位置的止動(dòng)器94。示出第二藥筒100 (通常容納第二藥物102)的止動(dòng)器104位于類似的位置。
[0124]參照?qǐng)D9，可以看出，提供了限定用于諸如可更換的一個(gè)或多個(gè)電池的電源510的合適位置的第一區(qū)域。電源510可包括可再充電的電源，并且可以在電源510留在裝置中時(shí)進(jìn)行再充電。可選擇地，電源510可以從藥物遞送裝置10中移出并例如借助遠(yuǎn)程電池充電器在外部再充電。該電源可包括鋰離子或鋰聚合物電源。在該優(yōu)選布置中，電池510包括基本上平的且矩形形狀的電源。
[0125]圖10示出圖9所示的機(jī)電系統(tǒng)的第一布置，其中數(shù)字顯示器80和PCBA520被省略。如圖10所示，傳動(dòng)系統(tǒng)500操作為從容納主藥物92的第一藥筒90和容納次藥物102的第二藥筒100中排出劑量。第一傳動(dòng)系統(tǒng)大致包括具有第一電機(jī)536的第一機(jī)械驅(qū)動(dòng)器502、第一齒輪傳動(dòng)裝置540和第一活塞桿514,而第二傳動(dòng)系統(tǒng)大致包括具有第二電機(jī)532的第二機(jī)械驅(qū)動(dòng)器506、第二齒輪傳動(dòng)裝置和第二活塞桿516。同樣地，如圖10所示，示出第一和第二藥筒90、100處于空的狀態(tài)，止動(dòng)器位于最遠(yuǎn)端位置。
[0126]在該優(yōu)選的機(jī)電系統(tǒng)500中，該系統(tǒng)包括用于每個(gè)藥筒90、100的獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器。即，獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器502操作為從第一藥筒90排出劑量，獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器506操作為從第二藥筒100排出劑量。在可選擇的對(duì)三種不同的藥物進(jìn)行操作的傳動(dòng)系統(tǒng)中，可以設(shè)置三個(gè)獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器。這些獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器可以在控制單元(如PCBA520)的電機(jī)驅(qū)動(dòng)器的控制下動(dòng)作。
[0127]第一獨(dú)立機(jī)械驅(qū)動(dòng)器502操作為從第一藥筒90排出劑量。該第一驅(qū)動(dòng)器502包括可操作地聯(lián)接到第一齒輪傳動(dòng)裝置540的第一電機(jī)530。為了激勵(lì)該電機(jī)530，提供連接器532作為電連接到電機(jī)驅(qū)動(dòng)器的裝置。操作信號(hào)也可以經(jīng)由該連接器送至電機(jī)532。被要求的電機(jī)運(yùn)動(dòng)可以被用作傳動(dòng)系統(tǒng)的操作以監(jiān)視電機(jī)的運(yùn)動(dòng)并檢測(cè)使用極限。該第一齒輪傳動(dòng)裝置540機(jī)械連結(jié)到第一伸縮式活塞桿514的近端部分。不出第一伸縮式活塞桿514處于完全伸出的位置，遠(yuǎn)端521作用于第一藥筒90的止動(dòng)器94上。
[0128]隨著該齒輪傳動(dòng)裝置540由第一電機(jī)530的輸出軸驅(qū)動(dòng)，該裝置540使第一伸縮式活塞桿514的近端部分518旋轉(zhuǎn)。隨著活塞桿514的該近端部分518旋轉(zhuǎn),活塞桿514的第二或遠(yuǎn)端部分519被沿遠(yuǎn)端方向驅(qū)動(dòng)。
[0129]優(yōu)選地，伸縮式活塞桿514的近端部分518包括外螺紋517。該螺紋517與遠(yuǎn)端部分519接合，遠(yuǎn)端部分519具有結(jié)合的螺母，包括位于遠(yuǎn)端部分519的近端的短的螺紋部。經(jīng)由在鍵槽中作用的鍵來防止該遠(yuǎn)端部分519旋轉(zhuǎn)。這種鍵槽可以通過第一伸縮式活塞桿514的中間。因此，當(dāng)?shù)谝积X輪箱裝置540使近端部分518旋轉(zhuǎn)時(shí)，近端部分518的旋轉(zhuǎn)作用于遠(yuǎn)端521，從而驅(qū)動(dòng)伸縮式活塞桿的遠(yuǎn)端部分沿著縱向軸線延伸。
[0130]在沿該遠(yuǎn)端方向移動(dòng)時(shí)，活塞桿514的第二部分519的遠(yuǎn)端521對(duì)容納在第一藥筒90內(nèi)的止動(dòng)器94施加力。借助活塞桿514的該遠(yuǎn)端521對(duì)止動(dòng)器施加力，迫使使用者選擇的劑量的第一藥物92離開藥筒90并進(jìn)入附接的分配接口 200中，從而離開附接的針頭組件400，如之前在上面討論的。
[0131]當(dāng)控制器，例如控制單元或另一獨(dú)立的控制器，先確定要求了一劑第二藥物102且確定該劑量的量時(shí)，借助第二獨(dú)立的驅(qū)動(dòng)器506進(jìn)行類似的注射操作。如之前提到的，在某些情況下，控制器可以確定可能沒有要求一劑第二藥物102，因此該第二劑量將被“設(shè)定”為“O”劑量。
[0132]優(yōu)選地，電機(jī)530、536包括適于電子換向的電機(jī)。更優(yōu)選地，這種電機(jī)可包括步進(jìn)電機(jī)或無刷直流電機(jī)。
[0133]為了注射一劑主和次藥物92、102，使用者先借助顯示器80上的人機(jī)界面部件選擇主藥物的劑量(參見例如圖1和4)。在已經(jīng)選擇了主藥物92的藥物劑量之后，微控制器利用之前存儲(chǔ)的算法確定來自第二藥物藥筒的第二藥物102的劑量大小。該預(yù)先確定的算法可以幫助基于預(yù)先選擇的治療方案至少部分地確定第二藥物102的劑量。在一種布置中，這些治療方案是使用者可選擇的?；蛘?，這些治療方案可以受到密碼保護(hù)，并僅可由授權(quán)有密碼的人(如內(nèi)科醫(yī)生或看護(hù)患者的人)選擇。在又一布置中，治療方案可以僅由藥物遞送裝置10的制造者或供應(yīng)者設(shè)定。這樣，藥物遞送裝置10可以僅具有一個(gè)方案。
[0134]當(dāng)?shù)谝缓偷诙幬锏膭┝看笮∫呀?jīng)制定時(shí)，使用者可以按壓注射按鈕74(參見例如圖2)。通過按壓該按鈕74，電機(jī)驅(qū)動(dòng)器332、334激勵(lì)第一和第二電機(jī)530、536開始上述的注射過程。
[0135]活塞桿514、516優(yōu)選地可在第一完全退回位置(未不出)與第二完全伸出部分(如圖22和23所示)之間移動(dòng)。當(dāng)活塞桿514、516位于退回位置時(shí)，允許使用者打開相應(yīng)的藥筒夾持器并移除空的藥筒。在一個(gè)優(yōu)選布置中，終點(diǎn)止動(dòng)開關(guān)可以設(shè)置在藥物遞送裝置10的主體14中，以檢測(cè)活塞桿514、516中任一個(gè)或兩者何時(shí)處于完全退回位置。終點(diǎn)止動(dòng)開關(guān)的脫扣可以釋放掣子或其它扣緊裝置以允許接近主體來更換任一藥筒90、100。此外，該開關(guān)可用于對(duì)藥筒更換次數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。此外，可以估計(jì)醫(yī)用裝置10所分配的單位數(shù)。
[0136]在一個(gè)優(yōu)選布置中,第一和第二電機(jī)530、536同時(shí)操作以同時(shí)分配使用者選擇劑量的第一藥物92和隨后計(jì)算出的劑量的第二藥物102。即，第一和第二獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器502、506能夠同時(shí)或不同時(shí)驅(qū)動(dòng)相應(yīng)的活塞桿514、516。以此方式，現(xiàn)在參照之前討論的分配接口 200，第一藥物92基本上與第二藥物同時(shí)進(jìn)入分配接口 200的保持室280。這種注射步驟的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，在實(shí)際劑量施予之前，第一和第二藥物92、102之間可以發(fā)生一定程度的混合。
[0137]如果注射之后患者確定藥筒90、100中的一個(gè)或更多個(gè)用完了而因此需要更換，患者可以按照下面的藥筒更換方法進(jìn)行操作:
[0138]從分配接口 200移除雙頭針頭；
[0139]從裝置10的藥筒保持器40移除分配接口 200 ；
[0140]使能數(shù)字顯示器80上的菜單選項(xiàng)以更換第一藥筒90和/或第二藥筒100 ；
[0141]重繞第一和/或第二活塞桿514、516 ；
[0142]第一和/或第二藥筒夾持器的門將彈開；
[0143]使用者移除用盡的藥筒并將該用盡的藥筒更換為新藥筒；
[0144]可以用手關(guān)閉貯存器的門；
[0145]一旦門關(guān)閉，第一和第二活塞桿514、516就前進(jìn)，使得每個(gè)桿的最遠(yuǎn)端部分遇到相應(yīng)藥筒的止動(dòng)器并在聯(lián)接到微處理器的塞子檢測(cè)機(jī)構(gòu)被激活時(shí)停止前進(jìn)；
[0146]使用者以單向的方式將分配接口 200放回在藥筒保持器40上；
[0147]使用者可以選擇性地將新的雙頭針頭連接到分配接口 200 ；
[0148]使用者可以選擇性地執(zhí)行裝置10的試用或起動(dòng)步驟；和
[0149]使用者可以然后設(shè)定用于隨后的劑量施予步驟的下一劑量。
[0150]這些步驟中的一個(gè)或多個(gè)可以自動(dòng)地執(zhí)行，例如由微控制器302控制，例如重繞第一和/或第二活塞桿的步驟。可以提供足夠的傳感器來對(duì)任一上述步驟進(jìn)行計(jì)數(shù)，以將它們與極限相比較，并判斷是否已經(jīng)到達(dá)使用極限。
[0151]在可選擇的布置中，控制器可以被編程，使得第一和第二獨(dú)立的機(jī)械驅(qū)動(dòng)器502、506可以操作為使第一藥物92或第二藥物102在另一藥物之前分配。隨后，第二或主藥物可以被分配。在一個(gè)優(yōu)選布置中，次藥物102在主藥物92之前被分配。
[0152]優(yōu)選地,第一和第二電機(jī)530、536包括電子換向。這種換向可以幫助使電機(jī)失控狀況的風(fēng)險(xiǎn)最小化。這種電機(jī)失控狀況可能出現(xiàn)于包括經(jīng)歷故障的標(biāo)準(zhǔn)有刷電機(jī)的系統(tǒng)。在電機(jī)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施例中，可以提供看門狗系統(tǒng)。這種系統(tǒng)具有在軟件故障或電子硬件故障的情況下去除向一個(gè)電機(jī)或兩個(gè)電機(jī)供電的能力。為了防止供電被去除，需要提供來自微控制器軟件和/或電子硬件的多個(gè)部分的正確輸入。如果這些輸入?yún)?shù)中的一個(gè)不正確，則電力可能從電機(jī)去除。
[0153]此外，優(yōu)選地，電機(jī)530、536可以反向工作。為了允許活塞桿514、516在第一和第二位置之間移動(dòng)，可能需要該特征。
[0154]優(yōu)選地，圖10所示的第一獨(dú)立的傳動(dòng)系統(tǒng)502包括第一運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)522，以能夠針對(duì)傳動(dòng)系統(tǒng)500的操作來檢測(cè)使用極限。
[0155]圖1la示出圖10中示出的第一電機(jī)530的透視圖。圖1lb示出包括圖1la所示的第一電機(jī)530連同數(shù)字編碼器534的優(yōu)選的運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)522。
[0156]如圖24a和24b所示，這種運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)522可能是有益的，因?yàn)樗梢员挥糜谙蛩幬镞f送裝置10的控制單元提供來自第一獨(dú)立驅(qū)動(dòng)器502的操作和位置反饋?？刂茊卧梢岳鐚㈦姍C(jī)的總的運(yùn)動(dòng)與極限相比較，其可以由裝置的運(yùn)動(dòng)計(jì)算步進(jìn)電機(jī)所執(zhí)行的步數(shù)，或者其可以由檢測(cè)到的運(yùn)動(dòng)計(jì)算醫(yī)用裝置所分配的單位。例如，對(duì)于第一獨(dú)立驅(qū)動(dòng)器502,可以通過利用第一電機(jī)小齒輪524來實(shí)現(xiàn)優(yōu)選的運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)522。該第一小齒輪524可操作地聯(lián)接到第一電機(jī)530的輸出軸531。第一小齒輪524包括驅(qū)動(dòng)第一齒輪傳動(dòng)裝置540(參見例如圖10)的第一齒輪的旋轉(zhuǎn)的齒輪傳動(dòng)部526。第一電機(jī)小齒輪524還包括多個(gè)擋光板528a_b。在該第一運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)布置522中,第一小齒輪524包括第一擋光板528a和第二擋光板528b。這兩個(gè)擋光板528a_b位于電機(jī)小齒輪524上,使得電機(jī)被驅(qū)動(dòng)時(shí)隨著電機(jī)輸出軸531和所連接的第一小齒輪524旋轉(zhuǎn),它們通過第一光學(xué)編碼器534。
[0157]優(yōu)選地，隨著第一和第二擋光板528a_b通過第一光學(xué)編碼器534，該編碼器534可以向微控制器發(fā)送一定的電脈沖。優(yōu)選地，電機(jī)輸出軸的每一轉(zhuǎn)，光學(xué)編碼器534向微控制器發(fā)送兩個(gè)電脈沖。這樣，微控制器因此可以監(jiān)視電機(jī)輸出軸旋轉(zhuǎn)。此外，這對(duì)于檢測(cè)位置誤差或在劑量施予步驟期間可能發(fā)生的事件(例如，傳動(dòng)系統(tǒng)卡住、分配接口或針頭組件的不正確安裝或存在堵塞針頭)是有利的。
[0158]優(yōu)選地，第一小齒輪524包括塑料注模小齒輪。這種塑料注模部件可以附接到輸出電機(jī)軸531。光學(xué)編碼器534可以定位并附接到齒輪箱殼體。這種殼體可以容納第一齒輪傳動(dòng)裝置540連同光學(xué)編碼器534。編碼器534優(yōu)選可能經(jīng)由PCB的柔性部分與控制單元進(jìn)行電通信。在優(yōu)選布置中，圖22和23所示的第二獨(dú)立的傳動(dòng)系統(tǒng)506包括以與第一傳動(dòng)系統(tǒng)502的第一運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)522類似的方式操作的第二運(yùn)動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)544。
[0159]圖12示出圖2所示的藥物遞送裝置10的各內(nèi)部部件，包括一優(yōu)選的可選擇傳動(dòng)系統(tǒng)布置600。如圖所示，圖12示出數(shù)字顯示器80、印刷電路板組件(PCBA) 620、連同電源或電池610。PCBA620可以位于數(shù)字顯示器80與傳動(dòng)系統(tǒng)600之間，電池或電源610位于該傳動(dòng)系統(tǒng)下方。電池或電源610電子連接以向數(shù)字顯示器80、PCBA620和傳動(dòng)系統(tǒng)600供電。該可選擇傳動(dòng)系統(tǒng)布置600的數(shù)字顯示器80和PCBA620以與之前描述的方式類似的方式操作。
[0160]如圖所示，示出第一和第二藥筒90、100處于耗盡狀態(tài)。即，示出第一和第二藥筒處于空的狀態(tài)，即，止動(dòng)器位于最遠(yuǎn)端位置。例如，示出第一藥筒90 (通常容納第一藥物92)具有位于末端或最遠(yuǎn)端位置的止動(dòng)器94。示出第二藥筒100 (通常容納第二藥物)的止動(dòng)器104位于類似的末端位置。
[0161]術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0162]其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0163]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0164]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0165]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0166]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Ρι?(Β29)人胰島素；Asp (Β28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0167]膜島素衍生物例如是B29-N-肉顯蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -駿基十七焼酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -駿基十七焼酸)人膜島素。
[0168]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0169]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0170]H- (Lys) 4-des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0171]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0172]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0173]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39)，
[0174]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0175]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1~39)，
[0176]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0177]des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39)，
[0178]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0179]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0180]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0181]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0182]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0183]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0184]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0185]des Pro36 [Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0186]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0187]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0188]其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0189]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0190]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0191]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0192]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0193] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，CN:LCM0S466 A i^sdt17/19 矧
〔0194U des pr〇36, pr〇37, pr038〔ASP28l__lExendin-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
〔0195U HI (LyS) 6ldes Pro36, Pro37, Pro38〔ASP28U Exendin-4 (T3SI (LyS) 6INH2,
〔0196〕 H-Asnl (GlU) sides Pro36, Pro37, Pro38〔ASP28U Exendin-4 (T3SI (LyS) 6INH2,
〔0197U HI (LyS) Tdes P336〔Trp02) 25, ASP28U 泛 §&口丄(Tcos |^各|§2、
1--10198I——IHides ASP28pr〇36, Pro37, Pro38〔Trp02) 25l__lExendin-4 (T3SINH2, 1--10199I——IHI (LyS) 6ldes Pro36, Pro37, Pro38〔Trp02) 25, ASP28l__lExendin-4 (T3SINH2, 〔0200〕HIASn - (GlU) sides Pro 36, Pro 37, Pro 38〔Trp (02) 25, ASP28U Exendin-4(1-39)-NH2,
1--10201U des Pro36, Pro37, Pro38〔Trp02) 25, ASP28l__lExendin-4 (T3SI (LyS) 6INH2,
〔0202〕H - (LyS) 6ldes Pro 36, Pro 37, Pro 38〔Trp (02) 25, ASP28U Exendin-4 (1-3SI (s 0I§2,
〔0203〕HIASn - (GlU) sides Pro 36, Pro 37, Pro 38〔Trp (02) 25, ASP28U Exendin-4 (1-3SI (s 0I§2,
1--10204U HI (LyS) 6ldes pr〇36〔Met (s 14, ASP28l__lExendin-4 (1I3S-Lys6INH2,
1--10205U des MetO) 14ASP28pr〇36, pr〇37, pr〇38Exendin-4 (T3SINH2,
〔0206U HI (LyS) 6-despr〇36, pr〇37, pr〇38〔MetO) 14, ASP28U 泛 §&口丄 plcos 「02071 H-Asnl (GlU) p 3PP337, P3300Α§28? Exendin-4 (1-3SI
Exendin-4 (1-3SI pys) 6INH2,
〔021 Ou 工 l>⑴口 lo;l_u)5des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28l__lExendin-4 (1-3SI (s T§2,
〔021 Iu 亍^頭丄泛 P336〔Meto) 14, Trp (02) 25,ASP28l__lExendin-4 (1-39)-Lys6INH2,
〔0212U 亍D-①⑺ ASP28P336, Pro37, Pro38〔MetO) 14, Trp02) 251——1泛§&口丄(?ωβ l§￡°〔0213U HI (LyS) Tdes Pro36, Pro37, Pro38〔Met (〇)14, ASP28U 泛§&口丄(Ss I1.〔0214〕 H-Asnl (GlU) sides Pr。36, Pro37, Pr。38〔Met (°) 14, Trp (02) 25, ASP28UExendin-4(1-39)-NH2,
〔0215U O- Φ W pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02) 25,ASP28l__lExendin-4 (1-3SI (s T§2,
〔0216〕 H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38〔Met (0) 14, Trp (02) 25, ASP28〕Exendin-4 (S1-3SI (LyS) 6INH2,
〔0217〕 H-Asnl (GlU) sides Pr。36, Pro37, Pr。38〔Met (°) 14, Trp (02) 25, ASP28UExendin-4(1-39)I (LyS)6INH2 ;
〔0218〕 Ms Exedin-4 筇旰蓉書ml^s^.k^輒灘sikm瓌窆?蓉。
〔021S 蘧姍窆笤跏sitt?觫mT.辦嵐蘧?觫miM請(qǐng)_部_|>+-知汾含昆碓鄶窆，咎 Rote Liste, 2008 萍，H 50 鈽丑?^,咎命ffl/l 簿?(GOnadOtrOPine) (lsss簿?(FOllitrOPin) >命?#?(LUtrOPin) > 梁^満命^裙簿?(ChOr1ngOnadOtrOPin) m響簿?(MenOtrOPin))，許沐簿?(SOmatrOPine)(命許沐?(SOmatrOPin))，張獅結(jié)m?(Desmopressin)，^Mspm?(TerliPreSSin)，χν^ιδ#(GOnadOrelin)，--ιδ#
2〇(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0220]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0221]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA,具有四個(gè)Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個(gè)Ig單元的五聚體，像哺乳動(dòng)物IgM。
[0222]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個(gè)多肽鏈組成；兩個(gè)相同的重鏈和兩個(gè)相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個(gè)重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每個(gè)輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個(gè)鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0223]有五個(gè)種類的哺乳動(dòng)物Ig重鏈,表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0224]獨(dú)特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個(gè)氨基酸且δ含有約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個(gè)串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個(gè)免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)長(zhǎng)約110個(gè)氨基酸并包含或組成為單個(gè)Ig域。
[0225]在哺乳動(dòng)物中，有兩個(gè)種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個(gè)相繼的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的大概長(zhǎng)度為211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩個(gè)輕鏈，其總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一個(gè)種類的輕鏈，K或入。
[0226]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨(dú)特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個(gè)輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個(gè)，負(fù)責(zé)對(duì)抗原的結(jié)合，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns, CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDRs都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨(dú)，確定了最終的抗原特異性。
[0227]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段，每個(gè)含有一個(gè)完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個(gè)片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補(bǔ)體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點(diǎn)。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’)2片段，其含有兩個(gè)Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合是二價(jià)的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0228]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指:氫，任選地取代的Cl C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。
[0229]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.用于檢測(cè)醫(yī)用裝置的使用極限的方法，包括如下步驟: -當(dāng)醫(yī)用裝置第一次使用時(shí)，開啟所述醫(yī)用裝置的定時(shí)器， -檢測(cè)所述醫(yī)用裝置的所述使用極限， -指示所述醫(yī)用裝置的所述使用極限， 其特征在于，所述使用極限在至少第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè)滿足時(shí)達(dá)到， 其中，所述第一標(biāo)準(zhǔn)是所述定時(shí)器到達(dá)或超過時(shí)間極限，并且 其中，所述第二標(biāo)準(zhǔn)是所述醫(yī)用裝置的傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作到達(dá)或超過極限。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法， 其中，所述傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是機(jī)電組件的步數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法， 其中，所述傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是重繞數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法， 其中，所述傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是所述機(jī)電組件的運(yùn)行時(shí)間。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法， 其中，所述傳動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)操作是所述機(jī)電組件的電力循環(huán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法， 其中，另一標(biāo)準(zhǔn)是藥筒更換程序的操作，特別是門打開、門關(guān)閉、藥筒更換和/或分配接口更換，到達(dá)或超過極限。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法， 其中，另一標(biāo)準(zhǔn)是所述醫(yī)用裝置的充電過程的操作到達(dá)或超過極限。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法， 其中，另一標(biāo)準(zhǔn)是通電時(shí)間到達(dá)或超過極限。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法， 其中，另一標(biāo)準(zhǔn)是使用者的動(dòng)作到達(dá)或超過極限。
10.用于執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法的醫(yī)用裝置，包括: -貯存器(90，100)，容納流體(92，102)， -傳動(dòng)系統(tǒng)(500)，包括機(jī)電組件(530，536)， -流體通道(240，250，264，266，280，406)， -控制單元(520,620)， -指示器，構(gòu)造成用于指示所述醫(yī)用裝置(10)的所述使用極限， -第一傳感器(520，620)，構(gòu)造成用于檢測(cè)所述醫(yī)用裝置(10)的所述第一次使用，和-至少一第二傳感器(522，544)，構(gòu)造成用于檢測(cè)所述醫(yī)用裝置(10)的所述傳動(dòng)系統(tǒng)的至少一個(gè)操作， 其中，通過所述機(jī)電組件(530,536)的運(yùn)動(dòng)，所述流體(92，102)能夠通過所述流體通道(240，250，264，266，280，406)從所述貯存器(90，100)排出， 其中，所述控制單元(520,620)和所述傳感器(520，620，522，544)構(gòu)造成使得所述使用極限在第一標(biāo)準(zhǔn)和第二標(biāo)準(zhǔn)中至少之一滿足時(shí)達(dá)到。
11.藥物遞送裝置，特別是便攜式藥物遞送裝置，包括根據(jù)權(quán)利要求10的醫(yī)用裝置。
12.—種計(jì)算機(jī)程序，包括:-程序代碼(9c)，用于在處理器(520，620)上執(zhí)行所述程序(9b)時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求.1-9中任一項(xiàng)的方法。
13.一種具有程序的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，包括: 程序代碼(9c)，用于在處理器(520，620)上執(zhí)行所述程序(9b)時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求.1-9中任一項(xiàng)的方法。
【文檔編號(hào)】A61M5/20GK104053466SQ201280067446
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月18日
【發(fā)明者】I.埃格特, M.卡斯珀斯, R.J.V.阿弗里, S.A.戴 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬特德國(guó)有限公司