組合物、裝置、套件及其方法與用途
【專利摘要】一種用于傷口護(hù)理的可固化組合物，其在至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分之間分配：每分子具有至少一個(gè)鏈烯基基團(tuán)或部分的一種或多種含鏈烯基聚合物(i)，每分子具有至少一個(gè)Si-H單元的一種或多種含SiH聚合物(ii)；和將含鏈烯基聚合物(i)加成到含SiH聚合物(ii)來(lái)固化的催化劑(iii)，A部分和B部分在10s-1的剪切速率下獨(dú)立地具有5-300Pa.s、優(yōu)選10-100Pa.s的在23℃下的粘度，并且當(dāng)組合成一個(gè)部分時(shí)具有0.5分鐘至25分鐘的在23℃下的固化時(shí)間，其中當(dāng)分配至傷口敷料附近位置時(shí)，所述傷口敷料覆蓋傷口位置及其附近的皮膚，所述分配使得緊密接觸并覆蓋所述敷料的邊緣和在所述邊緣附近的皮膚，該組合物在與所述邊緣和皮膚接觸時(shí)在32℃下固化為在0.5至小于30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出零粘性或低粘性的彈性體，與所述組合物一起使用的裝置包含分配裝置或傷口敷料，包含其的套件，以及所述組合物分配并固化和使用所述組合物以密封傷口敷料和處理有需要的人的傷口位置的方法。
【專利說(shuō)明】組合物、裝置、套件及其方法與用途
[0001] 實(shí)施方案涉及組合物、裝置、套件、使用其的方法及其在傷口護(hù)理領(lǐng)域中，特別是 在先進(jìn)的傷口管理中，更特別地在向傷口位置施加局部負(fù)壓（TNP)療法中的用途。特別地 但非排它地，某些實(shí)施方案涉及在施加 TNP療法的同時(shí)管理來(lái)自意在覆蓋傷口位置的傷口 敷料的負(fù)壓損失。 發(fā)明背景
[0002] 許多不同類型的傷口敷料已知用于幫助有需要的人或動(dòng)物對(duì)象的愈合過(guò) 程。這些不同類型的傷口敷料包括許多不同類型的材料和層，例如紗布、具有覆蓋簾布 (drape)的墊和/或泡沫墊或多層傷口敷料。先進(jìn)的傷口管理敷料已知用于復(fù)雜傷口 的管理或愈合。先進(jìn)的傷口管理敷料是適于具體提供如下功能的敷料：傷口滲出液管理 (ALLEVYN, DURAFIBER, Gentle Border)、感染管理（ACTICOAT, I0D0S0RB)、靜脈注射位置（iv site)護(hù)理（IV3000)、傷口附近暴露皮膚的管理等等、NPWT(RENASYS F/AB, PICO)、手術(shù)后的 如手術(shù)單（0PSITE)、臨時(shí)生物皮膚敷料（BI0BRANE)。先進(jìn)的傷口管理敷料包括例如Gentle Border K敷料和復(fù)雜的多層TNP療法敷料。
[0003] TNP療法，有時(shí)稱作真空輔助閉合VAC?或負(fù)壓傷口療法（NPWT)，近來(lái)已經(jīng)作為一 種改善傷口愈合速率的成功機(jī)制提出。使用低于大氣壓的壓力的此類療法適用于多種傷 口，如慢性傷口、切口、開(kāi)放性創(chuàng)傷和腹部傷口等等。
[0004] 在TNP療法期間，用抽吸源如真空泵等等創(chuàng)造負(fù)壓區(qū)域。也就是說(shuō)其中經(jīng)歷的壓 力低于周邊環(huán)境的區(qū)域。該抽吸源經(jīng)由位于傷口上方并在傷口周邊附近或圍繞傷口周邊密 封的敷料或簾布生成負(fù)壓。傷口滲出液和其它潛在有害材料封閉在敷料或簾布下方并由 此被抽取。在本說(shuō)明書(shū)通篇中，術(shù)語(yǔ)傷口覆蓋物、傷口敷料和敷料在下文中可以互換使用， 除非另行說(shuō)明或暗示，并且術(shù)語(yǔ)簾布意在指此類傷口覆蓋物、傷口敷料或敷料，除非另行說(shuō) 明。在本說(shuō)明書(shū)通篇中，術(shù)語(yǔ)密封劑和組合物在下文中可以互換使用，除非另行說(shuō)明或暗 /_J、1 〇
[0005] 許多已知技術(shù)提供了封閉傷口的低效密封。低效密封導(dǎo)致負(fù)壓損失。產(chǎn)生有效的 密封在對(duì)象或佩戴者運(yùn)動(dòng)時(shí)傷口承受摩擦或剪切的情況下或是在難以接近或不易有效佩 戴的復(fù)雜身體形貌或復(fù)雜身體形狀（如踵部等）上的傷口（例如在凹陷表面或凸出表面的 傷口等等）的情況下尤其具有挑戰(zhàn)性。
[0006] 負(fù)壓的損失會(huì)降低所施加的療法的有效性，即該裝置在低于最佳負(fù)壓水平下運(yùn)行 或移動(dòng)至警報(bào)狀態(tài)。這會(huì)延長(zhǎng)該療法必須持續(xù)的時(shí)間，并會(huì)降低或限制傷口的整體復(fù)原。
[0007] 此外，在移動(dòng)的和一次性TMP治療裝置的情況下，其中真空源依賴于有限的能量 源（例如機(jī)械動(dòng)力系統(tǒng)如彈簧驅(qū)動(dòng)機(jī)制（SNaP KSpiraCur)或化學(xué)動(dòng)力系統(tǒng)如具有有限電池 壽命的電池供電的PIC0?)，當(dāng)更換電池或給電池充電時(shí)該治療必須中斷。低效密封加重了 對(duì)電池的需求，并對(duì)泵容量方面的要求提高，這與移動(dòng)和一次性裝置的目標(biāo)背道而馳。許多 TNP系統(tǒng)包括負(fù)壓傳感器，并通過(guò)檢測(cè)負(fù)壓損失而引發(fā)自動(dòng)關(guān)機(jī)。對(duì)象被指示在可能的情況 下封固負(fù)壓損失源或重新施加敷料才能繼續(xù)治療。
[0008] 改善毗鄰或圍繞傷口位置的皮膚與敷料或簾布之間密封的有效性的一種方法是 使用其傷口接觸表面包含強(qiáng)力粘附粘合劑的敷料或簾布，所述敷料或簾布粘附到皮膚上 (例如角質(zhì)層等等）。此類粘合劑包括例如丙烯酸類壓敏粘合劑（PSA)以涂層形式在聚氨 酯敷料或簾布上提供。但是，這些粘合劑容易太過(guò)牢固地粘附到皮膚上，使得該敷料或簾 布的調(diào)節(jié)或復(fù)位或除去該敷料或簾布會(huì)造成對(duì)象的痛楚或?qū)Υ嗳趸蛞姿槠つw造成破壞。包 含溫和粘附性組合敷料的PICO?(Smith&Nephew)表現(xiàn)出顯著的改善，所述組合敷料加入了 了簾布、功能性傷口療法層和負(fù)壓源的集成附件以及多個(gè)丙烯酸類PSA涂布的聚氨酯粘合 齊U "保持"帶。施加該溫和粘附性敷料，并且可以在不使對(duì)象痛苦的情況下復(fù)位，一旦令人 滿意地定位，通過(guò)施加在其外緣附近的粘合劑條固定就位，覆蓋敷料的邊緣和周邊的皮膚。 PICO?非常適合在簡(jiǎn)單傷口位置上起作用，但是不那么適于更復(fù)雜的表面，在這樣的表面上 難以順利地施加該條帶。
[0009] 另一種方法采用了 Kalypto的NPWT敷料，其合并了施加到敷料的簾布部分上的水 膠體襯墊。
[0010] 健康或受損的皮膚表面的固有紋理在被片材如敷料覆蓋時(shí)呈現(xiàn)幾乎看不到的溝 槽或微觀溝槽，這使得皮膚與敷料之間的密封是空氣可透的，造成了負(fù)壓的損失。最好通過(guò) 引入流體密封劑并允許其在適當(dāng)位置膠凝或凝固并由此靈活地堵塞微觀溝槽來(lái)密封此類 微觀溝槽。有機(jī)硅基兩部分粘合密封劑Μ印iseal?可以混合在一部分中并施加到健康皮 膚上，敷料隨后粘附在其上，由此在密封劑的范圍內(nèi)含有有害的傷口滲出液。在最近的使用 中，Mepiseal?已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以用作TNP密封劑，所述TNP密封劑施用在傷口附近并通過(guò)傷口 表面處的丙烯酸PSA粘合劑牢固地粘接到傷口周邊或附近的皮膚和密封劑上，所述傷口用 傷口填料，位于傷口之上或其附近的丙烯酸類簾布、填料和密封劑敷蓋或填充。該簾布由此 敷蓋預(yù)先定位的Mepiseal?并與之形成密封，所述Mepiseal?固化以形成柔性聚合物。該 密封劑優(yōu)先粘接到丙烯酸類簾布上，并由此盡量減少了去除或更換敷料（超出去除該敷料 本身的不適）過(guò)程中對(duì)對(duì)象造成的任何不適。
[0011] 雖然Μ印iseal?有效地與丙烯酸類涂布的聚氨酯簾布一起發(fā)揮功效，牢固粘附的 簾布容易對(duì)對(duì)象造成不適。密封是有效地，以使得Μ印iseal?能夠在理論上用于粘合性較 低并且更皮膚友好的簾布如有機(jī)硅基簾布，其作為皮膚接觸層已知具有優(yōu)異的性能。但是 我們發(fā)現(xiàn)，Μ印iseal?與TNP敷料和結(jié)合有機(jī)硅基皮膚接觸層的簾布（如PIC0?)不相容。 這里涉及兩個(gè)不同的問(wèn)題。首先我們發(fā)現(xiàn)，施加到皮膚上并隨后以新穎方式被PIC0?敷料 覆蓋的有機(jī)硅基Μ印iseal?彈性體造成了不穩(wěn)定的敷料邊緣粘接，明顯會(huì)被佩戴該敷料的 對(duì)象的低水平運(yùn)動(dòng)所破壞，導(dǎo)致敷料邊緣翹起，盡管其可與敷料一起干凈地去除。其次，在 定位PIC0敷料后以新穎方式施加的Μ印iseal?在PIC0與皮膚的界面處同等地粘接到皮膚 和此類敷料或簾布上，但是存在連接二者的Μ印iseal?的密封的破壞。這似乎是Μ印iseal? 的黏著性破壞造成的，導(dǎo)致殘余物仍粘接到皮膚和敷料上。
[0012] 發(fā)明概述 某些實(shí)施方案的目的在于至少減輕上述問(wèn)題。
[0013] 某些實(shí)施方案的目的在于提供一種可分配的皮膚相容性組合物，其可以分配到傷 口附近的皮膚上，作為用于粘接或定位合并了傷口敷料的皮膚相容性皮膚接觸表面的有效 密封劑。優(yōu)選提供一種組合物，其可以分配作為密封劑，所述密封劑用于敷料和用于不規(guī)則 的皮膚外形如如皴裂或凹陷，優(yōu)選先進(jìn)的傷口管理敷料，更優(yōu)選負(fù)壓敷料，更優(yōu)選組合TNP 治療敷料其能夠在傷口位置處包含負(fù)壓。
[0014] 某些實(shí)施方案的目的在于提供傷口敷料套件，包括敷料、優(yōu)選先進(jìn)的傷口管理敷 料、更優(yōu)選負(fù)壓敷料、更優(yōu)選組合TNP治療敷料，包含皮膚相容性皮膚接觸層或表面，以及 皮膚相容性密封劑，適于在傷口位置處以流體密封方式結(jié)合施加，也就是說(shuō)，傷口覆蓋物、 敷料或簾布適于在傷口位置處以負(fù)壓有效方式，如以包含負(fù)壓力的方式與密封劑結(jié)合施 力口，并能夠與TNP療法一起使用。
[0015] 某些實(shí)施方案的目的在于提供一種具有傷口敷料或覆蓋物、優(yōu)選先進(jìn)傷口管理敷 料的形式的裝置，包含用于與皮膚相容性密封劑結(jié)合使用的有機(jī)硅基皮膚接觸層或表面， 其適于以流體密封方式在傷口位置處施加。優(yōu)選該傷口覆蓋物適于以負(fù)壓有效方式，如以 在傷口位置處包含負(fù)壓的方式施用。
[0016] 某些實(shí)施方案的目的在于提供采用經(jīng)由傷口敷料或簾布、優(yōu)選先進(jìn)傷口管理敷料 傳遞的TNP療法處理傷口的方法，所述敷料或簾布包含與皮膚相容性密封劑結(jié)合使用的有 機(jī)硅基皮膚接觸表面以及皮膚相容性密封劑，其以負(fù)壓有效方式，也就是說(shuō)以在傷口位置 包含負(fù)壓的方式施加。
[0017] 某些實(shí)施方案的目的進(jìn)一步在于通過(guò)傷口敷料或簾布，優(yōu)選先進(jìn)的傷口管理敷料 管理向傷口傳遞負(fù)壓，所述傷口敷料或簾布包含有機(jī)硅基皮膚接觸層以及皮膚相容性密封 齊IJ，其是負(fù)壓有效的，如以在傷口位置包含負(fù)壓的方式。
[0018] 某些實(shí)施方案的目的進(jìn)一步在于在傷口附近的皮膚與傷口敷料之間提供彈性密 封，所述彈性密封密封微觀溝槽和宏觀溝槽，即皮膚紋理特征和身體形貌特征。前者對(duì)密封 是必不可少的，后者通過(guò)填平不規(guī)則身體形貌表面來(lái)堵塞潛在的縫隙或滲漏以適于接收敷 料。
[0019] 根據(jù)第一實(shí)施方案，提供一種用于傷口護(hù)理的可固化組合物，其包含在至少一個(gè)A 部分和至少一個(gè)B部分之間分配的： 每分子具有至少一個(gè)烯基基團(tuán)或部分的一種或多種含烯基聚合物（i)， 每分子具有至少一個(gè)Si-H單元的一種或多種含SiH聚合物（ii);和 用于將含烯基聚合物（i)加成至含SiH聚合物（ii)固化的催化劑（iii)， A部分和B部分B部分在ΙΟ?Γ1的剪切速率下獨(dú)立地具有最高300Pa. s、優(yōu)選10-100Pa. s的在23°C下的粘度，并且當(dāng)組合成一個(gè)部分時(shí)具有0. 5分鐘至25分鐘的在23°C下的固化 時(shí)間， 其中當(dāng)分配到傷口敷料附近位置時(shí)，所述傷口敷料覆蓋傷口位置及其附近的皮膚，所 述分配使得緊密接觸并覆蓋所述敷料的邊緣和所述邊緣附近的皮膚，與所述邊緣和皮膚接 觸的該組合物在32°C下在0. 5至小于30分鐘的時(shí)間內(nèi)固化為表現(xiàn)出零粘性或低粘性的彈 性體。
[0020] 本文中提到的"單元"是基團(tuán)或部分或其一部分。本文中提到的"部分"是具有布 置在其附近兩側(cè)或多側(cè)上的其它原子的一組原子，即具有兩個(gè)或多個(gè)未指定的價(jià)態(tài)。本文 中提到的"基團(tuán)"是具有布置在其一側(cè)上的其它原子的一組原子，即具有一個(gè)未指定的價(jià) 態(tài)。本文中Si-H單元具有與SiH單元相同的含義。
[0021] 上文中定義的聚合物（i)和（ii)是結(jié)合了反應(yīng)性基團(tuán)的流體相聚合物，所述反應(yīng) 性基團(tuán)在催化劑存在下交聯(lián)以形成共聚物，更優(yōu)選是固化彈性體的。適宜地，A部分包含催 化劑以及聚合物（i)，B部分包含聚合物（ii)以及任選地任何殘余聚合物（i)。適宜地，聚 合物、催化劑和任選的其它組分以平衡各部分的體積與粘度的方式分配。聚合物（i)優(yōu)選 是含烯基硅氧烷的聚合物。
[0022] 所述敷料的邊緣可以更精確地稱為所述敷料的周邊，由此所述周邊覆蓋所述傷口 位置附近的皮膚，并且將所述組合物分配以緊密接觸并覆蓋所述周邊以及與之毗鄰和/在 其附近的皮膚。
[0023] 在說(shuō)明書(shū)通篇中，提到小于或等于低粘性范圍內(nèi)的粘性是零粘性或低粘性。
[0024] 固化時(shí)間和低粘性時(shí)間以其中t = 0的時(shí)間為組合和/或分配所述部分的時(shí)間給 出。優(yōu)選在實(shí)踐中這些行動(dòng)是基本同時(shí)的。
[0025] 這些部分優(yōu)選在分配前或分配過(guò)程中組合并緊密混合。
[0026] 優(yōu)選該組合物接觸所述周邊和皮膚時(shí)固化以便在它們之間形成彈性密封。
[0027] 優(yōu)選分配該組合物以同時(shí)接觸敷料和皮膚。但是此類優(yōu)選方案應(yīng)允許在同時(shí)對(duì)準(zhǔn) 兩個(gè)表面時(shí)的人為錯(cuò)誤?？蛇x地或此外，將組合物分配并隨后平滑化以接觸敷料與皮膚。
[0028] 監(jiān)控液體聚合物，特別是RTV-2有機(jī)硅的固化的多種方法在本領(lǐng)域是已知的，這 些方法是不同的：從使用儀器連續(xù)監(jiān)控整個(gè)該材料的完全固化曲線到通?；谇宄奈锢?變化（例如記錄達(dá)到凝膠點(diǎn)所花費(fèi)的時(shí)間）的實(shí)驗(yàn)單點(diǎn)測(cè)定，所述儀器如掃描振動(dòng)針固化 儀（B. G. Willoughby and K. ff. Scott, Understanding cure with the scanning vibrating needle curemeter (scanning VNC), RTL/2844, Rapra Technology Limited, Shawbury)或差 不掃描量熱計(jì)（L. M. Lopez, A. B. Cosgrove, J. P. Hernandez-Ortiz, T. A. Osswald, Modeling the Vulcanization Reaction of Silicone Rubber, Polym. Eng. Sci. , 2007, 47, 675-683)〇
[0029] 在實(shí)施例中描述的試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，未固化密封劑由施加位置向其它表面的轉(zhuǎn)移 是明顯不利的。為了確定固化曲線上的明確的單點(diǎn)，固化時(shí)間指的是手動(dòng)動(dòng)力學(xué)固化時(shí)間。 手動(dòng)動(dòng)力學(xué)固化時(shí)間在本文中定義為施以輕的、短暫接觸時(shí)材料不再轉(zhuǎn)移到皮膚（即指 尖）上時(shí)的固化時(shí)間（在規(guī)定溫度下）。
[0030] 由于固化曲線對(duì)加成固化RTV有機(jī)硅的溫度依賴性，重要的是在相同溫度下進(jìn)行 任何測(cè)量之間的比較，并報(bào)道該溫度。英國(guó)藥典（BP)，1993,第14版，A222,附錄XX中 的"Methods of Test for Surgical Dressings"中給出的指導(dǎo)在于調(diào)節(jié)氣溫的溫度取 為20°C ±2°C。在有機(jī)硅行業(yè)中，存在許多其中在23°C標(biāo)稱溫度下報(bào)道加成固化RTV-2 有機(jī)硅的固化參數(shù)的情況，這符合其它溫度依賴性性能如粘度（當(dāng)測(cè)量粘度時(shí)，DIN EN ISO 3219:1994描述了 23. 0°C ±0.2°C的優(yōu)選測(cè)量溫度）的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量方法，其實(shí)例包 括：Wacker Silicones報(bào)道的適用期（在23°C下對(duì)Silpuran? 2445A/B的技術(shù)數(shù)據(jù)表， 版本 1. 3 和 Silpuran? 2450A/B 的技術(shù)數(shù)據(jù)表，版本 1. 3，Wacker Chemie AG，Miinchen); Bluestar Silicones 報(bào)道的最大工作時(shí)間（在 23°C下對(duì)Silbione? Difference, Silicones for Healthcare Applications, Bluestar Silicones France SAS, Lyon)和 Momentive 報(bào)道的適用期（定義為對(duì)用于健康護(hù)理應(yīng)用的有機(jī)硅凝膠152-053-00E-GL，Momentive Performance Materials Inc.，Columbus在23°C下初始粘度變?yōu)殡p倍時(shí)的時(shí)間）。當(dāng)考慮 施加到皮膚上的材料的溫度時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意，禮服的溫度標(biāo)稱取為32°C。在臨床環(huán)境中，當(dāng)固 化RTV-2有機(jī)硅以珠粒、薄層或膜形式與皮膚緊密接觸施加時(shí)，已經(jīng)假定該材料將快速達(dá) 到與皮膚的熱平衡。
[0031] 在文獻(xiàn)中，常規(guī)使用沿著固化曲線的其它離散點(diǎn)，要注意的是：適用期，這通常 是指在之后混合有機(jī)硅仍可以被加工、傾注、涂敷等等的最長(zhǎng)時(shí)間。雖然流動(dòng)是重要的要 求，適用期通常引證為初始粘度加倍所需的時(shí)間（Elastosil, Processing RTV-2silicone rubbers, 6020e/06. 06, Wacker Chemie AG，Miinchen)，無(wú)粘性時(shí)間，這是考慮橡膠時(shí)的適當(dāng) 量度（按照定義，該材料一旦固化將不得具有任何明顯的粘性或抓持性）并可以以類似于 手動(dòng)動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)行評(píng)估。
[0032] 該組合物優(yōu)選具有0. 5分鐘至20分鐘、更優(yōu)選0. 5至18分鐘、更優(yōu)選0. 5至16 分鐘、最優(yōu)選12分鐘、最優(yōu)選0. 5至5分鐘的在23°C下的上文中定義的固化時(shí)間。
[0033] 在32°C下的值在本申請(qǐng)中是特別有益的，優(yōu)選在32°C下的固化時(shí)間為0. 5至10 分鐘、更優(yōu)選〇. 5至8分鐘、最優(yōu)選0. 5至7分鐘。
[0034] 粘性在下文中作為從固化組合物中分離探針?biāo)璧淖畲罅?lái)測(cè)得。但是為了測(cè)定 無(wú)粘性或低粘性時(shí)間，對(duì)受控樣品用手指不時(shí)地進(jìn)行觸摸和提起測(cè)試，并且無(wú)粘性或低粘 性時(shí)間測(cè)定為樣品不再粘附并隨觸摸被提起時(shí)的時(shí)間。
[0035] 無(wú)粘性時(shí)間優(yōu)選為0. 5至25分鐘、更優(yōu)選0. 5至22分鐘。該組合物優(yōu)選在組合 后0. 5分鐘至22分鐘的時(shí)間具有使得接觸該組合物時(shí)不粘附物品如紙張或衣物的粘性。手 指粘性是相對(duì)主觀的評(píng)價(jià)，其可以通過(guò)觸摸分配組合物表面以確定其"粘著性"來(lái)獲得。描 述性術(shù)語(yǔ)如高（H)、低（L)和適度（M)隨后可以被視為初步測(cè)量。
[0036] 在固化為具有1毫米高度的樣品后該組合物優(yōu)選具有可擴(kuò)展性，以使得以300 毫米/分鐘的擴(kuò)展速率產(chǎn)生20%的擴(kuò)展時(shí)所需負(fù)荷為小于或等于1. 4kgf/厘米寬度 (kgfcnT1)，優(yōu)選 0· 001 至 1. AkgfcnT1，優(yōu)選表示為 0· 001 至 14. OkgfcnT2 以產(chǎn)生 20%的擴(kuò)展， 更優(yōu)選為 〇· 001 至 5. OkgfcnT2。
[0037] 顯而易見(jiàn)的是，A部分和B部分各自的粘度是對(duì)于所提供的組分，在混合前。適宜 地將該組分混合至可分配粘度。
[0038] 優(yōu)選該固化組合物具有大于或等于50%的如下文定義的斷裂伸長(zhǎng)率。
[0039] 優(yōu)選該固化組合物具有大于或等于5kgfcnT2的如下文定義的拉伸強(qiáng)度。
[0040] 對(duì)于該固化組合物，永久變形優(yōu)選為20 %至0%。
[0041] 該組合物優(yōu)選是Silpuran2445TM，任選摻入粘性和/或固化時(shí)間改性劑以提供提 高的粘度和降低的固化時(shí)間。該組合物優(yōu)選在固化后具有半透明外觀。
[0042] 優(yōu)選分配該組合物以覆蓋TNP敷料的邊緣，所述TNP敷料覆蓋傷口位置及其附近 的皮膚，優(yōu)選作為連接敷料及其附近的皮膚的密封劑。
[0043] 優(yōu)選將該組合物分配至上文中定義的位置，其中該敷料包含皮膚和/或傷口接觸 表面以覆蓋傷口及其附近的皮膚，其中該接觸表面是皮膚相容性的，優(yōu)選是有機(jī)硅表面。
[0044] 優(yōu)選分配為離散或連續(xù)的珠?；虮∧ば问?，其連接敷料和敷料附近皮膚之間的界 面，并任選還連接覆蓋敷料之間的界面和任選附加連接在敷料附近和/或在敷料下方和/ 或與敷料毗鄰的皮膚的形貌凹陷特征。
[0045] 優(yōu)選分配該組合物以便密封適于施加到選自以下的傷口上的敷料：容易接觸和 難以進(jìn)入的傷口、暴露和隱蔽的傷口、大的和小的傷口、規(guī)則和不規(guī)則形狀的傷口、平坦和 形貌不規(guī)則的、不均勻的或復(fù)雜的傷口，更優(yōu)選在選自踵部、骶骨、軸部、腹股溝、肩、頸、足、 足趾、膝、肘、手的位置上或用于密封毗鄰或鄰近傷口位置的縫隙，其選自例如骶裂、窩陷等 等。
[0046] 該組合物優(yōu)選分配為用于負(fù)壓傷口療法（NPWT)傷口敷料、優(yōu)選組合TNP敷料的 密封劑，所述組合TNP敷料結(jié)合了簾布、功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件（integral attachment)，所述負(fù)壓源優(yōu)選是便攜式和/或周期性負(fù)壓源。
[0047] 上文中定義的組合物可以不同于和有別于W02004/108175中描述的組合物，或可 以從中加以選擇；優(yōu)選其并非2或更多部分的加成固化RTV有機(jī)硅制劑，該制劑具有不同于 上文定義的粘性，由此其限于施加到傷口附近的皮膚上--緊鄰傷口邊緣的外部，并在其 上側(cè)--即背向皮膚的那一側(cè)--施加和粘接醫(yī)療用制品，隨后令該制劑固化形成粘接到 皮膚上的彈性體，該制品在制劑固化后固定在其上，主要目的是保護(hù)傷口周圍的皮膚，特別 是防止傷口液體從傷口泄漏到傷口外的皮膚，同時(shí)防止液體如尿從傷口外進(jìn)入傷口內(nèi)；更 優(yōu)選其并非Mepiseal?。
[0048] 顯而易見(jiàn)但是，W02004/108175的組合物并非主要適于形成暴露的密封，覆蓋并在 傷口敷料邊緣附近，以及粘貼此類傷口敷料的更高要求，特別是先進(jìn)的傷口管理敷料，更特 別為T(mén)NP傷口敷料，最特別為組合TNP傷口敷料，主要目的在于粘接和密封具有輕度粘接 (mildly adhered)的粘合劑和/或主要目的是密封用于包含負(fù)壓的敷料；此外并不適于將 輕度粘接的傷口敷料邊緣密封到此類敷料邊緣附近的皮膚上，此外不適于填充皮膚凹凸或 皴裂或復(fù)雜身體形貌以提供用于敷料粘接的平坦表面。
[0049] 組合物優(yōu)選是密封劑，其用于將包含皮膚相容性的皮膚和/或傷口接觸表面的傷 口覆蓋物密封就位在傷口位置處或傷口位置附近，是一種可分配的皮膚相容性組合物，其 包含皮膚潤(rùn)濕性，由此當(dāng)該組合物分配接觸皮膚與傷口覆蓋物時(shí)在皮膚和傷口覆蓋物之間 的界面處提供密封并且固化為可伸展的彈性體，即具有可與健康皮膚相比的可伸展性。在 進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)中，該密封劑優(yōu)先于皮膚粘接到傷口敷料上，或具有大于或相當(dāng)于其對(duì)皮膚 的粘接的黏著性。
[0050] 該組合物提供以下優(yōu)點(diǎn)：能夠在敷料定位后密封該傷口敷料，由此能夠更準(zhǔn)確地 將組合物分配到預(yù)期位置以便一般性密封該敷料或在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?qū)ｉT(mén)密封泄漏。在TNP傷 口敷料的情況下，該組合物能夠在密封前建立NP。該組合物形成了在固化后最少受到外部 影響干擾的暴露密封，由此形成了最佳的液密性密封。該組合物提供了極佳的對(duì)敷料（包 括具有有機(jī)硅傷口接觸表面的"難以粘接"的敷料）以及皮膚（包括傷口位置，如不規(guī)則皮 膚形貌位置處的皮膚）的粘接。該組合物提供優(yōu)異的機(jī)械性能，使得該密封能夠承受身體 運(yùn)動(dòng)并保持完好1、2、3、4、5、6或7天至多達(dá)10天，而不會(huì)脫落或受困于黏著性破壞。此外， 該組合物提供了最大限度降低對(duì)皮膚的牽引損害的優(yōu)異的可伸展性。
[0051] 進(jìn)一步的實(shí)施方案提供用于傷口護(hù)理領(lǐng)域的套件、裝置、用途和方法，包括處理傷 口位置的方法。
[0052] 實(shí)施方案提供了一種用于分配或在分配時(shí)在用皮膚相容性流體密性覆蓋物覆蓋 的傷口附近形成密封的組合物。在本文中提到流體包括液體和氣體。但是并不意味著"流 體"應(yīng)包括"蒸汽"，有利的濕氣傳輸速率(MVTR)是本文中所設(shè)想的敷料的一個(gè)要求。該傷口 覆蓋物是流體不可透的或基本不可透的，所述流體包括傷口滲出液。該覆蓋物是氣密性的 基本氣密性的，由此可以在施加該敷料的傷口位置處保持負(fù)壓并用該組合物密封其附近。 傷口滲出液和其它流體可以包含在傷口位置和/或裝置和與之相關(guān)的任何收集裝置中。
[0053] 某些實(shí)施方案提供了便于向傷口位置施加 TNP的方法，由此在來(lái)源（如產(chǎn)生負(fù)壓 的真空泵）處的功率消耗是有效的，并且只要需要的話負(fù)壓以及由此的治療可以持續(xù)進(jìn) 行。
[0054] 某些實(shí)施方案便于向傷口位置施加 TNP，由此在傷口位置處有效施加負(fù)壓，并且該 療法可以按照需要促進(jìn)傷口愈合。
[0055] 某些實(shí)施方案便于向傷口位置施加基本不受外部影響干擾的TNP敷料。
[0056] 某些實(shí)施方案便于按需在傷口位置處準(zhǔn)確地定位或重新定位敷料，而不會(huì)對(duì)佩戴 該敷料的患者或?qū)ο笤斐娠@著的困擾。
[0057] 某些實(shí)施方案便于從傷口位置處除去敷料，而不會(huì)對(duì)佩戴該敷料的患者或?qū)ο笤?成過(guò)度的困擾。
[0058] 某些實(shí)施方案提供了以下優(yōu)點(diǎn)：傷口敷料可以有效地施加到傷口位置，而不會(huì)對(duì) 患者或?qū)ο笤斐蛇^(guò)度的困擾。泵可以連接到傷口敷料上，并在傷口位置處保持在TNP療法 過(guò)程中生成的負(fù)壓，并且該泵運(yùn)行預(yù)期的使用時(shí)間，而不具有負(fù)壓損失造成的泵的低效電 源使用。 附圖概述
[0059] 下面將參照附圖通過(guò)非限制性實(shí)施例來(lái)描述實(shí)施方案，其中： 圖la至lg描述了 TNP敷料的常規(guī)施加和密封； 圖2a至2g、3a和3b描述了將傷口覆蓋物套件、裝置和密封劑的實(shí)施方案在對(duì)象上的 施加和密封。
[0060] 在附圖中，類似附圖標(biāo)記是指類似部件。附圖并不按照比例。 發(fā)明詳述
[0061] 某些實(shí)施方案的組合物的特征在于上文中定義的粘度。根據(jù)DIN EN ISO 3219:1994，Annex B 測(cè)量粘度（η)。粘度優(yōu)選為 10-100Pa.s。
[0062] 該組合物可以分配到任何傷口位置附近或毗鄰任何傷口位置的皮膚上，其可以面 向上方或下方并保持就位，而不會(huì)顯著地滑動(dòng)、脫落、滴落等等，直到其成為彈性體形式，此 外當(dāng)施加時(shí)該組合物潤(rùn)濕皮膚以使得其流入任何不平整處或皴裂。該組合物將因此與傷口 區(qū)域周邊皮膚緊密地機(jī)械粘合性或分配粘合性接觸并由此形成密封。以類似方式，該組合 物將因此與敷料緊密地機(jī)械粘合性或分配粘合性接觸并由此形成密封。
[0063] 該組合物可以合并并令其部分固化至適于應(yīng)用的粘度，或可以具有觸變性質(zhì)，使 得在應(yīng)用過(guò)程中當(dāng)施以剪切力時(shí)達(dá)到適宜的粘度。
[0064] 該組合物可以具有流動(dòng)性以使得其可以被占優(yōu)勢(shì)的負(fù)壓吸入缺陷并隨后固化。固 化的密封劑優(yōu)選保持一定程度的流動(dòng)或貼合性，例如可伸展性，以使得其可以承受在皮膚 上時(shí)所遭遇的動(dòng)態(tài)條件。
[0065] 優(yōu)選地，如上文或下文所述或所要求保護(hù)的組合物、套件、裝置、用途或方法包括 或提供任意下列性質(zhì)：皮膚潤(rùn)濕性、可分配性、皮膚相容性、對(duì)皮膚的附著力、可伸展性、貼 合性、機(jī)械錨定、流體密性、密封效率、表面粘性、濕氣滲透性（MVP)、優(yōu)先粘附或黏著性和下 文中定義的其它性質(zhì)。
[0066] 本文中提到"可分配"組合物是具有上文或下文所定義范圍內(nèi)的粘度的組合物。此 類組合物可以分配就位并在分配后保持就位。高粘度組合物在物理上難以分配，低粘度組 合物傾向于在施以重力或被衣物等摩擦?xí)r不保持就位。中等粘度組合物包括本領(lǐng)域已知的 "不垂性可涂布"組合物，其在它們降低的流動(dòng)性方面不同于可涂布等級(jí)：高達(dá)10毫米的分 配厚度，它們既不會(huì)在重力作用下從垂直或傾斜表面上滑動(dòng)，也不會(huì)下垂。高粘度組合物可 以在使用適當(dāng)大橫截面的分配頭或孔或使用機(jī)械上有利的分配裝置的情況下如本領(lǐng)域已 知那樣通過(guò)更小的體積分配。優(yōu)選中等粘度組合物是上文中定義的不垂性可涂布的。
[0067] 本文中所用的皮膚相容性指的是能夠?qū)诟采w物施加或再施加到皮膚上并從 皮膚上除去傷口覆蓋物而不會(huì)使佩戴者受傷，并且不會(huì)對(duì)皮膚造成嚴(yán)重?fù)p傷。皮膚相容性 材料包括粘合性或非粘合性材料如丙烯酸PSA、有機(jī)硅和有機(jī)硅基材料以及下文中列舉的 其它材料。特別公知的皮膚相容性材料包含有機(jī)硅，或是基于有機(jī)硅的，并設(shè)想皮膚相容 性材料具有符合有機(jī)硅或有機(jī)硅基材料的性質(zhì)。不幸的是，現(xiàn)有的有機(jī)硅基密封劑在敷料 下施加時(shí)破壞結(jié)合有機(jī)硅傷口接觸層的敷料的功能。實(shí)施方案提供了途徑以解決優(yōu)先在 有機(jī)硅基密封劑和簾布之間提供粘接密封。密封劑和/或敷料可以在皮膚上固化后表現(xiàn)出 0. 3-3. 0N/25mm的對(duì)皮膚的粘附力。適宜地，密封劑或皮膚和/或傷口相容性敷料表面在從 皮膚上去除時(shí)具有小于或等于丙烯酸類敷料的皮膚損傷指數(shù)Hx。Hx可以小于0. 1，優(yōu)選小 于0.5。優(yōu)選能夠在不剝離皮膚的情況下除去粘接。
[0068] 該固化組合物、套件和裝置以及方法的實(shí)施方案是負(fù)壓有效的。提到負(fù)壓有效是 此類組合物、套件或裝置或方法用于向傷口傳遞負(fù)壓，而不會(huì)損失或基本不會(huì)損失負(fù)壓，或 其有利于無(wú)負(fù)壓損失TNP或基本無(wú)負(fù)壓損失TNP，或其在傷口處包含負(fù)壓。此類性質(zhì)在本文 中還被稱作流體密性，或基本流體密性。提及流體是上文中定義的液體或氣體。但是，要理 解的是本申請(qǐng)中描述的敷料允許蒸發(fā)，因此可以由該敷料發(fā)生流體損失。特別地，組合物、 套件或裝置可以施加到患者或?qū)ο?，并以在傷口處保持或包含?fù)壓的方式提供在患者或?qū)?象的皮膚與該裝置之間的界面。測(cè)量敷料特定點(diǎn)處的負(fù)壓損失是不現(xiàn)實(shí)的，參考敷料與密 封一起的整體負(fù)壓效率，并可以表示為進(jìn)入敷料（更特別進(jìn)入敷料的NP室）的空氣的泄漏 率。
[0069] 市售負(fù)壓系統(tǒng)給出了負(fù)壓損失容限的規(guī)格。RENASYS*EZ?系統(tǒng)具有Zimin-1的容 限，RENASYS*EZ Plus?為2. δ?π?η-1，目前正在開(kāi)發(fā)的便攜式系統(tǒng)，其具有有限的電源壽命 例如有限的電池壽命，具有5-10ml mirT1的規(guī)格。通常泄漏率涉及該系統(tǒng)的泵的規(guī)模和/ 或電源的性質(zhì)。優(yōu)選本文中所述的便攜式NPWT系統(tǒng)的負(fù)壓有效密封是指小于或等于20ml mirT 1、更優(yōu)選小于或等于15ml mirT1、更優(yōu)選小于或等于5ml mirT1的泄漏率。示例性密封 提供小于3ml mirT1、或小于2ml mirT1或小于lml mirT1，例如小于或等于0.5ml mirT1的泄 漏率。
[0070] 負(fù)壓泄漏率基本上是由于空氣滲入負(fù)壓區(qū)域造成的負(fù)壓衰減。負(fù)壓效率的量度表 示為本文中所述組合物所密封的敷料或本文中所述的密封敷料包含由負(fù)壓源如真空泵或 機(jī)械彈性力或彈簧施加的負(fù)壓的能力。當(dāng)用于敷蓋傷口時(shí)本文中定義的方面與實(shí)施方案表 現(xiàn)出最高20ml mirT1的負(fù)壓泄漏率（每單位時(shí)間的空氣流）。負(fù)壓泄漏率在一定程度上取 決于敷料類型、敷料尺寸和傷口尺寸、施加以覆蓋傷口的敷料的層數(shù)、身體形狀、對(duì)象的皮 膚的狀況等等，可用參數(shù)因此是在給定敷蓋傷口處泄漏率的降低％，其優(yōu)選為泄漏率降低 大于或等于20%，即泄漏率降低20%至100%。泄漏率降低％在本文中定義為100-(最終 泄漏率/初始泄漏率X100)。因此，例如對(duì)于泄漏率由100毫升/分鐘降低至1毫升/分 鐘的傷口，泄漏率降低％為100-(1/100 X 100) = 99%。
[0071] 實(shí)施方案大幅度降低了保持給定NP所需要花費(fèi)的工作量。這里如能夠使用具有 有限泵容量和/或電池壽命的便攜式NPWT設(shè)備。需要負(fù)壓有效的密封敷料敷蓋大的或復(fù) 雜的傷口，如需要施加多個(gè)重疊或鄰接的敷料的傷口，以及幾何形狀復(fù)雜的傷口位置。此類 重疊敷料可以以相應(yīng)方式密封為皮膚-敷料密封，在本文中提到皮膚-敷料密封同樣適用 于敷料-敷料密封。
[0072] 本文中提及流體相密封劑組合物的"皮膚潤(rùn)濕性能"是在成為彈性體形式前向下 流入皮膚裂隙或溝槽的能力。良好的皮膚潤(rùn)濕和敷料潤(rùn)濕性能能夠通過(guò)密封劑填充皮膚與 敷料表面的溝槽來(lái)形成上文中定義的有效密封，此外還能通過(guò)嵌入皮膚和敷料表面提供粘 接元件。組合物的差的皮膚潤(rùn)濕能力可以通過(guò)分配到皮膚時(shí)形成凸起的密封劑液滴而容 易地觀察到。優(yōu)選組合物具有表征為其液滴在清潔干燥的皮膚上小于或等于90°、更優(yōu)選 小于或等于45°、更優(yōu)選小于或等于20°、例如小于或等于15°的接觸角的皮膚潤(rùn)濕性能 (優(yōu)選一旦平滑化以同時(shí)接觸皮膚和敷料）。由此大大限制了組合物與皮膚之間不佳的相 互作用。
[0073] 本文中所指的粘接包括通過(guò)機(jī)械手段粘接，如包括用可分配密封劑潤(rùn)濕皮膚或敷 料的機(jī)械錨固，以及通過(guò)化學(xué)手段粘接，如通過(guò)施加化學(xué)粘性表面。優(yōu)選地，粘接主要通過(guò) 組合物在界面處與皮膚和敷料的相互作用，所述組合物具有能夠在固化后再粘接的粘性或 非粘性化學(xué)粘接的組分。
[0074] 本文中所用的固化組合物的粘接常規(guī)定義為剝離強(qiáng)度，剝離強(qiáng)度是分開(kāi)兩種粘接 材料所需平均力的量度。優(yōu)選地，涉及以180°角分離密封到皮膚或密封到另一敷料上的 敷料的剝離強(qiáng)度等價(jià)于涉及分離粘接到皮膚或粘接到另一敷料上的PIC0保留膠帶的剝離 強(qiáng)度，并大于涉及分離粘接到皮膚或粘接到另一敷料上的PIC0敷料（產(chǎn)品代碼66800866) 的剝離強(qiáng)度?？紤]到從皮膚或敷料上剝離的可變性，測(cè)量以180°角度剝離密封到鋼材上的 A部分敷料所需的力并非特別有指導(dǎo)性。優(yōu)選地，剝離強(qiáng)度與PIC0保留膠帶的剝離強(qiáng)度相 當(dāng)，并大于PIC0敷料（產(chǎn)品代碼66800866)。密封劑粘接可以是一次性使用，例如由此該密 封劑不適于在固化后再次自施加或能夠重復(fù)自粘接。
[0075] 本文中所指"優(yōu)先粘接"到敷料而非皮膚，或提到大于對(duì)皮膚粘附力的黏著性，是 能夠去除具有粘接的密封劑的敷料的能力，或通過(guò)簡(jiǎn)單的剝離動(dòng)作從皮膚上去除殘余密封 齊?，而無(wú)需擦洗或摩擦皮膚。優(yōu)先粘接指的是粘接到有意施加該密封劑組合物的敷料任意 部分上，所述敷料任意部分包括其皮膚和/或傷口接觸表面、該敷料的邊界區(qū)域和上表面 和/或頂部膜?？梢酝ㄟ^(guò)提供拉環(huán)或離型紙來(lái)促進(jìn)剝離，或可以用手或用手術(shù)鉗等等夾緊 并剝離背部。
[0076] 密封劑組合物以隱蔽或優(yōu)選暴露的方式分配，由此其被敷料覆蓋或保持部分或完 全暴露。因此重要的是意在暴露分配的密封劑組合物在固化后不會(huì)粘接到服裝或其它物體 上。這最多導(dǎo)致不便，在最壞情況下導(dǎo)致密封劑和密封的破壞。因此本文中所定義的組合 物優(yōu)選固化為零粘性至低粘性彈性體。
[0077] 粘性是材料與另一表面接觸時(shí)快速形成的結(jié)合的量度。該測(cè)試基于ASTM D2979-01中列舉的標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)選地，該組合物具有0至400kgf. cnT2、優(yōu)選0至300kgf. cnT2、 更優(yōu)選0至250kgf. cnT2、更優(yōu)選0至200kgf. cnT2、例如0至175kgf. cnT2的上文中定義的粘 性。
[0078] 在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物固化至具有零或低水平的上文中定義的粘性，優(yōu)選 為 0 至 200kgf. cm 2、最優(yōu)選 0 至 175kgf. cm 2,例如 0 至 125kgf. cm 2,或 0 至 llOkgf. cm 2， 或 0 至 lOOkgf. cnT2。
[0079] 采用選擇性粘性組合物獲得最佳結(jié)果，所述選擇性粘性組合物能夠在允許一定程 度的再粘接而不會(huì)招致由顯著粘接至外部物質(zhì)造成的密封破壞模式與促進(jìn)所得敷料邊緣 翹起之間取得平衡。因此在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，該組合物固化至具有低水平的上文中定 義的粘性，優(yōu)選為40至400kgf. cnT2、優(yōu)選40至300kgf. cnT2、更優(yōu)選40至250kgf. cnT2、更 優(yōu)選 40 至 200kgf. cnT2、例如 40 至 175kgf. cnT2。
[0080] 采用壓力下長(zhǎng)期接觸可以提高粘性粘接。雖然一個(gè)物體可能不會(huì)在接觸該組合物 時(shí)粘接，但是在壓力下的長(zhǎng)期接觸可能會(huì)導(dǎo)致粘接。用短暫接觸或"停留"時(shí)間記錄本文中 定義的粘性。
[0081] 對(duì)于探針在非常輕的壓力下與組合物的短暫接觸來(lái)測(cè)量粘性。但是隨著接觸時(shí)間 和壓力的提高，（粘性）粘接提高。在一個(gè)優(yōu)點(diǎn)中，該組合物在佩戴該敷料的1至7天過(guò)程 中具有零粘性至低粘性，使得該組合物不會(huì)優(yōu)先粘接到與之在負(fù)荷（通常為肢體或身體重 量）下接觸30分鐘至8小時(shí)（坐、休息或睡眠的時(shí)間）的外部物體上。因此，當(dāng)在37°C下 固化1小時(shí)時(shí)，該組合物應(yīng)具有0至400kgf. cnT2范圍內(nèi)、優(yōu)選在上文中定義的范圍內(nèi)的粘 性。
[0082] 在一個(gè)優(yōu)點(diǎn)中，固化的零粘性或低粘性彈性體的膜或光滑珠粒當(dāng)以未負(fù)載彈性體 形式懸掛時(shí)保持其平坦形狀（即是可彈性形變的，例如不會(huì)卷曲或如保鮮膜那樣自封閉， 并優(yōu)選具有平直平面或彎曲平面或圓柱形狀）并被吸引到到選自皮膚和敷料的表面上，其 安置在至少大約1厘米的距離處。這種組合的形狀保持性和吸引力使得其優(yōu)先以膜形式落 向1厘米距離內(nèi)的表面而不是保持懸浮。這適用于與毗鄰該懸浮膜垂直至與垂直線成至少 30度角放置的表面相鄰的懸浮膜，以使得該膜或珠粒需要在重力作用下落在該表面的較低 面上。此外該膜，一旦吸引到該表面上，在該表面與吸引到其下部重力面上的薄膜水平取向 時(shí)，該薄膜保持粘接。被吸引的膜保持優(yōu)先吸引到該表面上，并較少被吸引到在其1厘米之 內(nèi)未直接接觸的其它皮膚或敷料表面上。被吸引的膜同等地被吸引到毗鄰的皮膚和敷料表 面上，使得該膜跨接其表面。
[0083] 這種現(xiàn)象使得該組合物能夠形成固化密封，其如果在任何時(shí)間部分脫離時(shí)將不會(huì) 被其附近的其它物體帶走，即不會(huì)"擺動(dòng)"并且不會(huì)對(duì)剩余密封的完整性產(chǎn)生進(jìn)一步的壓 力。此外，其在皮膚至敷料界面處仍具有某些密封作用，這可以通過(guò)界面中泄漏處負(fù)壓的影 響而被放大。
[0084] 這種現(xiàn)象被歸因于包括在有機(jī)硅表面處存在的低表面能環(huán)境、局部偶極相互作 用、粘彈性能等等的作用。
[0085] 本文中所指可伸展彈性體是一種彈性體，當(dāng)由佩戴該敷料的對(duì)象施以運(yùn)動(dòng)時(shí)其順 應(yīng)，而不是彈性體的黏著性破壞。在這方面可以參考W0 2009/156709的簾布在這方面描述 的性質(zhì)，其內(nèi)容經(jīng)此引用并入本文。優(yōu)選地，組合物固化或施加以形成具有可伸展性的彈性 體，所述彈性體的可伸展性與待密封的皮膚和/或敷料的可伸展性相容，并接近、模擬或近 似該可伸展性。
[0086] 這可以確定為其可伸展性或拉伸強(qiáng)度與斷裂伸長(zhǎng)率的函數(shù)。
[0087] 可伸展性在本文中定義為在材料長(zhǎng)度上產(chǎn)生20%的伸展所需的力。
[0088] 對(duì)于高度為1毫米的固化樣品，以300毫米/分鐘的伸展速率產(chǎn)生20%的伸展所 需的載荷應(yīng)小于或等于每厘米寬度ljkgfGigfcnT1 (英國(guó)藥典（BP)，1993,第14版，A222， 附錄XXG中對(duì)外科敷料給出的指導(dǎo)），優(yōu)選基本0至1. AkgfcnT1。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)拉伸試驗(yàn)機(jī)，誤 差極限在0-1千克FSL范圍內(nèi)為+/-0· Olkgf cnT1。因此，可伸展性為0· 001-1. 4(+/-0. 01) kgf cnT1，優(yōu)選 0.001-1. 0(+/_0· 01) kgf cnT1，更優(yōu)選 0.001-0. 5 (+/-〇· 01) kgf cnT1，更優(yōu)選 0. 001-0.2(+/-0.01)kgf cnT1，最優(yōu)選 0.001-0. 15(+/-0.01)kgf cnT1。
[0089] 在測(cè)定產(chǎn)生20%伸展所需該樣品負(fù)載時(shí)，橫跨固定寬度的試樣，由此試樣高度將 決定橫截面面積。確定現(xiàn)實(shí)高度因此在測(cè)定可伸展性的適當(dāng)參數(shù)方面是重要的。
[0090] 由實(shí)施例中記錄的高度測(cè)量，觀察到固化的有機(jī)硅產(chǎn)物的最小高度為0. 07_，最 大高度為1. 58mm。當(dāng)記錄時(shí)，光滑邊緣產(chǎn)物的平均高度為0. 20至0. 65mm。
[0091] 雖然對(duì)于可以施加的密封劑高度沒(méi)有嚴(yán)格的上限和下限，似乎可能的是，該密封 劑將以0· 01至5. 00mm、更優(yōu)選0· 05至2. 00mm的高度涂布，密封劑主體可能為0· 10至 1. 00mm〇
[0092] 在這三個(gè)標(biāo)示的高度范圍的上端（在0. 001-1. 40kgf. cnT1的負(fù)載下）：5. 00 暈米1?的樣品將需要具有〇. 002-2. 80kgf. cm 2的可伸展性的材料；2. 00暈米1?的樣品 將需要具有〇. 005-7. OOkgf. cm_2的可伸展性的材料，并且1. 00毫米樣品將需要具有 0. 010-14. OOkgf. cnT2的可伸展性的材料。
[0093] 采用限定的密封劑指示上限高度，這允許在材料伸展過(guò)程中在皮膚處產(chǎn)生的負(fù)載 為規(guī)定和給定的明確閾值，盡量減少穿著過(guò)程中的牽引損傷或不適的可能性。
[0094] 在一定范圍的不同負(fù)載和樣品高度下，在下文中提供了以kgf cnT2為單位的可伸 展性值。為了便于比較，它們已經(jīng)換算為MPa和Nmm2。
[0095]
【權(quán)利要求】
1. 用于傷口護(hù)理的可固化組合物，其包含在至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分之間分 配的： 每分子具有至少一個(gè)鏈烯基基團(tuán)或部分的一種或多種含鏈烯基聚合物（i)， 每分子具有至少一個(gè)Si-H單元的一種或多種含SiH聚合物（ii);和 用于將含鏈烯基聚合物（i)加成到含SiH聚合物（ii)的固化催化劑（iii)， A部分和B部分在10s_1的剪切速率下獨(dú)立地具有5-300Pa. s、優(yōu)選10-100Pa. s的在 23°C下的粘度，并且當(dāng)組合成一個(gè)部分時(shí)具有0. 5分鐘至25分鐘的在23°C下的固化時(shí)間， 其中當(dāng)分配到傷口敷料附近位置時(shí)，所述傷口敷料覆蓋傷口位置及其附近的皮膚，所 述分配使得緊密接觸并覆蓋所述敷料的邊緣和所述邊緣附近的皮膚，與所述邊緣和皮膚接 觸的所述組合物在32°C下在0. 5至小于30分鐘的時(shí)間內(nèi)固化為表現(xiàn)出零粘性或低粘性的 彈性體。
2. 如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的組合物，其中所述組合物在固化后作為高度為1毫米 的樣品具有的可伸展性使得以每分鐘300毫米的伸展速率產(chǎn)生20%的伸展所需的載荷為 小于或等于1. 4kgf/cm寬度（kgfcnT1)、優(yōu)選0. 001至1. AkgfcnT1，優(yōu)選地表示為0. 001至 14. OkgfcnT2 以產(chǎn)生 20%的伸展、更優(yōu)選 0. 001 至 5. OkgfcnT2。
3. 如權(quán)利要求1和2中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，其中對(duì)于所述固化的組合物，斷裂 伸長(zhǎng)率為50% -1200%和/或拉伸強(qiáng)度為大于或等于5kgfcnT2。
4. 如權(quán)利要求1-3中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，其中對(duì)于所述固化的組合物，永久 變形為20%至0%。
5. 如權(quán)利要求1至4中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，其包含混有粘度改性劑的 Silpuran2445〇
6. 如權(quán)利要求1至5中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，當(dāng)與覆蓋傷口位置及其附近的皮 膚的局部負(fù)壓（TNP)敷料結(jié)合分配時(shí)，優(yōu)選作為連接敷料及其附近的皮膚的密封劑。
7. 如權(quán)利要求6所要求保護(hù)的組合物，其中所述敷料包含用于覆蓋傷口及其附近的皮 膚的皮膚和/或傷口接觸表面，其中所述接觸表面是皮膚相容性的，優(yōu)選是有機(jī)硅表面。
8. 如權(quán)利要求6至7中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，其中分配是以離散或連續(xù)的珠粒 或薄膜形式，其連接所述敷料和所述敷料附近皮膚之間的界面，并任選地又連接重疊敷料 之間的界面和任選地又連接在所述敷料附近和/或下方的皮膚的形貌凹陷特征。
9. 如權(quán)利要求1至8中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，當(dāng)分配以密封選自以下的傷口 附近的敷料：平坦和形貌不規(guī)則的、不均勻的或復(fù)雜的傷口，更優(yōu)選地在選自踵部、骶骨、軸 部、腹股溝、肩、頸、足、足趾、膝、肘、手的位置上或用于密封毗鄰或鄰近傷口位置的縫隙，其 選自例如骶骨裂、窩陷。
10. 如權(quán)利要求1至9中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，當(dāng)分配為用于組合TNP敷料的密 封劑時(shí)，所述組合TNP敷料結(jié)合了簾布、功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件，所述負(fù)壓 源優(yōu)選為便攜式和/或周期性負(fù)壓源。
11. 一種組合物，其為權(quán)利要求1至10中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物，其中至少 一種聚合物（i)和（ii)選自混合共聚物和纏結(jié)體系。
12. 如權(quán)利要求11所要求保護(hù)的可固化組合物，其中混合共聚物是其中有機(jī)聚合物接 枝到聚硅氧烷鏈上或其中硅氧烷接枝到有機(jī)聚合物上的混合接枝物。
13. 如權(quán)利要求1至12中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物，其包含選自以下的組分： 發(fā)泡劑、增積劑、膨脹劑和/或抗微生物劑。
14. 如權(quán)利要求1至13中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物，以密封在各自的貯器或 載體中或之上的至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分的形式提供，所述貯器或載體適于從協(xié) 同分配裝置協(xié)同分配，優(yōu)選密封在用于雙筒注射器的各自的筒或各自的盒中，更優(yōu)選與協(xié) 同分配裝置一起提供。
15. 如權(quán)利要求1至14中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物，其中聚合物⑴和（ii) 與催化劑（iii)以使得在A部分中不存在聚合物（ii)且在B部分中不存在聚合物（i)或B 部分含有表示為大于或等于2000的（Si-H單元或部分）/(鏈烯基單元或部分）摩爾比的 痕量聚合物（i)的方式在至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分中分配。
16. 如權(quán)利要求1至14中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物，其中至少一種A部分和 至少一種B部分被密封在各自的貯器中或密封在各自的載體上，所述容器或載體在121°C 或更高的升溫下保持熱穩(wěn)定最長(zhǎng)可達(dá)28小時(shí)。
17. 如權(quán)利要求1至16中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，其最終是無(wú)菌的，在其主要包 裝中滅菌并表征為1(Γη的無(wú)菌保證值（SAL)，其中η = 3、4、5或6,優(yōu)選所述SAL = 10_3或 ΚΓ6。
18. 制備如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物的方法，包括以下步 驟： 組合上文中定義的聚合物（i)和（ii)與催化劑（iii)以形成至少一個(gè)A部分和至少 一個(gè)B部分；并將所述至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分密封在各自的貯器或載體中或之 上，所述各貯器或載體適于協(xié)同分配，例如適于由雙筒注射器協(xié)同分配。
19. 將如權(quán)利要求15和16中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的可固化組合物滅菌的方法，其包括 在121°C或更高的升溫下將密封在各自的熱穩(wěn)定的容器或載體中的至少一個(gè)A部分和至少 一個(gè)B部分加熱最多28小時(shí)的時(shí)期，或用選自γ、X射線和電子束輻射的輻射源以有效滅 菌劑量輻射所述至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分。
20. 適用于傷口護(hù)理領(lǐng)域的裝置，其包括具有多個(gè)筒或多個(gè)盒的分配器件，推進(jìn)器具和 混合器具，所述筒或盒包含如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，以使得A部 分和B部分包含在各自的筒或盒中，所述器件具有用于接觸各部分的器具。
21. 如權(quán)利要求20所要求保護(hù)的裝置，其中混合器具、接觸器具和/或推進(jìn)器具與所述 器件集成提供或與所述器件分離提供。
22. 如權(quán)利要求20和21中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其是一次性的，包含集成的筒或 盒。
23. 如權(quán)利要求20至22中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，包含用于涂施組合物的敷貼器， 所述敷貼器包含在涂施時(shí)配置組合物的器具，例如包括具有集成涂布器的敷貼器。
24. 適用于傷口護(hù)理領(lǐng)域的裝置，其與權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所述的作為密封劑 的組合物一起使用，所述裝置包括用于覆蓋傷口及其附近的皮膚的敷料，包括第一皮膚和/ 或相對(duì)于傷口位置向內(nèi)施加的傷口接觸表面和相對(duì)于傷口位置向外施加的第二覆蓋物表 面，其中在所述第一表面和/或所述第二表面的周邊處提供周邊區(qū)域，所述周邊區(qū)域包含 分別不同于所述第一表面和/或第二表面的表面或涂層， 其中所述第一表面是皮膚相容性表面，如有機(jī)娃表面或含有機(jī)娃表面， 并且其中當(dāng)分配如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的組合物時(shí)，所述周邊區(qū)域?qū)λ鼋M合物的 粘附力表現(xiàn)得大于所述第一和/或第二表面分別對(duì)所述組合物的粘附力。
25. 如權(quán)利要求24所要求保護(hù)的裝置，其中所述周邊區(qū)域是織構(gòu)化的，或包含化學(xué)粘 性涂層或表面。
26. 如權(quán)利要求24或25所要求保護(hù)的裝置，其中所述第一表面包括有機(jī)硅表面或含有 機(jī)硅表面，并且所述其周邊區(qū)域包括非有機(jī)硅表面或涂層，或包括選自混合共聚物或纏結(jié) 體系的聚合物表面或涂層。
27. 如權(quán)利要求24至26中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其中所述周邊區(qū)域?qū)λ雒芊鈩?的粘附力表現(xiàn)得大于皮膚對(duì)所述密封劑的粘附力。
28. 如權(quán)利要求24至27中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其中所述第一皮膚和/或傷口接 觸表面是粘合劑。
29. 如權(quán)利要求28所要求保護(hù)的裝置，其中所述表面包含粘合劑，所述粘合劑選自干 燥粘合劑、壓敏粘合劑、接觸粘合劑、熱熔粘合劑、多部分粘合劑、單部分粘合劑或其它粘合 劑。
30. 如權(quán)利要求28或29所要求保護(hù)的裝置，其中粘合劑選自有機(jī)硅凝膠、有機(jī)硅壓敏 粘合劑、合成膠乳、水膠體、水凝膠、聚氨酯、氰基丙烯酸酯、壓敏粘合劑、丙烯酸和熱熔粘合 劑。
31. 如權(quán)利要求24至30中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其中所述皮膚接觸表面包含提供 有如權(quán)利要求29和30中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的粘合劑的中心皮膚接觸區(qū)域和包含除在皮膚 接觸區(qū)域上提供的之外的粘合劑的周邊區(qū)域。
32. 如權(quán)利要求24至31中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其是柔性的。
33. 如權(quán)利要求24至32中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置，其是組合TNP敷料，結(jié)合了簾布、 功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件，優(yōu)選便攜式和/或周期性附件源。
34. 適用于傷口護(hù)理領(lǐng)域的套件，其包括用于覆蓋傷口及其附近皮膚的敷料和皮膚相 容性密封劑，其中所述密封劑是如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物，并且其 中所述敷料包含第一皮膚和/或相對(duì)于傷口位置向內(nèi)施加的傷口接觸表面，和相對(duì)于傷口 位置向外施加的第二覆蓋物表面，其中所述第一表面是皮膚相容性表面，如有機(jī)娃表面或 含有機(jī)娃表面。
35. 如權(quán)利要求34所要求保護(hù)的套件，其包含預(yù)先裝載密封劑的如權(quán)利要求20至23 中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的裝置。
36. 如權(quán)利要求34或35所要求保護(hù)的套件，其包含如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要 求保護(hù)的組合物，所述組合物當(dāng)以離散或連續(xù)的珠?；蚰ば问椒峙鋾r(shí)，連接所述敷料周邊 和所述敷料附近的皮膚之間的至少一部分敷料和任選地附加地其它敷料之間的界面，并任 選又作為填料，用于身體形貌不規(guī)則處，提供準(zhǔn)備好的位置以施加敷料。
37. 如權(quán)利要求34至36中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的套件，其中所述敷料是組合NPWT敷料， 其結(jié)合了簾布、功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件，所述負(fù)壓源優(yōu)選是便攜式和/或 周期性負(fù)壓源。
38. 如權(quán)利要求37所要求保護(hù)的套件，其中所述敷料又包含組織（傷口）接觸表面、負(fù) 壓分布層和任選的傷口滲出液吸收層，并且所述敷料任選地利于散發(fā)。
39. 如權(quán)利要求34至38中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的套件，其包含負(fù)壓源，優(yōu)選選自電動(dòng)力 源如電池驅(qū)動(dòng)的真空泵，和機(jī)械動(dòng)力源如機(jī)械彈簧。
40. 如權(quán)利要求34至39中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的套件，其中所述套件、密封劑和敷料是 最終滅菌的。
41. 如權(quán)利要求1至17或20至40中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物、套件或裝置在傷口 護(hù)理領(lǐng)域的用途，優(yōu)選用于傷口的NPWT敷料，更優(yōu)選用于具有組合NPWT敷料的敷料，所述 組合NPWT敷料結(jié)合了簾布、功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件，所述負(fù)壓源優(yōu)選是便 攜式和/或周期性負(fù)壓源。
42. 分配如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物的方法，其包括分配到覆蓋 敷料邊緣和所述邊緣附近的位置，所述敷料覆蓋傷口位置及其附近的皮膚。
43. 密封傷口護(hù)理敷料的方法，其包括定位覆蓋傷口及其附近的皮膚的敷料，分配如權(quán) 利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的組合物以覆蓋所述敷料的邊緣及其附近的皮膚并固 化。
44. 如權(quán)利要求43所要求保護(hù)的方法，其中所述組合物是如權(quán)利要求14所要求保護(hù)的 組合物，并且借助如權(quán)利要求20至23中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的協(xié)同分配裝置分配，例如通過(guò) 以下手段協(xié)同分配：借助雙筒注射器，例如通過(guò)起動(dòng)雙筒注射器的各筒，或由此裝載各盒并 起動(dòng)，優(yōu)選其中所述注射器結(jié)合了集成器具以配置分配的密封劑，例如集成涂布頭。
45. 處理有需要的人類或動(dòng)物對(duì)象的傷口位置的方法，其包括： 用敷料敷蓋所述傷口位置， 在所述傷口位置的至少一部分周圍，在所述敷料及其附近的皮膚之間的界面處以密封 所述界面的方式分配組合物； 其中所述組合物是如權(quán)利要求1至17中任意項(xiàng)所要求保護(hù)的。
46. 如權(quán)利要求45所要求保護(hù)的方法，其中分配密封劑組合物借助如權(quán)利要求14所要 求保護(hù)的裝置通過(guò)權(quán)利要求44所述的方法進(jìn)行。
47. 權(quán)利要求45至46中任意項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括在分配所述組合物之前調(diào)節(jié)所述 敷料的位置。
48. 權(quán)利要求45至47中任意項(xiàng)的方法，其中在用所述敷料敷蓋所述傷口位置之后分配 所述密封劑。
49. 權(quán)利要求45至48中任意項(xiàng)的方法，其中調(diào)整所述傷口敷料以包含負(fù)壓，所述方法 又包含使用連接至所述傷口位置的負(fù)壓源向所述傷口位置施加負(fù)壓。
50. 權(quán)利要求45至50中任意項(xiàng)的方法，其中在分配密封劑之前施加負(fù)壓。
51. 權(quán)利要求49或50的方法，其中施加負(fù)壓借助于與位于傷口位置上方的所述傷口敷 料流體連通的便攜式負(fù)壓源。
52. 權(quán)利要求49至51中任意項(xiàng)的方法，其包括相對(duì)于生成的負(fù)壓監(jiān)控在所述傷口傳遞 的負(fù)壓。
53. 權(quán)利要求49至52中任意項(xiàng)的方法，其中敷料是組合NPWT敷料，所述組合NPWT敷 料結(jié)合了簾布、功能性傷口治療層和負(fù)壓源的集成附件，所述負(fù)壓源優(yōu)選是便攜式和/或 周期性負(fù)壓源。
54. 處理傷口位置的方法，其包括： 將敷料施加至所述傷口位置，其中所述敷料包含適于在傷口位置周邊與皮膚接觸放置 的外周；和 向所述敷料周邊分配密封劑組合物，其中所述密封劑組合物在與其周邊的敷料及圍繞 所述周邊的皮膚的敷料二者緊密接觸和覆蓋時(shí)固化，并迅速達(dá)到零粘性或低粘性，優(yōu)選迅 速變得無(wú)粘性。
55. 權(quán)利要求54的方法，其中所述密封劑組合物在與所述周邊的截面或長(zhǎng)度上的一個(gè) 或多個(gè)離散位點(diǎn)緊密接觸和覆蓋時(shí)固化。
56. 權(quán)利要求54或55的方法，其中所述密封劑組合物在與基本上整個(gè)周邊及其附近的 皮膚緊密接觸和覆蓋時(shí)固化。
57. 權(quán)利要求54至56中任意項(xiàng)的方法，其中所述敷料在其周邊包含皮膚接觸面和遠(yuǎn)離 并背離皮膚定位的外表面，其中密封劑組合物在其外表面處接觸并覆蓋所述敷料時(shí)固化。
58. 權(quán)利要求54至57中任意項(xiàng)的方法，其中所述密封劑在32°C下在混合或分配后0. 5 分鐘至20分鐘的時(shí)間變得無(wú)粘性。
59. 權(quán)利要求54至58中任意項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括組合至少兩種預(yù)聚合物以形成所 述密封劑。
60. 權(quán)利要求54至59中任意項(xiàng)的方法，其中當(dāng)手指接觸無(wú)法帶起上文中定義的其樣品 時(shí)，所述密封劑是無(wú)粘性的。
61. 權(quán)利要求54至60中任意項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括放置傷口填充材料以部分或完全 填充所述傷口位置。
62. 權(quán)利要求54至61中任意項(xiàng)的方法，其中所述敷料包含基本流體密性的簾布，并且 其中使用負(fù)壓源通過(guò)所述簾布或在所述簾布下向所述傷口位置施加負(fù)壓。
63. 權(quán)利要求62的方法，其還包括在簾布中或在簾布下產(chǎn)生孔隙以便將所述傷口位置 連接到所述負(fù)壓源。
64. 權(quán)利要求54至63中任意項(xiàng)的方法，其還包括用所述敷料下側(cè)的至少一個(gè)粘合劑或 安置在所述敷料的至少一個(gè)下側(cè)的粘合劑將所述敷料粘接在所述傷口位置上。
65. 權(quán)利要求54至64中任意項(xiàng)的方法，其中在將所述敷料施加到所述傷口位置之前分 配所述密封劑。
66. 權(quán)利要求54至64中任意項(xiàng)的方法，其中在將所述敷料施加到所述傷口位置之后分 配所述密封劑。
67. 方法，其基本如參照附圖在上文中所述或在下文中所闡明。
68. 組合物、裝置和/或套件，其基本如參照附圖在上文中所述或在下文中所闡明地構(gòu) 造或布置。
69. 用于傷口護(hù)理的可固化組合物，其在至少一個(gè)A部分和至少一個(gè)B部分之間分配： 每分子具有至少一個(gè)鏈烯基基團(tuán)或部分的一種或多種含鏈烯基聚合物（i)， 每分子具有至少一個(gè)Si-H單元的一種或多種含SiH聚合物（ii);和 用于將含鏈烯基聚合物（i)加成至含SiH聚合物（ii)固化的催化劑（iii)， A部分和B部分在10s_1的剪切速率下獨(dú)立地具有5-300Pa. s、優(yōu)選10-100Pa. s的在 23°C下的粘度，并且當(dāng)組合成一個(gè)部分時(shí)具有0. 5分鐘至25分鐘的在23°C下的固化時(shí)間， 所述組合物在組合后0. 5至小于30分鐘的時(shí)間后具有零粘性或低粘性。
【文檔編號(hào)】A61L24/04GK104203172SQ201280068151
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月25日
【發(fā)明者】E.Y.哈特韋爾, C.J.弗賴爾, S.J.科林森, M.D.菲利普斯 申請(qǐng)人:史密夫及內(nèi)修公開(kāi)有限公司