一種組合物及其在肛裂治療中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種組合物，其包含芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物和/或至少一種β葡聚糖或其鹽。此外，本發(fā)明涉及所述組合物用于治療肛裂的用途。
【專利說明】一種組合物及其在肛裂治療中的用途 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種組合物，其包含芙蓉屬植物（hibiscus)的至少一種蛋白質(zhì)提取 物和/或至少一種β葡聚糖。此外，本發(fā)明涉及所述組合物用于治療肛裂的用途。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 肛裂是下肛管上皮的潰瘍，通常位于管后連合水平處并且伴隨內(nèi)括約肌的攣縮。
[0004] 皸裂部位的肛門粘膜的裂口引起輕微出血，這在排便過程中發(fā)生。內(nèi)括約肌攣縮 的狀況導(dǎo)致肛管高張，這是疼痛（主要癥狀）的原因。疼痛非常強(qiáng)烈和急促，尤其是在排便 過程中和排便之后（直至3-4小時），以致導(dǎo)致患者避免排便，結(jié)果可能是糞便硬化，并且因 此問題加重。
[0005] 肛裂可以發(fā)生在各種年齡的個體，并且在性別之間沒有差異；然而，已經(jīng)通過實驗 證明了 20-40歲的個體風(fēng)險最大。肛裂是痔病理學(xué)后導(dǎo)致直腸檢查的第二大常見原因；實 際上，直腸病學(xué)門診病人診所中的肛裂頻率為9-12%。根據(jù)2009Annual R印ort of the SICCR(Italian Society of Colorectal Surgery)的數(shù)據(jù)，觀察到總共 5199 例肛裂病例， 并且37%的病人（1924)經(jīng)受了外科手術(shù)。
[0006] 即使皸裂的臨床表現(xiàn)是公知的，但它們的發(fā)病機(jī)理仍然不清楚。
[0007] 根據(jù)機(jī)械理論，引發(fā)因素常常表現(xiàn)為由于硬糞便的通過引起的排便困難和外傷。 這引起了強(qiáng)烈的、持久的疼痛，其導(dǎo)致個體抑制刺激和排出糞便，引起更多的糞便硬化和加 重病癥。
[0008] 因此，無論如何，如果其他因素沒有干預(yù)，治愈外傷因素引起的皸裂是可能的。這 些其他因素中的第一個是肛門內(nèi)括約肌持久性的高張，第二個是肛管水平的局部缺血的狀 況。實際上，皸裂所在的肛管由直腸下動脈來提供血液。然而，在患有皸裂的85%的個體 中，可以觀察到（通過血管造影術(shù)）肛管后連合水平處相對缺少動脈。此外，隨著肛門壓力 的提商，血液流動變小，反之亦然。因此，商張和缺血是密切相關(guān)的現(xiàn)象。
[0009] 肛裂可以分成急性和慢性形式。
[0010] 急性形式是肛膜（即，肛管的上皮層）的表面放射狀損傷，其特征在于平滑的邊緣 和玫瑰色的背景。其通常與非常嚴(yán)重的疼痛相關(guān)。急性形式易于疤痕形成，但頻繁復(fù)發(fā)并 發(fā)展成慢性形式。
[0011] 當(dāng)存在短于6周時，認(rèn)為皸裂是急性的。在70%的病例中，發(fā)生了急性肛裂的自發(fā) 性愈合。
[0012] 用于急性肛裂的治療性處理是保守類型的；實際上，只在治療失敗的情況中才進(jìn) 行外科手術(shù)。
[0013] 慢性肛裂是肛膜深處的放射狀損傷，其特征在于凸起的發(fā)白邊緣以及背景中平滑 括約肌的纖維。其通常伴隨肥大的肛乳突的存在，也就是說，小而軟的肛管上皮的突出。當(dāng) 存在超過6周時，認(rèn)為皸裂是慢性的。慢性皸裂通常至多僅在20%的病例中自發(fā)愈合。
[0014] 根據(jù)慢性肛裂具有非常低百分比愈合的事實，已經(jīng)進(jìn)行了大量研究，目的在于鑒 定新的愈加好的治療方法，保守或外科手術(shù)類型的。
[0015] 急性肛裂還可以通過消除引起高張的內(nèi)括約肌的痙攣，以保守性方式愈合。
[0016] 保守療法建議富含粗糧的飲食并且大量攝入液體以及非常徹底、精細(xì)的局部衛(wèi) 生。當(dāng)皸裂與便秘相關(guān)時，推薦使用潤滑劑和/或纖維，以使得糞便變軟。
[0017] 醫(yī)學(xué)治療方法追求降低肛門內(nèi)括約肌的高張，使得促進(jìn)皸裂的愈合。
[0018] 最近關(guān)于肛門括約肌的病理生理學(xué)研究已經(jīng)證明了一氧化氮是肛門內(nèi)括約肌正 常高張（tone)的抑制劑。因此，可以通過局部施用基于三硝基甘油（TNG)的膏劑來進(jìn)行所 謂的"可逆性化學(xué)括約肌切開術(shù)"，所述膏劑能夠引起肛門內(nèi)括約肌的松弛。
[0019] 已經(jīng)證明了治療兩個月內(nèi)58%病例的平均愈合，11至46. 2%的病例發(fā)生了復(fù)發(fā)。 [0020] 這種治療最常見的并發(fā)癥是頭疼，這發(fā)生在平均57%的病例中，并且有時候需要 中斷治療。
[0021] 或者，用于皸裂的醫(yī)學(xué)治療建議將肉毒桿菌毒素注入平滑的內(nèi)括約肌中，以通過 引起肛門內(nèi)括約肌正常高張的降低來使其愈合。通常，給予毒素后幾個小時，產(chǎn)生松弛性癱 瘓，這將持續(xù)3-4個月。
[0022] 2-96%的病例在治療后的兩個月內(nèi)發(fā)生了皸裂的疤痕形成，30%的病例會發(fā)生復(fù) 發(fā)。
[0023] 然而，在18%的病例中，這種治療呈現(xiàn)出高度的失能性（disabling)副作用，即， 臨時性的排便失禁。
[0024] 再一種治療性替換方案提供了給予鈣通道阻斷劑。這些導(dǎo)致休息時最大括約肌壓 的降低，在心臟病和糖尿病病人中具有嚴(yán)重的過量用藥副作用。
[0025] 當(dāng)使用保守或藥物治療性處理沒有獲得滿意的應(yīng)答時或如果皸裂隨著時間復(fù)發(fā) 和惡化，就需要外科手術(shù)治療了；這可以涉及或多或少程度的侵入性的各種技術(shù)?？梢赃M(jìn) 行肛門扯裂術(shù)的"現(xiàn)代"形式（現(xiàn)在認(rèn)為是過時了），其定義為"機(jī)械性肛門括約肌破壞術(shù) (sphincteroclasia) "。這種技術(shù)提供了使用橡皮氣囊，將其插入肛管并且在控制的壓力下 充氣。內(nèi)括約肌由此擴(kuò)張幾分鐘（大約5分鐘），并且克服了括約肌高張。負(fù)面事件可以是 在相當(dāng)大百分比的病例中（8-35% )不同程度的排便失禁的發(fā)作，也是持久性的。
[0026] 用于肛裂的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"是"側(cè)內(nèi)括約肌切開術(shù)"。當(dāng)提供皮膚切口暴露括約肌時， 將其限定為"開放的"，而經(jīng)皮進(jìn)行沒有暴露括約肌時，將其限定為"閉合的"。
[0027] 兩種技術(shù)都能夠保證高比例的病人愈合（在治療后2個月內(nèi)超過90%的病例愈 合）。
[0028] 最嚴(yán)重的并發(fā)癥是排便失禁，大部分的病例是短時間的（8. 9% -13. 0%的病例）， 但在一些病例中，變成持久性的（0. 6-6. 9% )。
[0029] 外科手術(shù)也可以用"調(diào)節(jié)的側(cè)內(nèi)括約肌切開術(shù)"來調(diào)整，其允許基于皸裂的程度、 括約肌的長度和測量的高張程度來調(diào)節(jié)待切開的截面的實體。這用來減少由于皸裂的持久 性和復(fù)發(fā)以及與失禁相關(guān)的并發(fā)癥引起的失敗病例。
[0030] 鑒于這種病理狀況廣泛分布的性質(zhì)，大部分的時間與非常嚴(yán)重的、失能的疼痛相 關(guān)，因此對于能夠愈合肛裂或至少緩解其疼痛的新治療方法仍然存在強(qiáng)烈的需求。特別地， 該領(lǐng)域中的臨床研究總是將很大的注意力集中在鑒定新的保守型療法上，例如，藥物學(xué)實 驗方案，以減少對外科手術(shù)的需求，如之前所述的，外科手術(shù)能夠愈合肛裂，但常常引起失 禁，這對于個體而言是等于失能的非生理狀況，尤其是從心理-社會觀點來看。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0031] 本發(fā)明適合這一內(nèi)容并且涉及一種組合物，其包含芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì) 提取物和至少一種β葡聚糖或其鹽，如所述權(quán)利要求中所述的。
[0032] 此外，本發(fā)明涉及組合物用于治療肛裂的用途，所述組合物包含芙蓉屬植物的至 少一種蛋白質(zhì)提取物和/或至少一種β葡聚糖或其鹽，如所述權(quán)利要求中所述的。
[0033] 實際上， 申請人:已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)了將包含一種芙蓉屬植物的蛋白質(zhì)提取物和 /或一種β葡聚糖的組合物施用于肛裂能夠從第一次施用就改善由肛裂引起的癥狀或非 癥狀狀況。
[0034] 特別地， 申請人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種組合物能夠通過對局部上皮發(fā)揮修復(fù)作用而減輕 與排便相關(guān)的疼痛，并且同樣減輕了內(nèi)括約肌的高張，因此有助于肛管的平滑肌的松弛。
[0035] 本發(fā)明的第一個方面涉及芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物，其優(yōu)選是瓜秋葵 (Hybiscus esculentus)(也稱為秋葵）或咖啡黃葵（Abelmoschus esculentus)的蛋白質(zhì) 提取物，即，屬于錦葵科的植物，其通常生長于熱帶地區(qū)。
[0036] 所述芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物優(yōu)選是至少一種蛋白質(zhì)級分，更優(yōu)選至 少一種可溶性蛋白質(zhì)級分，優(yōu)選源自芙蓉屬植物種子。特別地，蛋白質(zhì)提取物源自芙蓉屬植 物種子，優(yōu)選芙蓉屬植物種子粉，更優(yōu)選脫脂的種子和/或粉。
[0037] 所述蛋白質(zhì)提取物或所述蛋白質(zhì)級分優(yōu)選是優(yōu)選從天然蛋白質(zhì)可獲得的蛋白質(zhì) 水解產(chǎn)物。可以通過酶水解和/或化學(xué)水解來獲得水解產(chǎn)物?；蛘?，可以通過生物轉(zhuǎn)化來 獲得水解產(chǎn)物。
[0038] 在本發(fā)明的內(nèi)容中，生物轉(zhuǎn)化意思是能夠使得物質(zhì)水溶性更高的方法，例如，通過 水解、氧化、還原或耦合，使得引入或暴露親水性基團(tuán)來使其功能化，從而提高水溶性。
[0039] 在一些實施方案中，所述水解產(chǎn)物是寡肽的混合物。優(yōu)選，所述水解產(chǎn)物處于與粘 合劑，優(yōu)選與糊精的混合物中。在優(yōu)選的實施方案中，所述水解產(chǎn)物和所述粘合劑的比例優(yōu) 選為1:1。
[0040] 對于本發(fā)明的目的優(yōu)選的寡肽混合物是具有Myoxinol?商標(biāo)的商業(yè)產(chǎn)品。
[0041] 所述芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物的濃度范圍為0. 1至10% ;優(yōu)選范圍為 0.4 至 5%。
[0042] 本發(fā)明的第二個方面涉及β葡聚糖，其優(yōu)選是羧甲基β葡聚糖和/或其鹽，更優(yōu) 選羧甲基β葡聚糖鈉。
[0043] 所述β葡聚糖的濃度范圍為0.004至0.4% ;優(yōu)選范圍為0.02至0.08%。
[0044] 所述芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物與所述至少一種β葡聚糖之間的比例 優(yōu)選為50-10:1，更優(yōu)選35-20:1。
[0045] 本發(fā)明的組合物的特征在于優(yōu)選范圍為5至8的pH ;更優(yōu)選范圍為5. 5至6. 5。 對于調(diào)節(jié)本發(fā)明的組合物的pH的目的，可以使用pH調(diào)節(jié)劑（regulating agent)(我們將 其限定為pH調(diào)節(jié)劑（adjuster))，優(yōu)選是堿性物質(zhì)，例如三乙醇胺。
[0046] 所述調(diào)節(jié)劑的濃度范圍為0. 03至1% ;優(yōu)選范圍為0. 1至0. 6%。
[0047] 在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物優(yōu)選配制為凝膠霜劑（即，凝膠乳液），其 特征在于優(yōu)選范圍為5000至30000 ;更優(yōu)選范圍為7000至25000 (mPas)的粘度。
[0048] 本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含至少一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑，或經(jīng)由藥物 使用或化妝品使用可接受的化合物，其在制備組合物中有用并且通常在生物學(xué)上是安全且 無毒的。
[0049] 所述賦形劑可以是至少一種調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選是用于皮膚或毛發(fā)的保濕、閉塞或軟化 調(diào)節(jié)劑。
[0050] 特別地，所述調(diào)節(jié)劑選自：二甲硅油或二甲基聚硅氧烷，優(yōu)選線性的，甘油，杏仁油 (優(yōu)選甜杏仁（Prunus amygdalus dulcis)油），苯基三甲娃油，琉璃苣油（優(yōu)選來自Borago officinalis的種子的油），錦葵提取物和/或粘液，優(yōu)選Malva sylvetris的粘液，泛酰醇， 金盞花，優(yōu)選Calendula officinalis的提取物，乙基己基甘油，辛酰基甘醇，天冬氨酸，麥芽 糖糊精和硬脂酸甘油酯。
[0051] 所述調(diào)節(jié)劑的濃度范圍優(yōu)選為15至35%，優(yōu)選20至25%。
[0052] 優(yōu)選，所述二甲硅油或二甲基聚硅氧烷的濃度范圍為2. 5至10% ;更優(yōu)選范圍為 3. 5 至 7%。
[0053] 優(yōu)選，所述甘油的濃度范圍為2. 5至10% ;更優(yōu)選范圍為3. 5至7%。
[0054] 優(yōu)選，所述杏仁油的濃度范圍為2至8% ;更優(yōu)選范圍為3至6%。
[0055] 優(yōu)選，所述苯基三甲硅油的濃度范圍為1至4% ;更優(yōu)選范圍為1.5至3%。
[0056] 優(yōu)選，所述琉璃苣油的濃度范圍為1至4% ;更優(yōu)選范圍為1. 5至3%。
[0057] 優(yōu)選，所述錦葵提取物的濃度范圍為1至4% ;更優(yōu)選范圍為1. 5至3%。
[0058] 優(yōu)選，所述泛酰醇的濃度范圍為0. 5至2% ;更優(yōu)選范圍為0. 75至1. 5%。
[0059] 優(yōu)選，所述金盞花提取物的濃度范圍為0. 1至0.4%;更優(yōu)選范圍為0. 15至0.3%。
[0060] 優(yōu)選，所述辛?；蚀嫉臐舛确秶鸀?. 1至0. 4% ;更優(yōu)選范圍為0. 15至0. 3%。
[0061] 優(yōu)選，所述麥芽糖糊精的濃度范圍為0. 1至0.4% ;更優(yōu)選范圍為0. 15至0.3%。
[0062] 優(yōu)選，所述硬脂酸甘油酯的濃度范圍為0. 4至1. 8%;更優(yōu)選范圍為0. 5至1. 2%。
[0063] 優(yōu)選，所述乙基己基甘油的濃度范圍為0.05至0. 2 % ;更優(yōu)選范圍為0. 75至 0· 15%。
[0064] 優(yōu)選，所述天冬氨酸的濃度范圍為0. 0002至0. 001% ;更優(yōu)選范圍為0. 0003至 0· 0008%。
[0065] 所述賦形劑另外可以是表面活性劑，優(yōu)選乳化或清潔表面活性劑。更優(yōu)選，所述 表面活性劑選自：鯨蠟醇、鯨蠟基（20)0E或ceteth-20、硬脂酰（20)0E或Steareth-20和 PEG-75硬脂酸酯。
[0066] 所述表面活性劑的濃度范圍優(yōu)選為1至3% ;更優(yōu)選范圍為1. 2至2%。
[0067] 所述鯨蠟醇的濃度范圍優(yōu)選為0. 5至1 % ;或所述PEG-75硬脂酸酯的濃度范圍優(yōu) 選為0. 2至1 %;或所述cetech-20或所述steareth-20的濃度范圍優(yōu)選為0. 05至0. 25%。 [0068] 此外，所述賦形劑可以是防腐劑，優(yōu)選苯氧乙醇；或所述賦形劑可以是抗氧化劑， 優(yōu)選生育酚和甘草（glycyrrhiza glabra)干提取物。
[0069] 所述防腐劑的濃度優(yōu)選范圍為0. 3至1%，更優(yōu)選0. 5至1% ;所述抗氧化劑的濃 度優(yōu)選范圍為0. 1至1%，更優(yōu)選0.2至0.6%。
[0070] 所述賦形劑另外可以是粘合劑，優(yōu)選選自糊精；或所述賦形劑可以是穩(wěn)定劑，優(yōu)選 是乳化穩(wěn)定劑，更優(yōu)選是交聯(lián)丙烯酸共聚物；或所述賦形劑可以是螯合劑，優(yōu)選是乙二胺二 琥珀酸三鈉。
[0071] 優(yōu)選，所述粘合劑的濃度范圍為0. 5至2. 0%，更優(yōu)選0. 75至1. 5% ;所述螯合劑 的濃度范圍優(yōu)選為0. 01至0. 08%，更優(yōu)選0. 02至0. 06% ;并且所述穩(wěn)定劑的濃度范圍優(yōu) 選為0· 15至0.6%，更優(yōu)選0· 2%至0.4%。
[0072] 以上針對本發(fā)明組合物的各種組分給出的百分比認(rèn)為是重量/重量百分比，并且 因此是指100克的產(chǎn)品。
[0073] 在溶劑中生產(chǎn)本發(fā)明的組合物，所述溶劑為水和/或1，2-己二醇。
[0074] 使用所述溶劑，使組合物到達(dá)其最終重量的100%。
[0075] 本發(fā)明的再一個方面涉及為局部使用配制的本發(fā)明的組合物，特別地，配制為霜 齊?、凝膠霜劑、凝膠、油、乳液、凝膠乳液（乳膠劑）膏劑、噴霧或栓劑或藥卷（如，可可脂藥 卷）。
[0076] 或者，本發(fā)明的組合物可以配制為用于口服使用，優(yōu)選作為錠劑、片劑或顆粒，或 用于注射使用。
[0077] 可以配制組合物，以在給藥后快速或以延遲和/或受控方式來釋放其中所含的活 性成分。
[0078] 本發(fā)明的再一個方面涉及組合物作為藥物的用途，所述組合物包含芙蓉屬植物的 至少一種提取物和至少一種β葡聚糖或其鹽。
[0079] 本發(fā)明的再一個方面涉及組合物用于治療肛裂，優(yōu)選急性肛裂的用途，所述組合 物包含芙蓉屬植物的至少一種提取物和/或至少一種β葡聚糖或其鹽。
[0080] 在優(yōu)選的實施方案中，局部施用本發(fā)明的組合物，優(yōu)選一天至少一次，更優(yōu)選一天 至少兩次。
[0081] 給藥優(yōu)選進(jìn)行至少一周的時間段，更優(yōu)選至少兩周。使用至少二十天的治療獲得 了最佳結(jié)果。
[0082] 本發(fā)明的組合物可以自身給藥或結(jié)合在皸裂治療中有效或輔助的其他藥劑一起 給藥。
[0083] 或者，組合物可以結(jié)合用于治療肛裂的其他方法和/或方案一起使用。所述方法 和/或方案的優(yōu)選實例關(guān)注肛門擴(kuò)張劑的使用。
[0084] 本發(fā)明的再一個方面涉及一種用于生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的組合物的方法，所述組合物 包含芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物和/或至少一種β葡聚糖或其鹽。
[0085] 所述方法包括以下步驟：
[0086] (i)在70至90°C范圍的溫度下，更優(yōu)選在75至80°C范圍的溫度下，熔化調(diào)節(jié)劑， 優(yōu)選閉塞和/或軟化調(diào)節(jié)劑，和/或表面活性劑，優(yōu)選乳化和/或清潔表面活性劑；
[0087] (ii)將溶劑、調(diào)節(jié)劑（優(yōu)選保濕調(diào)節(jié)劑）、螯合劑和/或穩(wěn)定乳化劑與根據(jù)步驟 (i)熔化的原料混合；
[0088] (iii)將芙蓉屬植物的至少一種提取物加入根據(jù)步驟（ii)的混合物中；
[0089] (iv)將至少一種β葡聚糖加入根據(jù)步驟（iii)的混合物中。
[0090] 將根據(jù)步驟（iii)的芙蓉屬植物提取物溶解，優(yōu)選溶解于水中，并且更優(yōu)選溶解 于純水中。優(yōu)選在40至60°C范圍，更優(yōu)選在50至55°C范圍的溫度下實現(xiàn)溶解。
[0091] 優(yōu)選作為1-5 %水溶液（百分比是重量/重量百分比），更優(yōu)選1. 5-2. 5 %，來加入 根據(jù)步驟（iv)的所述至少一種β葡聚糖。加入所述至少一種β葡聚糖的混合物的溫度 優(yōu)選范圍在35至45 °C，更優(yōu)選32至37 °C。
[0092] 本發(fā)明組合物組分的混合優(yōu)選持續(xù)進(jìn)行，直至獲得半加工的產(chǎn)品。所述半加工的 產(chǎn)品可以立即使用或包裝備用。
[0093] 本發(fā)明的再一個方面涉及一種包含組合物的藥盒，所述組合物包含芙蓉屬植物的 至少一種蛋白質(zhì)提取物和/或至少一種β葡聚糖或其鹽。
[0094] 優(yōu)選，將藥盒的組合物配制成霜劑、凝膠或乳液凝膠。更優(yōu)選，藥盒包含至少一個， 優(yōu)選至少二十個含有本發(fā)明組合物的分配器（例如，擠壓管），優(yōu)選以預(yù)先給定的含量。分 配器優(yōu)選是單次使用的，并且更優(yōu)選，配備有涂藥器，其優(yōu)選結(jié)合在所述分配器中，用于促 進(jìn)組合物施用在待治療皸裂上的目的。
[0095] 優(yōu)選，分配器的尺寸使得在施用時傳送預(yù)先定量的、足夠的、所需量的組合物。 實施例
[0096] 牛產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的凝膠霜劑形式的纟目合物的方法
[0097] 根據(jù)程序和配方中提供的含量，將原料引入混合機(jī)中。在熔化裝置中的75-80°C溫 度范圍下，將與配方的其他成分混合之前需要熔化處理的原料進(jìn)行熔化。
[0098] 隨后，將混合物的溫度降至50-55°C，并且加入溶解于熱的純水（50-55°C )中的 Myoxinol，并且隨后將β葡聚糖（2%溶液）和不需要熔化或溶解的其他組分一起加入。在 低于35°C的溫度下，將這些成分加入混合物中，并且繼續(xù)混合，直至獲得即可使用/包裝的 半加工產(chǎn)品。
[0099] 配制實施例
[0100] 以下表1中給出了配制為凝膠/霜劑并且為了所述用途目的功能化的本發(fā)明組合 物的實例。
[0101] 表 1
[0102]

【權(quán)利要求】
1. 一種組合物，其包含芙蓉屬植物的至少一種蛋白質(zhì)提取物和至少一種β葡聚糖或 其鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述芙蓉屬植物是瓜秋葵（Hybiscus esculentus)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述蛋白質(zhì)提取物源自所述芙蓉屬植物的種子。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述種子是脫脂的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)提取物是至少一種蛋白質(zhì)級 分，優(yōu)選可溶性蛋白質(zhì)級分。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)提取物或所述蛋白質(zhì)級分是蛋 白質(zhì)水解產(chǎn)物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其中可以通過所述蛋白質(zhì)提取物或所述蛋白質(zhì)級分的酶 水解、化學(xué)水解或生物轉(zhuǎn)化，獲得所述水解產(chǎn)物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7的組合物，其中所述水解產(chǎn)物是寡肽的混合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6至8任一項的組合物，其中所述水解產(chǎn)物在與粘合劑，優(yōu)選與糊精的 混合物中。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述水解產(chǎn)物是Myoxinol?。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項的組合物，其中所述芙蓉屬植物的蛋白質(zhì)提取物以〇. 1 至10%范圍的濃度存在；優(yōu)選范圍為0. 4至5%。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的組合物，其中所述至少一種β葡聚糖是羧甲基-β葡 聚糖或其鹽；優(yōu)選是羧甲基-β葡聚糖鈉。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述β葡聚糖以0.004至0.4%范圍的濃度存在； 優(yōu)選范圍為0.02至0.08%。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項的組合物，其中所述至少一種蛋白質(zhì)提取物與所述至少 一種β葡聚糖之間的比例為50-10:1，優(yōu)選35-20:1。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1-14任一項的組合物，其特征在于pH范圍為5至8,優(yōu)選5. 5至6. 5。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的組合物，其特征在于粘度為5000至30000mPas范圍， 優(yōu)選 7000 至 25000mPas。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1-16任一項的組合物，進(jìn)一步包含至少一種適用于藥物使用或化妝 品使用的賦形劑。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述賦形劑是至少一種調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選是用于皮膚 或毛發(fā)的保濕、閉塞或軟化調(diào)節(jié)劑。
19. 根據(jù)權(quán)利要求17或18的組合物，其中所述賦形劑或所述調(diào)節(jié)劑選自：二甲硅油 或二甲基聚娃氧燒，優(yōu)選線性的，甘油，杏仁油（優(yōu)選甜杏仁（Prunus amygdalus dulcis) 油），苯基三甲硅油，琉璃苣油（優(yōu)選來自Borago officinalis的種子的油），錦葵提取物和 /或粘液，優(yōu)選Malva sylvetris的粘液，泛酰醇，金蓋花，優(yōu)選Calendula officinalis的提 取物，乙基己基甘油，辛酰基甘醇，天冬氨酸，麥芽糖糊精和硬脂酸甘油酯。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或19的組合物，其中所述調(diào)節(jié)劑的濃度范圍為15至35%，優(yōu)選 20 至 25%。
21. 根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述賦形劑另外是表面活性劑，優(yōu)選乳化和/或清 潔表面活性劑。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21的組合物，其中所述表面活性劑的濃度范圍為1至3%;更優(yōu)選范 圍為1. 2至2%。
23. 根據(jù)權(quán)利要求21或22的組合物，其中所述表面活性劑選自：鯨蠟醇、鯨蠟基（20) OE 或 ceteth-20、硬脂酰（20)0E 或 Steareth-20 和 PEG-75 硬脂酸酯。
24. 根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述賦形劑另外是防腐劑，優(yōu)選苯氧乙醇；或所述 賦形劑另外是抗氧化劑，優(yōu)選生育酚和/或甘草（glycyrrhiza glabra)干提取物；或所述 賦形劑另外是粘合劑，優(yōu)選糊精；或所述賦形劑另外是穩(wěn)定劑，優(yōu)選乳化穩(wěn)定劑，更優(yōu)選交 聯(lián)丙烯酸共聚物；或所述賦形劑可以是螯合劑，優(yōu)選乙二胺二琥珀酸三鈉。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24的組合物，其中所述防腐劑的濃度范圍為0. 3至1. 5%，優(yōu)選0. 5 至1% ;所述抗氧化劑的濃度范圍為〇. 1至1%，優(yōu)選〇. 2至0. 6% ;所述粘合劑的濃度范圍 為0. 5至2%，優(yōu)選0. 75至1. 5% ;所述螯合劑的濃度范圍為0. 01至0. 08%，優(yōu)選0. 02至 0. 06% ;并且所述穩(wěn)定劑的濃度范圍為0. 15至0.6%，優(yōu)選0.2至0.4%。
26. 根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項的組合物，其中溶劑是水或1，2-己二醇。
27. 根據(jù)權(quán)利要求1-26任一項的組合物，配制成霜劑、凝膠霜劑、凝膠、油、乳液、凝膠 乳液（乳膠劑）、膏劑、噴霧、栓劑或藥卷。
28. -種組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-27任一項的芙蓉屬植物的至少一種提取物和 至少一種β葡聚糖或其鹽的組合物，用作藥物。
29. 根據(jù)權(quán)利要求1-28任一項的包含芙蓉屬植物的至少一種提取物和/或至少一種 β葡聚糖或其鹽的組合物，用于肛裂的治療中。
30. 根據(jù)權(quán)利要求29的組合物，其中肛裂是急性和/或慢性類型的，優(yōu)選急性類型。
31. 根據(jù)權(quán)利要求29或30的組合物，通過局部施用，用于肛裂的治療中，一天至少一 次，更優(yōu)選一天至少兩次，持續(xù)至少一周的時間段，更優(yōu)選持續(xù)至少二十天。
32. 根據(jù)權(quán)利要求29-31任一項的組合物，結(jié)合用于治療肛裂的方法和/或方案，優(yōu)選 結(jié)合使用肛門擴(kuò)張劑的方法和/或方案。
33. -種用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-28任一項的組合物的方法，其包括以下步驟： ⑴在70至90°C范圍的溫度下，更優(yōu)選在75至80°C范圍的溫度下，熔化調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選 閉塞和/或軟化調(diào)節(jié)劑，和/或表面活性劑，優(yōu)選乳化和/或清潔表面活性劑； (ii) 將溶劑、調(diào)節(jié)劑（優(yōu)選保濕調(diào)節(jié)劑）、螯合劑和/或穩(wěn)定乳化劑與根據(jù)步驟（i)熔 化的原料混合； (iii) 將芙蓉屬植物的至少一種提取物加入根據(jù)步驟（ii)的混合物中； (iv) 將至少一種β葡聚糖加入根據(jù)步驟（iii)的混合物中。
34. 根據(jù)權(quán)利要求33的方法，其中在40至60°C范圍的溫度下，更優(yōu)選在50至55°C范 圍的溫度下，將所述根據(jù)步驟（iii)的芙蓉屬植物的提取物溶解于水中，優(yōu)選純水中。
35. 根據(jù)權(quán)利要求33或34的方法，其中在35至45 °C范圍的溫度下，更優(yōu)選在32 至37°C范圍的溫度下，將所述根據(jù)步驟（iv)的至少一種β葡聚糖作為1-5%溶液，優(yōu)選 1.5-2. 5%溶液加入。
36. -種包含根據(jù)權(quán)利要求1-28任一項的組合物的藥盒，其包含至少一個分配器，優(yōu) 選單次使用的，其優(yōu)選含有預(yù)定含量的所述組合物。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36的藥盒，其包含至少20個分配器。
38.根據(jù)權(quán)利要求36或37的藥盒，其中所述至少一個分配器配備有涂藥器，其結(jié)合至 所述分配器中。
【文檔編號】A61K36/185GK104114177SQ201280068454
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2012年1月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月30日
【發(fā)明者】F·巴斯蒂亞, M·薩克曼諾 申請人:Thd股份公司