苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及包含該苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物的藥物 ...的制作方法
【專利摘要】提供苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及包含所述化合物的藥物組合物。更特別地，提供苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽、用于肌肉松弛的組合物、以及所述苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽用于肌肉松弛的用途，所述組合物包含所述化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
【專利說明】苯基院基氛基甲酸酯衍生物化合物以及包含該苯基院基氛基甲酸酯衍生物化合物的藥物組合物
[0001]發(fā)明背景
[0002](a)發(fā)明領(lǐng)域
[0003]提供苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及包含所述化合物的藥物組合物。更特別地，本發(fā)明涉及苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽以及用于肌肉松弛的組合物，所述苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽具有相當(dāng)高的肌肉松弛效果以及低毒性，所述組合物包含所述化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
[0004](b)相關(guān)技術(shù)的描述
[0005]中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)病癥目前涉及大部分的人口。特別地由于老年人的增加，患者的數(shù)量連續(xù)地增加。
[0006]肌強(qiáng)直或痙攣是由肌緊張性增加造成的骨骼肌功能障礙疾病中的一種，并且起因于由多種原因比如外傷以及類似原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。肌肉緊張由多種原因引起，例如疲勞、年齡相關(guān)的脊柱畸形以及類似原因，并且引起頸部、肩部、臂部、腰部、以及背部的骨骼肌的痙攣狀態(tài)；痙攣性麻痹，其造成由中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)引起的手和足的肌張力過強(qiáng)的無能力自主運(yùn)動(dòng)；以及其組合，從而導(dǎo)致對(duì)正常生活的嚴(yán)重妨礙。
[0007]特別地，痙攣性麻痹是具有包括手和足的肌肉緊張和/或肌肉僵硬、行走困難以及類似的伴隨癥狀，從而導(dǎo)致對(duì)正常生活的嚴(yán)重妨礙的嚴(yán)重病癥。中樞性作用的肌肉松弛劑通過阻斷與刺激肌肉功能相關(guān)的受體或刺激與抑制肌肉功能或減少過度活化的反射功能相關(guān)的受體解除肌肉緊張。
[0008]此類中樞性作用的肌肉松弛劑可以包括美索巴莫、氯美扎酮、卡拉普多、乙哌立松、苯丙氨酯以及類似的。然而，這些藥物作用于脊髓的中間神經(jīng)元，從而抑制單突觸反射以及多突觸反射，并且因此可以引起副作用，比如中樞神經(jīng)抑制、肌無力以及類似的。
[0009]美國專利號(hào)3，313，692公開了與膽堿能劑相比具有減少的副作用的可用作中樞神經(jīng)系統(tǒng)的治療劑的外消旋的氨基甲酸酯化合物。美國專利號(hào)2，884，444、2，937，119、以及3，265，727提出可用作中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥的治療劑的二氨基甲酸酯化合物，并且美國專利號(hào)2，937，119公開了以Soma的商標(biāo)作為肌肉松弛劑推廣的N-異丙基-2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯。
[0010]肌肉松弛劑用于改善多種癥狀，比如脊髓血管疾病、痙攣性脊髓麻痹、頸椎病、大腦性麻痹、損傷后遺癥(脊髓損傷、頭部損傷)、脊髓小腦變性以及類似的，所述多種癥狀與涉及肌肉骨骼疾病的肌肉痙攣相關(guān)，并且肌肉松弛劑還被用作麻醉劑的佐劑。
[0011]考慮到如前所述的肌肉松弛劑的多種并且有價(jià)值的用途，需要開發(fā)更有效的肌肉松弛劑。
[0012]發(fā)明概沭
[0013]本發(fā)明的實(shí)施方案提供由化學(xué)式I代表的苯基烷基氨基甲酸酯衍生物化合物；其外消旋體、其對(duì)映異構(gòu)體、其非對(duì)映異構(gòu)體、其對(duì)映異構(gòu)體的混合物、或其非對(duì)映異構(gòu)體的混合物；或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[0014][化學(xué)式I]
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種由以下化學(xué)式I代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: [化學(xué)式I]
其中: X是鹵素； η是從I到5的整數(shù)； Rl是氫或C1-C4直鏈或支鏈的烷基；


A選自由氫、C1-C4直鏈或支鏈的烷基、C2-C4烷氧基烷基醚基、以及
由代表的氨基甲酰基衍生物組成的組； B選自由氫、C1-C4直鏈或支鏈的烷基、C2-C4烷氧基烷基醚基、以及由
代表的氨基甲?；苌锝M成的組； R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、直鏈或支鏈的C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、以及芐基組成的組；并且 當(dāng)A和B中之一是氫時(shí)，另一個(gè)既不是氫也不是所述氨基甲?；苌?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 X是氯、氟、碘、或溴； η是I或2 ; Rl是氫1、甲基、乙基、異丙基、或丁基； A選自由氫、甲基、甲氧基甲基、以及由
代表的氨基甲酰基衍生物組成的組；B選自由氫、甲基、甲氧基甲基、以及由
代表的氨基甲?；苌锝M成的組； R2和R3彼此相同或不同，并且獨(dú)立地選自由氫、甲基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、二環(huán)庚基、以及芐基組成的組；并且 當(dāng)A和B中之一是氫時(shí)，另一個(gè)既不是氫也不是所述氨基甲?；苌?。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自由以下組成的組: 1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-2-氨基甲酰氧基己基-1-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-2-氨基甲酰氧基丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-2-氨基甲酰氧基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-2-氨基甲酰氧基己基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-2-氨基甲酰氧基丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-2-氨基甲酰氧基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-2-氨基甲酰氧基己基-1-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丁基-1-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2,4- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基己基-1-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丙基-1-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基丁基-1-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、1-(2,6- 二氯苯基)-2-氨基甲酰氧基己基-1-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_己基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基)_己基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-氨基甲酸酯、1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-氨基甲酸酯、1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)_ 丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1- (2，3- 二氯苯基)-1-( 甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2，4_ 二氯苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2，6_ 二氯苯基)-1-(甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-乙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1- (2，3- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,4- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1- (2，5- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲 氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(4-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、1- (2,6- 二氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_丙基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_ 丁基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-N-芐基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_ 丁基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-甲基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-甲基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-丙基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-異丙基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-環(huán)丙基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-環(huán)己基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-N-芐基氨基甲酸酯、 1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)_己基-2-N-二環(huán)[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、 1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丙基-2-氨基甲酸酯、 1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、 1-(3-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-己基-2-氨基甲酸酯、 1-(2-氯苯基)-2-(甲氧基甲氧基)-丙基-1-氨基甲酸酯、以及 1-(2-氯苯基)-2-(甲氧基)_丙基-1-氨基甲酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物呈外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物、或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物的形式。
5.一種用于肌肉松弛或治療或預(yù)防肌肉痙攣相關(guān)的疾病的藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求I到3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其外消旋體、其對(duì)映異構(gòu)體、其非對(duì)映異構(gòu)體、其對(duì)映異構(gòu)體的混合物、或其非對(duì)映異構(gòu)體的混合物作為活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述肌肉痙攣相關(guān)的疾病選自由以下組成的組:脊髓血管疾病、痙攣性脊髓麻痹、頸椎病、大腦性麻痹、損傷后遺癥、以及脊髓小腦變性。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，用于肌肉松弛或治療或預(yù)防肌肉痙攣相關(guān)的疾病。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物呈外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物、或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物的形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肌肉痙攣相關(guān)的疾病選自由以下組成的組:脊髓血管疾病、痙攣性脊髓麻痹、頸椎病、大腦性麻痹、損傷后遺癥、以及脊髓小腦變性。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其外消旋體、其對(duì)映異構(gòu)體、其非對(duì)映異構(gòu)體、其對(duì)映異構(gòu)體的混合物、或其非對(duì)映異構(gòu)體的混合物在制備用于肌肉松弛、或治療或預(yù)防肌肉痙攣相關(guān)的疾病的藥物組合物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中所述肌肉痙攣相關(guān)的疾病選自由以下組成的組:脊髓血管疾病、痙攣性脊髓麻痹、頸椎病、大腦性麻痹、損傷后遺癥、以及脊髓小腦變性。
【文檔編號(hào)】A61K31/16GK104136416SQ201280070782
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月27日
【發(fā)明者】崔溶文 申請(qǐng)人:比皮艾思藥物研發(fā)有限公司