專利名稱：丹酚酸b作為兒茶酚-o-甲基轉移酶抑制劑在帕金森病治療中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及天然藥物領域，具體涉及丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑在帕金森病治療中的應用。
背景技術：
兒茶酌'-O-甲基轉移酶(Catechol-O-methyltransferase,C0MT)是生物體內一種重要的II相代謝酶，參與將含有兒茶酚結構的物質進行O-甲基化代謝。其底物有內源性物質如腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺類神經遞質和外源性物質(藥物)如茶多酚、左旋多巴等。因此，調節(jié)COMT的功能可能會影響這些物質在生物體內的代謝過程，從而產生一系列生理、藥理效應。。
帕金森病是一種慢性神經退行性疾病，患者腦內黑質紋狀體中多巴胺減少，出現肌肉震顫、強直等一系列癥狀。目前對于帕金森病尚沒有根治方法，只能通過服用藥物來減緩癥狀。臨床上常用的L-DOPA是多巴胺的前體藥物，可以透過血腦屏障脫羧產生多巴胺進入腦內從而達到治療效果。由于L-DOPA在外周被大量代謝(脫羧)導致其入腦量不到給藥量的10%，臨床上采用都是外周脫羧酶抑制劑如卡比多巴(Carbidopa)或芐絲肼與L-DOPA 聯合用藥以達到增加其中樞濃度的作用。然而，即使在L-DOPA與Carb i dopa合用后，仍然只有不到10%的L-DOPA可以入腦，原因是L-DOPA在外周的脫羧反應被抑制后，大約有90% 的L-DOPA被COMT代謝生成3-氧甲基左旋多巴(3-0MD)。因此，將L-DOPA與脫羧酶抑制劑及COMT抑制劑(如托卡朋，恩他卡朋)合用是目前臨床上的建議用法。然而，托卡朋有很強的肝毒性，恩他卡朋的毒性雖小但效應不夠理想，二者在臨床上的應用都受到各種限制， 所以需要尋找新的低毒、有效的COMT抑制劑以改善左旋多巴(L-DOPA)對帕金森病的治療效果。
丹酚酸B (SAB)為中藥丹參的中最主要的水溶性成分之一，具有抗氧化、抗血小板聚集以及抗癌等多種效應。其結構式為
權利要求
1.丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑在帕金森病治療中的應用。
2.丹酚酸B作為兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑在帕金森病治療中的應用，其特征在于 丹酚酸B可以濃度依賴性的抑制帕金森病經典治療用藥左旋多巴的體外甲基化代謝，也能有效降低其在大鼠血漿和腦中甲基化代謝產物的濃度。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領域，具體涉及丹酚酸B(SAB)作為兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)抑制劑在帕金森病治療中的應用，主要表現為SAB對帕金森病經典治療藥物左旋多巴的體內外甲基化代謝的抑制。體外，通過用肝胞漿COMT溫孵，發(fā)現SAB可以濃度依賴性的抑制左旋多巴的甲基化代謝(IC50為1.84μM)，體內，當左旋多巴/卡比多巴和SAB同時給予SD大鼠后，與單獨給予左旋多巴/卡比多巴相比，血漿和紋狀體中左旋多巴的甲基化代謝產物3-氧甲基左旋多巴都明顯下降，說明SAB可以明顯的抑制COMT介導的左旋多巴的甲基化代謝，改善其對帕金森病的治療效果。
文檔編號A61P25/16GK103054847SQ20131000000
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權日2013年1月4日
發(fā)明者王廣基, 郝海平, 亓蕖, 郝琨 申請人:中國藥科大學