專利名稱：一種以琥珀酸普卡必利為活性成分的固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種琥珀酸普卡必利的口服固體制劑及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
治療便秘藥物的市場(chǎng)空間非常大。近年來(lái)，隨著生活水平、生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響，加之老年人口的迅速增加，使我國(guó)便秘的發(fā)生率呈不斷上升的趨勢(shì)。琥珀酸普卡必利于2009年10月在歐洲獲批后，2010年I月在德國(guó)上市，2010年3月在英國(guó)上市。由Movetis公司按照J(rèn)anssen公司(Johnson及Johnson旗下子公司)授權(quán)許可。琥珀酸普卡必利是苯甲酰胺衍生物，化學(xué)名稱為4-氨基-5-氯-2，3-二氫-N[l-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺。它具有出色的腸能動(dòng)性刺激作用，特別是對(duì)大腸和小腸顯示出顯著的能動(dòng)性增強(qiáng)作用。作用機(jī)理是增強(qiáng)非腎上腺素、非膽堿能興奮并通過(guò)糞便塊通過(guò)大腸的前沖。另外，它們加快胃排空和小腸收縮活動(dòng)以及促進(jìn)對(duì)膽堿能活動(dòng)的作用。所述化合物也沒(méi)有5-HT2或5-HT3受體拮抗性能。可用于治療腸系統(tǒng)的能動(dòng)性障礙，例如:，胃輕癱、消化不良、便秘、假梗阻、腸弛緩、術(shù)后腸弛緩、腸易激綜合征、和藥物誘發(fā)的胃腸通過(guò)遲緩。該化合物也可用于促進(jìn)大腸清洗或使插管或內(nèi)窺鏡術(shù)變得容易。琥珀酸普卡必利與西沙必利同為5-HT4受體激動(dòng)劑。但是琥珀酸普卡必利較西沙必利更有效，選擇性更高，體外活性是西沙必利的500倍。結(jié)腸及胃5-HT4受體密度低，選擇性高的藥物將可產(chǎn)生更強(qiáng)的作用。琥珀酸普卡必利可刺激胃腸功能降低的狗的胃腸運(yùn)動(dòng)，而西沙必利則不能。另外琥珀酸普卡必利起效快，而西沙必利在應(yīng)用幾周后才起效，琥珀酸普卡必利選擇性高，不良反應(yīng)少，是慢性便秘患者可供選擇的一種新型有效藥?？梢?jiàn)，琥珀酸普卡必利的上市給那些需要長(zhǎng)期服藥治療慢性便秘而又擔(dān)心因長(zhǎng)期服用瀉劑而引起各種不良反應(yīng)的患者，提供了更安全、更有效、更為對(duì)癥的治療手段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種治療慢性便秘的口服固體用制劑，它是以琥珀酸普卡必利為活性成分，且此制劑用于胃腸蠕動(dòng)障礙所致的各種疾病。所述的制劑用于治療胃輕癱、消化不良、便秘、假梗阻、腸弛緩、術(shù)后腸弛緩、腸易激綜合征、和藥物誘發(fā)的胃腸通過(guò)遲緩等疾病。且服用方便、吸收好、生物利用度高、順應(yīng)性好、副作用少。所述的口服固體用制劑是以琥珀酸普卡必利與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片。本發(fā)明提供的琥珀酸普卡必利固體制劑，琥珀酸普卡必利的規(guī)格為每單位劑量0.l-50mg，含有琥珀酸普卡必利活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中琥珀酸普卡必利的重量百分比為0.1% - 95 %，輔料的重量百分比為90% - 99.9%。所述的琥珀酸普卡必利固體制劑每片優(yōu)選含有琥珀酸普卡必利0.1 - 50mg。藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。
其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精；包衣劑包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤(rùn)濕劑，為純化水或者乙醇等。某些物質(zhì)可以兼具兩種功能，如微晶纖維素既可以充當(dāng)填充劑，又可以充當(dāng)崩解劑；微分硅膠既可以充當(dāng)崩解劑，又可以充當(dāng)潤(rùn)滑劑。
具體實(shí)施方式
:以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實(shí)施例1以如下重量配比的原料制成1000粒琥珀酸普卡必利片。
權(quán)利要求
1.一種以琥珀酸普卡必利為活性成分的固體制劑，它是以單劑量琥珀酸普卡必利與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型:普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑、干混懸。
2.如權(quán)利要求1所述的固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的琥珀酸普卡必利的規(guī)格為每單位劑量l-100mg。
3.如權(quán)利要求1所述的固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。
4.如權(quán)利要求3所述的固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權(quán)利要求3所述的固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
6.如權(quán)利要求3所述的固體制劑，其特征在于，潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、富馬酸鈉、PEG6000、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、微粉硅膠、滑石粉。
7.如權(quán)利要求3所述的固體制劑，其特征在于，包衣粉包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的制劑，主要在制備治療慢性便秘藥物中的用途。
全文摘要
一種以琥珀酸普卡必利為活性成分的口服固體制劑及其應(yīng)用，它是以琥珀酸普卡必利與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑。本發(fā)明琥珀酸普卡必利固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、服用方便、順應(yīng)性好、副作用少。此制劑在臨床上主要應(yīng)用于慢性便秘。
文檔編號(hào)A61P1/10GK103070865SQ201310006559
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司