專利名稱：用于特應(yīng)性皮炎輔助治療的功能性制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含透明質(zhì)酸鈉的能輔助治療皮炎濕疹類疾病特應(yīng)性皮炎(AD)的功能性制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，影響全世界10-20%的兒童和1-3%的成人。AD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及遺傳因素，皮膚屏障的缺陷，免疫功能 失調(diào)。AD是以Th2型細(xì)胞因子優(yōu)勢表達(dá)為特點(diǎn)的慢性皮膚病，與皮膚細(xì)胞免疫相關(guān)并產(chǎn)生過多的IgE。Th細(xì)胞分為3種亞類，PTh細(xì)胞，是指初始⑶4+T細(xì)胞，主要分泌IL-2。Thl細(xì)胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-r、TNF-a.并介導(dǎo)細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞主要分泌IL_4、IL-5、IL-10、IL-13，并介導(dǎo)體液免疫。參與AD發(fā)病的細(xì)胞因子眾多，急性期AD皮損中TH2型細(xì)胞因子IL-4，IL-5，IL-13mRNA水平增高，而THl型細(xì)胞因子IL-12、IFN_r水平低。而慢性期AD皮損中有大量IFN-r，IL-5, IL-12。提示AD細(xì)胞因子表達(dá)呈雙相模式，即急性期以TH2型為主，慢性期以THl型為主。Elias等認(rèn)為特應(yīng)性皮炎患者表現(xiàn)為皮膚屏障功能異常，包括滲透屏障和抗微生物屏障的受損。提出特應(yīng)性皮炎發(fā)病的新理論，屏障功能破壞不再是單純的結(jié)果，而是濕疹發(fā)病的重要致病因素并提出了 AD外-內(nèi)-外的發(fā)病新模式。一直以來外用糖皮質(zhì)激素藥是治療AD主要手段，但其副作用限制了長期應(yīng)用和大面積應(yīng)用，最近，鈣調(diào)抑制劑(他克莫司、吡美莫司等)被提倡外用治療AD得到推廣，但局部燒灼感為其最長見的副作用及長期使用的安全性仍存在爭議。天然透明質(zhì)酸具有獨(dú)特的理化特性，主要包括潤滑性、粘彈性、吸水和鎖水的特性。透明質(zhì)酸在一定范圍PH值內(nèi)形成一種具有粘彈性的水溶液，可用于眼科及骨關(guān)節(jié)炎的治療。而如何利用透明質(zhì)酸研制一種具有輔助治療作用、無副作用的、可以抑制AD炎癥反應(yīng)又可恢復(fù)AD皮膚屏障的新型功能性產(chǎn)品是本領(lǐng)域的重要研究課題之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有輔助治療作用、無副作用的、可以抑制AD炎癥反應(yīng)又可恢復(fù)AD皮膚屏障的新型功能性制劑及其制備方法。本發(fā)明對透明質(zhì)酸(HA)的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸分子中含有的羧基、羥基，使其在水溶液中形成分子內(nèi)和分子間氫鍵同時(shí)，還具有螺旋型空間構(gòu)象，這種化學(xué)結(jié)構(gòu)使其具有很強(qiáng)的吸水性透明質(zhì)酸可以保留比自身重500 1000倍的水分。當(dāng)環(huán)境相對濕度33%時(shí)，其吸濕作用最強(qiáng)，相對濕度相對降低時(shí)，HA可從真皮層中吸收水分以保持表皮中水分的穩(wěn)定。HA與其受體⑶44及Has、HYAL影響著細(xì)胞許多生物學(xué)行為。如HA通過產(chǎn)生高水合物、彈性基質(zhì)，促進(jìn)分離并提供空間從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞遷移、分化，還可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、分化及新陳代謝。HA還能調(diào)控膠原的合成，在體外成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入外源性HA，其合成III型膠原明顯增加。在生理?xiàng)l件或適宜的pH環(huán)境下，HA分子中糖醛酸的羧基解離，可與鈉、鉀離子成鹽，最常見的商品HA鹽為透明質(zhì)酸鈉(sodium hyaluronate，SH)，為白色纖維狀或粉末狀固體，有較強(qiáng)的吸濕性，溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。據(jù)此，本發(fā)明研制出了一種新型的用于特應(yīng)性皮炎AD輔助治療的功能性制劑。本發(fā)明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉O. 2 I份、乳化增稠劑5 10份、油脂5 10份,加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至75 80°C ;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至75 80°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質(zhì)乳化10 15min ;將上述乳液降溫至40 45°C,加入主要原料透明質(zhì)酸鈉,攪拌20 25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
發(fā)明的功能性制劑包括膏霜乳液單元，一般液態(tài)單元，半固態(tài)單元。采用本發(fā)明的功能性制劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏，能明顯地改善干燥性濕疹癥狀，并能有效恢復(fù)皮膚屏障功能，不僅可降低藥物的副作用，安全性好，同時(shí)即可以抑制AD炎癥反應(yīng)又可修復(fù)受損的皮膚屏障。


圖1是本發(fā)明的功能性制劑制備方法的工藝流程圖。圖2是試驗(yàn)組與對照組SCORAD評分變化圖。圖3是皮膚TEWL變化比較圖。圖4是皮膚角質(zhì)層水分含量變化比較圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :
本發(fā)明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉O. 2份、乳化增稠劑5份、油脂5份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至75°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至75°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質(zhì)乳化IOmin ;將上述乳液降溫至40°C，加入主要原料透明質(zhì)酸鈉，攪拌20min后出料、靜置、灌裝、包裝。實(shí)施例2:
本發(fā)明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉O. 5份、乳化增稠劑8份、油脂8份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至78°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至78°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質(zhì)乳化12min ;將上述乳液降溫至42°C，加入主要原料透明質(zhì)酸鈉，攪拌23min后出料、靜置、灌裝、包裝。實(shí)施例3
本發(fā)明的功能性制劑主要原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉I份、乳化增稠劑10份、油脂10份，加去離子水至100份。制備方法將乳化增稠劑(A組分)加入水鍋中，并加熱至80°C;將油脂(B組分)加入油鍋中，并加熱至80°C;將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質(zhì)乳化15min ;將上述乳液降溫至45°C，加入主要原料透明質(zhì)酸鈉，攪拌25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
臨床實(shí)驗(yàn)
采用多中心、隨機(jī)、開放式臨床試驗(yàn)，觀察含透明質(zhì)酸鈉的透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜聯(lián)合糠酸莫米松乳膏在改善干燥性濕疹臨床癥狀及恢復(fù)皮膚屏障功能方面的作用。經(jīng)臨床醫(yī)師診斷篩選出82例干燥性濕疹患者(試驗(yàn)組47例，對照組35例)，試驗(yàn)組在皮損處外搽本發(fā)明的制劑，5-10分鐘后再外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，連用14天；對照組僅在皮損處外搽糠酸莫米松乳膏，每天2次，連用14天。14天后試驗(yàn)組及對照組進(jìn)行療效評估，然后都停用糠酸莫米松乳膏，試驗(yàn)組繼續(xù)外用本發(fā)明的制劑，對照組停止治療，分別于首診、治療后7天、14天、28天、42天和56天對皮損變化情況、SCORAD評分、總體改善率及無創(chuàng)性皮膚測試方面，以及受試者的滿意度及安全性進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示，本發(fā)明聯(lián)合糠酸莫米松乳膏試驗(yàn)組隨時(shí)間延長皮疹明顯改善，停用糠 酸莫米松乳膏無復(fù)發(fā)例數(shù)；而對照組停用糠酸莫米松乳膏后，隨時(shí)間延長開始出現(xiàn)復(fù)發(fā)。試驗(yàn)組停用糠酸莫米松乳膏單用本發(fā)明的制劑治療，臨床觀察28天、42天、56天時(shí)均無復(fù)發(fā)。對照組停用糠酸莫米松乳膏，臨床觀察28天、42天、56天時(shí)復(fù)發(fā)率分別為11. 4%、11. 4%和20%。SCORAD評分變化試驗(yàn)組較對照組下降顯著，試驗(yàn)組與對照組臨床觀察7天、14天、28天時(shí)的SCORAD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0. 05);而臨床觀察42天時(shí)SCORAD評分試驗(yàn)組為4. 42±2. 64，對照組為6. 03±4. 02，56天時(shí)試驗(yàn)組為3. 49±2. 78，對照組為
6.06±4. 28，試驗(yàn)組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均〈O. 05)，如圖2所示?？傮w改善率臨床觀察7天和14天，試驗(yàn)組的總體改善率高于對照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);兩組停用糠酸莫米松乳膏繼續(xù)觀察，臨床觀察28天和42天時(shí)，試驗(yàn)組總體改善率進(jìn)一步提高，但與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察56天時(shí)，總體改善率治療組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均〈O. 05)，而且對照組無效例數(shù)到達(dá)7例(20%)，見表I
表I試驗(yàn)組和對照組不同時(shí)間總體改善率比較例數(shù)(％)
權(quán)利要求
1.一種用于特應(yīng)性皮炎AD輔助治療的功能性制劑，其特征在于其原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉O. 2 I份、乳化增稠劑5 10份、油脂5 10份，加去離子水至100份。
2.權(quán)利要求1所述的用于特應(yīng)性皮炎AD輔助治療的功能性制劑的制備方法，其特征在于將乳化增稠劑加入水鍋中，并加熱至75 80°C，得A組溶液；將油脂加入油鍋中，并加熱至75 80°C，得B組溶液；將A組溶液與B組溶液在乳化鍋中混合，并均質(zhì)乳化10 15min,再降溫至40 45°C,加入透明質(zhì)酸鈉,攪拌20 25min后出料、靜置、灌裝、包裝。
全文摘要
本發(fā)明是一種用于特應(yīng)性皮炎AD輔助治療的功能性制劑及其制備方法。其原料重量組分為透明質(zhì)酸鈉0.2～1份、乳化增稠劑5～10份、油脂5～10份，加去離子水至100份。本發(fā)明為含有透明質(zhì)酸鈉的功能性制劑，聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可明顯改善干燥性濕疹癥狀，并能有效恢復(fù)皮膚屏障功能，減少復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于單用糠酸莫米松乳膏；可用于輔助治療皮炎濕疹類疾病，具有良好的療效及安全性，并減少復(fù)發(fā)。
文檔編號A61P29/00GK103006686SQ20131001066
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月12日
發(fā)明者何黎, 顧華, 高紹陽, 凃穎, 郭振宇 申請人:何黎